Способы лечения протозойных инфекций - RU2017109719A

Код документа: RU2017109719A

Формула

1. Способ лечения или предупреждения протозойной колонизации или инфекции у субъекта, включающий стадию, в которой субъекту вводят терапевтически эффективное количество соединения Формулы I или его стереоизомера, таутомера, фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, при этом протозойная инфекция вызвана протозойным агентом, где Формула I представляет собой:

где R₁ представляет собой Н, циклоалкил, Формулу II или Формулу III;

где R₃ выбран из группы, состоящей из: Н; NH₂; NHNH_2; O-СН₂-СН₃; NH-C(O)-фенила; NH-CH-хлорфенила; NH-хлорфенила; NH-CH₂-хлорфенила; NH-N-СН-циклоалкила; N и R₄ представляет собой CH-N-CH-CCl- и R₄ связан с R₃; Формулы IV; Формулы V; и Формулы VI;

где A₀ представляет собой N, С, СН или A₀ представляет собой С и A₀ связан с R₄ с образованием триазольного кольца;

где A₁ представляет собой N, С, NH, -(CH)₂-N-, -(C₆H₅)C-CH-N- или Формулу VII;

A₂ представляет собой N, С, NH, N-C(O)-фенил или Формулу VII, или (СН₂)_n, где n равен целому числу от 1 до 3, включительно;

где A₃, A₄, A₅, A₆, A₇, A₈, A₁₁, A₁₂, A₁₃, A₁₄, A₁₅, A₁₆, A₁₇, A₁₈, A₁₉, A₂₀, A₂₁ A₂₃, A₂₄, A₂₅, A₂₆ и A₂₇ независимо представляют собой С, О, N, NH, S;

где А₉ представляет собой С, О, N, NH, N-C(O)-O-CH₂-CH₃, N-C(O)-O-СН(СН₃)₂, N-C(O)-NH-CH₂-CH₃, N-C(O)-NH-CH₂-фенил, N-C(O)-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃, N-С(O)-CH₂-фуран-2-ил;

где А₁₀ представляет собой С, NH, -N-(CH)₂-, -N-CH-C(C₆H₅)-;

где А₂₂ представляет собой -СН(СН₃)-, -N-CH-, -N-C(CH₃)-, N-C(CH₂OH)-;

R₂ представляет собой Н, СООН, CH₂NH₂, СН₂ОН, CH₂NHNH₂, метил, этил, пропил, бутил, пентил, гептил, циклопентил, СН₂(циклогексил), (CH₂)₂(циклопентил) или Формулу VII, и R₂ и R₄ связаны вместе с образованием пиримидинового, пиразинового или триазинового кольца, или R₂ и R₉ связаны вместе с образованием пирролидинильного оксиндольного кольца;

где R₄ представляет собой H₂, N, NH, О, S, или R₄ и A₀ связаны вместе с образованием триазольного кольца, или R₄ представляет собой N, и R₄ и R₂ связаны вместе с образованием пиримидинового кольца;

где R₇ представляет собой Н, Cl, Br, F, ОН, СН₃, ОСН₃, SCH₃, CN, ССН, CF₃, OCF₃, SCF₃, NO₂, бутил, трет-бутил, диметиламино, фенил, н-пропил, изо-пропил, -NH-C(O)-CH₃, -(СН)₂-СООН, пиперазин-1-ил, или R₇ и R₈ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца;

где R₆, R₈, R₁₄, R₁₆, R₂₅ и R₂₇ независимо представляют собой Н, ОН, Cl, F, Br, СН₃, CN, ОСН₃, СООН, NO₂, CF₃, R₈ и R₇ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, R₁₄ и R₁₅ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, R₈ и R₉ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, или R₁₄ и R₁₃ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца;

где R₅, R₉, R₁₇, R₂₄ и R₂₈ независимо представляют собой Н, О, ОН, Cl, F, Br, NH₂, СН₃, CF₃, ОСН₃, CN, NO₂, фенил, -NH-CH(OH)-CH₃, -NH-C(O)-CH₃, или R₉ и R₈ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, или R₁₃ и R₁₄ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца;

где R₁₀, R₁₁, R₁₉, R₂₀, R₂₂ и R₂₃ независимо представляют собой Н, Cl или Br, или R₁₀ и R₁₁ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, или R₁₉ и R₂₀ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, или R₂₂ и R₂₃ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца;

где R₁₂, R₁₈ и R₂₁ независимо представляют собой Н, СООН, CH₂NH₂, СН₂ОН, метил, этил, пропил, бутил, циклопентил или R₁₂ и R₁₃ связаны вместе с образованием пирролидинильного оксиндольного кольца;

где R₁₅ и R₂₆ независимо представляют собой Н, Cl, Br, F, ОН, СН₃, ОСН₃, SCH₃, CN, CF₃, OCF₃, SCF₃, NO₂, CCH, н-бутил, трет-бутил, диметиламино, фенил, н-пропил, изо-пропил, -NH-C(O)-CH₃, -(СН)₂-СООН, пиперазин-1-ил, или R₁₅ и R₁₄ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца; и

где

представляет собой двойную связь или одинарную связь.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение Формулы I или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль, свободное основание или пролекарство выбрано из группы, состоящей из:

2,2'-бис[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL812);

2,2'-бис[(4-хлорфенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL001);

2,2'-бис[(2-хлорфенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL002);

2,2'-бис[(4-фторфенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL003);

2,2'-бис[(3-фторфенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL004);

2,2'-бис[(2-фторфенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL005);

2,2'-бис[(4-метоксифенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL006);

2,2'-бис[(4-цианофенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL007);

2,2'-бис[(2-цианофенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL008);

2,2'-бис[(3-цианофенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL009);

2,2'-бис[(3-метоксифенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL010);

2,2'-бис{[3-(трифторметил)фенил]метилен}карбоновой кислоты дигидразида (NCL011);

2,2'-бис{[4-(трифторметил)фенил]метилен}карбоновой кислоты дигидразида (NCL012);

2,2'-бис{[2-(трифторметил)фенил]метилен}карбоновой кислоты дигидразида (NCL013);

2-[(4-хлорфенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL014);

2-[(2-хлорфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL015);

2-[(2-фторфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL016);

2-[(3-фторфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL017);

2,2'-бис[(2-метилфенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL018);

2,2'-бис[(3-метилфенил)метилен]карбоновой кислоты дигидразида (NCL019);

2,2'-бис[(2-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL020);

2,2'-бис[(4-фторфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL021);

2,2'-бис[(2-фторфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL022);

2,2'-бис[(3-фторфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL023);

2,2'-бис[(4-цианофенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL024)

2,2'-бис[(2-цианофенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL025)

2,2'-бис[(3-цианофенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL026)

2,2'-бис[(4-метоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL027);

2,2'-бис[(2-метоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL028);

2,2'-бис[(3-метоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL029);

2-[(4-хлорфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL030);

2-[(4-цианофенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL031);

2-[(2-цианофенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL032);

2-[(3-цианофенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL033);

2-[(2-метоксифенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL034);

2,2'-бис{[4-(трифторметил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL035);

2,2'-бис{[2-(трифторметил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL036);

2,2'-бис{[3-(трифторметил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL037);

2,2'-бис[(4-метилфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL038);

2,2'-бис[(2-метилфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL039);

2,2'-бис[(3-метилфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL040);

2-{[4-(трифторметил)фенил]метилен}гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL041);

2-{[2-(трифторметил)фенил]метилен}гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL042);

2-{[3-(трифторметил)фенил]метилен}гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL043);

2-[(4-метилфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL044);

2-[(2-метилфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL045);

2-[(3-метилфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL046);

2-[(2-хлорфенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL047);

2-[(2-фторфенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL048);

2-[(4-цианофенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL049);

2-[(2-цианофенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL050);

2-[(3-цианофенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL051);

2-[(3-хлорфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL052);

2-[(4-фторфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL053);

2,2'-бис[(3-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL054);

2-[(3-хлорфенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL055);

2-[(4-фторфенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL056);

2-[(3-фторфенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL057);

2-[(4-метоксифенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL058);

2-[(3-метоксифенил)метилен]гидразинкарбоксамида (NCL059);

2-{[(2-трифторметил)фенил]метилен}гидразинкарбоксамида (NCL060);

2,2'-бис{1-[4-(трифторметил)фенил]этилиден}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL061);

2,2'-бис[1-(4-хлорфенил)этилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL062);

2,2'-бис{[4-(трифторметил)фенил]метилен}тиокарбоновой кислоты дигидразида (NCL063);

2,2'-бис[(2-цианофенил)метилен]тиокарбоновой кислоты дигидразида (NCL064);

2,2'-бис[(3-цианофенил)метилен]тиокарбоновой кислоты дигидразида (NCL065);

2,2'-бис[(3-фторфенил)метилен]тиокарбоновой кислоты дигидразида (NCL066);

2-{[(3-трифторметил)фенил]метилен}гидразинкарбоксамида (NCL067);

2-[1-(4-хлорфенил)этилиден]-2'-{1-[4-(трифторметил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL068);

2-[1-(4-хлорфенил)этилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL069);

2,2'-бис[(3-хлорфенил)метилен]тиокарбоновой кислоты дигидразида (NCL070);

2-[(2-метоксифенил)метилен]гидразинкарботиоамида (NCL071);

2-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL072);

2-{[1-(4-трифторметил)фенил]этилиден}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL073);

2-[(2,4-дихлорфенил)метилен]-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL074);

2-{1-[4-(трифторметил)фенил]этилиден}-2'-{[4-(трифторметил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL075);

2-[(4-хлорфенил)метилен]-2'-[(4-метилфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL076);

2-[(4-хлорфенил)метилен]-2'-{[4-(трифторметил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL077);

2-{[2-фтор-4-(трифторметил)фенил]метилен}-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL078);

2-[(4-хлорфенил)метилен]-2'-[(4-фторфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL079);

2-{1-[4-(трифторметил)фенил]этилиден}-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL080);

2-[1-(4-хлорфенил)этилиден]-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL081);

2-[(2-хлорфенил)метилен]-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL082);

2-[(3-хлорфенил)метилен]-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL083);

2-[(2-фтор-4-хлорфенил)метилен]-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL084);

2-[(2-цианофенил)метилен]-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL085);

2-[(3-цианофенил)метилен]-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL086);

2-[(4-хлорфенил)метилен]-2'-[(4-цианофенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL087);

2-[(2-фторфенил)метилен]-2'-[(4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL088);

2-[1-(4-хлорфенил)этилиден]-2'-{1-[4-(трифторметил)фенил]этилиден}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL089);

N-бензоил-1-бензоил-2-[(2-хлорфенил)метилен]гидразинкарбоксимидамида гидрохлорида (NCL090);

N-(4-хлорфенил)-3-[4-(трифторметил)фенил]-1H-1,2,4-триазол-5-амина (NCL091);

N-(4-хлорбензил)-3-(4-хлорфенил)-1H-1,2,4-триазол-5-амина (NCL092);

2,2'-бис(2-нафталенилметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL093);

2,2'-бис(циклогексилметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL094);

2,2'-бис(3-фуранилметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL095),

2,2'-бис(3-фенил-2-пропенилиден)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL096);

2,2'-бис[(3,4,5-тригидроксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL097);

2,2'-бис[(3-карбоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL098);

2,2'-бис{[4-(1,1-диметилэтил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL099);

2,2'-бис(фенилметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL100);

2,2'-бис[(2,3-дигидроксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL101);

2,2'-бис[(2-нитрофенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL102);

2,2'-бис[(2,4-дигидроксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL103);

2,2'-бис[(2,4,5-тригидроксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL104);

2,2'-бис[(2,3,4-тригидроксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL105);

2,2'-бис[(4,5-дигидрокси-3-метоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL106);

2,2'-бис[(2-гидроксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL107);

2,2'-бис[(3-гидроксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL108);

2,2'-бис[(3-нитрофенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL109);

2,2'-бис[(4-нитрофенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL110);

2,2'-бис[(3,4-дигидроксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL111);

2,2'-бис([1,1'-бифенил]-4-илметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL112);

2,2'-бис{4-(диметиламино)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL113);

2,2'-бис[(3,5-дихлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL114);

2,2'-бис[(3,4-диметоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL115);

2,2'-бис([1,1'-бифенил]-2-илметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL116);

2,2'-бис[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL117);

2,2'-бис[(2,5-фторфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL118);

2,2'-бис[(4-ацетамидофенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL119);

2,2'-бис{[4-(1-метилэтил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL120);

2,2'-бис[(4-пропилфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL121);

2,2'-бис[(4-гидрокси-3-нитрофенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL122);

2,2'-бис[(3,4-дифторфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL123);

2,2'-бис[(2-гидрокси-1-нафталенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL124);

2,2'-бис[(3-гидрокси-4-метоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL125);

2,2'-бис[(3-этинилфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL126);

2,2'-бис[(2,4-дихлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL127);

2,2'-бис[(2,3,4,5,6-пентафторфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL128);

2,2'-бис[(2-бромфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL129);

2,2'-бис[(3-бром-4,5-диметоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL130);

2,2'-бис[(3-бромфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL131);

2,2'-бис[(4-хлор-6-фтор-2Н-1-бензопиран-3-ил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL132);

2,2'-бис[(4-бром-2-фуранил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL133);

2,2'-бис[(4-бромфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL134);

2,2'-бис[(2-бром-4,5-диметоксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL135);

2,2'-бис[(4-бутилфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL136);

2,2'-бис[(2,6-дихлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL137);

2,2'-бис(2,3-дифенил-2-пропенилиден)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL138);

2,2'-бис(3-хинолинилметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL139);

2,2'-бис{[4-(метилсульфанил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL140);

2,2'-бис[(5-хлорбензо[b]тиен-3-ил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL141);

1,3-бис(бензиламино)гуанидина гидрохлорида NCL142);

2,2'-бис[1-фенилэтилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL143);

2,2'-бис[(5-бром-2-фуранил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL144);

2,2'-бис[(5-хлор-2-фуранил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL145);

2,2'-бис(1Н-индол-5-илметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL146);

2,2'-бис(2-хиноксалинилметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL147);

2,2'-бис{[4-(карбоксипропенил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL148);

2,2'-бис(4-пиридинилметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL149);

2,2'-бис[3-(4-метоксифенил)-2-пропенилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL150);

2,2'-бис[(4-гидроксифенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL151);

2,2'-бис[(2-гидрокси-3-метилфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL152);

2,2'-бис[1-(4-хлорфенил)пропилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL153);

2,2'-бис[1-(4-хлорфенил)пентилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL154);

2,2'-бис[1-(4-бромфенил)этилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL155);

2,2'-бис[1-(4-хлорфенил)бутилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL156);

2,2'-бис[(2-амино-4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL157);

2,2'-бис[1-(2-гидрокси-4-хлорфенил)пропилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL158);

2,2'-бис[(2-гидрокси-4-хлорфенил)(циклопентил)метилен]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL159);

2,2'-бис{[4-(трифторметокси)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL160);

2,2'-бис[1-(4-пиперазинилфенил)этилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL161);

этил-(E)-N'-((E)-1-(4-хлорфенил)этилиден)карбамогидразоната (NCL162);

2,2'-бис(2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-илиден)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL163);

2,2'-бис[1-(2-амино-4-хлорфенил)этилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL164);

2,2'-бис(1-фенил-2-аминоэтилиден)карбонимид-дигидразида тригидрохлорида (NCL165);

2,2'-бис{[4-(трифторметилсульфанил)фенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL166);

2,2'-бис(фенилкарбоксиметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL167);

2,2'-бис{[2-(1-гидроксиэтиламино)-4-хлорфенил]метилен}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL168);

2,2'-бис[(2-амино-4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида (NCL169);

2,2'-бис[(2-ацетамидо-4-хлорфенил)метилен]карбонимид-дигидразида (NCL170);

2,2'-бис{[4-(диметиламино)-2-гидроксифенил]метилен}карбонимид-дигидразида (NCL171);

2,2'-бис[1-(2-пиридинил)этилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL172);

2,2'-бис[1-(4-хлор-2-гидроксифенил)этилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL173);

2,2'-бис(4-хлор-2-гидроксифенилметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL174);

2,2'-бис(4-хлорпиридин-3-илметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL175);

2,2'-бис(2-аминопиридин-3-илметилен)карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL176);

2,2'-бис[1-(4-хлорфенил)-2-гидроксиэтилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL177);

4,6-бис(2-((Е)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)пиримидина (NCL178);

4,6-бис(2-((Е)-4-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL179);

(2Z,2'Z)-2,2'-(пиримидин-4,6-диилбис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(2-(4-хлорфенил)этан-1-ола) (NCL180);

4,6-бис(2-((Е)-4-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидина (NCL181);

6-хлор-N4-(1-фенилэтил)пиримидин-2,4-диамина (NCL182);

N4,N6-бис(1-фенилэтил)пиримидин-4,6-диамина (NCL183);

N4,N6-бис(1-фенилэтил)пиримидин-2,4,6-триамина (NCL184);

4,6-бис(2-((Е)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)пиримидина гидрохлорида (NCL185);

N2,N5-бис(1-(4-хлорфенил)этил)пиразин-2,5-диамина (NCL186);

4,6-бис(2-((Е)-4-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидина гидрохлорида (NCL187);

(E)-2-(1-(4-хлорфенил)пентилиден)гидразин-1-карбоксимидамида гидрохлорида (NCL188);

(2Z,2'Z)-2,2'-(пиримидин-4,6-диилбис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(2-(4-хлорфенил)этан-1-ола)гидрохлорида (NCL189);

(Z)-2-(1-(4-хлорфенил)-2-гидразинилэтилиден)гидразин-1-карбоксимидамида гидрохлорида (NCL190);

(Е)-2-(1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразин-1-карбоксимидамида гидрохлорида (NCL191);

(Z)-2-(2-карбамимидоилгидразоно)-2-фенилуксусной кислоты гидрохлорида (NCL192);

4,6-бис(2-((Е)-4-бромбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL193);

N',N'''-(2-аминопиримидин-4,6-диил)ди(бензогидразида) (NCL194);

4,6-бис(2-((Е)-4-метилбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL195);

4,4'-((1E,1'Е)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилиден))дифенола (NCL196);

3,3'-((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилиден))дифенола (NCL197);

4,6-бис(2-((Е)-4-(трет-бутил)бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина дигидрохлорида (NCL198);

4,6-бис(2-((Е)-бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL199);

4,6-бис(2-((Е)-4-(трет-бутил)бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL200);

4,4'-((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилиден))бис(N,N-диметиланилина) (NCL201);

2,2'-((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилиден))дифенола (NCL202);

4,6-бис(2-((Е)-циклогексилметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина дигидрохлорида (NCL203);

4,6-бис(2-((Е)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL204);

4,6-бис(2-((Е)-2-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL205);

4,6-бис(2-((Е)-4-метилбензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL206);

2,2'-((1E,1'E)-((6-амино-1,3,5-триазин-2,4-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилиден))дифенола (NCL207);

4,6-бис(2-((Е)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL208);

3,3'-((1E,1'E)-((6-амино-1,3,5-триазин-2,4-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилиден))дифенола (NCL209);

4,6-бис(2-((Е)-4-(трифторметил)бензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL210);

4,4'-((1E,1'E)-((6-амино-1,3,5-триазин-2,4-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилиден))дифенола (NCL211);

4,6-бис(2-((Е)-4-бромбензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL212);

4,6-бис(2-((Е)-циклогексилметилен)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL213);

4,6-бис(2-((Е)-бензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL214);

2,2'-бис[1-(4-хлор-2-фторфенил)этилиден]карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL215);

N',2-бис((E)-4-хлор-2-фторбензилиден)гидразин-1-карбоксимидгидразида гидрохлорида (NCL216);

N',2-бис((Е)-1-(п-толил)этилиден)гидразин-1-карбоксимидгидразида гидрохлорида (NCL217);

4-((Е)-(2-(2-амино-6-(2-((Е)-4-((диэтоксифосфорил)окси)бензилиден)гидразинил)пиримидин-4-ил)гидразоно)метил)фенилдиэтилфосфата (NCL218);

2,2'-бис{1-[4-(трет-бутил)фенил]этилиден}карбонимид-дигидразида гидрохлорида (NCL219);

4,6-бис(2-((Е)-4-фторбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL220);

4,6-бис(2-((Е)-4-(трифторметил)бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL221);

4,6-бис(2-((Е)-3,4-дифторбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL222);

N,N'-(((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилиден))бис(4,1-фенилен))диацетамида (NCL223);

этил-2-((Е)-4-хлорбензилиден)-1-((Е)-N'-((Е)-4-хлорбензилиден)карбамогидразоноил)гидразин-1-карбоксилата (NCL224);

изобутил-2-((Е)-4-хлорбензилиден)-1-((E)-N'-((E)-4-хлорбензилиден)карбамогидразоноил)гидразин-1-карбоксилата (NCL225);

2-((Е)-4-хлорбензилиден)-1-((Е)-N'-((Е)-4-хлорбензилиден)карбамогидразоноил)-N-этилгидразин-1-карбоксамида (NCL226);

N-бензил-2-((Е)-4-хлорбензилиден)-1-((Е)-N'-((Е)-4-хлорбензилиден)карбамогидразоноил)гидразин-1-карбоксамида (NCL227);

2-((E)-4-хлорбензилиден)-1-((E)-N'-((E)-4-хлорбензилиден)карбамогидразоноил)-N-гексилгидразин-1-карбоксамида (NCL228);

2-((Е)-4-хлорбензилиден)-1-((Е)-N'-((Е)-4-хлорбензилиден)карбамогидразоноил)-N-(фуран-2-илметил)гидразин-1-карбоксамида (NCL229);

4,6-бис(2-((Е)-4-метоксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL230);

(Е)-2-(1-(4-(трет-бутил)фенил)этилиденамино)гуанидина (NCL231);

(Е)-2-(4-(трет-бутил)бензилиденамино)гуанидина (NCL232);

(Е)-2-(1-(4-хлорфенил)бутилиден)гидразин-1-карбоксимидамида гидрохлорида (NCL233);

(Е)-2-(1-(4-хлорфенил)пропилиден)гидразин-1-карбоксимидамида (NCL234);

(Е)-2-(4-хлор-2-фторбензилиден)гидразин-1-карбоксимидамида (NCL235);

(Е)-2-(1-(4-хлор-2-фторфенил)этилиден)гидразин-1-карбоксимидамида (NCL236);

(Е)-2-(1-(4-хлор-2-гидроксифенил)-2-циклогексилэтилиденамино)гуанидина (NCL237);

4,6-бис(2-((Е)-(6-хлорпиридин-3-ил)метилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL238);

4,6-бис(2-((Е)-пиридин-3-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL239);

4,6-бис(2-((Е)-пиридин-2-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL240);

4,6-бис(2-((Е)-пиридин-4-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL241);

4,6-бис(2-((Е)-2,5-дигидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-аминия 2-формил-4-гидроксифенолята (NCL242);

4,6-бис(2-((Е)-3,4-дигидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL243);

4,6-бис(2-((Е)-2,3-дигидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-аминия 2-формил-6-гидроксифенолята (NCL244);

4,6-бис(2-((Е)-нафталин-1-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL245);

4,6-бис(2-((1E,2E)-3-фенилаллилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL246);

4,6-бис(2-((Е)-3,4,5-тригидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL247);

(Е)-2-(нафталин-1-илметилиденамино)гуанидина (NCL248);

(Е)-2-((Е)-3-фенилаллилиденамино)гуанидина (NCL249);

(1E,1'E)-N,N'-(этан-1,2-диил)бис(1-(4-хлорфенил)метанимина) (NCL250);

(1E,1'E)-N,N'-(бутан-1,4-диил)бис(1-(4-хлорфенил)метанимина) (NCL251);

(1E,1'E)-N,N'-(пропан-1,3-диил)бис(1-(4-хлорфенил)метанимина) (NCL252);

(Е)-2-(4-(диметиламино)бензилиденамино)гуанидина (NCL253);

(Е)-2-(1-(4-хлорфенил)гексилиден)гидразин-1-карбоксимидамида гидрохлорида (NCL254);

4,6-бис(2-((Е)-[1,1'-бифенил]-4-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL255);

4,6-бис(2-((Е)-2,4-дигидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL256);

(Е)-2-((2-гидроксинафталин-1-ил)метилен)гидразин-1-карбоксимидамида гидрохлорида (NCL257);

N1,N4-бис(4-хлорбензил)бутан-1,4-диамина (NCL258);

(Е)-2-(1-(4-хлорфенил)-2-циклогексилэтилиден)гидразин-1-карбоксимидамида гидрохлорида (NCL259);

N1,N2-бис(4-хлорбензил)этан-1,2-диамина (NCL260);

(Е)-2-(нафталин-2-илметилен)гидразин-1-карбоксимидамида гидрохлорида (NCL261);

4,6-бис(2-((Е)-3-фенилпропилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL262);

(Е)-2-(2-фтор-4-(трифторметил)бензилиден)гидразин-1-карбоксимидамида гидрохлорида (NCL263);

4,6-бис(2-((Е)-нафталин-2-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL264);

(Е)-2-(1-(4-хлорфенил)-октилиденамино)гуанидина (NCL265);

(Е)-2-(1-(4-хлорфенил)-3-циклопентилпропилиденамино)гуанидина (NCL266);

(Е)-4-хлор-6-(2-(4-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL267);

(Е)-4-хлор-6-(2-(4-метилбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL268);

(Z)-2-(1-(1H-индол-3-ил)этилиден)гидразинкарбоксимидамида (NCL269);

2,2'-бис(1-(1H-индол-3-ил)этилиден)гидразидкарбоксимидамида (NCL270);

2,2'-бис(1-(4-хлорфенил)гексилиден)гидразидкарбоксимидамида (NCL271);

2,2'-бис(1-(4-хлорфенил)октилиден)гидразидкарбоксимидамида (NCL272);

2,2'-бис(1-(4-хлорфенил)-3-циклопентилпропилиден)гидразидкарбоксимидамида (NCL273);

2,2'-бис((1H-индол-3-ил)метилен)гидразинкарбоксимидамида (NCL274); и

2,2'-бис(1-(4-хлорфенил)-2-этоксиэтилиден)гидразидкарбоксимидамида (NCL275).

3. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что соединение Формулы I или его стереоизомер, таутомер, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство содержит следующие признаки:

где A₀ представляет собой С;

где A₁ представляет собой N; или Формулу VII;

где A₂ представляет собой N; или NH;

где A₃, A₄, A₆, A₇, A₁₁, A₁₂, A₁₄, A₁₅ представляют собой N; или С;

где A₅, A₁₃, A₂₃, A₂₄, A₂₅, A₂₆ и A₂₇ представляют собой С;

где A₈ и A₂₁ представляют собой S;

где A₉ представляет собой NH;

где A₁₀ представляет собой N;

где A₂₂ представляет собой -N-CH-; -N-C(CH₃)-; или -N-С(СН₂ОН)-;

где R₁ представляет собой Н; Формулу II; Формулу III; циклоалкил;

где R₂ представляет собой Н; метил; этил; CH₂NHNH₂; СН₂ОН; бутил; циклопентил; или Формулы VII, и R₂ связан с R₄ с образованием пиримидинового кольца;

где R₃ представляет собой NH₂; Формулу IV; Формулу V; Формулу V; Формулу VI; NH₂, NH-N-CH-циклоалкил; или O-CH₂-CH₃;

где R₄ представляет собой NH; О; S; или R₄ представляет собой N, и R₄ и R₂ связаны вместе с образованием пиримидинового кольца;

где R₇ представляет собой Н; F; Cl; CF₃; метил; R₇ и R₈ связаны вместе с образованием незамещенного бензольного кольца; ОН; трет-бутил; фенил; диметиламино; изо-пропил; н-пропил; CN; ССН; н-бутил; SCH₃; R₇ и R₈ связаны вместе с образованием незамещенного, ненасыщенного гетероциклического кольца; ОСН₃; Br; OCF₃; пиперазин-1-ил; или SCF₃;

где R₆, R₈, R₁₄ и R₁₆ независимо представляют собой Н; ОН; F; ОСН₃; CF₃; метил; Cl; CN; Br; R₈ и R₇ связаны вместе с образованием незамещенного бензольного кольца; R₈ и R₇ связаны вместе с образованием незамещенного, ненасыщенного гетероциклического кольца; R₁₄ и R₁₅ связаны вместе с образованием незамещенного бензольного кольца; или R₁₄ и R₁₅ связаны вместе с образованием незамещенного, ненасыщенного гетероциклического кольца;

где R₅, R₉, R₁₃ и R₁₇ независимо представляют собой Н; ОН; NH₂; Cl; F; ОСН₃; ОН; -NH-CH(OH)-CH₃;

где R₁₂ представляет собой Н; метил; этил; СН₂ОН; или циклопентил;

где R₁₅ представляет собой Н; F; Cl; CF₃; метил; R₇ и R₈ связаны вместе с образованием незамещенного бензольного кольца; ОН; трет-бутил; фенил; диметиламино; изо-пропил; н-пропил; CN; ССН; н-бутил; SCH₃; R₁₅ и R₁₄ связаны вместе с образованием незамещенного, ненасыщенного гетероциклического кольца; ОСН₃; Br; OCF₃; пиперазин-1-ил; или SCF₃;

где R₂₄ и R₂₈ независимо представляют собой Н; ОН; или Cl;

где R₂₅ и R₂₇ независимо представляют собой Н; или ОН;

где R₂₆ представляет собой Н; СН₃; Br; Cl; ОН; диметиламино; -O-P(O)(OEt)₂; CF₃; или F; и

где

независимо представляет собой одинарную или двойную связь.

4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что соединение выбрано из группы, содержащей: NCL008; NCL009; NCL023; NCL025; NCL026; NCL028; NCL029; NCL036; NCL037; NCL039; NCL040; NCL050; NCL061; NCL062; NCL064; NCL065; NCL068; NCL075; NCL076; NCL078; NCL079; NCL080; NCL081; NCL084; NCL085; NCL086; NCL088; NCL089; NCL090; NCL092; NCL094; NCL095; NCL097; NCL098; NCL099; NCL101; NCL104; NCL105; NCL106; NCL108; NCL111; NCL112; NCL114; NCL115; NCL116; NCL118; NCL119; NCL121; NCL122; NCL123; NCL124; NCL125; NCL126; NCL130; NCL131; NCL132; NCL133; NCL135; NCL136; NCL137; NCL138; NCL139; NCL140; NCL141; NCL144; NCL145; NCL146; NCL147; NCL148; NCL150; NCL152; NCL153; NCL154; NCL156; NCL157; NCL158; NCL159; NCL161; NCL162; NCL164; NCL165; NCL166; NCL167; NCL168; NCL169; NCL170; NCL171; NCL172; NCL173; NCL174; NCL176; NCL177; NCL178; NCL179; NCL180; NCL181; NCL183; NCL184; NCL185; NCL186; NCL187; NCL188; NCL189; NCL190; NCL193; NCL194; NCL195; NCL196; NCL197; NCL198; NCL199; NCL200; NCL201; NCL202; NCL203; NCL204; NCL205; NCL206; NCL207; NCL208; NCL209; NCL210; NCL211; NCL212; NCL213; NCL215; NCL216; NCL217; NCL218; NCL219; NCL220; NCL221; NCL222; NCL223; NCL223; NCL224; NCL225; NCL226; NCL227; NCL228; NCL229; NCL230; NCL231; NCL232; NCL233; NCL234; NCL235; NCL236; NCL237; NCL238; NCL239; NCL240; NCL241; NCL242; NCL243; NCL244; NCL245; NCL246; NCL247; NCL248; NCL249; NCL250; NCL251; NCL252; NCL253; NCL254; NCL255; NCL256; NCL257; NCL258; NCL259; NCL260; NCL261; NCL262; NCL263; NCL264; NCL265; NCL266; NCL267; NCL268; NCL269; NCL270; NCL271; NCL272; NCL273; NCL274; и NCL275.

5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что соединение выбрано из группы, содержащей: NCL028; NCL040; NCL062; NCL078; NCL079; NCL080; NCL081; NCL084; NCL088; NCL089; NCL097; NCL099; NCL123; NCL146; NCL157; NCL158; NCL177; NCL179; NCL188; NCL193; NCL195; NCL196; NCL197; NCL199; NCL202; NCL204; NCL205; NCL215; NCL216; NCL217; NCL219; NCL221; NCL245 и NCL246.

6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что соединение выбрано из группы, содержащей: NCL062; NCL078; NCL079; NCL080; NCL081; NCL084; NCL089; NCL097; NCL099; NCL157; NCL158; NCL179; NCL188; NCL193; NCL195; NCL196; NCL199; NCL204; NCL216; NCL217; NCL219; NCL221; NCL245 и NCL246.

7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что соединение выбрано из группы, содержащей: NCL062; NCL089; NCL097; NCL099; NCL157; NCL179; NCL188; NCL193; NCL195; NCL196; NCL216; NCL219; и NCL221.

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что соединение. выбрано из группы, содержащей: NCL062; NCL097; NCL099; NCL157; NCL179; NCL188; NCL195; и NCL196.

9. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что соединение представляет собой хлоридную соль.

10. Способ по п. 2, отличающийся тем, что соединение не является соединением, выбранным из группы, содержащей: NCL812 и NCL062.

11. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что субъект представляет собой животное, наиболее предпочтительно выбранное из группы, содержащей: человека, виды псовых, кошачьих, бычьих, овечьих, козьих, свиней, птиц, рыб и лошадиных.

12. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что соединение вводят субъекту в диапазоне доз от 0,1 мг/кг до 250 мг/кг массы тела.

13. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что протозойный агент выбран из группы рода простейших, содержащей: Acanthamoeba, Babesia, Balamuthia, Balantidium, Besnoitia, Blastocystis, Chilomastix, Cochlosoma, Cryptosporidium, Cyclospora, Cystoisospora, Cytauxzoon, Dientamoeba, Eimeria, Endolimax, Entamoeba, Giardia, Haemoproteus, Hammondia Hartmannella, Hepatozoon, Hexamita, Histomonas, Isospora, Leishmania (включая подрод Viannia), Leucocytozoon, Naegleria, Neospora, Pentatrichomonas, Plasmodium (включая подрод Plasmodium (Bennettinia) (птицы); Plasmodium (Giovannolaia) (птицы); Plasmodium (Haemamoeba) (птицы); Plasmodium (Huffia) (птицы); Plasmodium (Laverania) (высшие приматы, включая Plasmodium falciparum); Plasmodium (Novyella) (птицы); Plasmodium (Paraplasmodium) (ящерицы); Plasmodium (Plasmodium) (высшие приматы, включая Plasmodium brasilianum, cynomolgi, inui, knowlesi, malariae]; Plasmodium (Sauramoeba) (ящерицы); Plasmodium (Vinckeia)), Sappinia, Sarcocystis, Tetratrichomonas, Theileria, Toxoplasma, Trichomonas, Tritrichomonas, Trypanosoma (подроды Duttonella, Herpetosoma, Nannomonas, Schizotrypanum, Trypanozoon), Tyzzeria и Wenyonella.

14. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что инфекция или колонизация вызвана смесью по меньшей мере двух протозойных агентов.

15. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что протозойный агент является резистентным к одному или более соединениям, выбранным из группы, содержащей:

16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что протозойный агент является резистентным к указанному соединению при воздействии на данный протозойный агент соединения в диапазоне концентраций, выбранном из следующих: 0,001-10000 мкг/мл; 0,01-1000 мкг/мл; 0,10-100 мкг/мл; и 1-50 мкг/мл.

17. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что протозойная инфекция или колонизация у субъекта представляет собой зооноз.

18. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что протозойная инфекция или колонизация у субъекта по существу вызывает показание, выбранное из группы, содержащей: трипаносомоз (вызываемый отрядом Kinestoplastorida семейства Trypanosamidae); амебиаз (вызываемый подтипом Sarcodina отряда Amoebidorida семейства Endamoebidae); бабезиоз (вызываемый классом Piroplasmida семейства Babesiidae); балантидиоз (вызываемый типом Ciliphora отряда Trichostomatorida семейсива Balantidiidae); болезнь Шагаса (вызываемая отрядом Kinestoplastorida семейсива Trypanosomatidae); криптоспоридиоз (вызываемый подклассом Coccidea семейства Cryptosporidiidae); жиардиаз (вызываемый классом Zoomastigophora отряда Diplomonadida семейства Diplomonadida, включая Giardia lamblia); лейшманиоз (вызываемый классом Zoomastigophora семейства Trypanosomatidae рода Leishmania); Malaria (вызываемый родом Plasmodium, включая P. falciparum, P. vivax, P. ovale и P. malariae), саркоцистоз (вызываемый подклассом Coccidia отряда Eucoccidiorida семейства Sarcocystidae); токсоплазмоз (вызываемый подклассом Coccidia отряда Eucoccidiorida семейства Sarcocystidae, включая Toxoplasma gondii); циклоспориаз (вызываемый видами Cyclospora cayetanensis); инфекции, вызванные свободно живущими амебами (вызванные Naegleria, Acanthamoeba и/или Balamuthia); малярия у приматов, не являющихся человеком (вызванная родом Plasmodium); микроспоридиоз (вызванный Enterocytozzon bieneusi, Encephalitizoon intestinalis и/или E. cuniculi); атипический трипаносомоз человека (Т. lewisi, Т. evansi, Т. brucei, Т. vivax, и/или Т. congolense); трихомоноз (вызванный Trichomonas vaginalis); амебная дизентерия (вызванная Entamoeba histolyticum); и акантамебиаз (вызванный Acanthamoeba).

19. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество соединения Формулы I или его терапевтически приемлемой соли вводят субъекту посредством перорального введения.

20. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество соединения Формулы I или его терапевтически приемлемой соли вводят субъекту вместе со вторым антимикробным агентом, выбранным из группы, состоящей из:

21. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество соединения Формулы I или его терапевтически приемлемой соли вводят субъекту посредством парентерального введения.

22. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество соединения Формулы I или его терапевтически приемлемой соли вводят субъекту посредством местного введения.

23. Антипротозойная фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения Формулы I или его терапевтически приемлемой соли и необязательно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или носитель, где Формула I представляет собой:

где R₁ представляет собой Н, циклоалкил, Формулу II или Формулу III;

где R₃ выбран из группы, состоящей из: Н; NH₂; NHNH₂; O-СН₂-СН₃; NH-C(O)-фенила; NH-CH-хлорфенила; NH-хлорфенила; NH-СН₂-хлорфенила; NH-N-CH-циклоалкила; N и R₄ представляет собой CH-N-CH-CCl- и R₄ связан с R₃; Формулы IV; Формулы V; и Формулы VI;

где A₁ представляет собой N, С, NH, -(CH)₂-N-, -(C₆H₅)C-CH-N- или Формулу VII;

A₂ представляет собой N, С, NH, N-С(O)-фенил или Формулу VII, или (CH₂)_n, где n равен целому числу от 1 до 3, включительно;

где A₉ представляет собой С, О, N, NH, N-C(O)-O-CH₂-CH₃, N-C(O)-O-СН(СН₃)₂, N-C(O)-NH-CH₂-CH₃, N-С(O)-NH-CH₂-фенил, N-C(O)-CH₂-CH₂-CH₂-СН₂-СН₂-СН₃, N-С(O)-CH₂-фуран-2-ил;

где A₁₀ представляет собой С, NH, -N-(CH)₂-, -N-CH-C(C₆H₅)-;

где A₂₂ представляет собой -СН(СН₃)-, -N-CH-, -N-C(CH₃)-, N-C(CH₂OH)-;

где R₆, R₈, R₁₄, R₁₆, R₂₅ и R₂₇ независимо представляют собой H, ОН, Cl, F, Br, CH₃, CN, ОСН₃, COOH, NO₂, CF₃, R₈ и R₇ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, R₁₄ и R₁₅ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, R₈ и R₉ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, или R₁₄ и R₁₃ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца;

где R₁₂, R₁₈ и R₂₁ независимо представляют собой Н, COOH, CH₂NH₂, СН₂ОН, метил, этил, пропил, бутил, циклопентил, или R₁₂ и R₁₃ связаны вместе с образованием пирролидинильного оксиндольного кольца;

где R₁₅ и R₂₆ независимо представляют собой Н, Cl, Br, F, ОН, СН₃, ОСН₃, SCH₃, CN, CF₃, OCF₃, SCF₃, NO₂, ССН, н-бутил, трет-бутил, диметиламино, фенил, н-пропил, изо-пропил, -NH-C(O)-CH₃, -(СН)₂-СООН, пиперазин-1-ил, или R₁₅ и R₁₄ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца; и

где

представляет собой двойную связь или одинарную связь.

24. Антипротозойная ветеринарная композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения Формулы I или его терапевтически приемлемой соли и необязательно приемлемое для ветеринарии вспомогательное вещество или носитель, где Формула I представляет собой:

где R₁ представляет собой Н, циклоалкил, Формулу II или Формулу III;

где R₃ выбран из группы, состоящей из: Н; NH₂; NHNH₂; O-СН₂-СН₃; NH-C(O)-фенила; NH-CH-хлорфенила; NH-хлорфенила; NH-CH₂-хлорфенила; NH-N-CH-циклоалкила; N и R₄ представляет собой CH-N-CH-CCl- и R₄ связан с R₃; Формулы IV; Формулы V; и Формулы VI;

где A₁ представляет собой N, С, NH, -(CH)₂-N-, -(C₆H₅)C-CH-N- или Формулу VII;

где A₉ представляет собой С, О, N, NH, N-C(O)-O-CH₂-CH₃, N-C(O)-O-СН(СН₃)₂, N-C(O)-NH-CH₂-CH₃, N-С(O)-NH-CH₂-фенил, N-C(O)-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃, N-C(O)-CH₂-фуран-2-ил;

где A₁₀ представляет собой С, NH, -N-(CH)₂-, -N-CH-C(C₆H₅)-;

где A₂₂ представляет собой -СН(СН₃)-, -N-CH-, -N-C(CH₃)-, N-C(CH₂OH)-;

R₂ представляет собой Н, COOH, CH₂NH₂, СН₂ОН, CH₂NHNH_2l метил, этил, пропил, бутил, пентил, гептил, циклопентил, СН₂(циклогексил), (СН₂)₂(циклопентил) или Формулу VII, и R₂ и R₄ связаны вместе с образованием пиримидинового, пиразинового или триазинового кольца, или R₂ и R₉ связаны вместе с образованием пирролидинильного оксиндольного кольца;

где R₇ представляет собой Н, Cl, Br, F, ОН, СН₃, ОСН₃, SCH₃, CN, ССН, CF₃, OCF₃, SCF₃, NO₂, бутил, трет-бутил, диметиламино, фенил, н-пропил, изо-пропил, -NH-C(O)-CH₃, -(CH)₂-СООН, пиперазин-1-ил, или R₇ и R₈ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца;

где R₆, R₈, R₁₄, R₁₆, R₂₅ и R₂₇ независимо представляют собой Н, ОН, Cl, F, Br, СН₃, CN, ОСН₃, COOH, NO₂, CF₃, R₈ и R₇ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, R₁₄ и R₁₅ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, R₈ и R₉ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, или R₁₄ и R₁₃ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца;

где

представляет собой двойную связь или одинарную связь.

25. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что указанная композиция адаптирована для перорального введения.

26. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что указанная композиция адаптирована для парентерального введения.

27. Композиция по п. 24, отличающаяся тем, что указанная композиция адаптирована для местного введения.

28. Композиция по п. 23 или 24, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит дополнительный антимикробный агент, выбранный из группы, содержащей:

29. Композиция по п. 28, отличающаяся тем, что композиция адаптирована для перорального введения.

30. Композиция по п. 28, отличающаяся тем, что композиция адаптирована для парентерального введения.

31. Композиция по п. 28, отличающаяся тем, что композиция адаптирована для местного введения.

32. Применение соединения Формулы I или его терапевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения протозойной колонизации или инфекции у субъекта, где Формула I представляет собой:

где R₁ представляет собой Н, циклоалкил, Формулу II или Формулу III;

где A₁ представляет собой N, С, NH, -(CH)₂-N-, -(C₆H₅)C-CH-N- или Формулу VII;

A₂ представляет собой N, С, NH, N-С(O)-фенил или Формулу VII, или (СН₂)_n, где n равен целому числу от 1 до 3, включительно;

где A₉ представляет собой С, О, N, NH, N-C(O)-O-CH₂-CH₃, N-C(O)-O-СН(СН₃)₂, N-C(O)-NH-CH₂-CH₃, N-С(O)-NH-CH₂-фенил, N-C(O)-CH₂-CH₂-CH₂-СН₂-СН₂-СН₃, N-С(O)-СН₂-фуран-2-ил;

где A₁₀ представляет собой С, NH, -N-(CH)₂-, -N-CH-C(C₆H₅)-;

где A₂₂ представляет собой -СН(СН₃)-, -N-CH-, -N-C(CH₃)-, N-C(CH₂OH)-;

R₂ представляет собой Н, COOH, CH₂NH₂, СН₂ОН, CH₂NHNH₂, метил, этил, пропил, бутил, пентил, гептил, циклопентил, СН₂(циклогексил), (СН₂)₂(циклопентил) или Формулу VII, и R₂ и R₄ связаны вместе с образованием пиримидинового, пиразинового или триазинового кольца, или R₂ и R₉ связаны вместе с образованием пирролидинильного оксиндольного кольца;

где R₆, R₈, R₁₄, R₁₆, R₂₅ и R₂₇ независимо представляют собой H, ОН, Cl, F, Br, CH₃, CN, OCH₃, COOH, NO₂, CF₃, R₈ и R₇ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, R₁₄ и R₁₅ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, R₈ и R₉ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца, или R₁₄ и R₁₃ связаны вместе с образованием замещенного или незамещенного, насыщенного или ненасыщенного алифатического кольца, гетероциклического кольца или бензольного кольца;

где

представляет собой двойную связь или одинарную связь.

33. Применение по п. 32, отличающееся тем, что указанное применение включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения Формулы I или его терапевтически приемлемой соли.

34. Применение по п. 32 или 33, отличающееся тем, что соединение Формулы I вводят субъекту в диапазоне доз от 0,1 мг/кг до 250 мг/кг массы тела.

35. Применение по п. 32 или 33, отличающееся тем, что лекарственное средство вводят субъекту посредством перорального введения.

36. Применение по п. 32 или 33, отличающееся тем, что лекарственное средство вводят субъекту посредством парентерального введения.

37. Применение по п. 32 или 33, отличающееся тем, что лекарственное средство вводят субъекту посредством местного введения.

38. Медицинское устройство, используемое в способе лечения или предупреждения протозойной колонизации или инфекции у субъекта, отличающееся тем, что медицинское устройство содержит композицию по любому из пп. 23-31.

39. Медицинское устройство по п. 38, отличающееся тем, что медицинское устройство представлено в форме, выбранной из группы, содержащей: пластырь, бандаж, повязку или имплантат, нанесенный на очаг протозойной колонизации или инфекции у субъекта.

40. Способ уничтожения простейших, включающий стадию приведения простейшего в контакт с соединением Формулы I или его терапевтически приемлемой солью, где Формула I представляет собой:

где R₁ представляет собой Н, циклоалкил, Формулу II или Формулу III;

где R₃ выбран из группы, состоящей из: Н; NH₂; NHNH₂; O-СН₂-СН₃; NH-C(O)-фенила; NH-CH-хлорфенила; NH-хлорфенила; NH-CH₂-хлорфенила; NH-N-СН-циклоалкила; N и R₄ представляет собой CH-N-CH-CCl- и R₄ связан с R₃; Формулы IV; Формулы V; и Формулы VI;

где A₁ представляет собой N, С, NH, -(CH)₂-N-, -(C₆H₅)C-CH-N- или Формулу VII;

где A₁₀ представляет собой С, NH, -N-(CH)₂-, -N-CH-C(C₆H₅)-;

где A₂₂ представляет собой -СН(СН₃)-, -N-CH-, -N-C(CH₃)-, N-C(CH₂OH)-;

где

представляет собой двойную связь или одинарную связь.

41. Применение соединения Формулы I или его терапевтически приемлемой соли для уничтожения простейших, причем указанное применение включает стадию приведения простейшего в контакт с соединением Формулы I или его терапевтически приемлемой солью, где Формула I представляет собой:

где R₁ представляет собой Н, циклоалкил, Формулу II или Формулу III;

где A₁ представляет собой N, С, NH, -(CH)₂-N-, -(C₆H₅)C-CH-N- или Формулу VII;

где A₉ представляет собой С, О, N, NH, N-C(O)-O-CH₂-CH₃, N-C(O)-O-СН(СН₃)₂, N-C(O)-NH-CH₂-CH₃, N-C(O)-NH-CH₂-фенил, N-C(O)-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃, N-С(O)-CH₂-фуран-2-ил;

где A₁₀ представляет собой С, NH, -N-(CH)₂-, -N-CH-C(C₆H₅)-;

где A₂₂ представляет собой -СН(СН₃)-, -N-CH-, -N-C(CH₃)-, N-C(CH₂OH)-;

где

представляет собой двойную связь или одинарную связь.

42. Соединение, выбранное из списка соединений, состоящего из: