Антитела к h7cr - RU2017129726A
Код документа: RU2017129726A
Формула
1. Гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывает B7-H7CR человека,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:33-38, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:39-44.
2. Гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывает B7-H7CR человека,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(1) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:33-38, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39;
(2) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:33-38, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:40;
(3) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:33-38, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:41;
(4) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:33-38, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:42;
(5) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:33-38, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:43;
(6) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:33-38, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:44.
3. Гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывает B7-H7CR человека,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(1) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:39-44;
(2) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:39-44;
(3) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:39-44;
(4) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:39-44;
(5) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:39-44;
(6) вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность любую из SEQ ID NO:38, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39-44.
4. Гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывает B7-H7CR человека,
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(1) вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO:16 и вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO:15; или
(2) вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO:12 и вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO:11.
5. Гуманизированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывает B7-H7CR человека, содержащее:
вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6;
вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8;
вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывает B7-H7CR человека по любому из пп.1-5, где указанный специфически связанный H7CR расположен на поверхности живой клетки или экспрессируется в эндогенной концентрации.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.6, где указанной живой клеткой является Т-клетка, NK-клетка или плазмацитоидная дендритная клетка.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент практически неспособно блокировать взаимодействие B7-H7CR с B7-H7.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент модулирует активность H7CR или выступает в роли агониста активности H7CR.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент является биспецифическим или мультиспецифическим антителом или его антигенсвязывающим фрагментом.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-10, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из одноцепочечных Fv (scFv), фрагмента Fab, фрагмента F(ab'), фрагмента F(ab')2 и биспецифических связанных дисульфидными связями Fv (sdFv).
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент принадлежит к классу иммуноглобулинов, выбранному из IgG, IgE, IgM, IgD, IgA или IgY.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.12, где IgG представляет собой изотип IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, которое имеет детектируемую метку.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5, которое содержит конъюгированный токсин, лекарственное средство, рецептор, фермент, лиганд рецептора.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-5 или 8-15 и физиологически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
17. Способ лечения заболевания, связанного с экспрессией B7-H7CR, у индивида с симптомом указанного заболевания, включающий введение указанному индивиду, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.16.
18. Способ по п.17, где указанным заболеванием является злокачественная опухоль.
19. Способ по п.18, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, меланомы, злокачественной опухоли прямой кишки, злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественной опухоли шейки матки, злокачественной опухоли печени, злокачественной опухоли яичек, злокачественной опухоли мозга, злокачественной опухоли поджелудочной железы и злокачественной опухоли почки.
20. Способ по п.18 или 19, где индивиду со злокачественной опухолью вводится одна или несколько дополнительных терапий.
21. Способ по п.20, где одна или несколько дополнительных терапий выбраны из группы, состоящей из:
(i) введение индивиду одного или нескольких противораковых средств, цитокинов, клеточных вакцин, противогормональных средств; и/или
(ii) подвергание индивида хирургическому вмешательству, химиотерапии, лучевой терапии или их комбинации.
22. Способ по п.17, где указанным заболеванием является инфекционное заболевание.
23. Способ по п.22, где указанным инфекционным заболеванием является хроническое вирусное заболевание.
24. Способ усиления иммунного ответа у индивида, нуждающегося в этом, включающий введение индивиду терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.16.
25. Способ по п.24, где указанная фармацевтическая композиция выступает в роли агониста функции H7CR.
26. Способ по п.24 или 25, где фармацевтическая композиция вводится перорально, внутрикожно, внутримышечно, внутривенно, подкожно, интраназально, трансдермально, посредством имплантанта, через слизистую прямой кишки, легкое, кишечник, слизистую оболочку, или с помощью эпидурального способа введения.
27. Способ профилактического лечения заболевания у индивида, нуждающегося в профилактическом лечении, включающий введение индивиду перед проявлением симптома указанного заболевания профилактически эффективного количества фармацевтической композиции по п.16.
28. Способ диагностики заболевания, связанного с экспрессией H7CR, у индивида, включающий:
(i) анализ клеток или ткани, полученных из биологического образца указанного индивида в отношении их способности связываться с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которое специфически связывает H7CR человека по любому из пп.1-5;
(ii) сравнение уровней связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с B7-H7CR человека, экспрессируемого клеткой или тканью биологического образца индивида; и
(iii) диагностику заболевания у индивида на основе повышенных или пониженных уровней экспрессии B7-H7CR по сравнению с уровнями B7-H7CR в соответствующем контроле.
29. Способ по п.28, где указанным заболеванием является злокачественная опухоль.
30. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается с H7CR человека, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(1) CDR 1 легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 29, CDR 2 легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 32, CDR 3 легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 47, и
CDR1 тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 50, CDR 2 тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 54 и CDR 3 тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 58; или
(2) CDR 1 легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 30, CDR 2 легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 32, CDR 3 легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 46, и
CDR1 тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 50, CDR 2 тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 53 и CDR 3 тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 57.
31. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.30, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой гуманизированное антитело, гуманизированное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
32. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.31, которое является биспецифическим или мультиспецифическим антителом.
33. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.30, которое имеет детектируемую метку или содержит конъюгированный токсин, лекарственное средство, рецептор, фермент или лиганд рецептора.
34. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.30, которое не блокирует взаимодействие B7-H7 и H7CR.
35. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.30, которое активирует антиген-специфические ответы Т-лимфоцитов памяти через подвергание Т-лимфоцитов действию антигена и антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
36. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.35, где подвергание Т-лимфоцитов действию антитела или его антигенсвязывающего фрагмента вызывает продуцирование цитокинов IL-5 и IL-3 Т-лимфоцитами.
