Способ получения 3-фтор- -ананина - SU550976A3

Описание

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ФТОР-В-АЛАНИНА

добаслеиия нитрита иатрпя реакционную массу выдерживают прн 0С в течение 3 ч.

Раствор экстрагируют хлористым метиленом , который заранее высушивают над сульфатом магния. Хлористый метилен выпаривают в вакууме. Остаточную L-2-бром-З-фторпропионовую кислоту очищают фракционной перегонкой в вакууме. Загружают 3,0 г L-2бром-3-фторпронионовой кислоты в стальную бомбу и добавляют 30 мл жидкого аммиака. Бомбу заиаивают и оставляют стоять при комнатной температуре в течение 5 дией. Аммиак выпаривают, а неочпщеиный З-фтор-О-алании очищают перекристаллизацией из 50%-ного водного изопроиилового спирта.

2 г L-2-бром-З-фторпронионовой кислоты растворяют в 20 мл диметилформамида. Добавляют 1 г азида натрия и смесь перемешивают при температуре 25°С в течение 24 ч. Смесь выливают в воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт иромывают водой и высушивают. Около 20 мл этанола добавляют к фильтрату и полученный раствор из D-2-азид-З-фториропионовой кислоты подвергают гидрогенизации в присутствии 0,5 г 0,5% палладия на угле. Катализатор отфильтровывают и растворитель упаривают в вакууме для получения неочищенного З-фтор-О-аланина , который очищают перекристаллизацией из 50%-ного водного изопропилового спирта. Т. пл 166 168°С (с разложением)

а 20+9,3°.

Пример 2. Растворяют 21,4 г З-фтор-Lалаиина в 250 мл 6н. соляной кислоты. Раствор охлаждают до 0°С и добавляют небольшими порциями 22 г нитрита иатрия, поддерживая температуру О-5°С. После добавления нитрита натрия, реакционную смесь выдерживают при 0°С в течение 3 ч. Раствор экстрагируют хлористым метиленом, который заранее высушивают над сульфатом магния. Хлористый метилен выпаривают в вакууме. Остаточную L-2-хлор-З-фторнронионовую кислоту очищают путем фракционной перегонки в вакууме . Загружают в стальную бомбу 3 г L-2-хлор3-фторпропионовой кислоты и добавляют 30 мл жидкого аммиака. Бомбу запаивают и оставляют стоять при комнатной температуре в течение 5 дней. Аммиак выпаривают, а неочищенный З-фтор-О-аланин очищают перекристаллизацией из 50%-иого водного изопропилового спирта.

С другой стороны, 2 г L-2-хлор-З-фторпропионовой кислоты растворяют в 20 мл диметилформамида . Добавляют 1 г азида натрия и смесь перемешивают при температуре 25°С в течение 14 ч. Смесь выливают в воду и D-2-азид-З-фторпропионовую кислоту каталитически гидрируют и продукт очищают, как описано в примере 1, получая З-фтор-О-аланин . Т. пл. 167-168°С +9,3°.

Вместо L-2-хлор-З-фторпропиоиовой кислоты , как изложено выше, может быть прпменеиа в реакции с жидким аммиаком L-2-О-тозплокси-3-фторпроииоиовая кислота.

Формула изобретения

1.Способ получеиия З-фтор-О-аланина, отличающийся тем, что З-фтор-Ь-аланин в водном растворе галоидводородной кислоты иодвергают взаимодействию с нитритом натрия и полученный Ь-изомер-2-галоид-3-фторпропионовой кислоты вводят в реакцию с жидким аммиаком с иоследующим выделением целевого продукта.

2.Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве водной галоидводородной кислоты исиользуют бромистоводородную кислоту .

3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве водной галоидводородной кислоты используют хлористоводородную кислоту .

Реферат

Формула