Белки, связывающиеся с гепсидином - RU2013108919A

Реферат

1. Мутеин липокалина, способный связываться с гепсидином с аффинностью, определенной по константе диссоциации (K), приблизительно 10 нМ или менее, содержащий:а) по меньшей мере 2 мутированных аминокислотных остатка в любом из положений 96, 100 и 106 линейной полипептидной последовательности липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL); иб) по меньшей мере один мутированный аминокислотный остаток в любом из положений 36, 40, 41, 49, 52, 68, 70, 72, 73, 77, 79, 81, 103, 125, 127, 132 и 134 линейной полипептидной последовательности NGAL.2. Мутеин липокалина по п.1, аффинность которого, определенная по K, составляет приблизительно 1 нМ или менее.3. Мутеин липокалина по п.2, аффинность которого, определенная по K, составляет приблизительно 0,1 нМ или менее.4. Мутеин липокалина по любому из пп.1-3, способный нейтрализовать биологическую активность человеческого гепсидина-25.5. Мутеин липокалина по п.4 со значением средней ингибирующей концентрации (IC50) приблизительно 80 нМ или менее, как определено клеточным анализом индуцированной гепсидином интернализации и деградации ферропортина.6. Мутеин липокалина по п.5 со значением IC50 приблизительно 50 нМ или менее.7. Мутеин по п.1, по меньшей мере на 75% идентичный линейной полипептидной последовательности NGAL.8. Мутеин по п.1, аминокислотная последовательность которого содержит одну из следующих групп аминокислотных замен:a) Asn 96 → Val; Tyr 100 → Gln;б) Asn 96 → Arg; Tyr 100 → Glu; Tyr 106 → Phe;в) Asn 96 → Asp; Tyr 100 → Ser; Tyr 106 → Gly;г) Asn 96 → Gly; Tyr 100 → Gly; Tyr 106 → Gly;д) Asn 96 → Lys; Tyr 100 → Ala; Tyr 106 → lle;e) Asn 96 → Ser; Tyr 100 → Arg; Tyr 106 → Val;ж) Asn 96 → Ser; Tyr 100 → Val; Tyr 106 → Arg; илиз) Asn 96 → Thr; Tyr 100 → Val; Tyr 106 → Gly.9. Мутеин по п.1, содержащий, по сравнению с аминокислотной линейной поли