Покрытые онколитические аденовирусы для пртивораковых вакцин - RU2016147003A

1. Способ стимулирования пептидоспецифичного иммунного ответа у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту аденовирусных векторов, содержащих полипептиды, присоединенные к вирусному капсиду, где указанные полипептиды не были генетически закодированы указанным аденовирусным вектором.

2. Аденовирусный вектор, содержащий полипептиды, присоединенные к вирусному капсиду, для применения в стимулировании пептидоспецифичного иммунного ответа у субъекта, где указанные полипептиды не были генетически закодированы указанным аденовирусным вектором.

3. Способ по п. 1 или аденовирусный вектор для применения по п. 2, где пептидоспецифичный иммунный ответ выбран из группы, состоящей из противоопухолевого, противоракового, противоинфекционного и противовирусного иммунного ответа.

4. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту аденовирусных векторов, содержащих полипептиды, которые способны стимулировать пептидоспецифичный иммунный ответ у этого субъекта и были присоединены к вирусному капсиду, где указанные полипептиды не были генетически закодированы указанным аденовирусным вектором.

5. Аденовирусный вектор, содержащий полипептиды, которые способны стимулировать пептидоспецифичный иммунный ответ у субъекта и были присоединены к вирусному капсиду, для применения в лечении рака у субъекта, где указанные полипептиды не были генетически закодированы указанным аденовирусным вектором.

6. Способ или аденовирусный вектор для применения по п. 4 или 5, где рак выбран из группы, состоящей из носоглоточного рака, синовиального рака, печеночно-клеточного рака, рака почки, рака соединительных тканей, меланомы, рака легкого, рака кишечника, рака толстой кишки, рака прямой кишки, колоректального рака, рака мозга, рака глотки, рака полости рта, рака печени, рака кости, рака поджелудочной железы, хориокарциномы, гастриномы, феохромоцитомы, пролактиномы, Т-клеточного лейкоза/лимфомы, нейромы, болезни фон Гиппеля-Линдау, синдрома Золлингера-Эллисона, рака надпочечника, рака ануса, рака желчного протока, рака мочевого пузыря, рака мочеточника, рака мозга, олигодендроглиомы, нейробластомы, менингиомы, опухоли спинного мозга, рака кости, остеохондромы, хондросаркомы, саркомы Юинга, рака с неизвестной первичной локализацией, карциноида, карциноида желудочно-кишечного тракта, фибросаркомы, рака молочной железы, болезни Пэджета, рака шейки матки, колоректального рака, рака прямой кишки, рака пищевода, рака желчного пузыря, рака головы, рака глаза, рака шеи, рака почки, опухоли Вильмса, рака печени, саркомы Капоши, рака предстательной железы, рака легкого, рака яичка, ходжкинской лимфомы, неходжкинской лимфомы, рака полости рта, рака кожи, мезотелиомы, множественной миеломы, рака яичника, рака эндокринных клеток поджелудочной железы, глюкагономы, рака поджелудочной железы, рака паращитовидной железы, рака пениса, рака гипофиза, саркомы мягких тканей, ретинобластомы, рака тонкого кишечника, рака желудка, рака вилочковой железы, рака щитовидной железы, трофобластического рака, пузырного заноса, рака матки, рака эндометрия, рака вагины, рака вульвы, нейромы слухового нерва, фунгоидного микоза, инсулиномы, карциноидного синдрома, соматостатиномы, рака десны, рака сердца, рака губы, рака оболочки головного мозга, рака ротовой полости, рака нерва, рака неба, рака околоушной железы, рака брюшины, рака зева, рака плевры, рака слюнной железы, рака языка и рака миндалины.

7. Способ или аденовирусный вектор для применения по любому из пп. 1-6, где субъект представляет собой человека или животное.

8. Способ или аденовирусный вектор для применения по любому из пп. 1-7, где введение аденовирусных векторов проводят посредством внутриопухолевой, внутриартериальной, внутривенной, внутриплевральной, внутрипузырной, внутриполостной или брюшинной инъекции, либо перорального введения.

9. Аденовирусный вектор, где к вирусному капсиду были присоединены полипептиды, и где аденовирусный вектор с присоединенными полипептидами способен стимулировать пептидоспецифичный иммунный ответ у субъекта.

10. Способ, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-9, где полипептиды были присоединены к вирусному капсиду ковалентно или нековалентно.

11. Способ модификации капсида аденовируса, включающий ковалентное или нековалентное связывание с аденовирусным капсидом полипептидов, модифицированных полилизином, где модифицированный аденовирусный вектор способен стимулировать у субъекта пептидоспецифичный иммунный ответ.

12. Применение полипептидов, модифицированных полилизином, которые способны стимулировать пептидоспецифичный иммунный ответ у субъекта, для покрытия капсида аденовируса посредством ковалентного или нековалентного связывания этих полипептидов с капсидом.

13. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-12, где полипептиды были присоединены к капсиду посредством электростатического, дисульфидного связывания или связывания амидной связью либо были совместно доставлены и присоединены к капсиду в одной наночастице.

14. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-13, где все полипептиды, присоединенные к вирусному капсиду, представляют собой одинаковые полипептиды или разные полипептиды, выбранные из двух или более чем двух типов разных полипептидов.

15. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-14, где полипептиды, присоединенные к вирусному капсиду, выбраны из группы, состоящей из полипептидов, специфичных в отношении главного комплекса гистосовместимости класса I (MHC-I), полипептидов, специфичных в отношении главного комплекса гистосовместимости класса II (МНС-II), полипептидов, специфичных в отношении заболевания, опухолеспецифичных полипептидов и полипептидов, специфичных в отношении DC (дендритные клетки).

16. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-15, где полипептиды, присоединенные к вирусному капсиду, представляют собой одновременно MHC-I-специфичные и специфичные в отношении заболевания полипептиды, одновременно MHC-I-специфичные и опухолеспецифичные полипептиды, одновременно MHC-I-специфичные, DC-специфичные и специфичные в отношении заболевания полипептиды, или одновременно MHC-I-специфичные, DC-специфичные и опухолеспецифичные полипептиды.

17. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-16, где серотип каркаса аденовирусного вектора выбран из серотипа 3 или 5.

18. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-17, где аденовирусный вектор представляет собой онколитический аденовирусный вектор.

19. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-18, где аденовирусный вектор содержит делецию 24 п.о. (пар оснований) или делецию гена Е1, либо этот вектор представляет собой вектор, зависимый от хелпера.

20. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-19, где аденовирусный вектор содержит один или более чем один трансген.

21. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-20, где аденовирусный вектор содержит модификацию капсида.

22. Способ, применение, аденовирусный вектор для применения или аденовирусный вектор по любому из пп. 1-21, где аденовирусный вектор представляет собой Ad5/3 или Ad5/35, содержащий каркас нуклеиновой кислоты Ad5 и волокнистый выступ, выбранный из группы, состоящей из волокнистого выступа Ad3, волокнистого выступа Ad35, химерного волокнистого выступа Ad5/3 и химерного волокнистого выступа Ad5/35.

23. Фармацевтическая композиция, содержащая аденовирусный вектор по любому из пп. 9-10 или 13-22.

24. Способ идентификации опухолеспецифичных и MHC-I-специфичных полипептидов от субъекта, включающий:

1) инфицирование опухолевых клеток субъекта аденовирусными векторами;

2) инфицирование дендритных клеток субъекта аденовирусными векторами;

3) выделение молекул MHC-I из опухолевых клеток со стадии 1) и из дендритных клеток со стадии 2) и идентификацию полипептидов, ассоциированных с MHC-I, из обеих групп;

4) выделение молекул MHC-I из неинфицированных опухолевых клеток и идентификацию полипептидов, ассоциированных с MHC-I;

5) идентификацию тех полипептидов, которые были презентированы инфицированными и неинфицированными опухолями со стадий 3) и 4) и дендритными клетками со стадии 3).

25. Способ по п. 24, дополнительно включающий выделение молекул МНС-I из неинфицированных дендритных клеток и идентификацию полипептидов, ассоциированных с МНС-I; и

идентификацию тех полипептидов, которые были презентированы инфицированными и неинфицированными опухолями со стадий 3) и 4) и инфицированными дендритными клетками со стадии 3), но не неинфицированными дендритными клетками.

26. Способ по п. 24 или 25 для отбора одного или более чем одного опухолеспецифичного и MHC-I-специфичного полипептида для покрытия аденовирусного капсида.