Код документа: RU2006142738A
1. Соединение формулы (I)
в свободной форме или в форме соли, в котором
R1 и R2 независимо друг от друга являются водородом или (C1-C8)алкилом или совместно образуют (С3-С8 )циклоалифатическую группу,
R3 является водородом или (C1-C8)алкилом,
Z является
где R4 и R5 независимо друг от друга являются (C1-C8)алкилом или совместно образуют (С3-С8)циклоалифатическую группу, а
R6 является водородом или (C1-C8)алкилом, или
Z является пяти- - семичленным гетероциклом, содержащим один или более кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей кислород, азот и серу, или
Z является (С3-С15)карбоциклической группой,
Х является кислородом, серой, SO, SO2, CH2 или (С1-С8)алкиламиногруппой,
Y является галоидом, цианогруппой, нитрогруппой, карбоксильной группой, (С1-С8)алкилом, галоид(С1-С8)алкилом, (С1-С8)алкоксигруппой, (С1-С8 )алкилкарбонильной группой, (С1-С8)алкоксикарбонильной группой, (С6-С10)арилкарбонильной группой, (С6-С10)арилоксикарбонильной группой, (С1-С8)алкиламиногруппой или ди(С1-С8)алкиламиногруппой, или
Y является пяти- - семичленным гетероциклом, содержащим один или более кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей кислород, азот и серу, или
Y является (С3-С15)карбоциклической группой, необязательно замещенной группами, выбранными среди цианогруппы, галоида, нитрогруппы, карбоксильной группы, (C1-C8)алкила, галоид(С1-С8)алкила, (С1-С8)алкоксигруппы, (С1-С8)алкилкарбонильной группы, (С1-С8)алкоксикарбонильной группы, (С1-С8)алкиламиногруппы или ди(С1-С8 )алкиламиногруппы, в количестве от одной до трех,
n является целым числом от 0 до 3 и
m является целым числом от 1 до 2,
для применения в качестве лекарственного средства.
2. Соединение согласно п.1, в котором
R1 и R2 независимо друг от друга являются водородом или (С1-С8 )алкилом или совместно образуют (С3-С8)циклоалифатическую группу,
R3 является водородом,
Z является
где R4 и R5 независимо друг от друга являются водородом или (С1 -С8)алкилом или совместно образуют (С3-С8)циклоалифатическую группу, а
R6 является водородом или (С1-С8)алкилом,
Х является кислородом, серой, SO, SO2, СН2 или (С1-С8)алкиламиногруппой,
Y является (С3-С15)карбоциклической группой, необязательно замещенной цианогруппой, нитрогруппой, (C1-C8)алкилом, галоид(С1-С8)алкилом, (C1-C8)алкоксигруппой, (С1-С8)алкилкарбонильной группой, (С1-С8)алкоксикарбонильной группой, (С1-С8)алкиламиногруппой или ди(С1-С8 )алкиламиногруппой,
n является целым числом от 0 до 3 и
m является целым числом от 1 до 2,
для применения в качестве лекарственного средства.
3. Соединение согласно п.2, в котором
R1 и R2 независимо друг от друга являются водородом или (С1-С4)алкилом,
R3 является водородом,
Z является
где R4 и R5 совместно образуют (С5-С8)циклоалифатическую группу, а
R6 является водородом или (С1-С4)алкилом,
Х является кислородом или серой,
Y является (С3-С10)карбоциклической группой, необязательно замещенной цианогруппой, нитрогруппой, (С1-С4)алкилом, галоид(С1-С4)алкилом, (С1-С4)алкоксигруппой, (С1-С4)алкилкарбонильной группой, (С1-С4)алкоксикарбонильной группой, (С1-С4)алкиламиногруппой или ди(С1-С4)алкиламиногруппой,
Y находится в пара-положении по отношению X, а Z находится в орто-положении по отношению к X,
n является единицей и
m является единицей, для применения в качестве лекарственного средства.
4. Соединение формулы (I) в свободной форме или в форме соли, в котором
R1 и R2 независимо друг от друга являются водородом или (С1-С8)алкилом или совместно образуют (С3 -С8)циклоалифатическую группу,
R3 является водородом или (С1-С8)алкилом,
Z является
где R4 и R5 независимо друг от друга являются водородом или (С1-С8)алкилом или совместно образуют (С3-С8)циклоалифатическую группу, а
R6 является водородом или (С1-С8)алкилом,
или Z является пяти- - семичленным гетероциклом, содержащим один или более кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей кислород, азот и серу, или
Z является (С3-С15 )карбоциклической группой,
Х является кислородом, серой, SO, SO2, СН2 или (С1-С8)алкиламиногруппой,
Y является галоидом, цианогруппой, нитрогруппой, карбоксильной группой, (C1-C8)алкилом, (C1-C8-галоалкилом, (C1-C8)алкоксигруппой, (C1-C8)алкил-карбонильной группой, (С1-С8)алкоксикарбонильной группой, (С6-С10)арил-карбонильной группой, (С6-С10 )арилоксикарбонильной группой, (С1-С8)алкиламиногруппой или ди(С1-С8)алкиламиногруппой,
или Y является пяти- - семичленным гетероциклом, содержащим один или более кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей кислород, азот и серу,
или Y является (С3-С15)карбоциклической группой, необязательно замещенной группами, выбранными среди цианогруппы, галоида, нитрогруппы, карбоксильной группы, (С1-С8)алкила, галоид(С1-С8)алкила, (С1-С8)алкоксигруппы, (С1-С8)алкилкарбонильной группы, (С1-С8)алкоксикарбонильной группы, (С1-С8)алкиламиногруппы или ди(С1-С8)алкиламиногруппы, в количестве от одной до трех,
n является целым числом от 0 до 3,
m является целым числом от 1 до 2,
с тем условием, что соединение формулы (I) не является 2-циклогексилфеноксиуксусной кислотой, 4-хлор-2-циклогексилфеноксиуксусной кислотой, 4-фтор-2-циклогексилфеноксиуксусной кислотой, 4-метил-2-циклогексилфеноксиуксусной кислотой, 4-хлор-2-циклопентилфеноксиуксусной кислотой или 4-хлор-(2-(2)-аллилфенокси)уксусной кислотой.
5. Соединение формулы (I) согласно п.4, в котором
R1 и R2 независимо друг от друга являются водородом или (С1-С4)алкилом или совместно образуют (С3-С8 )циклоалифатическую группу,
R3 является водородом,
Z является
где R4 и R5 независимо друг от друга являются водородом или (С1-С8)алкилом, или совместно образуют (С3-С8 )циклоалкил, а
R6 является водородом или (С1-С8)алкилом,
Х является кислородом, серой, СН2 или (С1-С8 )алкиламиногруппой,
Y является (С3-С15)карбоциклической группой, необязательно замещенной группами, выбранными среди цианогруппы, галоида, нитрогруппы, карбоксильной группы, (С1-С8)алкила, галоид(С1-С8)алкила, (С1-С8)алкоксигруппы, (С1-С8)алкилкарбонильной группы, (С1-С8)алкоксикарбонильной группы, (С1-С8)алкиламиногруппы или ди(С1-С8)алкиламиногруппы, в количестве от одной до трех,
n является целым числом от 0 до 3,
m является целым числом от 1 до 2.
6. Соединение формулы (I) согласно п.5, в котором
R1 и R2 независимо друг от друга являются водородом или (С1-С4)алкилом,
R3 является водородом,
Z является
где R4 и R5 совместно образуют (С5-С8 )циклоалифатическую группу, а
R6 является водородом или (С1-С4)алкилом,
Х является кислородом или серой,
Y является (С3-С10)карбоциклической группой, необязательно замещенной группами, выбранными среди цианогруппы, галоида, нитрогруппы, карбоксильной группы, (С1-С4)алкила, галоид(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкоксигруппы, (С1-С4)алкилкарбонильной группы, (С1-С4)алкоксикарбонильной группы, (С1-С4)алкиламиногруппы или ди(С1-С4)алкиламиногруппы, в количестве от одной до трех,
Y находится в пара-положении по отношению к X, а Z находится в орто-положении по отношению к X,
n является единицей и
m является единицей.
7. Соединение согласно п.1, как описано здесь, по существу, со ссылкой на любой из примеров.
8. Применение соединения формулы (I) согласно любому из пп.1-7 для изготовления лекарственного средства для лечения воспалительного или аллергического состояния, в особенности воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.
9. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение согласно любому из пп.1-7 в необязательном сочетании с его фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
10. Соединение согласно любому из пп.4-6 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Способ получения соединений формулы I, как они определены в п.1, в свободной форме или в форме соли, включающий:
(а) (А) для получения соединений формулы (I), в которых R3 является водородом, введение соединения формулы (I), в котором R3 является (C1-C8)алкилом,
в реакцию с гидроксидом натрия с целью гидролиза сложноэфирной группы или (Б) для получения соединений формулы (I), в которых R3 является (C1-C8)алкилом, введение соединения формулы (II)
в котором R4, R5, R6, Х (X может являться только кислородом или серой), Y, Z, тип принимают указанные выше значения, в реакцию с соединением формулы (III)
в котором R1 и R2 принимают указанные выше значения, а
R3 является (С1-С8)алкилом, и
(б) выделение получаемого таким образом соединения формулы (I) в свободной форме или в форме соли.