Алгоритм разработки необратимо действующих ингибиторов - RU2014150660A

Реферат

1. Необратимый ингибитор, содержащий химический фрагмент, которой связывается с сайтом связывания на целевом полипептиде, и «боеголовку», где «боеголовка» имеет формулугде R, Rи Rнезависимо представляют собой водород, C-Салкил, или C-Салкил, замещенный -NRxRy; иRx и Ry представляют собой независимо водород или C-Салкил.2. Необратимый ингибитор по п. 1, у которого «боеголовка» имеет формулу3. Необратимый ингибитор по п. 1 или 2, который представляет собой ингибитор протеазы человеческого цитомегаловируса, протеазы вируса гепатита С NS3/4A, протеазы герпеса, протеазы герпесвируса, ассоциируемого с саркомой калоши (KSHV), протеазы вируса ветряной оспы, протеазы вируса Эпштейна-Барра, протеосомы, каспазы -1, МЕК, CKIT, FLT3, VEGFR2, ZAP70, C-SRC, JAK3, FAK, EGFR, FGFR, GSK3B, JNK3, PI-3 киназы, PDE5, HDAC8, HSP70, бета-адренергического рецептора, фарнезилтрансферазы, карбоангидразы, андрогенного рецептора, альфа эстрогенного рецептора, дельта рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, ITK, RON, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, KDR, FLK1, VEGFR, VEGFR2, FLT1, PDFGR-A, PDFGR-B, GSK3A, С-YES, Iuka, Icky, ALK, JAK1, JAK2, TYK2, JNK1, LIMK, MEK1, MEK2, MELK, PBK, PDK2, PKR, PLK, или протеазы вируса простого герпеса.4. Полипептидный конъюгат, где конъюгат является продуктом реакции необратимого ингибитора, который содержит конъюгированную енонсодержащую «боеголовку» и полипептид, который содержит цистеин, и имеет формулу,где X представляет собой химический фрагмент, который связывается с сайтом связывания целевого полипептида, где сайтом связывания целевого полипептида содержит цистеиновый остаток;М представляет собой фрагмент модификатора, образованный ковалентным связыванием конъюгированной енон-содержащей «боеголовки» с атомом серы указанног