Способ получения мета-бензоилгидратроповой кислоты или ее соли со вторичным амином - SU639441A3

Описание

позволяет достичь общего выхода продукта , считая на исходную 2-хлор5ензойну кислоту , 16,8% . Однако трудность получения ,-и-карбоксифенилпропионитрила ограничивает возможность широкого попользования этого снособа. Целью изобретения является иовышение выхода и чистоты целевого продукта, а также упрощение процесса. Новый двухстадийный способ осуществляют конденсацней 2-бензоилциклогексанона с пировиноградной кислотой или ее этиловым эфиром в присутствии додецилсульфоната натрия, уксусного ангидрида или л-толуолсуфокислоты в качестве катализатора при 150-170° С с последующими нагреванием выделенного промежуточного 7-бензоил-3-метил-2,4,5,6 - тетрагидробензо Ь фуранона-2 или его содержащей реакционной смеси при 200-230° С в присутствии гидрохлорида ииридина в качестве катализатора и выделением целевого продукта в виде кислоты или соли вторичного амина. Это обеспечивает выход целевого продукта до 36%. Пример 1. А. Смесь 10 г (0,0495 моль) 2-бензоилциклогексанона , 5,8 г (0,066 моль) пирсвиноградной кислоты и 0,2 г (1,27%) додецилсульфоната натрия нагревают при 150° С в течение 15 ч. После охлаждения получаемый сырой иродукт реакции экстрагируют этиловым эфиром и эфирный раствор иромывают водным раствором бикарбоната натрия, затем водой, после чего высушивают. Полученный после удаления растворителя остаток (9 г) подвергают хроиатографическому разделению в колонке, наполненной SiO2, используя в качестве элюента смесь циклогексан : этиловый эфир з соотношении 7 : 3. Получают 3,2 г (выход 25,4%) 7-бензоил-3-метил-2,4,5,6 - тетрагидробензо: Ь фуран-2-она . После перекристаллизации этого продукта из смеси гексана н этилацетата его т. нл. составляет 79-81° С. Найдено, %: С 75,59; Н 5,53. CieHuOs. Вычислено, %: С 75,57; Н 5,55. Спектр ЯМР (в CDCU, тетраметилсилан ): Si -мультиплет между 7,3 и 8 б (5Н), ароматические протоны; синглет нри 1,96 (ЗН), метил. Инфракрасный спектр (СНС1з): vco 1775 (ароматический кетон). Б. Смесь 5 г (0,0197 моль} указанного продукта с 25 г (0,218 моль) хлоргидрата пиридина нагревают при 230° С в течение 3 ч. Затем ее охлаждают и реакционную массу вводят в воду. Слой масла, который отделяется, кристаллизуют путем затравки, потом фильтруют, высушивают и перекристаллизовывают из смеси гексана и беичлля Выхоп пполукта оеакции составляет 4 г (80%), т. нл. 93-94° С (даже при смешивании с контрольным образцом). Пример 2. А. Смесь 202 г (1,0 моль) 2-бензоилциклогексанона , 348 г (3,0 моль) этилового эфира пировиноградной кислоты, 4,1 j (0,74%) додецилсульфоната натрия и 51 лгл (0,54 Аюль) уксусного ангидрида нагрев1ют ири 160-170° С в течение 40 ч, удаляя при этом часть образзющихся летучих (этилацетат, вода и т. д.). После охлаждения реакционную массу растворяют в этиловом эфире, эфирный раствор промывают раствором бикарбоната натрия, затем водой и далее выпаривают досуха. Остаток (183 г) растворяют при нагревании в 150 мл метанола и раствор выдерживают в холодильнике в течение ночи. Получают 113 г (выход 44,5%) продукта с т. пл. 73-77° С. Б. Этот продукт (113 г, 0,44 моль) обрабатывают 5 вес. ч. (4,9 моль) хлоргидрата ииридина, так описано в примере , в результате чего получают 100 г сырого целевого продукта, выход после нерекристаллизации из смеси гексана и этилацетата составляет 69 г ;и-бензоилгидратроповой кислоты с т. пл. 91-95° С. Дополнительно получают 15-20 г продукта за счет извлечения из маточных растворов (выход 74,3- 78,6%). Пример 3. Смесь 20 г (0,099 моль) 2-бензоилциклогексанона, 21,6 г (0,185 моль) этилового эфира пировиноградной кислоты и 0,2 г п-толуолсульфокислоты (0,48%) нагревают при 150° С в течение 15 ч. Затем при температуре до 150° С/1 м,м рт. ст. отгоняют избыток исходного эфира и летучие побочные продукты реакции. Полученный (примерно 30 г) остаток нагревают в течение 10 ч при 230° С вместе с 5 вес. ч. хлоргидрата ииридина. После охлаждения получаемый сырой иродукт вводят в воду и экстрагируют простым эфиром. Остаток после выпаривания растворителя отгоняют с водным паром до прекращения отгонки маслянистого продукта. Оставшуюся часть, которая не отогналась , экстрагируют простым эфиром, эфирный раствор тщательно высушивают над сульфатом натрия и к высушенному раствору добавляют диэтиламин до тех нор, нока среда не станет щелочной. Таким образом осаждают соли диэтиламина (16 г). После фракционированной кристаллизации с использованием смеси гексана и этнлацетата получают диэтиламиновую соль ж-бензоилгидратроповой кислоты (11,84 г, выход 36,6%) с т. пл. 102-104° С. Эту соль растворяют в 100 мл воды и добавляют к ней рассчитанное количество 2 н. соляной кислоты (18,1 мл). Свободную кислоту после осаждения отфильтровывают, промывают водой и высушивают , выход 9,2 г (100%), т. пл. 91 - 95 С.

Формула изобретения

Способ получения л{-бензоилгидратроповой кислоты или ее соли со вторичным амином, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, чистоты целевого продукта и упрощения процесса, 2-бензоилциклогексанон подвергают конденсации с пировииоградной кислотой или ее этиловым эфиром в присутствии додецилсульфоната натрия, уксусного ангидрида или «-толуолсульфокислоты в качестве катализатора при 150-170° С с последующим нагреванием выделенного промежуточного 7-бензоил-3-метпл-2,4,5,6 - тетрагидробензо Ь фуранопа-2- или реакционной смеси, его содержащей, при 200-230° С в присутствии гидрохлорида пиридина в качестве катализатора и выделением целевого продукта в виде кислоты или соли вторичного амина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Патент Франции № 1546478, кл. С 07 С, опублик. 1968.

2.Патент Франции № 2163875, кл. С 07 С, 51/00, 1974.

Реферат

Формула