Способ стабилизации восстановленного кофермента q10 и композиция на его основе - RU2304573C2

Описание

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀ и композиции, в которой восстановленный кофермент Q₁₀ может поддерживаться в стабильном состоянии. Восстановленный кофермент Q₁₀ проявляет более высокий уровень абсорбируемости при пероральном приеме по сравнению с окисленным коферментом Q₁₀ и представляет собой соединение, применимое в качестве ингредиента в товарах пищевого назначения, функциональных питательных продуктах, специфичных пищевых продуктах для здоровья, пищевых добавках, компонентах питания, лекарствах для животных, напитках, компонентах пищи, косметических средствах, медикаментах, лечебных средствах, профилактических лекарствах и т.д.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Известно, что восстановленный кофермент Q₁₀ может быть получен посредством производства кофермента Q₁₀ таким общепринятым путем, как синтез, ферментация или экстракция из природных продуктов и восстановлением фракции элюата, содержащей восстановленный кофермент Q₁₀, полученной в результате хроматографии и подобным способом (JP-A-10-109933). В таком случае, как описано в цитируемой выше публикации, хроматографическое концентрирование может осуществляться после восстановления окисленного кофермента Q₁₀, содержащегося в восстановленном коферменте Q₁₀, общепринятым восстанавливающим агентом, таким как боргидрид натрия или дитионит натрия (гидросульфит натрия) или восстановленный кофермент Q₁₀ может быть получен взаимодействием существующего кофермента Q₁₀ высокой степени чистоты вышеупомянутым восстанавливающим агентом.

Однако полученный таким образом восстановленный кофермент Q₁₀ не всегда находится в высокоочищенном состоянии, но часто представляет собой кристаллическую, с низкой степенью чистоты, маслянистую или полутвердую форму, которая содержит примеси, такие как, например, окисленный кофермент Q₁₀.

В результате интенсивных исследований авторы настоящего изобретения установили несколько способов получения восстановленного кофермента Q₁₀ высокого качества и подали заявки на патенты (патентные заявки Японии №№ 2002-114854, 2002-114871, 2002-114872, 2002-114873, 2002-114874, 2002-114875, 2002-114876, 2002-114877, 2002-114878 и 2002-114879).

Однако восстановленный кофермент Q₁₀ легко окисляется до окисленного кофермента Q₁₀ молекулярным кислородом и, даже в тех случаях, когда восстановленный кофермент Q₁₀ высокого качества получают такими способами, как те, что раскрыты в приведенных выше патентных заявках, все еще большой проблемой остается, как стабилизировать восстановленный кофермент Q₁₀ при его переработке в пищевые продукты, функциональные питательные продукты, специфичные пищевые продукты для здоровья, пищевые добавки, компоненты питания, лекарства для животных, напитки, компоненты пищи, косметические средства, медикаменты, лечебные средства, профилактические лекарства и т.д., или в содержащие его сырьевые материалы или композиции, и/или при хранении таких обработанных продуктов после получения. При вышеупомянутых переработке или хранении очень трудно полностью устранить кислород или защититься от него, и остаточный кислород или загрязняющий кислород оказывает значительное неблагоприятное влияние при нагреве в процессе переработке или, в особенности, во время длительного хранения. Вышеупомянытое окисление непосредственно связано с такой проблемой качества, как образование окисленного кофермента Q₁₀ в качестве побочного продукта.

Таким образом, очень важной проблемой является стабилизация (защита от окисления) восстановленного кофермента Q₁₀. Поскольку, однако, восстановленный кофермент Q₁₀ до настоящего времени не представлен на рынке, проведено несколько исследований способа и композиции для поддержания восстановленного кофермента Q₁₀ в стабильном состоянии. В единственном опубликованном примере (WO 01/52822) описана композиция, содержащая восстанавливающий агент и способ ее получения. В данном документе раскрыты:

1) композиция, которая включает восстановленный кофермент Q₁₀, эффективное количество восстанавливающего агента для предотвращения окисления восстановленного кофермента Q₁₀ в окисленный кофермент Q₁₀ и поверхностно-активное вещество или растительное масло или смесь данных компонентов в количестве, эффективном для растворения восстановленного кофермента Q₁₀ и восстанавливающего агента, необязательно совместно с растворителем;

2) композиция для перорального введения, полученная формованием вышеуказанной композиции в желатиновую капсулу или таблетку; и, кроме того,

3) способ получения вышеуказанной композиции, которая содержит восстановленный кофермент Q₁₀, полученный in situ с использованием окисленного кофермента Q₁₀ и восстанавливающего агента.

Однако вышеуказанная публикация WO 01/52822 не содержит детального описания качества восстановленного кофермента Q₁₀, содержащегося в композиции, стабилизирующего эффекта и т.п. Более того, вышеуказанные композиция и способ получения являются очень усложненными и проблемными, так как композиция должна выполнять несколько функций (а именно, первую функцию обеспечения области реакции для восстановления окисленного кофермента Q₁₀ в восстановленный кофермент Q₁₀ и вторую функцию поддержания восстановленного кофермента Q₁₀ в стабильном состоянии).

Кроме того, следует отметить, что саму реакционную смесь непосредственно применяют как таковую в вышеуказаных композиции или способе получения и, поэтому трудно утверждать, что композиция всегда является безопасной. Более конкретно, при использовании аскорбиновых кислот в качестве восстанавливающего агента при восстановлении окисленного кофермента Q₁₀ в восстановленный кофермент Q₁₀ композиция загрязняется значительными количествами соответствующих дегидроаскорбиновой кислоты, 2,3-дикетоглюкуроновой кислоты, треоновой кислоты, щавелевой кислоты и т.п. в результате окисления таких аскорбиновых кислот. В отличие от аскорбиновых кислот дегидроаскорбиновые кислоты и щавелевая кислота, образующиеся в результате разложения, являются очень вредными. Например, они выраженно увеличивают уровень липидных пероксидов и уменьшают уровень антиоксидантного вещества в печени и почках и увеличивают уровень щавелевой кислоты в почках, в результете чего существует риск возникновения неблагоприятных воздействий, например уменьшения сопротивления окислительному стрессу, симптомов мочекаменной болезни и т.п. (Nutrition Research, vol. 13, pp. 667-676, 1993).

Что касается композиции, содержащей восстановленный кофермент Q₁₀, JP-A-10-109933, на которую ссылаются выше, раскрывает композицию, включающую 0,3 г кофермента Q₁₀ (окисленная форма:восстановленная форма=5:95) и 6,0 мл (5,45 г) оливкового масла (содержание восстановленного кофермента Q₁₀ в композиции=4,96 мас.%), и композицию, включающую 20 массовых частей кофермента Q₁₀ (окисленная форма:восстановленная форма=15:85), 15 массовых частей витамина Е и 350 массовых частей соевого масла (содержание восстановленного кофермента Q₁₀ в композиции=4,42 мас.%, содержание витамина Е в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀: 4,11 мас.%).

Однако в вышеуказанной публикации, например, совсем отсутствует описание стабильности восстановленного кофермента Q₁₀, а в результате исследований, проведенных авторами настоящего изобретения, обнаружено, что вышеуказанные композиции не всегда являются предпочтительными в качестве композиций для поддержания восстановленного кофермента Q₁₀ в стабильном состоянии.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Принимая во внимание состояние области техники, указанное выше, цель настоящего изобретения состоит в обеспечении простых и предпочтительных способа, композиции и пероральной дозированной формы, посредством которых или в которых восстановленный кофермент Q₁₀ защищен от окисления и поддерживается в стабильном состоянии при его переработке в пищевые продукты, функциональные питательные продукты, специфичные пищевые продукты для здоровья, пищевые добавки, компоненты питания, лекарства для животных, напитки, компоненты пищи, косметические средства, медикаменты, лечебные средства, профилактические лекарства и т.д. или их сырьевые материалы или композиции и/или при хранении таких продуктов после получения.

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования в попытке расширить вышеуказанную цель и в результате обнаружили, что те ингредиенты, которые традиционно используются при получении пищевых продуктов, функциональных питательных продуктов, специфичных пищевых продуктов для здоровья, пищевых добавок, компонентов питания, лекарств для животных, напитков, компонентов пищи, косметических средств, медикаментов, лечебных средств, профилактических лекарств и т.д. или сырьевых материалов или их композиций, не всегда благоприятно влияют на стабилизацию (т.е. защиту от окисления) восстановленного кофермента Q₁₀ и, кроме того, что восстановленный кофермент Q₁₀, защищен от окисления молекулярным кислородом неожиданно благоприятным образом в присутствии жира и масла и/или полиола без получения какой-либо усложненной и создающей проблемы композиции.

Кроме того, обнаружено, что при совместном присутствии/добавлении разновидностей Твина или Спана (все они представляют собой поверхностно-активные вещества (эмульгаторы)), которые широко применяются для улучшения способности к поглощению в живом организме, происходит заметное уменьшение вышеупомянутого стабилизирующего эффекта жира и масла и/или полиола по отношению к восстановленному коферменту Q₁₀, а совместное присутствие/добавление жирнокислотных сложных эфиров полиглицерина незначительно влияет на стабилизирующий эффект жира и масла и/или полиола и такие сложные эфиры функционируют как очень благоприятные поверхностно-активные вещества (эмульгаторы). На основании таких и других открытий настоящее изобретение было завершено.

Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение относится к способу стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀, который включает получение композиции путем смешивания восстановленного кофермента Q₁₀ с жиром и маслом (исключая оливковое масло) и/или полиолом в качестве основного компонента, в котором стабилизация восстановленного кофермента Q₁₀ существенно не ингибируется, с защитой, таким образом, восстановленного кофермента Q₁₀ от окисления.

Кроме того, во втором аспекте настоящее изобретение относится к композиции, которая включает восстановленный кофермент Q₁₀, жир и масло (исключая оливковое масло) и/или полиол и, в которой стабилизация восстановленного кофермента Q₁₀ существенно не ингибируется.

Кроме того, в третьем аспекте настоящее изобретение относится к композиции, содержащей восстановленный кофермент Q₁₀, которая включает восстановленный кофермент Q₁₀, жирнокислотный сложный эфир полиглицерина и жир и масло и/или полиол.

В соответствии с настоящим изобретением, может быть обеспечена стабильная и подходящая композиция, содержащая восстановленный кофермент Q₁₀, без преднамеренного добавления множества ингредиентов. Кроме того, возможно также обеспечение композиции, следующей недавней тенденции природного направления, а именно композиции, содержащей восстановленный кофермент Q₁₀, полученной (обработанной) с использованием исходных материалов природного происхождения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В приведенном ниже тексте настоящее изобретение описано подробно. В настоящем описании ссылка только на "кофермент Q₁₀" указывает либо на окисленную форму или на восстановленную форму, или, когда они обе присутствуют в смеси, на смесь обеих форм.

В начале описаны первый и второй аспекты изобретения.

В своем первом аспекте данное изобретение относится к способу стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀, который включает получение композиции путем смешивания восстановленного кофермента Q₁₀ с жиром и маслом (исключая оливковое масло) и/или полиолом в качестве основного компонента, в котором стабилизация восстановленного кофермента Q₁₀ существенно не ингибируется, с защитой, таким образом, восстановленного кофермента Q₁₀ от окисления.

Кроме того, в своем втором аспекте данное изобретение относится к композиции, которая включает восстановленный кофермент Q₁₀, жир и масло (исключая оливковое масло) и/или полиол и в которой стабилизация восстановленного кофермента Q₁₀ существенно не ингибируется.

Таким образом, в соответствии с первым и вторым аспектами изобретения, жир и масло и/или полиол применяют для ингибирования окисления восстановленного кофермента Q₁₀ в окисленный кофермент Q₁₀ молекулярным кислородом.

В практике данного изобретения восстановленный кофермент Q₁₀ может состоять из одного восстановленного кофермента Q₁₀ или может представлять собой смесь с окисленным коферментом Q₁₀. В случае такой смеси количественное содержание восстановленного кофермента Q₁₀ относительно общего количества кофермента Q₁₀ (а именно, общего количества восстановленного кофермента Q₁₀ и окисленного кофермента Q₁₀) конкретно не ограничено, но, например, составляет не менее чем 20 мас.%, предпочтительно не менее чем 40 мас.%, более предпочтительно не менее чем 60 мас.%, еще более предпочтительно не менее чем 80 мас.%, еще предпочтительнее не менее чем 90 мас.%, особенно предпочтительно не менее чем 96 мас.%. Верхний предел составляет, но конкретно не ограничен, вплоть до 100 мас.% и, в общем случае, данное количественное содержание составляет не более чем 99,9%.

Жир и масло и/или полиол предпочтительно являются одним из представителей, приемлемых для пищи и фармацевтического применения.

Жир и масло могут представлять собой природные животные или растительные жир и масло, синтетические жир и масло или модифицированные жир и масло. В качестве растительного жира и масла могут быть упомянуты, например, кокосовое масло, пальмовое масло, косточковое пальмовое масло, льняное масло, масло камелии, масло проростков коричневого риса, масло авокадо, рапсовое масло, рисовое масло, арахисовое масло, кукурузное масло, масло проростков пшеницы, соевое масло, перилловое масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, капковое масло, масло энотеры, масло из семян масляного дерева, масло copea (салового дерева), масло какао, кунжутное масло, сафлоровое масло и т.п., и как животный жир и масло могут быть упомянуты, например, лярд, молочный жир, рыбий жир, говяжье сало и т.п. Кроме того, могут быть упомянуты модификации (например, гидрированные масла), являющиеся производными перечисленных, полученные фракционированием, гидрированием, переэтерификацией и т.п. Конечно, возможно использовать триглицериды жирных кислот со средней длиной цепи (МСТ), частичные глицериды жирных кислот, фосфолипиды и т.п. Они могут применяться по отдельности или два, или более из них могут использоваться в сочетании.

В качестве триглицеридов жирных кислот со средней длиной цепи могут быть упомянуты, например, С₆-С₁₂триглицериды (предпочтительно, С₈-С₁₂) жирных кислот и т.п. В качестве частичных глицеридов жирных кислот могут быть упомянуты, например, моноглицериды и диглицериды С₆-С₁₈ (предпочтительно, С₆-С₁₂) жирных кислот и т.п. В качестве фосфолипидов могут быть упомянуты, например, лецитин и т.п.

Среди вышеупомянутых жиров и масел растительные жир и масло, синтетические жир и масло и модифицированные жир и масло являются предпочтительными по причине простоты обращения, запаха и/или подобного подхода. Жир и масло для использования, предпочтительно, выбирают с учетом, например, их стоимости, стабильности в них восстановленного кофермента Q₁₀ и растворимости в них кофермента Q₁₀. Таким образом, например, кокосовое масло, пальмовое масло, косточковое пальмовое масло, рапсовое масло, рисовое масло, соевое масло, хлопковое масло, МСТ и т.п. являются предпочтительными, а рисовое масло, соевое масло, рапсовое масло, МСТ и т.п. являются более предпочтительными. С точки зрения растворимости кофермента Q₁₀ и/или абсорбируемости в живом организме, например, наиболее предпочтительно может использоваться МСТ.

Оливковое масло незначительно уступает по эффекту стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀ (защитный эффект от окисления) другим жирам и маслам.

Что касается полиола, предпочтительно используются те полиолы, которые являются безопасными и пригодными для пищи или фармацевтического применения, например глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли (предпочтительно полиэтиленгликоли, имеющие молекулярную массу от 300 до 1000) и т.п. Они могут применяться по отдельности или два или более из них могут использоваться в сочетании. В особенности, благоприятно может использоваться глицерин.

Вышеупомянутые жир и масло и полиол могут применяться отдельно или могут также применяться смеси двух или более жиров и масел, смеси двух или более полиолов или смеси жира и масла и полиола.

В вышеупомянутой композиции соотношения жира и масла и полиола конкретно не ограничены, но, принимая во внимание растворимость кофермента Q₁₀, массовое отношение жир и масло/(жир и масло и полиол) обычно составляет не менее чем 1/10, предпочтительно не менее чем 1/5, более предпочтительно не менее чем 1/2, еще более предпочтительно не менее чем 2/3. По умолчанию принимают, что вариант без полиола также является подходящим.

Вышеупомянутая композиция содержит восстановленный кофермент Q₁₀ и включает жир и масло и/или полиол в качестве основного компонента, а содержание жира и масла и/или полиола предпочтительно является высоким. Данное содержания конкретно не ограничено, но составляет не менее чем 50 мас.%, предпочтительно не менее чем 60 мас.%, более предпочтительно не менее чем 70 мас.%, еще более предпочтительно не менее чем 80 мас.%, особенно предпочтительно не менее чем 85 мас.%, в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀.

Фраза "в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀", как используют в данном документе, означает, что основой для расчета является общая масса композиции за вычетом массы кофермента Q₁₀.

В вышеупомянутой композиции восстановленный кофермент Q₁₀ обычно находится в растворенном или суспендированном состоянии и, в соответствии с используемыми видами жира, масла и/или полиола, композиция может принимать форму жидкости или твердого вещества или взвеси.

Кроме того, вышеупомянутая композиция может состоять только из восстановленного кофермента Q₁₀, жира и масла и/или полиола или может, кроме того, содержать еще один или другие ингредиенты. Когда она дополнительно содержит еще один или другие жировые и масляные ингредиенты, композицию предпочтительно формулируют так, чтобы стабилизация восстановленного кофермента Q₁₀ жиром и маслом и/или полиолом не могла существенно ингибироваться.

Например, витамин Е представляет собой ингредиент, обычно и часто используемый как стабилизатор или антиоксидант, но подтверждено, что, когда его содержание является высоким (4,11 мас.% в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀), как в композиции, описанной в цитируемой выше JP-A-10-109933, он ингибирует стабилизацию восстановленного кофермента Q₁₀. Следовательно, витамин Е не является существенным компонентом композиции данного изобретения. Когда витамин Е применяют в соответствии с предназначенным применением композиции, его содержание должно быть минимизировано до уровня, меньшего, чем 4 мас.% в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀.

Также подтверждено, что совместное присутствие разновидностей Твина и Спана в качестве поверхностно-активных веществ (эмульгаторов) ингибирует стабилизацию восстановленного кофермента Q₁₀, как упомянуто выше в данном документе. Следовательно, они также не являются существенными компонентами в практике данного изобретения. Когда их собираются применять в соответствии с предназначенным применением композиции, их содержание предпочтительно ограничивают до необходимого максимально низкого уровня, например общее содержание разновидностей Твина и Спана обычно составляет не более чем 30 мас.%, предпочтительно не более чем 20 мас.%, более предпочтительно не более чем 10 мас.%, в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀.

Конечно, допускается добавление одного или нескольких ингредиентов, не способных к существенному ингибированию стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀, в количестве или количествах, при которых стабилизация существенно не ингибируется, и может существовать большое число таких ингредиентов. С данной точки зрения настоящее изобретение, описанное выше, определяет как свой главный пункт композицию, которая включает восстановленный кофермент Q₁₀ и в качестве основного (основных) компонента (компонентов) один или несколько жиров и масел (исключая оливковое масло) и/или один или несколько полиолов и, в которой стабилизация восстановленного кофермента Q₁₀ существенно не ингибируется. Очевидно, что наиболее простое решение настоящего изобретения, описанного выше, состоит в композиции, включающей восстановленный кофермент Q₁₀ и один или несколько жиров и масел и/или один или несколько полиолов по отдельности, а также способ стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀ посредством использования такого решения.

Фраза "стабилизация восстановленного кофермента Q₁₀ существенно не ингибируется", использованная в настоящем документе, означает, что другая составная часть (составные части) или ингредиент (ингредиенты), отличные от жира и масла и/или полиола, не будет уменьшать исходный эффект ингибирования окисления жира, масла и/или полиола на 5% или менее. Таким образом, это означает, что, когда композицию, включающую восстановленный кофермент Q₁₀, один или несколько жиров и масел и/или один или несколько полиолов и, в дополнение, один или несколько ингредиентов, отличных от жира и масла и/или полиола, хранят на воздухе при 40°С в светозащищенных условиях в течение 3 дней, относительное остаточное процентное содержание восстановленного кофермента Q₁₀ составляет не менее чем 95%, предпочтительно не менее чем 96%, более предпочтительно не менее чем 97%, причем остаточное процентное содержание восстановленного кофермента Q₁₀, определенное при хранении в тех же условиях соответствующей композиции, не содержащей ингредиентов, отличных от жира и масла и/или полиола, принимают за 100%.

В соответствии с первым и вторым аспектами данного изобретения, ингредиент, имеющий восстанавливающую активность, может быть добавлен в соответствии с предназначенной целью. В отличие от общепринятых композиций, однако, композиция данного изобретения может стабильно поддерживать восстановленный кофермент Q₁₀, даже когда она не содержит восстанавливающего агента.

Далее описывается третий аспект данного изобретения. Третий аспект данного изобретения связан с композицией, содержащей восстановленный кофермент Q₁₀, которая включает восстановленный кофермент Q₁₀, жирнокислотный сложный эфир полиглицерина и жир и масло и/или полиол.

В соответствии с третьим аспектом данного изобретения, жир и масло и/или полиол применяют для ингибирования окисления восстановленного кофермента Q₁₀ в окисленный кофермент Q₁₀ молекулярным кислородом и, кроме того, жирнокислотный сложный эфир полиглицерина применяют в качестве поверхностно-активного вещества (эмульгатора), способного удовлетворительно поддерживать стабилизирующий эффект (защитный эффект от окисления) жира и масла и/или полиола. Жирнокислотные сложные эфиры полиглицерина составляют класс жирнокислотных сложных эфиров глицерина, но в отличие от случаев, где жирнокислотные сложные эфиры моноглицерина (включая моноглицериды органической кислоты) или другие жирнокислотные сложные эфиры глицерина, такие как конденсированные с полиглицерином сложные эфиры рицинолевой кислоты, они могут вносить вклад в стабилизацию восстановленного кофермента Q₁₀ и его высокий уровень абсорбируемости в живом организме одновременно.

В практике данного изобретения восстановленный кофермент Q₁₀ может состоять из одного восстановленного кофермента Q₁₀ или может представлять собой смесь с окисленным коферментом Q₁₀. В случае такой смеси содержание восстановленного кофермента Q₁₀ относительно общего количества кофермента Q₁₀ (а именно, общего количества восстановленного кофермента Q₁₀ и окисленного кофермента Q₁₀) конкретно не ограничено, но, например, составляет не менее чем 20 мас.%, предпочтительно не менее чем 40 мас.%, более предпочтительно не менее чем 60 мас.%, еще более предпочтительно не менее чем 80 мас.%, предпочтительнее не менее чем 90 мас.%, особенно предпочтительно не менее чем 96 мас.%. Верхний предел составляет, но конкретно не ограничен, вплоть до 100 мас.% и, в общем случае, данное содержание составляет не более чем 99,9 мас.%.

Жирнокислотный сложный эфир полиглицерина, который может быть использован в практике данного изобретения, представлен формулой (1):

где в формуле n представляет собой целое число от 1 до 29 и каждый из четырех R' независимо представляет собой жирнокислотный остаток, содержащий 2-22 атомов углерода, или атом водорода, за исключением случая, когда все R' представляют собой атомы водорода. Таким образом, единственное ограничение для жирнокислотного сложного эфира, представленного выше формулой (1), состоит в том, что число жирнокислотных остатков составляет не менее чем 1.

Предпочтительно отношение между числом жирнокислотных остатков в жирнокислотном сложном эфире полиглицерина и степенью полимеризации глицерина равно от приблизительно 1/4 до приблизительно 1/2. Термин "степень полимеризации глицерина", использованный в настоящем документе, означает число полимеризованных молекул глицерина. В случае монокаприлата диглицерина, например, число жирнокислотных остатков равно 1 (моно), а степень полимеризации глицерина равна 2 (ди), следовательно, вышеуказанное отношение равно 1/2. Когда в вышеуказанной формуле (1) присутствуют два или несколько жирнокислотных остатков, жирнокислотные остатки могут быть одинаковыми или различными. По причине легкой доступности и подобного подхода, однако, те эфиры, в которых они являются одинаковыми обычно предпочтительны.

Жирнокислотный сложный эфир полиглицерина конкретно не ограничивают, но, принимая во внимание, стабильность и абсорбируемость восстановленного кофермента Q₁₀, он имеет значение HLB в интервале, нижний предел которого обычно составляет не менее чем 4, предпочтительно не менее чем 5, более предпочтительно не менее чем 6, еще более предпочтительно не менее чем 7, особенно предпочтительно не менее чем 8, а верхний предел которого обычно составляет не более чем 12, предпочтительно не более чем 11, более предпочтительно не более чем 10.

В качестве конкретных примеров жирнокислотного сложного эфира полиглицерина могут быть упомянуты, например, монокаприлат диглицерина, дикаприлат диглицерина, трикаприлат диглицерина, тетракаприлат диглицерина, монокаприлат триглицерина, дикаприлат триглицерина, трикаприлат триглицерина, тетракаприлат триглицерина, пентакаприлат триглицерина, монокаприлат тетраглицерина, дикаприлат тетраглицерина, трикаприлат тетраглицерина, тетракаприлат тетраглицерина, пентакаприлат тетраглицерина, гексакаприлат тетраглицерина, монокаприлат пентаглицерина, дикаприлат пентаглицерина, трикаприлат пентаглицерина, тетракаприлат пентаглицерина, пентакаприлат пентаглицерина, гексакаприлат пентаглицерина, гептакаприлат пентаглицерина, дикаприлат гексаглицерина, трикаприлат гексаглицерина, тетракаприлат гексаглицерина, пентакаприлат гексаглицерина, гексакаприлат гексаглицерина, гептакаприлат гексаглицерина, октакаприлат гексаглицерина, монокаприлат гептаглицерина, монокаприлат гептаглицерина, дикаприлат гептаглицерина, трикаприлат гептаглицерина, тетракаприлат гептаглицерина, пентакаприлат гептаглицерина, гексакаприлат гептаглицерина, гептакаприлат гептаглицерина, октакаприлат гептаглицерина, нонакаприлат гептаглицерина, монокаприлат октаглицерина, дикаприлат октаглицерина, трикаприлат октаглицерина, тетракаприлат октаглицерина, пентакаприлат октаглицерина, гексакаприлат октаглицерина, гептакаприлат октаглицерина, октакаприлат октаглицерина, нонакаприлат октаглицерина, декакаприлат октаглицерина, монокаприлат нонаглицерина, дикаприлат нонаглицерина, трикаприлат нонаглицерина, тетракаприлат нонаглицерина, пентакаприлат нонаглицерина, гексакаприлат нонаглицерина, гептакаприлат нонаглицерина, октакаприлат нонаглицерина, нонакаприлат нонаглицерина, декакаприлат нонаглицерина, ундекакаприлат нонаглицерина, монокаприлат декаглицерина, дикаприлат декаглицерина, трикаприлат декаглицерина, тетракаприлат декаглицерина, пентакаприлат декаглицерина, гексакаприлат декаглицерина, гептакаприлат декаглицерина, октакаприлат декаглицерина, нонакаприлат декаглицерина, декакаприлат декаглицерина, ундекакаприлат декаглицерина, додекакаприлат декаглицерина, монокапрат диглицерина, дикапрат диглицерина, трикапрат диглицерина, тетракапрат диглицерина, монокапрат триглицерина, дикапрат триглицерина, трикапрат триглицерина, тетракапрат триглицерина, пентакапрат триглицерина, монокапрат тетраглицерина, дикапрат тетраглицерина, трикапрат тетраглицерина, тетракапрат тетраглицерина, пентакапрат тетраглицерина, гексакапрат тетраглицерина, монокапрат пентаглицерина, дикапрат пентаглицерина, трикапрат пентаглицерина, тетракапрат пентаглицерина, пентакапрат пентаглицерина, гексакапрат пентаглицерина, гептакапрат пентаглицерина, монокапрат гексаглицерина, дикапрат гексаглицерина, трикапрат гексаглицерина, тетракапрат гексаглицерина, пентакапрат гексаглицерина, гексакапрат гексаглицерина, гептакапрат гексаглицерина, октакапрат гексаглицерина, монокапрат гептаглицерина, дикапрат гептаглицерина, трикапрат гептаглицерина, тетракапрат гептаглицерина, пентакапрат гептаглицерина, гексакапрат гептаглицерина, гептакапрат гептаглицерина, октакапрат гептаглицерина, нонакапрат гептаглицерина, монокапрат октаглицерина, дикапрат октаглицерина, трикапрат октаглицерина, тетракапрат октаглицерина, пентакапрат октаглицерина, гексакапрат октаглицерина, гептакапрат октаглицерина, октакапрат октаглицерина, нонакапрат октаглицерина, декакапрат октаглицерина, монокапрат нонаглицерина, дикапрат нонаглицерина, трикапрат нонаглицерина, тетракапрат нонаглицерина, пентакапрат нонаглицерина, гексакапрат нонаглицерина, гептакапрат нонаглицерина, октакапрат нонаглицерина, нонакапрат нонаглицерина, декакапрат нонаглицерина, ундекакапрат нонаглицерина, монокапрат декаглицерина, дикапрат декаглицерина, трикапрат декаглицерина, тетракапрат декаглицерина, пентакапрат декаглицерина, гексакапрат декаглицерина, гептакапрат декаглицерина, октакапрат декаглицерина, нонакапрат декаглицерина, декакапрат декаглицерина, ундекакапрат декаглицерина, додекакапрат декаглицерина, монолаурат диглицерина, дилаурат диглицерина, трилаурат диглицерина, тетралаурат диглицерина, монолаурат триглицерина, дилаурат триглицерина, трилаурат триглицерина, тетралаурат триглицерина, пенталаурат триглицерина, монолаурат тетраглицерина, дилаурат тетраглицерина, трилаурат тетраглицерина, тетралаурат тетраглицерина, пенталаурат тетраглицерина, гексалаурат тетраглицерина, монолаурат пентаглицерина, дилаурат пентаглицерина, трилаурат пентаглицерина, тетралаурат пентаглицерина, пенталаурат пентаглицерина, гексалаурат пентаглицерина, гепталаурат пентаглицерина, монолаурат гексаглицерина, дилаурат гексаглицерина, трилаурат гексаглицерина, тетралаурат гексаглицерина, пенталаурат гексаглицерина, гексалаурат гексаглицерина, гепталаурат гексаглицерина, окталаурат гексаглицерина, монолаурат гептаглицерина, дилаурат гептаглицерина, трилаурат гептаглицерина, тетралаурат гептаглицерина, пенталаурат гептаглицерина, гексалаурат гептаглицерина, гепталаурат гептаглицерина, окталаурат гептаглицерина, ноналаурат гептаглицерина, монолаурат октаглицерина, дилаурат октаглицерина, трилаурат октаглицерина, тетралаурат октаглицерина, пенталаурат октаглицерина, гексалаурат октаглицерина, гепталаурат октаглицерина, окталаурат октаглицерина, ноналаурат октаглицерина, декалаурат октаглицерина, монолаурат нонаглицерина, дилаурат нонаглицерина, трилаурат нонаглицерина, тетралаурат нонаглицерина, пенталаурат нонаглицерина, гексалаурат нонаглицерина, гепталаурат нонаглицерина, окталаурат нонаглицерина, ноналаурат нонаглицерина, декалаурат нонаглицерина, ундекалаурат нонаглицерина, монолаурат декаглицерина, дилаурат декаглицерина, трилаурат декаглицерина, тетралаурат декаглицерина, пенталаурат декаглицерина, гексалаурат декаглицерина, гепталаурат декаглицерина, окталаурат декаглицерина, декаглицерина, ундекалаурат декаглицерина, додекалаурат декаглицерина, мономиристат диглицерина, димиристат диглицерина, тримиристат диглицерина, тетрамиристат диглицерина, мономиристат триглицерина, димиристат триглицерина, тримиристат триглицерина, тетрамиристат триглицерина, пентамиристат триглицерина, мономиристат тетраглицерина, димиристат тетраглицерина, тримиристат тетраглицерина, тетрамиристат тетраглицерина, пентамиристат тетраглицерина, гексамиристат тетраглицерина, мономиристат пентаглицерина, димиристат пентаглицерина, тримиристат пентаглицерина, тетрамиристат пентаглицерина, пентамиристат пентаглицерина, гексамиристат пентаглицерина, гептамиристат пентаглицерина, мономиристат гексаглицерина, димиристат гексаглицерина, тримиристат гексаглицерина, тетрамиристат гексаглицерина, пентамиристат гексаглицерина, гексамиристат гексаглицерина, гептамиристат гексаглицерина, октамиристат гексаглицерина, мономиристат гептаглицерина, димиристат гептаглицерина, тримиристат гептаглицерина, тетрамиристат гептаглицерина, пентамиристат гептаглицерина, гексамиристат гептаглицерина, гептамиристат гептаглицерина, октамиристат гептаглицерина, нонамиристат гептаглицерина, мономиристат октаглицерина, димиристат октаглицерина, тримиристат октаглицерина, тетрамиристат октаглицерина, пентамиристат октаглицерина, гексамиристат октаглицерина, гептамиристат октаглицерина, октамиристат октаглицерина, нонамиристат октаглицерина, декамиристат октаглицерина, мономиристат нонаглицерина, димиристат нонаглицерина, тримиристат нонаглицерина, тетрамиристат нонаглицерина, пентамиристат нонаглицерина, гексамиристат нонаглицерина, гептамиристат нонаглицерина, октамиристат нонаглицерина, нонамиристат нонаглицерина, декамиристат нонаглицерина, ундекамиристат нонаглицерина, мономиристат декаглицерина, димиристат декаглицерина, тримиристат декаглицерина, тетрамиристат декаглицерина, пентамиристат декаглицерина, гексамиристат декаглицерина, гептамиристат декаглицерина, октамиристат декаглицерина, нонамиристат декаглицерина, декамиристат декаглицерина, ундекамиристат декаглицерина, додекамиристат декаглицерина, монопальмитат диглицерина, дипальмитат диглицерина, трипальмитат диглицерина, тетрапальмитат диглицерина, монопальмитат триглицерина, дипальмитат триглицерина, трипальмитат триглицерина, тетрапальмитат триглицерина, пентапальмитат триглицерина, монопальмитат тетраглицерина, дипальмитат тетраглицерина, трипальмитат тетраглицерина, тетрапальмитат тетраглицерина, пентапальмитат тетраглицерина, гексапальмитат тетраглицерина, монопальмитат пентаглицерина, дипальмитат пентаглицерина, трипальмитат пентаглицерина, тетрапальмитат пентаглицерина, пентапальмитат пентаглицерина, гексапальмитат пентаглицерина, гептапальмитат пентаглицерина, монопальмитат гексаглицерина, дипальмитат гексаглицерина, трипальмитат гексаглицерина, тетрапальмитат гексаглицерина, пентапальмитат гексаглицерина, гексапальмитат гексаглицерина, гептапальмитат гексаглицерина, октапальмитат гексаглицерина, монопальмитат гептаглицерина, монопальмитат гептаглицерина, дипальмитат гептаглицерина, трипальмитат гептаглицерина, тетрапальмитат гептаглицерина, пентапальмитат гептаглицерина, гексапальмитат гептаглицерина, гептапальмитат гептаглицерина, октапальмитат гептаглицерина, нонапальмитат гептаглицерина, монопальмитат октаглицерина, дипальмитат октаглицерина, трипальмитат октаглицерина, тетрапальмитат октаглицерина, пентапальмитат октаглицерина, гексапальмитат октаглицерина, гептапальмитат октаглицерина, октапальмитат октаглицерина, нонапальмитат октаглицерина, декапальмитат октаглицерина, монопальмитат нонаглицерина, дипальмитат нонаглицерина, трипальмитат нонаглицерина, тетрапальмитат нонаглицерина, пентапальмитат нонаглицерина, гексапальмитат нонаглицерина, гептапальмитат нонаглицерина, октапальмитат нонаглицерина, нонапальмитат нонаглицерина, декапальмитат нонаглицерина, ундекапальмитат нонаглицерина, монопальмитат декаглицерина, дипальмитат декаглицерина, трипальмитат декаглицерина, тетрапальмитат декаглицерина, пентапальмитат декаглицерина, гексапальмитат декаглицерина, гептапальмитат декаглицерина, октапальмитат декаглицерина, нонапальмитат декаглицерина, декапальмитат декаглицерина, ундекапальмитат декаглицерина, додекапальмитат декаглицерина, моностеарат диглицерина, дистеарат диглицерина, тристеарат диглицерина, тетрастеарат диглицерина, моностеарат триглицерина, дистеарат триглицерина, тристеарат триглицерина, тетрастеарат триглицерина, пентастеарат триглицерина, моностеарат тетраглицерина, дистеарат тетраглицерина, тристеарат тетраглицерина, тетрастеарат тетраглицерина, пентастеарат тетраглицерина, гексастеарат тетраглицерина, моностеарат пентаглицерина, дистеарат пентаглицерина, тристеарат пентаглицерина, тетрастеарат пентаглицерина, пентастеарат пентаглицерина, гексастеарат пентаглицерина, гептастеарат пентаглицерина, моностеарат гексаглицерина, дистеарат гексаглицерина, тристеарат гексаглицерина, тетрастеарат гексаглицерина, пентастеарат гексаглицерина, гексастеарат гексаглицерина, гептастеарат гексаглицерина, октастеарат гексаглицерина, моностеарат гептаглицерина, дистеарат гептаглицерина, тристеарат гептаглицерина, тетрастеарат гептаглицерина, пентастеарат гептаглицерина, гексастеарат гептаглицерина, гептастеарат гептаглицерина, октастеарат гептаглицерина, нонастеарат гептаглицерина, моностеарат октаглицерина, дистеарат октаглицерина, тристеарат октаглицерина, тетрастеарат октаглицерина, пентастеарат октаглицерина, гексастеарат октаглицерина, гептастеарат октаглицерина, октастеарат октаглицерина, нонастеарат октаглицерина, декастеарат октаглицерина, моностеарат нонаглицерина, дистеарат нонаглицерина, тристеарат нонаглицерина, тетрастеарат нонаглицерина, пентастеарат нонаглицерина, гексастеарат нонаглицерина, гептастеарат нонаглицерина, октастеарат нонаглицерина, нонастеарат нонаглицерина, декастеарат нонаглицерина, ундекастеарат нонаглицерина, моностеарат декаглицерина, дистеарат декаглицерина, тристеарат декаглицерина, тетрастеарат декаглицерина, пентастеарат декаглицерина, гексастеарат декаглицерина, гептастеарат декаглицерина, октастеарат декаглицерина, нонастеарат декаглицерина, декастеарат декаглицерина, ундекастеарат декаглицерина, додекастеарат декаглицерина, моноолеат диглицерина, диолеат диглицерина, триолеат диглицерина, тетраолеат диглицерина, моноолеат триглицерина, диолеат триглицерина, триолеат триглицерина, тетраолеат триглицерина, пентаолеат триглицерина, моноолеат тетраглицерина, диолеат тетраглицерина, триолеат тетраглицерина, тетраолеат тетраглицерина, пентаолеат тетраглицерина, гексаолеат тетраглицерина, моноолеат пентаглицерина, диолеат пентаглицерина, триолеат пентаглицерина, тетраолеат пентаглицерина, пентаолеат пентаглицерина, гексаолеат пентаглицерина, гептаолеат пентаглицерина, моноолеат гексаглицерина, диолеат гексаглицерина, триолеат гексаглицерина, тетраолеат гексаглицерина, пентаолеат гексаглицерина, гексаолеат гексаглицерина, гептаолеат гексаглицерина, октаолеат гексаглицерина, моноолеат гептаглицерина, диолеат гептаглицерина, триолеат гептаглицерина, тетраолеат гептаглицерина, пентаолеат гептаглицерина, гексаолеат гептаглицерина, гептаолеат гептаглицерина, октаолеат гептаглицерина, нонаолеат гептаглицерина, моноолеат октаглицерина, диолеат октаглицерина, триолеат октаглицерина, тетраолеат октаглицерина, пентаолеат октаглицерина, гексаолеат октаглицерина, гептаолеат октаглицерина, октаолеат октаглицерина, нонаолеат октаглицерина, декаолеат октаглицерина, моноолеат нонаглицерина, диолеат нонаглицерина, триолеат нонаглицерина, тетраолеат нонаглицерина, пентаолеат нонаглицерина, гексаолеат нонаглицерина, гептаолеат нонаглицерина, октаолеат нонаглицерина, нонаолеат нонаглицерина, декаолеат нонаглицерина, ундекаолеат нонаглицерина, моноолеат декаглицерина, диолеат декаглицерина, триолеат декаглицерина, тетраолеат декаглицерина, пентаолеат декаглицерина, гексаолеат декаглицерина, гептаолеат декаглицерина, октаолеат декаглицерина, нонаолеат декаглицерина, декаолеат декаглицерина, ундекаолеат декаглицерина, додекаолеат декаглицерина и т.д.

Предпочтительными среди них являются монокапрат диглицерина, монолаурат диглицерина, монолаурат тетраглицерина, мономиристат пентаглицерина, тримиристат пентаглицерина, моностеарат диглицерина, моностеарат тетраглицерина, тристеарат тетраглицерина, пентастеарат тетраглицерина, моностеаратат гексаглицерина, дистеарат гексаглицерина, тристеарат гексаглицерина, пентастеарат гексаглицерина, дистеарат декаглицерина, тристеарат декаглицерина, моноолеат диглицерина, диолеат диглицерина, моноолеат тетраглицерина, моноолеат гексаглицерина, пентаолеат гексаглицерина, триолеат декаглицерина и пентаолеат декаглицерина. Более предпочтительными являются монокапрат диглицерина, монолаурат диглицерина, монолаурат тетраглицерина, моноолеат диглицерина, диолеат диглицерина, моноолеат тетраглицерина и пентаолеат декаглицерина. Еще более предпочтительными являются монокапрат диглицерина, монолаурат диглицерина и моноолеат диглицерина. Особенно предпочтительным является моноолеат диглицерина.

Когда используют данные жирнокислотные сложные эфиры полиглицерина, восстановленный кофермент Q₁₀ может стабильно поддерживаться в присутствии жира и масла и/или полиола, в отличие от случаев, где применяются жирнокислотные сложные эфиры моноглицерина (включая моноглицериды органической кислоты), конденсированные сложные эфиры полиглицерина и рицинолевой кислоты или т.п., как описано выше в данном документе.

Когда композиция данного изобретения предназначена для использования в пищевых продуктах, те жирнокислотные сложные эфиры полиглицерина, в которых жирнокислотные остаток или остатки содержат 8 или более атомов углерода, и, таким образом, представляют собой сложные эфиры, являющиеся производными от каприловой кислоты или жирной кислоты с более длинной цепью, чем каприловая кислота, являются предпочтительными среди жирнокислотных сложных эфиров полиглицерина, перечисленных выше. Степень полимеризации глицерина в жирнокислотном сложном эфире предпочтительно составляет не более чем 10, и жирнокислотные сложные эфиры диглицерина, в которых степень полимеризации равна 2, являются более предпочтительными.

Совместное присутствие/добавление вышеупомянутых жирнокислотных сложных эфиров полиглицерина незначительно ингибирует стабилизирующий эффект жира и масла и/или полиола. Поэтому их содержание конкретно не ограничено, но его нижний предел в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀, составляет, например, обычно не менее чем 1 мас.%, предпочтительно не менее чем 2 мас.%, более предпочтительно не менее чем 3 мас.%, еще более предпочтительно не менее чем 5 мас.%, а верхний предел, принимая во внимание экономическую сторону и т.п., обычно составляет не более чем 50 мас.%, предпочтительно не более чем 40 мас.%, более предпочтительно не более чем 30 мас.%, еще более предпочтительно не более чем 20 мас.%, особенно предпочтительно не более чем 10 мас.%. Конечно, возможно использовать уровни содержания, находящиеся вне вышеуказанного интервала в соответствии с необходимостью.

Жир и масло и/или полиол для использования в практике данного изобретения предпочтительно являются одним из представителей, приемлемых для пищи и фармацевтического применения.

Жир и масло могут представлять собой природные животные или растительные жир и масло, синтетические жир и масло или модифицированные жир и масло. В качестве растительного жира и масла могут быть упомянуты, например, кокосовое масло, пальмовое масло, косточковое пальмовое масло, льняное масло, масло камелии, масло проростков коричневого риса, масло авокадо, рапсовое масло, рисовое масло, арахисовое масло, кукурузное масло, масло проростков пшеницы, соевое масло, перилловое масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, капковое масло, масло энотеры, масло из семян масляного дерева, масло copea (салового дерева), масло какао, кунжутное масло, сафлоровое масло и т.п., и в качестве животного жира и масла могут быть упомянуты, например, лярд, молочный жир, рыбий жир, говяжье сало и т.п. Далее могут быть упомянуты модификации (например, гидрированные масла), являющиеся производными перечисленных, полученные фракционированием, гидрированием, переэтерификацией и т.п. Конечно, возможно использовать триглицериды жирных кислот со средней длиной цепи (МСТ), частичные глицериды жирных кислот, фосфолипиды и т.п. Они могут применяться по отдельности или два или более из них могут использоваться в сочетании.

В качестве триглицеридов жирных кислот со средней длиной цепи могут быть упомянуты, например, С₆-С₁₂ (предпочтительно С₈-С₁₂) триглицериды жирных кислот и т.п. В качестве частичных глицеридов жирных кислот могут быть упомянуты, например, С₆-С₁₈ (предпочтительно, С₆-С₁₂) моноглицериды и диглицериды жирных кислот и т.п. В качестве фосфолипидов может быть упомянут, например, лецитин и т.п.

Среди вышеупомянутых жиров и масел растительные жир и масло, синтетические жир и масло и модифицированные жир и масло являются предпочтительными по причине простоты обращения, запаха и/или подобного подхода. Жир и масло для использования предпочтительно выбирают, например, с учетом их стоимости, стабильности в них восстановленного кофермента Q₁₀ и растворимости в них кофермента Q₁₀. Таким образом, например, кокосовое масло, пальмовое масло, косточковое пальмовое масло, рапсовое масло, рисовое масло, соевое масло, хлопковое масло, МСТ и т.п. являются предпочтительными, а рисовое масло, соевое масло, рапсовое масло, МСТ и т.п. являются более предпочтительными. С точки зрения растворимости кофермента Q₁₀ и/или его абсорбируемости в живом организме наиболее предпочтительно может использоваться МСТ.

Как описано выше со ссылкой на первый и второй аспекты данного изобретения, оливковое масло незначительно уступает по эффекту стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀ другим жирам и маслам. Однако его эффект по улучшению абсорбируемости в живом организме восстановленного кофермента Q₁₀ значительно выше по сравнению с эффектом от разновидностей Твина или Спана, а его ингибиторный эффект по стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀ жирнокислотными сложными эфирами полиглицерина очень незначителен по сравнению с разновидностями Твина и Спана. Поэтому, даже когда оливковое масло применяют в качестве жира и масла, может быть получен такой эффект по улучшению абсорбируемости в живом организме восстановленного кофермента Q_10, который более чем компенсирует вышеуказанные некоторые недостатки оливкового масла. С данной точки зрения, оливковое масло также может удовлетворительно применяться в качестве пригодного жира и масла в практике данного изобретения в соответствии с его третьим аспектом.

Что касается полиола, предпочтительно используются те полиолы, которые являются безопасными и пригодными для пищи или фармацевтического применения, например глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоли (предпочтительно полиэтиленгликоли, имеющие молекулярную массу от 300 до 1000) и т.п. Они могут применяться по отдельности или два или более из них могут использоваться в сочетании. В особенности, благоприятно может использоваться глицерин.

Вышеупомянутые жир и масло и полиол могут применяться отдельно или могут также применяться в виде смеси двух или более жиров и масел, смеси двух или более полиолов или смеси жира и масла и полиола.

В вышеупомянутой композиции соотношения жира и масла и полиола конкретно не ограничены, но принимая во внимание растворимость кофермента Q₁₀, массовое отношение жир и масло/(жир и масло и полиол) обычно составляет не менее чем 1/10, предпочтительно не менее чем 1/5, более предпочтительно не менее чем 1/2, еще более предпочтительно не менее чем 2/3. По умолчанию принимают, что вариант без полиола также является подходящим.

Кроме того, аскорбиновые кислоты или концентраты фруктовых соков (экстракты, порошки и т.д.), содержащие аскорбиновые кислоты, например лимонный, апельсиновый, грейпфрутовый и т.п. концентраты, могут быть добавлены к композиции в качестве компонентов питания и т.п., например, в соответствии с предназначенным применением композиции. В данном случае в качестве жира и масла предпочтительно используют фосфолипиды или содержащие фосфолипид жир и масло, принимая во внимание улучшенную стабильность восстановленного кофермента Q₁₀ и то, что фосфолипиды, предпочтительно, находятся в жидкой форме.

Аскорбиновые кислоты конкретно не ограничиваются, но могут быть упомянуты, например, аскорбиновая кислота, рамноаскорбиновая кислота, арабоаскорбиновая кислота, глюкоаскорбиновая кислота, фукоаскорбиновая кислота, глюкогептоаскорбиновая кислота, ксилоаскорбиновая кислота, галактоаскорбиновая кислота, гулоаскорбиновая кислота, аллоаскорбиновая кислота, эритроаскорбиновая кислота, 6-дезоксиаскорбиновая кислота и соединения подобные им, и данные кислоты могут быть в форме сложных эфиров и солей. Данные кислоты могут быть в виде L или D или рацемической формы. Их можно применять по отдельности или две или более из них могут применяться в сочетании.

Конкретно, могут быть упомянуты L-аскорбиновая кислота, L-аскорбилпальмитат, L-аскорбилстеарат, L-аскорбилдипальмитат, L-аскорбат натрия, L-аскорбат кальция, D-арабоаскорбиновая кислота и т.п. С точки зрения растворимости в жире и масле и/или полиоле L-аскорбилпальмитат, L-аскорбилстеарат и L-аскорбилдипальмитат являются предпочтительными.

Содержание вышеуказанных аскорбиновых кислот конкретно не ограничено, но, принимая во внимание экономические стороны и т.п., оно обычно составляет не более чем 30 мас.%, предпочтительно не более чем 20 мас.%, более предпочтительно не более чем 10 мас.%, особенно предпочтительно не более чем 5 мас.%, в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀.

Когда добавляют аскорбиновые кислоты или концентрат фруктового сока, содержащий аскорбиновые кислоты, ингибиторный эффект совместного присутствия разновидностей Твина или Спана на стабилизацию восстановленного кофермента Q₁₀ уменьшается даже при дальнейшем добавлении разновидностей Твина или Спана в качестве поверхностно-активного вещества (эмульгатора), отличного от жирнокислотных сложных эфиров полиглицерина и, поэтому может быть получена композиция, в которой стабилизация и высокая абсорбируемость в живом организме восстановленного кофермента Q₁₀ достигаются одновременно.

В таком случае, содержание Твина, Спана и/или подобных видов в качестве поверхностно-активных веществ (эмульгаторов), отличных от жирнокислотных сложных эфиров полиглицерина, также конкретно не ограничено. Однако, в общем случае, оно обычно составляет не более чем 90 мас.%, предпочтительно не более чем 70 мас.%, более предпочтительно не более чем 50 мас.%, еще более предпочтительно не более чем 30 мас.%, особенно предпочтительно не более чем 10 мас.%, в расчете на систему, исключая восстановленный кофермент Q₁₀.

В случаях, когда добавляют аскорбиновую кислоту, как указано выше, содержание жира и масла и/или полиола в композиции данного изобретения обычно составляет не менее чем 10 мас.%, предпочтительно не менее чем 30 мас.%, более предпочтительно не менее чем 50 мас.%, в расчете на систему, исключая восстановленный кофермент Q₁₀. В случаях, когда не добавляют аскорбиновую кислоту, композиции, имеющие высокое содержание жира и масла и/или полиола, являются предпочтительными. Данное содержание конкретно не ограничено, но в общем случае, оно составляет не менее чем 50 мас.%, предпочтительно не менее чем 60 мас.%, более предпочтительно не менее чем 70 мас.%, еще более предпочтительно не менее чем 80 мас.%, особенно предпочтительно не менее чем 85 мас.%, в расчете на систему, исключая восстановленный кофермент Q₁₀.

Композиция, содержащая жирнокислотный сложный эфир полиглицерина, указанная выше, предпочтительно представляет собой самоэмульгируемую композицию, которая принимает эмульгированное состояние без интенсивного перемешивания (например, при перемешивании стеклянной палочкой), при смешивании с водой (например, когда 50 г композиции смешивают с 50 г воды). Посредством выбора видов жирнокислотного сложного эфира полиглицерина, содержания таких компонентов, как жир и масло и их соотношений возможно достичь вышеуказанные цели (стабилизация восстановленного кофермента Q₁₀ и высокая абсорбируемость в живом организме).

Степень стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀, достигаемая в соответствии с третьим аспектом данного изобретения, конкретно не ограничена, но, например, процентное содержание восстановленного кофермента Q_10, определенное при хранении композиции, содержащей восстановленный кофермент Q_10, жир и масло и/или полиол и далее жирнокислотный сложный эфир полиглицерина на воздухе при 40°С, в условиях, защищенных от света в течение 3 дней, составляет не менее чем 70%, предпочтительно не менее чем 80%, еще более предпочтительно не менее чем 90%, причем содержание, полученное при хранении соответствующей композиции, содержащей восстановленный кофермент Q₁₀, жир и масло и/или полиол отдельно в тех же условиях, принимают за 100%. Как описано выше в данном документе, по умолчанию принимают, что желательными являются композиции, в которых эффект стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀ сушественно не ингибируется.

Вышеуказанным образом стабилизация и высокая абсорбируемость в живом организме восстановленного кофермента Q₁₀ могут достигаться одновременно в соответствии с третьим аспектом данного изобретения.

Существенные факторы в первом и втором аспектах данного изобретения, описанные выше, могут применяться как и другие благоприятные факторы в практике третьего аспекта изобретения.

В практике первого, второго или третьего аспекта данного изобретения содержание восстановленного кофермента Q₁₀конкретно не ограничивают, но, принимая во внимание стабильность и простоту или удобство применения восстановленного кофермента Q₁₀и т.п., оно, например, обычно составляет более чем 3 мас.%, предпочтительно более чем 5 мас.%, более предпочтительно более чем 6 мас.%, еще более предпочтительно более чем 7 мас.%, особенно предпочтительно более чем 8 мас.%, относительно всей композиции. Верхний предел конкретно не ограничен, но принимая во внимание жидкостные характеристики, например, он обычно составляет не более чем 50 мас.%, предпочтительно не более чем 30 мас.%, более предпочтительно не более чем 20 мас.%, относительно всей композиции.

Композиция изобретения может представлять собой композицию, содержащую добавленный извне восстановленный кофермент Q₁₀, или может представлять собой композицию, содержащую восстановленный кофермент Q₁₀, полученный восстановлением окисленного кофермента Q₁₀ в вышеупомянутых жире и масле и/или полиоле или в жире и масле и/или полиоле, содержащих жирнокислотный сложный эфир полиглицерина, с использованием такого восстанавливающего агента, как дитионит натрия (гидросульфит натрия) или аскорбиновая кислота. Предпочтительным является, однако, чтобы композиция была по существу свободной от любого продукта окисления, являющегося производным восстанавливающего агента, используемого для восстановления окисленного кофермента Q₁₀.

Вообще, композиции, содержащие добавленный извне восстановленный кофермент Q₁₀, а именно композиции, полученные с использованием раздельно полученного восстановленного кофермента Q₁₀, являются предпочтительными, так как набор компонентов может быть упрощен и композиции могут быть легко получены.

В случаях, где из композиции данного изобретения получают следующие пероральные дозированные формы, более предпочтительно, чтобы композиция находилась в жидкой форме (включая не только растворимую форму, но также суспензионную форму или форму взвеси) при обычной температуре или при более высоких температурах.

Хотя композицию настоящего изобретения можно применять как таковую, ее можно предпочтительно использовать в формах для перорального введения, таких как капсула (твердая капсула, мягкая капсула), таблетка, сироп и напиток, приготовленные соответствующим способом. Кроме того, такие формы, как крем, суппозиторий, зубная паста и т.д., полученные соответствующим способом, могут также быть применимыми. Особенно предпочтительной является капсула и наиболее предпочтительной является мягкая капсула. Материал капсулы конкретно не ограничивают и он типично включает желатин, полученный из говяжьих костей, воловьих шкур, свиной кожи, рыбей чешуи и т.д. и также включает другие материалы (например, стабилизаторы загущения, например продукты, полученные из водорослей, такие как каррагинан, альгиновая кислота и т.п., продукты из семян растений, такие как камедь плодов рожкового дерева и гуаровая камедь и т.д. и средства для производства, включая целлюлозу), которые являются применимыми в качестве пищевых добавок.

Капсулы могут быть упакованы во флаконы, пузырьки, пластиковые пакеты, алюминиевые ламинированные пакеты и т.п. Кроме того, они могут уложены в упаковки РТР, герметизированные с трех сторон упаковки, герметизированнные с четырех сторон упаковки, упаковки в виде полоски, алюминиевые формованные упаковки, упаковки в виде палочки и т.п.

Для максимизации эффектов настоящего изобретения предпочтительно, например, чтобы способ данного изобретения осуществлялся, а композиция данного изобретения была получена и/или хранилась в атмосфере, лишенной кислорода, такой как атмосфера инертного газа, например азота, или подобной атмосфере. Также предпочтительно, чтобы вышеупомянытые обработка и хранение после обработки осуществлялись в атмосфере, лишенной кислорода, такой как атмосфера инертного газа, упомянутая выше.

Когда используют композицию и способ получения, упомянутые выше, защитный эффект от окисления жира и масла и/или полиола существенно не уменьшается и можно ожидать, что композиции с процентным содержанием восстановленного кофермента Q₁₀, составляющим не менее чем 95%, предпочтительно не менее чем 96%, более предпочтительно не менее чем 97%, могут быть получены в соответствии с первым и вторым аспектом изобретения и в соответствии с третьим аспектом изобретения могут быть получены композиции с процентным содержанием восстановленного кофермента Q₁₀, составляющим не менее чем 70%, предпочтительно не менее чем 80%, более предпочтительно не менее чем 90%, в сравнении с композициями, не содержащими других компонентов, кроме жира и масла и/или полиола.

В соответствии с данным изобретением восстановленный кофермент Q₁₀ может быть адекватно защищен от окисления и в дальнейшем могут быть предоставлены композиции, в которых отсутствует продукт окисления, являющийся производным восстанавливающего агента, например дегидроаскорбиновая кислота или т.п. Кроме того, могут быть также предоставлены композиции, проявляющие высокую абсорбируемость в живом организме восстановленного кофермента Q₁₀.

НАИЛУЧШИЙ СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующие примеры получения, рабочие примеры, сравнительные примеры и ссылочные примеры далее подробно иллюстрируют настоящее изобретение. Однако они никаким образом не ограничивают объем изобретения. Чистоту и отношение восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ (массовое отношение) определяют следующим анализом ВЭЖХ.

(Условия ВЭЖХ)

Колонка; SYMMETRY C18 (продукт Waters), 250 мм (по длине), 4,6 мм (по внутреннему диаметру): подвижная фаза: С₂Н₅ОН/СН₃ОН=4/3 (об./об.); длина волны детектирования: 210 нм; скорость потока: 1 мл/мин; время удерживания восстановленного кофермента Q₁₀: 9,1 мин; время удерживания окисленного кофермента Q₁₀: 13,3 мин.

(Пример получения 1)

Окисленный кофермент Q₁₀ (100 г) растворяют в 1000 г гептана при 25°С. При перемешивании (потребляемая мощность перемешивания: 0,3 кВт/м³) к раствору постепенно добавляют водный раствор, полученный при растворении 100 г дитионита натрия (чистота: по меньшей мере, 75%) в качестве восстанавливающего агента в 1000 мл воды, и реакцию восстановления осуществляют при 25°С и при рН в интервале 4-6. После промежутка времени, равного 2 часам, водную фазу удаляют из реакционной смеси, и гептановую фазу промывают 6 раз 1000 г деаэрированного насыщенного солевого раствора. Данную гептановую фазу охлаждают до 2° С при перемешивании (потребляемая мощность перемешивания: 0,3 кВт/м³) с получением белой взвеси. Все операции проводят в атмосфере азота. Полученную взвесь фильтруют при пониженном давлении и влажные кристаллы последовательно промывают холодным гептаном, холодным этанолом, холодной водой, холодным этанолом и холодным гептаном (температура холодных растворителей, применяемых для промывки: 2°С). Влажные кристаллы далее сушат при пониженном давлении (20-40°С, 1-30 ммHg) с получением 93 г белых сухих кристаллов (выход: 92,8 моль.%). Массовое отношение восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ полученных кристаллов составляет 99,6/0,4.

(Пример получения 2)

К 1000 г этанола добавляют 100 г окисленного кофермента Q₁₀ и 60 г аскорбиновой кислоты и смесь перемешивают при 78°С для осуществления реакции восстановления. После промежутка времени, равного 30 часам, смесь охлаждают до 50°С и к ней добавляют 330 г этанола и 70 г воды при поддержании той же температуры. Данный этанольный раствор охлаждают до 2°С при скорости охлаждения 10°С/час при перемешивании (потребляемая мощность перемешивания: 0,3 кВт/м³) с получением белой взвеси. Взвесь проявляет очень хорошую текучесть и легко отчищается от емкости кристаллизатора. Полученную взвесь фильтруют при пониженном давлении и влажные кристаллы промывают последовательно холодным этанолом, холодной водой и холодным этанолом (температура холодных растворителей, применяемых для промывки: 2°С). Влажные кристаллы далее сушат при пониженном давлении (20-40°С, 1-30 ммHg) с получением 97 г белых сухих кристаллов (выход выделенного продукта: 97 моль.%). Все операции проводят в атмосфере азота. Массовое отношение восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ полученных кристаллов составляет 99,5/0,5.

(Примеры 1-3 и сравнительный пример 1)

Кристаллы, полученные в примере получения 1, добавляют к соевому маслу, глицерину и их смеси, соответственно, до концентрации 6 мас.% и полученные в результате смеси хранят на воздухе при 40°С в светозащищенных условиях в течение 3 дней, и определяют массовые отношения восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в растворах. Результаты приведены в Таблице 1 вместе с результатами, полученными для сравнения при хранении одних кристаллов в вышеупомянутых условиях.

(Примеры 4-17)

Кристаллы, полученные в примере получения 1, добавляют к различным жирам и маслам, приведенным в Таблице 2, соответственно, до концентрации 6 мас.% и полученные в результате смеси хранят на воздухе при 40°С в светозащищенных условиях в течение 3 дней, и определяют массовые отношения восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в растворах. Результаты приведены в Таблице 2. Триглицериды жирных кислот со средней длиной цепи имеют содержание С₈, равное 60%, и содержание С₁₀, равное 40%.

(Сравнительный пример 2)

Кристаллы, полученные в примере получения 1, добавляют к оливковому маслу до концентрации 6 мас.% и полученную в результате смесь хранят на воздухе при 40°С в светозащищенных условиях в течение 3 дней. Массовое отношение восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в растворе после хранения равно 92,3/7,7.

(Примеры 18 и 19 и сравнительный пример 3)

Получают композиции, содержащие кристаллы, полученные в примере получения 1, соевое масло и витамин Е, в соответствии с составами, приведенными ниже. Их хранят на воздухе при 40°С в светозащищенных условиях в течение 3 дней и далее определяют массовые отношения восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в растворах. Результаты приведены в Таблице 3.

а) содержание восстановленного кофермента Q₁₀ в композиции: 4,42 мас.%,

содержание витамина Е в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀: 0, 00 мас.%;

b) содержание восстановленного кофермента Q₁₀ в композиции: 4,42 мас.%,

содержание витамина Е в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀: 1,00 мас.%;

c) содержание восстановленного кофермента Q₁₀ в композиции: 4,42 мас.%,

содержание витамина Е в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀: 4,11 мас.%.

(Сравнительный пример 4)

Получают композицию, содержащую кристаллы, полученные в примере получения 1, соевое масло и витамин Е, в соответствии с составом, приведенным ниже, и хранят на воздухе при 40°C в светозащищенных условиях в течение 3 дней.

Содержание восстановленного кофермента Q₁₀ в композиции: 5,19 мас.%.

Содержание витамина Е в расчете на систему, исключая кофермент Q₁₀: 4,11 мас.%.

Массовое отношение восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в растворе после хранения составляет 92,9/7,1.

(Примеры 20-22 и сравнительные примеры 5-8)

Кристаллы, полученные в примере получения 1, добавляют к жиру и маслу и/или поверхностно-активным веществам, приведенным в Таблице 4, соответственно, до концентрации 6 мас.% и полученные в результате смеси хранят на воздухе при 40°С в светозащищенных условиях в течение 3 дней, и определяют массовые отношения восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в растворах. Результаты приведены в Таблице 4. Используемый триглицерид жирной кислоты со средней длиной цепи (МСТ) имеет отношение С₈:С₁₀, равное 6:4, а Твин 80 и Спан 80, используемые в качестве поверхностно-активного вещества, оба являются продуктами Nakalai Tesque Inc.

(Примеры 23 и 24 и сравнительные примеры 9 и 10)

90 частей триглицерида жирной кислоты со средней длиной цепи (МСТ; С₈:С₁₀=6:4) и 10 частей одного из поверхностно-активных веществ, приведенных в Таблице 5 (моноолеат диглицерина; Riken Vitamin Co., Ltd.'s Poem DO-100V: монолаурат диглицерина; Taiyo Kagaku Co., Ltd.'s Sunsoft Q-12D) смешивают при перемешивании, и кристаллы, полученные в примере получения 2, растворяют в смеси при 40°С до концентрации 3% (мас./об). После 3 дней хранения на воздухе при 40°С в светозащищенных условиях определяют массовое отношение восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в каждом растворе. Результаты, полученные таким образом, приведены в Таблице 5.

(Пример 25 и сравнительные примеры 11 и 12)

Рисовое масло (80 массовых частей) и 20 массовых частей одного из поверхностно-активных веществ, приведенных в Таблице 6 (моноолеат диглицерина; Riken Vitamin Co., Ltd.'s Poem DO-100V: моноолеат моноглицерина; Taiyo Kagaku Co., Ltd.'s Sunsoft No. 0-30: конденсированная с тетраглицерином рицинолевая кислота; Sunsoft No.818) смешивают при перемешивании, кристаллы, полученные в примере получения 2, растворяют в смеси при 40°С до концентрации 3% (мас./об). После 3 дней хранения на воздухе при 40°С в светозащищенных условиях определяют массовое отношение восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в каждом растворе. Результаты, полученные таким образом, приведены в Таблице 6.

(Пример 26)

Кристаллы, полученные в примере получения 1 и аскорбилпальмитат добавляют, каждый до концентрации 4 мас.% к композиции, составленной из 80 массовых частей триглицерида жирной кислоты со средней длиной цепи (МСТ; С₈:С₁₀=6:4), 10 массовых частей Спана 80 и 10 массовых частей моноолеата диглицерина (Riken Vitamin Co., Ltd.'s Poem DO-100V). После 3 дней хранения на воздухе при 40°С в светозащищенных условиях массовое отношение восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в растворе равно 99,6/0,4.

(Ссылочный пример 1)

Жир и масло, обозначенные в Таблице 7, используют в качестве базовых материалов. Отдельно, базовые материалы получают добавлением 10 массовых частей одного из жирнокислотных сложных эфиров полиглицерина, обозначенных в Таблице 7 (моноолеат диглицерина; Riken Vitamin Co., Ltd.'s Poem DO-100V: монолаурат диглицерина; Taiyo Kagaku Co., Ltd.'s Sunsoft Q-12D), к 90 частям жира и масла, обозначенных в Таблице 7. Кристаллы, полученные в примере получения 2, растворяют в базовых материалах в атмосфере азота при 40°С до концентрации, равной 3% (мас./об). Каждый полученный раствор перорально вводят крысам, определяют концентрацию восстановленного кофермента Q₁₀ в плазме и рассчитывают AUC (площадь под кривой концентрация-время для крови) до часа 4 после введения. Результаты, полученные таким образом, приведены в Таблице 7. Из данных результатов очевидно, что добавление жирнокислотных сложных эфиров полиглицерина приводит к улучшению абсорбируемости в живом организме.

(Ссылочный пример 2)

Кристаллы, полученные в примере получения 2, растворяют в Твине 80 в атмосфере азота при 40°С до концентрации, равной 3% (мас./об). Полученный раствор перорально вводят крысам, определяют концентрацию восстановленного кофермента Q₁₀ в плазме и рассчитывают AUC (площадь под кривой концентрация-время для крови) до часа 4 после введения и определяют, что она равна 2,26 мкг/мл*ч.

(Ссылочный пример 3)

Растворимость кристаллов, полученных в примере получения 1, в триглицериде жирной кислоты со средней длиной цепи (МСТ, С₈:С₁₀=6:4), соевом масле, сафлоровом масле или рисовом масле при 30°С приведена в Таблице 8.

Кристаллы, полученные в примере получения 1, добавляют к соевому маслу до концентрации 6 мас.% и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом.

(Пример 28)

Кристаллы, полученные в примере получения 1, добавляют к перилловому маслу до концентрации 6 мас.% и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом.

(Пример 29)

Кристаллы, полученные в примере получения 2, добавляют к смеси триглицерида жирной кислоты со средней длиной цепи (МСТ, С₈:С₁₀=6:4) и моноолеата диглицерина при 50°С и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом в соответствии со следующей формулой:

(Пример 30)

Кристаллы, полученные в примере получения 2, добавляют к смеси триглицерида жирной кислоты со средней длиной цепи (МСТ, С₈:С₁₀=6:4), моноолеата диглицерина (Riken Vitamin Co., Ltd.'s Poem DO-100V), Спана 80 и аскорбилпальмитата при 50°С и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом в соответствии со следующей формулой:

(Пример 31)

Кристаллы, полученные в примере получения 1, добавляют к смеси триглицерида жирной кислоты со средней длиной цепи (МСТ, С₈:С₁₀=6:4), лецитина и аскорбилпальмитата при 50°С и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом в соответствии со следующей формулой:

(Пример 32)

Кристаллы, полученные в примере получения 2, добавляют к смеси рисового масла, гидрированного масла, пчелиного воска (модификатор вязкости) и лецитина и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом в соответствии со следующей формулой:

(Пример 33)

Кристаллы, полученные в примере получения 2, добавляют к смеси рисового масла, моноолеата диглицерина (Riken Vitamin Co., Ltd.'s Poem DO-100V), гидрированного масла, пчелиного воска и лецитина и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом в соответствии со следующей формулой:

(Пример 34)

Кристаллы, полученные в примере получения 2, добавляют к смеси рапсового масла, моноолеата диглицерина (Riken Vitamin Co., Ltd.'s Poem DO-100V), гидрированного масла, пчелиного воска и лецитина и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом в соответствии со следующей формулой:

(Пример 35)

Кристаллы, полученные в примере получения 2, добавляют к смеси Ematech (Riken Vitamin Co., Ltd.'s масло, содержащее моноолеат диглицерина), гидрированного масла, пчелиного воска и лецитина и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом в соответствии со следующей формулой:

(Пример 36)

Кристаллы, полученные в примере получения 2, добавляют к смеси триглицерида жирной кислоты со средней длиной цепи (МСТ, С₈:С₁₀=6:4), моноолеата диглицерина (Riken Vitamin Co., Ltd.'s Poem DO-100V), Спана 80, аскорбилпальмитата, гидрированного масла, пчелиного воска и лецитина и желатиновые мягкие капсулы получают общепринятым методом в соответствии со следующей формулой:

(Пример 37)

Желатиновые мягкие капсулы, полученные в примере 30, примере 32 и примере 34, помещают в стеклянные пузырьки и после плотного закупоривания в присутствии воздуха хранят при 25°С в светозащищенных условиях (в начале хранения массовое отношение восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ равно 98,5/1,5 во всех желатиновых мягких капсулах). После 6 месяцев хранения определяют массовые отношения восстановленный кофермент Q₁₀/окисленный кофермент Q₁₀ в желатиновых мягких капсулах. Результаты, полученные таким образом, приведены в Таблице 9.

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Настоящее изобретение, которое имеет отличительные особенности, описанные выше в данном документе, может обеспечить простой и пригодный способ для защиты восстановленного кофермента Q₁₀ от окисления и поддержания его в стабильном состоянии и его композицию.

Реферат

Изобретение относится к способу стабилизации восстановленного кофермента Q₁₀, который может применяться в качестве ингредиента в товарах пищевого назначения, пищевых добавках, компонентах питания, лекарствах для животных, напитках, косметических средствах и т.д., а также к композициям (вариантам) для поддержания восстановленного кофермента Q₁₀ в стабильном состоянии. Способ включает получение композиции путем смешивания восстановленного кофермента Q₁₀ с жиром или маслом (исключая оливковое масло) и/или полиолом в качестве основного компонента, в котором стабилизация восстановленного кофермента Q₁₀ существенно не ингибируется, с защитой, таким образом, восстановленного кофермента Q₁₀ от окисления, причем восстановленный кофермент Q₁₀ добавляют извне. 3 н. и 55 з.п. ф-лы, 9 табл.

Формула

43. Композиция по п.26 или 27, где жирнокислотный сложный эфир полиглицерина представлен следующей формулой (I):

где в формуле n представляет собой целое число от 1 до 29 и каждый из четырех R' независимо представляет собой жирнокислотный остаток, содержащий 2-22 атомов углерода, или атом водорода, за исключением случая, когда все R' представляют собой атомы водорода.