Способ получения мк-7 типа витамина к - RU2015117398A

Реферат

1. Способ получения МК-7 типа витамина К, представленного формулой (I)включающий этапы:(b) взаимодействия α-сульфонил карбаниона, генерируемого in situ из фенилсульфона производного монопренилменадиола с формулой (II)где Rпредставляет собой C-алкил,в присутствии сильного металлоорганического основания,с гексапренильным галогенидом с формулой (VII)гдеX представляет собой галоген, предпочтительно бром,как Z′, так и Z″ представляют собой Н, или один из Z′ и Z″ представляет собой Н, а другой фенилсульфонил -SOPh группу, в качестве алкилирующего агента; с получением фенилсульфонильного производного менадиола с формулой (VIII)где R, Z′ и Z″ имеют определенное выше значение,(b) удаления фенилсульфонильных групп из производного менадиола с формулой (VIII) путем восстановительного элиминирования с получением производного менадиола с формулой (IX)где Rимеет определенное выше значение;(c) окислительной деэтерификации производного менадиола с формулой (IX) с получением сырого соединения менадиона с формулой (I),(d) в некоторых случаях, очистки соединения сырого менадиона с формулой (I) с получением чистого МК-7.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что α-сульфонил карбанион генерируется с помощью гексаметилдисилазида щелочного металла, предпочтительно гексаметилдисилазида натрия, в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран, диметилформамид, гексаметилфосфорамид или их смеси.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановительное элиминирование выполняется с помощью борогидрида щелочных металлов в присутствии комплексов дигалогенидов щелочных металлов (II) с бидентатными лигандами фенилфосфитного типа с общей формулой [M{PhP(CH)PPhX}], где n=2-5, X=Cl или Br, а М=Со, Ni или Pd в качестве катализаторов.4.