Новые производные 3,5-секо-4-норхолестана и их применение - RU2007112950A

Реферат

1. Соединение, соответствующее формуле I

в которой X совместно с Y представляет собой кетогруппу или X представляет собой гидроксил, а Y представляет собой атом водорода, или X и Y совместно представляют собой группу оксима (=NOH) или метилоксима (=NHOMe);

B представляет собой гидроксил, а C и D представляют собой атомы водорода, или C и D представляют собой прямые или разветвленные алкильные радикалы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, или C представляет собой атом водорода, а D представляет собой прямой или разветвленный алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода;

или B совместно с C представляет собой кетогруппу, а D представляет собой метил, гидроксил или метиламин,

или B и C представляют собой атомы водорода, а D представляет собой метиламин,

или B и C совместно представляют собой группу оксима, а D представляет собой метил,

и R представляет собой прямой или разветвленный алкильный радикал, содержащий от 1 до 10 атомов углерода;

или одна из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или один из его сложных эфиров, или одна из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров, для использования в способе терапевтического лечения человека или животных, то есть в качестве лекарственного средства.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R в формуле I представляет собой нижеследующий радикал холестана

или одна из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или один из его сложных эфиров, или одна из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров в качестве лекарственного средства.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X в формуле I совместно с Y представляет собой кетогруппу, или одна из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или один из его сложных эфиров, или одна из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров в качестве лекарственного средства.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что B в формуле I представляет собой гидроксил, а C и D представляют собой атомы водорода, или C и D представляют собой 2 прямых или разветвленных алкильных радикала, содержащих от 1 до 4 атомов углерода, или одна из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или один из его сложных эфиров, или одна из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров в качестве лекарственного средства.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что B в формуле I совместно с C представляет собой кетогруппу, а D представляет собой метил, или одна из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или один из его сложных эфиров, или одна из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров в качестве лекарственного средства.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X и Y в формуле I совместно представляют собой группу оксима, или одна из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или один из его сложных эфиров, или одна из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров в качестве лекарственного средства.

7. Соединение по п.1, выбранное из:

3,5-секо-4-норхолестан-5-оноксим-3-ола;

3,5-секо-4-норхолестан-5-оноксим-3-метилового спирта;

3,5-секо-4-норхолестан-5-оноксим-3-диметилового спирта;

или одна из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или один из его сложных эфиров, или одна из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров в качестве лекарственного средства.

8. Применение соединения формулы I по п.1 или одной из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или одного из его сложных эфиров, или одной из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров для получения нейропротективного лекарственного средства.

9. Применение по п.8, отличающееся тем, что нейропротективное лекарственное средство предназначено для лечения нейродегенеративного заболевания.

10. Применение по п.8, отличающееся тем, что нейропротективное лекарственное средство предназначено для лечения нейродегенеративного заболевания, выбранного из болезни Гентингтона, наследственных или спорадических хронических нейродегенеративных заболеваний, повреждения нейронов, связанного со старением, вызванных повреждением или наследственных периферических нейропатий, болезни Шарко-Мари-Тута, диабетических нейропатий или нейропатий, индуцированных противораковым лечением, травм головного мозга, периферических нервов или спинного мозга, ишемий головного или спинного мозга, наследственной, вызванной повреждением или связанной со старением дегенерации чувствительных зрительных нейронов или дегенерации зрительных нервов, наследственной, травматической или связанной со старением дегенерации чувствительных слуховых нейронов, лобарных атрофий и васкулярных деменций, заболеваний и травм, связанных с дегенерацией моторных нейронов, и в частности, спинальной амиотрофии, особенно семейной спинальной амиотрофии детского возраста, бокового амиотрофического склероза, рассеянного склероза и травм спинного мозга или периферических двигательных нервов.

11. Применение по п.8, отличающееся тем, что нейропротективное лекарственное средство предназначено для лечения нейродегенеративного заболевания, выбранного из патологий или травм, связанных с дегенерацией или гибелью нейронов, у млекопитающих, пораженных такими патологиями или травмами.

12. Применение по п.8, отличающееся тем, что нейропротективное лекарственное средство предназначено для лечения семейной спинальной амиотрофии детского возраста.

13. Применение по п.8, отличающееся тем, что нейропротективное лекарственное средство предназначено для лечения бокового амиотрофического склероза.

14. Применение по п.8, отличающееся тем, что соединение формулы I по п.1 представляет собой 3,5-секо-4-норхолестан-5-оноксим-3-ол или одну из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или один из его сложных эфиров, или одну из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров.

15. Соединение, соответствующее формуле I

в которой X и Y совместно представляют собой группу оксима, B и C представляют собой атомы водорода, C представляет собой атом водорода, а D представляет собой метиламин.

X совместно с Y представляет собой кетогруппу, B представляет собой гидроксил, а C и D представляют собой метильные радикалы;

X и Y совместно представляют собой группу оксима, B представляет собой гидроксил, а C и D представляют собой метильные радикалы;

X и Y совместно представляют собой группу оксима, B представляет собой гидроксил, C представляет собой атом водорода, а D представляет собой метил;

X и Y совместно представляют собой группу метилоксима, B представляет собой гидроксил, а C и D представляют собой атомы водорода;

или одна из его аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами, или один из его сложных эфиров, или одна из аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми кислотами указанных сложных эфиров.

16. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что в качестве действующего начала она содержит по меньшей мере одно из лекарственных средств по п.1, а также фармацевтически приемлемый эксципиент.

17. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что в качестве действующего начала она содержит по меньшей мере одно из лекарственных средств по п.2, а также фармацевтически приемлемый эксципиент.

18. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что в качестве действующего начала она содержит по меньшей мере одно из лекарственных средств по любому из пп.3-7, а также фармацевтически приемлемый эксципиент.