Замещенные нитрированные катехолы, их применение в лечении некоторых расстройств центральной и периферической нервной системы и содержащие их фармацевтические композиции - RU2003101396A

Реферат

1. Соединение формулы I

где R₁ и R₂, одинаковые или отличные друг от друга, обозначают водород, необязательно замещенный низший алканоил или ароил, необязательно замещенный низший алкоксикарбонил, или необязательно замещенный низший алкилкарбамоил; R₃ обозначает водород или необязательно замещенную алканоильную или ароильную группу; R₄ обозначает необязательно замещенную насыщенную или частично ненасыщенную низшую алкильную или арильную группу, или, взятый вместе с R₃, образует необязательно замещенное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо; A обозначает кислород или группу NR₅, где R₅ обозначает NHR₆, где R₆ обозначает необязательно замещенную низшую алкильную или арильную группу, или группу OR₇, где R₇ обозначает водород, низший алкил или низший алканоил, или A обозначает необязательно замещенный алкилиден, когда R₄ обозначает группу OR₈, где R₈ обозначает необязательно замещенную низшую алканоильную или ароильную группу, и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где R₄ замещен по меньшей мере одной арильной или гетероциклоалкильной группой.

3. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей 6, 7-дигидрокси-8-нитро-3,4-дигидро-2H-нафталин-1-он; 5, 6-дигидрокси-7-нитроиндан-1-он; 2-(3,4-диметокси-бензилиден)-6,7-дигидрокси-8-нитро-3,4-дигидро-2H-нафталин-1-он; (3, 4-дигидрокси-2-нитрофенил)фенилметанон; оксим 5,6-дигидрокси-7-нитроиндан-1-она; 2-(3,4-диметоксибензилиден)-5,6-дигидрокси-7-нитроиндан-1-он; 2-(4-диметиламинобензилиден)-6, 6-дигидрокси-7-нитроиндан-1-он; 2-(4-диметиламинобензилиден)-6,7-дигидрокси-8-нитро-3, 4-дигидро-2H-нафталин-1-он; 5,6-дигидрокси-2-(4-гидрокси-3-метокси-5-нитробензилиден)-7-нитроиндан-1-он; 6, 7-дигидрокси-2-(4-гидрокси-3-метокси-5-нитробензилиден)-8-нитро-3,4-дигидро-2H-нафталин-1-он; 2-(3,4-дигидроксибензилиден)-5,6-дигидрокси-7-нитроиндан-1-он; 2-(3,4-дигидроксибензилиден)-6, 7-дигидрокси-8-нитро-3,4-дигидро-2H-нафталин-1-он; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-фенилпропан-1-он; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-4-фенилбутан-1-он; 2-(3,4-дигидрокси-5-нитробензилиден)-5, 6-дигидрокси-7-нитроиндан-1-он; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)пентан-1-он; 2,3-дигидрокси-1-нитроантрахинон; 6-бутирилокси-2-нитро-3-(3-фенилпропионил)фениловый эфир масляной кислоты; 3-бензоил-6-бутирилокси-2-нитрофениловый эфир масляной кислоты; этиловый эфир 4-бензоил-2-этоксикарбонилокси-3-нитрофенилового эфира карбоновой кислоты; этиловый эфир 2-этоксикарбонилокси-3-нитро-4-(3-фенилпропионил)фенилового эфира карбоновой кислоты; этиловый эфир 4, 5-дибензоил-2-этоксикарбонилокси-3-нитрофенилового эфира карбоновой кислоты, 1-(3, 4-дигидрокси-2-нитрофенил)-2-фенилэтанон; 3-ацетокси-7,7-диметил-1-нитро-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-иловый эфир уксусной кислоты; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-морфолин-4-илпропан-1-он; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-пиперидин-1-илпропан-1-он; 1-(3, 4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-пирролидин-1-илпропан-1-он; 5,6-дигидрокси-2-морфолин-4-илметил-7-нитроиндан-1-он; диэтиламид 1-[3-(3, 4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-оксопропил]пиперидин-3-карбоновой кислоты; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-(3-метилпиперидин-1-ил)пропан-1-он; 1-(3, 4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-(4-метилпиперидин-1-ил)пропан-1-он; 1-(3, 4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-(октагидрохинолин-1-ил)пропан-1-он; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-(3, 5-диметилпиперидин-1-ил)пропан-1-он; 3-(4-бензилпиперидин-1-ил)-1-(3, 4-дигидрокси-2-нитрофенил)пропан-1-он; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]пропан-1-он; 1-(3, 4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-[4-{3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]пропан-1-он; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-(4-пропилпиперазин-1-ил)пропан-1-он; 6-ацетокси-2-нитро-3-(3-фенилакрилоил)фениловый эфир уксусной кислоты; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-3-фенилпропенон; 1-(3,4-дигидрокси-2-нитрофенил)-2-морфолин-4-илэтанон; 5, 6-дигидрокси-7-нитро-2-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-илметил]индан-1-он; 5,6-дигидрокси-7-нитро-2-(4-фенилпиперазин-1-илметил)индан-1-он; 6-ацетокси-2-нитро-3-фенилацетилфениловый эфир уксусной кислоты; 2-ацетокси-4-(1-ацетокси-2-фенилвинил)-3-нитрофениловый эфир уксусной кислоты; 6-бутирилокси-2-нитро-3-фенилацетилфениловый эфир масляной кислоты; этиловый эфир 2-этоксикарбонилокси-3-нитро-4-фенилацетилфенилового эфира карбоновой кислоты; 6-ацетокси-2-нитро-3-(4-фенилбутирил)фениловый эфир уксусной кислоты; 6-бутирилокси-2-нитро-3-(4-фенилбутирил)фениловый эфир масляной кислоты и этиловый эфир 2-этоксикарбонилокси-3-нитро-4-(4-фенилбутирил)фенилового эфира карбоновой кислоты.

4. Способ лечения субъекта, страдающего некоторыми расстройствами центральной и периферической нервной системы, где может быть терапевтически полезным уменьшение О-метилирования катехоламинов, таких как нарушения настроения, болезнь Паркинсона и нарушения, связанные с паркинсонизмом, желудочно-кишечные расстройства, состояния, связанные с образованием отека и гипертензия, который включает введение субъекту соединения по п.1, 2 или 3, в количестве эффективном для лечения указанных расстройств у субъекта.

5. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по пп.1, 2 или 3, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

6. Соединение по пп.1, 2 или 3, в качестве активного ингридиента лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего расстройствами центральной и периферической нервной системы.

7. Соединение по пп.1, 2 или 3, в качестве активного ингридиента лекарственного средства для лечения расстройства настроения, болезни Паркинсона и расстройств, связанных с паркинсонизмом, желудочно-кишечных расстройств, состояний, связанных с образованием отека и гипертензии.

8. Соединение по пп.1, 2 или 3, в качестве терапевтически активного ингридиента лекарственного средства.

9. Соединение по пп.1, 2 или 3, в качестве терапевтически активного ингридиента лекарственного средства - ингибитора COMT.