Пептидные соединения - RU2006144279A

Реферат

1. Соединение, содержащее пептидный вектор и по меньшей мере один цианиновый краситель, где пептидный вектор содержит аминокислотную последовательность Х₃-G-D, где пептидный вектор и по меньшей мере один цианиновый краситель связаны, и где

Х₃ представляет собой аргининовый, N-метиларгининовый или аргининовый миметик,

G представляет собой глицин,

D представляет собой аспарагиновую кислоту,

или его физиологически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где каждый по меньшей мере один цианиновый краситель содержит 2 или 1 группировку сульфоновой кислоты или не содержит ни одной группировки сульфоновой кислоты.

3. Соединение по п.1, где по меньшей мере один цианиновый краситель выбран из групп карбацианинов, оксацианинов, тиацианинов и азацианинов.

4. Соединение по п.1, где по меньшей мере один цианиновый краситель представляет собой карбацианиновый краситель.

5. Соединение по любому из пп.1-4, соответствующее формуле (VIa)

где А соответствует формуле (VIб)

и Z представляет собой по меньшей мере один цианиновый краситель, связанный с одним или более чем одним X₁, Х₆ или Х₇ в А,

содержащее два циклизующих мостика,

где

Х₃, G и D являются такими, как определено выше;

R_a представляет собой группу -(СН₂)_n- или -(СН₂)_n-С₆Н₄-, которая образует участок мостика, связанный с любым из Х₂, Х₄ или Х₆, где n представляет собой положительное целое число от 1 до 10;

X₁ представляет собой связь или 1, 2, 3, 4 или 5 аминокислотных остатков, где по меньшей мере один аминокислотный остаток возможно функционализирован спейсерной группировкой, или указанный аминокислотный остаток несет функциональную боковую цепь, такую как кислотная или аминная группа,

Х₂ и Х₄ независимо представляют собой аминокислотные остатки, способные образовывать циклизующий мостик,

X₅ представляет собой гидрофобную аминокислоту или ее производное, и

Х₆ представляет собой аминокислотный остаток, способный образовывать циклизующий мостик,

Х₇ представляет собой спейсерную или биомодифицирующую группировку или отсутствует.

6. Соединение по п.5, выбранное из любой из следующих формул:

где R_a, Х₃, G, D, X₅ и Х₇ являются такими, как определено в п.5, и где

X'₁ содержит аминокислотный остаток с функциональной боковой цепью, такой как кислая или аминная группа, причем аминокислота предпочтительно выбрана из аспарагиновой или глутаминовой кислоты, гомолизина или диаминоалициклической кислоты, такой как лизин или диаминопропионовая кислота, более предпочтительно аспарагиновая кислота или лизин;

Х'₂, Х'₄ и Х'₆ представляют собой аминокислотные остатки, образующие дисульфидную или тиоэфирную связь,

W₁ представляет собой спейсерную группировку или отсутствует,

h представляет собой положительное целое число 1 или 2;

и, когда присутствует по меньшей мере одна из групп Z, она представляет собой цианиновый краситель.

7. Соединение формулы VII по п.6, где R_a представляет собой -(СН₂)-.

8. Соединение формулы VII по п.6, где X'₁ представляет собой аминокислотный остаток с функциональной боковой цепью, такой как кислотная или аминная группа, причем аминокислота выбрана из аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, гомолизина, лизина или диаминопропионовой кислоты.

9. Соединение формулы VII по п.6, где Х'₂, Х'₄ и Х'₆ независимо представляют собой цистеиновый или гомоцистеиновый остаток.

10. Соединение формулы VII по п.6, где Х₃ представляет собой аргинин.

11. Соединение формулы VII по п.6, где Х₅ представляет собой фенилаланин, тирозин, 3-йодтирозин или нафтилаланин.

12. Соединение формулы VII по п.6, где Х₇ содержит от 1 до 10 единиц монодисперсного полиэтиленгликолевого (ПЭГ) структурного блока или отсутствует.

13. Соединение по любому из пп.6-12, где цианиновые красители Z связаны с одним или более чем одним Х'₁, W₁, X₆ или Х₇ посредством амидной, сульфонамидной или тиоэфирной связи.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-13 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми адъювантами, эксципиентами или разбавителями.

15. Соединения по любому из пп.1-13 для применения в качестве контрастных агентов для оптической визуализации.

16. Применение соединения по любому из пп.1-13 для изготовления контрастного агента для оптической визуализации для применения в способе диагностики, включающем введение указанного контрастного агента в организм человека или животного и получение изображения по меньшей мере части указанного организма.

17. Способ получения изображений организма человека или животного путем оптической визуализации, включающий введение в указанный организм контрастного агента и получение изображения по меньшей мере части указанного организма, в которой распределился указанный контрастный агент, где указанный контрастный агент содержит соединение по любому из пп.1-13.

18. Способ контроля за эффектом лечения организма человека или животного с использованием лекарственного средства для борьбы с состоянием, ассоциированным с ангиогенезом, включающий введение в указанный организм соединения или композиции по любому из пп.1-14 и детекцию захвата указанного соединения или композиции клеточными рецепторами, где указанное введение и детекцию возможно, но предпочтительно, осуществляют неоднократно, например до, во время и после лечения с использованием указанного соединения или композиции.