Способ получения s- @ -циано-3-феноксибензилового спирта или его смеси с r-изомером - SU1542412A3

Описание

Изобретение относится к новому способу получения 5-о -циано-3 -фенок- сибенэилового спирта или его садеси с R-изомером, которые используют для получения пиретроидных сложных эфи- ров.

Цель изобретения - уИродейие процесса .

П р и м е р 1. В 00-миллилитро- вую трехгорлую колбу загружают 43 мг цикло-В фенилаланил-П-гистидина и помещают в атмосферу азота. Затем добавляют 3,5 мл цианистого водорода шприцом, в результате чего катализатор набухает и превращается в гель. По истечении 5 мин добавляют 30 мл толуола, вызывая дополнительное набухание катализатора.

Однопорционно прибавляют 5,95 г 3-феноксибензальдегида. Реакционную

смесь перемешивают в течение 4,75 ч и затем быстро охлаждают 20 мл воды, содержащей 10 капель концентрированной соляной кислоты. Растгор толуола отделяют, промывают дважды водой и разбавляют до 50 мл толуолом для анализа с помощью жидкостной хроматографии . Анализ показал, что получен продукт с выходом 31%, содержащий 80% S-c -циано-З-феноксибензилового спирта и 20% R-изомера,

П р и м е р 2, З-л-Циано-З-фенок- сибензиловый спирт.

Способ ведут согласно примеру 1, но с использованием 171 мг цикло-D- фенилаланил-В-гистидина, Через определенные промежутки отбирают полученный продукт по 0,25 мл и определяют с помощью iатожндкогтной хроматографии его СОГТЛР:

СП

Ј 1чЭ

й

н«

ю

см

% конверсии альдегида 20 76 96

По истечении 7 ч- реакционную смесь быстро охлаждают путем добавления 10мл 1 N соляной кислоты. Органическую фазу отделяют и промывают дважды водой, сушат над сульфатом магния, JQ отфильтровывают и сохраняют при -10° С Фильтрат разбавляют до 50 мл толуолом и определяют, что оптическое вращение составляет -,54 при 21°С в ячейке (1 дм). Образец продукта аце- J5 тилируют п-Нитрофенилуксусным ангидридом , и с помощью жидкостной хроматографии при высоком давлении (HP С) на хиральной колонке Pirkle определяют полученный продукт, который сое- 2Q тоит из 71% 8-о(-циано-3-феноксибен- . i 31шового спирта и 29% И-сЛ-циано-2феноксибензилового спирта. Выход 95%.

ПримерЗ. 8-с6-Щано-3-фенокг сибензиловый спирт.

В две небольшие колбы с круглым дном, имеющие магнитные мешалки и крышки с перегородками, загружают в каждую 22,5 мг цикло-В-фенилала- нил-В-гистидина и помещают в атмосферу азота. Берут 0,98 мл цианистого водорода, который разбавляют до 25 мл толуолом, и по 5 мл раствора добавляют шприцом в каждую колбу. По истечении 5 мин по 0,87 мл 3-фен- оксибензальдегида (РОА1) добавляют в каждую колбу. Содержимое колбы № I перемешивают на масляной бане при 35°С, а содержимое колбы W 2 перемешивают на водяной бане при 24-26°С

Полученные результаты приведены в таблице.

Реферат

Изобретение относится к нитрилам карбоновых кислот, в частности к получению S-Α-циано-3-феноксибензилового спирта или его смеси с R-изомером. С целью упрощения процесса 3-феноксибензальдегид подвергают взаимодействию с цианистым водородом в среде толуола или диэтилового эфира в присутствии в качестве катализатора цикло-(D-фенилаланин-D-гистидина) при 24-35°С. Способ позволяет получить целевой продукт в одну стадию (вместо трех по известному способу). 1 табл.

Формула

П р и м е р 4. S-dt-Циано-З-фен- оксибёнзиловый спирт.

Реакцию проводят путем контактирования 0,0099 м цикло-В-фенилаланил- В-гистидина с 0,99 моль 3-фенокси- бензальдегида с последующим добавлением 2,2 моль цианистого водорода и 190 ч. на млн. воды. Реакцию Проводят в толуоле при 25°С. Конверсия - .альдегида составляет 93%. Продукт ... получен с выходом 88% и представляет собой 88% S-ot-циано-З-феноксибензи- ловрго спирта и 12% R-изомера.

П р и м е р 5. 8-о(-Циано-3-фенок- сибензиловый спирт.

К 0,2933 г цикло-В-фенилаланил- D-гнстидина в 15 мл диэтилового эфира при 25ffC добавляют 2,907 г 3-феа- оксибензальдегида с последующим до

бавлением 0,940 г цианистого водорода . По истечении 2 ч конверсия 3- феноксибензальдегида составляет 94% и.полученный продукт состоит из 94% S-rf-циано-З-феноксибензилового спирта и 6% R-изомера. Выход 93%. ,

П р °н м е р, 6. 8-(/-Циано-3-фенок- сибенэиловый спирт.

Реакцию проводят в присутствии 0,0200 г цикло-В-фенилаланил-В-гисти- дина при 25°С и 1,4037 г 3-фёнокси- бензальдегида в атмосфере азота с последующим введением 2,1812 г толуола с 13,65 мас.% цианистого водорода . Через 2,7 ч конверсия 3-фенокси- бензальдегида составляет 93% и продукт имеет 88-, 6% энантиомерного избытка S-pf-циано -3-феноксибензилового спирта и 11% R-изомера.

515

Пример. S-rf-Циано-З-фенок- снбенэиловый спирт.

Реакцию проводят при 25°С путем контактирования 0,0519 г циклоЧ)-фе- нилаланилНО-гисТидина в 9,32 мл ди- этилового эфира с 1,811 г 3-фенок- сибензальдегнда с последующим добавлением 0,617 г цианистого водорода. Спустя 3,6 ч конверсия 3-феноксн- бензальдегида составляет 99,4% и продукт содержит 86% S-Ы-циано-З-фенок- сибенэиловбго спирта и 14% R-изомера. Выход 99,4%.

Предложенный способ позволяет по- лучить целевой продукт более простой

126

технологии в одну стадию вместо тре

по известному способу.

Формула изобретения

Способ получения 8-о/-циано-3-фен- оксибейзилового спирта или его смеси с R-изомером, отяичающий- с я тем, что, с целью упрощения процесса, 3-фенокснбензальдегид подвергают взаимодействию с цианистым водородом в среде толуола или диэти- лового эфира в присутствии катализатора цикло-П-фенилаланилЧ тистидина при 24-35°С.