Терапевтические соединения и способы - RU2019136705A

1. Соединение формулы (Ib):

Формула (Ib)

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:

R⁵ выбран из группы, включающей H и метил,

R⁶ означает необязательно замещенный C₅-C₁₂ арил,

R означает H или необязательно замещенный C₁-C₆ алкил;

R¹³ в каждом случае независимо выбран из группы, включающей H, необязательно замещенный фенил и необязательно замещенный бензил,

n означает целое число, выбранное из группы, включающей 1, 2, 3, 4 и 5, и

m означает целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2 и 3.

2. Соединение по п. 1, в котором R⁶ означает необязательно замещенный C₆ арил.

3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R⁶ означает диметоксифенил, предпочтительно 3,4-диметоксифенил.

4. Соединение по п. 1, в котором R⁵ означает H.

5. Соединение по п. 1, в котором R⁵ означает метил.

6. Соединение, выбранное из группы, включающей:

7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из предыдущих пунктов.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, дополнительно включающая дополнительное активное средство.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой дополнительное активное средство представляет собой противодиабетическое средство.

10. Способ лечения или предупреждения заболевания или нарушения, связанного с митохондриальной дисфункцией, включающий введение нуждающемуся в нем лицу терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-6 или фармацевтической композиции по любому из пп. 7-9, в котором заболевание или нарушение, связанное с митохондриальной дисфункцией выбрано из группы, включающей наследственную оптическую нейропатию Лебера (LHON), доминантную оптическую невропатию (DOA), синдром Ли, наследственную атаксию Фридрейха, хромосомную миопатию, энцефаломиопатию, лактоцидоз, симптомы типа удара (MELAS), миоклонический эпилептический припадок с разорванными красными волокнами (MERRF), мионейрогенную гастроинтестинальную энцефаломиопатию (MNGIE), синдром Кирнса-Сейра, дефицит CoQ.10, дефицит митохондриального комплекса, невропатию, атаксию, пигментную дегенерацию сетчатки и птоз (NARP), спинально-церебеллярные атаксии, атаксию-телеангиэктазию, атаксию с окуломоторной апраксией 1 и 2 (AOA1 и 2), эпилептические припадки, боковой амиотрофический склероз (ALS), заболевание двигательных нейронов (MND), болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, удар/реперфузионное поражение, или слабоумие, мышечную дистрофию Дюшенна (DMD), мышечную дистрофию Беккера (BMD), конечностно-поясную мышечную дистрофию (LGMD), сцепленную с Х-хромосомой дилатационную кардиомиопатию (XLDCM), пантотенаткиназа-ассоциированную нейродегенерацию (PKAN,), спинальную мышечную атрофию (SMA), рассеянный склероз, первичный прогрессирующий рассеянный склероз (PP-MS), болезнь Кугельберга-Веландера, болезнь Верднига-Хоффмана , сахарный диабет и глухоту (DAD), синдром Вольфрама, неалкогольное заболевание печени, возрастное ухудшение физического состояния, ожирение, избыточную массу тела, сахарный диабет, диабет типа II, диабетическую ретинопатию, метаболический синдром, шизофрению, большую депрессию, биполярное расстройство, эпилепсию, посттравматическое стрессовое нарушение (PTSD), нарушения суточного ритма, язвенный колит (UC), болезнь Крона (CD), артрит, псориаз или ревматоидный артрит, мигрень, сухой кератит, увеит, аллергический конъюнктивит, послеоперационное воспаление и острое повреждение почек.

11. Способ лечения или предупреждения вызванной лекарственным средством или вызванной окружающей средой митохондриальной дисфункции, включающий введение нуждающемуся в нем лицу терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-6 или фармацевтической композиции по любому из пп. 7-9, в котором митохондриальная дисфункция представляет собой вызванную лекарственным средством митохондриальную дисфункцию, обусловленную применением противовирусного средства; противоракового средства; антибиотика; CNS лекарственного средства; гипотензивного лекарственного средства; антрациклинов; нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID); анестетика; бета-блокатора; противоаритмического; противодиабетического; противовоспалительного; или другого средства.

12. Применение соединения по любому из пп. 1-6 для приготовления косметического средства для ослабления эффектов старения.

13. Применение соединения по любому из пп. 1-6 для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения вызванной лекарственным средством или вызванной окружающей средой митохондриальной дисфункции, в котором митохондриальная дисфункция представляет собой вызванную лекарственным средством митохондриальную дисфункцию, обусловленную применением противовирусного средства; противоракового средства; антибиотика; CNS лекарственного средства; гипотензивного лекарственного средства; антрациклинов; нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID); анестетика; бета-блокатора; противоаритмического; противодиабетического; противовоспалительного; или другого средства.