Способы лечения протозойных инфекций - RU2020113652A

Код документа: RU2020113652A

Формула

1. Способ лечения или предупреждения протозойной колонизации или инфекции у субъекта, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли, выбранного из группы, состоящей из:

4,6-бис(2((E)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)пиримидина (NCL178);

4,6-бис(2((E)-4-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL179);

(2Z,2'Z)-2,2'-(пиримидин-4,6-диилбис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(2-(4-хлорфенил)этан-1-ола) (NCL180);

4,6-бис(2-((E)-4-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидина (NCL181);

6-хлор-N⁴-(1-фенилэтил)пиримидин-2,4-диамина (NCL182);

N⁴,N⁶-бис(1-фенилэтил)пиримидин-4,6-диамина (NCL183);

N⁴,N⁶-бис(1-фенилэтил)пиримидин-2,4,6-триамина (NCL184);

4,6-бис(2-((E)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)пиримидин гидрохлорида (NCL185);

4,6-бис(2-((E)-4-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидин гидрохлорида (NCL187);

(2Z,2'Z)-2,2'-(пиримидин-4,6-диилбис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(2-(4-хлорфенил)этан-1-ол) гидрохлорида (NCL189);

4,6-бис(2-((E)-4-бромбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL193);

N',N'''-(2-аминопиримидин-4,6-диил)ди(бензoгидрaзида) (NCL194);

4,6-бис(2-((E)-4-метилбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL195);

4,4'-((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))дифенола (NCL196);

3,3'-((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))дифенола (NCL197);

4,6-бис(2-((E)-4-(трет-бутил)бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин дигидрохлорида (NCL198);

4,6-бис(2-((E)-бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL199);

4,6-бис(2-((E)-4-(трет-бутил)бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL200);

4,4'-((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))бис(N,N-диметиланилина) (NCL201);

2,2'-((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))дифенола (NCL202);

4,6-бис(2-((E)-циклогексилметилен)гидразинил)пиримидин-2-амин дигидрохлорида (NCL203);

4,6-бис(2-((E)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL204);

4,6-бис(2-((E)-2-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL205);

4,6-бис(2-((E)-4-метилбензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL206);

2,2'-((1E,1'E)-((6-амино-1,3,5-триазин-2,4-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))дифенола (NCL207);

4,6-бис(2-((E)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL208);

3,3'-((1E,1'E)-((6-амино-1,3,5-триазин-2,4-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))дифенола (NCL209);

4,6-бис(2-((E)-4-(трифторметил)бензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL210);

4,4'-((1E,1'E)-((6-амино-1,3,5-триазин-2,4-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))дифенола (NCL211);

4,6-бис(2-((E)-4-бромбензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL212);

4,6-бис(2-((E)-циклогексилметилен)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL213);

4,6-бис(2-((E)-бензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амина (NCL214);

4-((E)-(2-(2-амино-6-(2-((E)-4-((диэтоксифосфорил)окси)бензилиден)гидразинил)пиримидин-4-ил)гидразоно)метил) фенилдиэтилфосфата (NCL218);

4,6-бис(2-((E)-4-фторбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL220);

4,6-бис(2-((E)-4-(трифторметил)бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL221);

4,6-бис(2-((E)-3,4-дифторбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL222);

N,N'-(((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))бис(4,1-фенилен))диацетамида (NCL223);

4,6-бис(2-((E)-4-метоксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL230);

4,6-бис(2-((E)-(6-хлорпиридин-3-ил)метилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL238);

4,6-бис(2-((E)-пиридин-3-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL239);

4,6-бис(2-((E)-пиридин-2-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL240);

4,6-бис(2-((E)-пиридин-4-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL241);

4,6-бис(2-((E)-2,5-дигидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-аминия 2-формил-4-гидроксифенoлята (NCL242);

4,6-бис(2-((E)-3,4-дигидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL243);

4,6-бис(2-((E)-2,3-дигидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-аминия 2-формил-6-гидроксифенoлята (NCL244);

4,6-бис(2-((E)-нафталин-1-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL245);

4,6-бис(2-((1E,2E)-3-фенилаллилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL246);

4,6-бис(2-((E)-3,4,5-тригидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL247);

4,6-бис(2-((E)-[1,1'-бифенил]-4-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL255);

4,6-бис(2-((E)-2,4-дигидроксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL256);

4,6-бис(2-((E)-3-фенилпропилиден)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL262);

4,6-бис(2-((E)-нафталин-2-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амина (NCL264).

2. Способ по п. 1, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль выбрано из группы, содержащей:

4,6-бис(2((E)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)пиримидин (NCL178);

4,6-бис(2((E)-4-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL179);

6-хлор-N⁴-(1-фенилэтил)пиримидин-2,4-диамин (NCL182);

N⁴,N⁶-бис(1-фенилэтил)пиримидин-4,6-диамин (NCL183);

4,6-бис(2-((E)-4-бромбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL193);

4,6-бис(2-((E)-4-метилбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL195);

4,6-бис(2-((E)-4-(трет-бутил)бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин дигидрохлорид (NCL198);

4,6-бис(2-((E)-бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL199);

4,6-бис(2-((E)-4-(трет-бутил)бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL200);

4,4'-((1E,1'E)-((2-аминопиримидин-4,6-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))бис(N,N-диметиланилин) (NCL201);

4,6-бис(2-((E)-1-(4-хлорфенил)этилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL204);

4,6-бис(2-((E)-2-хлорбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL205);

3,3'-((1E,1'E)-((6-амино-1,3,5-триазин-2,4-диил)бис(гидразин-2-ил-1-илиден))бис(метанилилиден))дифенол (NCL209);

4,6-бис(2-((E)-4-(трифторметил)бензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амин (NCL210);

4,6-бис(2-((E)-4-бромбензилиден)гидразинил)-1,3,5-триазин-2-амин (NCL212);

4,6-бис(2-((E)-4-фторбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL220);

4,6-бис(2-((E)-4-(трифторметил)бензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL221);

4,6-бис(2-((E)-3,4-дифторбензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL222);

4,6-бис(2-((E)-4-метоксибензилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL230);

4,6-бис(2-((E)-пиридин-2-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL240);

4,6-бис(2-((E)-нафталин-1-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL245);

4,6-бис(2-((1E,2E)-3-фенилаллилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL246);

4,6-бис(2-((E)-нафталин-2-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL264).

3. Способ по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль выбрано из группы, содержащей:

4,6-бис(2-((E)-нафталин-1-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL245);

4,6-бис(2-((1E,2E)-3-фенилаллилиден)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL246);

4,6-бис(2-((E)-нафталин-2-илметилен)гидразинил)пиримидин-2-амин (NCL264).

4. Способ по любому из пп. 1-3, где соединение представляет собой хлоридную соль.

5. Способ по любому из пп. 1-4, где субъект представляет собой животное, наиболее предпочтительно выбранное из группы, содержащей: человека, виды псовых, кошачьих, бычьих, овечьих, козьих, свиней, птиц, рыб и лошадиных.

6. Способ по любому из пп. 1-5, где соединение вводят субъекту в диапазоне доз от 0,1 мг/кг до 250 мг/кг массы тела.

7. Способ по любому из пп. 1-6, где протозойный агент выбран из группы рода простейших, содержащей: Acanthamoeba, Babesia, Balamuthia, Balantidium, Besnoitia, Blastocystis, Chilomastix, Cochlosoma, Cryptosporidium, Cyclospora, Cystoisospora, Cytauxzoon, Dientamoeba, Eimeria, Endolimax, Entamoeba, Giardia, Haemoproteus, Hammondia Hartmannella, Hepatozoon, Hexamita, Histomonas, Isospora, Leishmania, Leucocytozoon, Naegleria, Neospora , Pentatrichomonas, Plasmodium, Sappinia, Sarcocystis, Tetratrichomonas, Theileria, Toxoplasma, Trichomonas, Tritrichomonas, Trypanosoma (Subgenera Duttonella, Herpetosoma, Nannomonas, Schizotrypanum, Trypanozoon), Tyzzeria и Wenyonella.

8. Способ по любому из пп. 1-7, где инфекция или колонизация вызвана смесью по меньшей мере двух протозойных агентов.

9 Способ по любому из пп. 1-8, где протозойная инфекция или колонизация у субъекта представляет собой зооноз.

10. Способ по п. 1, где соединение вводят в форме композиции, содержащей дополнительный антимикробный агент, выбранный из группы, состоящей из: 4-аминохинолина, 8-аминохинолина, ацетамида, акридинового красителя, алкилфосфохолина, аллиламина, аминогликозидов, аминофенантридия, аминопиридиновых противомалярийных средств, препаратов пятивалентной сурьмы, препаратов мышьяка, ариламиноспирта, азонафталиновых красителей, азолов (триазолы и имидазолы), бензамида, бензолдиола, бензимидазолов и пробензимидазолов, бициклогексиламмония, карбамата, циннамамидоаденозина, кумарина, диамидинов, дихлорацетамида, дифторметилорнитина, ингибиторов дигидрофолатредуктазы/тимидилатсинтазы, ингибиторов дигидрооротат-дегидрогеназы, динитроанилина, динитрокарбанилида + пиримидинол, дитиокарбамата, этоксибензойной кислоты, фторхинолонов, гуанидинов, галогенированного 8-гидроксихинолина, гидроксиоксо-циклогексенкарбальдегидоксима, гидроксихинолонов, имидазолопиперазина, изохинолина, линкозамидов, макролидов, метилхинолиния, разного, нафтохинонов, нафтиридина, нитробензамидов, нитрофуранов, нитроимидазолов, нитротиазолов, органометаллических антипротозойных агентов, оксаборола, феноксифенола, фенилсульфамида, производного фосфоновой кислоты, фосфонометилглицина, фосфорамидотионовой кислоты, полиена, простых полиэфирных ионофоров, полипептида, полисульфонированного нафтиламина, пропилфосфоновой кислоты, пуринамина, пиразолопирана, пиразолопиримидина, пиридинолов, пиримидина, пирролидиндиола, хиназолинона, хинолина, хиноксалина, рифамицина, спироиндолона, стробилурина, сульфонамидов, сульфона, тетрациклинов, тетраоксанов, аналогов тиамина, тиофенона, ингибитора фактора элонгации трансляции 2, триазина, триазола, триоксана, триоксолана.

11. Способ по п. 1, где соединение вводят в форме композиции, адаптированной для перорального введения, парентерального введения или местного введения.

12. Антипротозойная фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его терапевтически приемлемой соли, выбранного из группы, состоящей из: