Способ получения -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов - SU517251A3

Описание

способом, вапрнмер каталитическим гищжроБаивем или водородом в момент выделени с последующим выделением целевого продук та в виде свободного соединения или соли, рацемата вяи оптически активного антипода. Для разделения рацематов на отдельные изомеры вспользукуг методы фракционной пе регонкн, кристаллизации я/шщ хроматогра Процесс можно проводить в инертном раэ бавителе или растворителе в присутствии ка тализаторов, ;агентов конденсации или нейтрализукзших веществ. pjHMep 1. Раствор 5 г d,f-эритро - ои.1-(3,3-дифенилаллиламино)-эТ1ш -Т1- (м-хлорбензилокси)-бензилового спирта в 50 мл 2-метоксиэтанола гидрируют над 1 г 1О%-ной платины на угле при комнат ной температуре и атмосферном давлении до прекращения поглощения водорода, фильтрую выпаривают фильтратз вакууме, раствор$пот. остаток в ацетоне, подкисляют сонцентрн-1 рованной соляной кислотой, отделяют осадок , перекристаллизовывают иа . смеси этанол -днэтиловый эфир и получают гидрохлорид d , 6-эритро-о1-Г1(3,3-дифенилпропил амино)-э тил - п -t м-хлорбензилокси)-бензи- левого спирта, г. пл. 197-199 С. Для синтеза исходного вещества смесь 33,4 г ct , S -эритро-71-оксинорэфедрнна, 41,6 г 3,3-дифенилакролеина и 5ОО мл сухого бензола перемешивают и кипятят с обратным холодильником, соединенным с водоотделителем , до выделения 3,6 мл воды, вы паривают досуха, перекристаллизовывают остаток из бензола и получают ,С-9ритро- oL- 1(3,3-дифенилаллилиденимино)-этилЗ-П-оксибензиловый спирт, т. пл. 110-114°С. 17,85 г полученного спирта в 15О мл 2-метоксиэтанола гидрируют на 5 г 10%- ной платины на угле при комнатной температуре и атмосферном давлении до поглощения 1520 мл водорода, фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме, растворяют остаток в ацетоне, обрабатывают раствор углем фильтруют, выпаривают, растирают остаток с диэтиловым эфиром и получают cf,С-«ритр -с6- 1- (3,3-дифенилаллиламино)-этил - П-оксибензиловый спирт, т. пл. 138-141 К смеси 7,35 г синтезированного продукта , 7О мл диметилсульфоксида и 2,О5мл 1О н. едкого натра прибавляют при перемешивании и комнатной температуре 3,3 г м-хлорбензилхлорида, через 18 час прибавляют 10ОО мл сложного уксусного эфира, промывают три раза 1ОО мл воды, высушивают органический слой, выпаривают в вацууме , растирают остаток с диэтиловым эфиром, перекрисгаллиаоБЫвают из иэопропанола и получают d , -эритро-ci- l-(3,3-дифeнилaллилaминo )-этилЗ- п -(к{-хлорбенаилокси )бензгшовый спирт, т. пл. 14О142°С . Аналогичньп обреем получают: Гидрохлорид d ,6 -эритро-с|(.(3,3-дифеннлпрошшамино )-этш1 - Л -(м-тpифтopмeтилбeнзилoкcи )6eнaилoвoгo спирта, т. Ш1о 131,5-133,. Гндрохлоркд d , Е -эритро-о(,(ЗtЗ-дифeнIшпpoпилaминo )-этил Л-пентафторбензилоксибензнлрвсго спирта, т, пл. 10О-104 С d , -Эри тро- оС- DL- (3,3 -дифенилпрояас . . . -. , .... амино)-этш1 -77-{71-фторбензШ1Окси)-бензиловый спирт, т, пл, 107-109 С ( 3 , -Эритро-о1- 1(3,3-дифенилпропиламино )-ме тнл - Л-( м-хл орбензилокси )-бензиловый .спирт, т. пл. 1О4-107°С Метансульфонат d , t -эритро-cjL-fl- -(2,2-дифенилэтШ1а1лино)-этил Т7-{м-хлорбензилокси )-бензилового спирта, т. пл. 1 65-168°С. Гидрохлорнд d , в -эритро-oL- 1-(4,4-дифенш1бутиламнно )-эгил1- 71 - {м-хлорбензнлокси )-бензилового спирта, т. пл. 15 6-161 °С Гидрохлорнд d , Е -зритро- о1-Г1-(3,3-ДИ-Т1 -фторфенилпропиламино)-этил -Л -(м-хлорбензилокси )-бензилового спирта, т. пл. 187-193 С 3 , i -Эритро-dL-j -{3,3-ди-Tl-мeтoкcифeншIпpoпилaRlинc )-этил - TI - (ivf-хлорбе зилокси )-бензиловый спирт, т. пл. 117119 С. Гидрохлорид d -эритро-d- l-(3,3-дифенилпропиламино )-7этил - n-f П-хлорбензилокси )-бензилового спирта, М, о +55,2° Гидрохлорид d, б-эритро-oL- l-(3,3-дифенилпропиламино )-этил - Ti -бензилоксибензилового спирта, т. пл. 219-221°С Гидрохлорид d , 2 -эритро-о(.(3,3дифенилпропиламино )-этил - Ti-( Т)-метилензилокси )-бензилового спирта, г. пл. 22324 ,5°С Гидрохлорид d , 6 -эритро-oL- 1-(3,3-диенилпропиламино )-этил - И- (о-метоксибенилокси )-бензилового спирта, т. пл. 21719 С 3 , -Эритро-с1- 1-(3,3-дифенилпропилмино )-этил -Т1-( |1-фенилэтокси)-бензилоый спирт, т. пл. 99-101 с Гидрохлорид d , -эр11гро-о(.- 1-(3,3-диенилпропиламнно )-эгил -т -(о-х.аорбензилкси -бензилового слирга, т. пл. 20609 С Гвдрохлорид сЗ , t -зритро-о1-- 1-(3,3-диeнилпpoпилa ннo )-этил}-T -(71 -хлорбензилкси )-бензиловогоспирта, г. пл, 1 Г в--201 С Гидрохлорид Л-эритро-о1- 1-(3,3-дифенилпропиламнно )-эгил}-М -(м-хлорбенэило|сси )-бензилового спирга, г. пл, 217-219 С, м,. +48 (с 5%, метанол) Гидрохлорид i -эритро-о1- 1-(3,3-дифенилпропиламино )-этил - Т1 -(м-хлорбензилокси )-бензилового спирга, f. пл. 219-221 С, lMjyj -50 (с 5%, меганол) (3,8 Эритро-oL- l-(l-мeгилr3,S-дифeнилпpoпилaминo )-этил - П - (м-хлорбенаш1ОК1 си)-бензш1овый спирт, г. пл. 133-136 С Гидрохлорид d Е -эригро-cl.,3-дифeнилпpoпилaминo )-этилJ-м-бeнзшIOкcибeнзилoвoгo спирта, т. пл. 220-222 С. Пример 2. Гидрохлорид d -эритро-oL- 1-( 3,3-дифeнилпpoш лaминo)-этшг -Tl- (м-xлopбeнзилoкcи)-бeнaилaцeтaтa и 50 мл 1 н, едкого натра перемешивают ; 30 мин при комнатной температуре, экстра гируют сложным уксусным эфиром, промы-вают экстракт насьпденным водным раствором хлорида натрия, высушивают, подкисляют раствором хлористого водорода в эта ноле, отфильтровывают осадок, перекристал лизовывают его из сложного уксусного эфи ра и получают гидрохлорид ь -тpeo-oL- l- (3,3-дифенилпропиламино)-эгил1- Т1-(м-хлорбензилокси )-бензилового спирта в вин« де моногидрата, т. пл. 18О-184 С, --1О1,6 (с 10% в метаноле).

АггСтП т-г-О-ТР -СН-СН.и Z Cp+iHap irv :

где A.,, Ai , AfVj , РЬ , fM , fi и p - как . указано выше; один из символов Г , S я V - 2, а другие - О или 2; U - О, когда Z -NH-группа, или Z - азот, когда U - 1, V - О или 2, или 2 - азот, когда L/ - О, 40 V - 1 или 3, восстанавливают известным

ОН СпН2пИ-6

;:пособом, например каталитическим 1 идрированием или водородом в момент выделения , с последующим выделением целевого .йродукта в виде свободного соединения или сопи рацематов или оптически активных антиподов . Для получения исходного вещества 13,1 г гидрохлорида 3 -э ри rpo-oi- - 1 - (3, . -дифенилпропиламино )-э тил - П - (м-хло рбен .зилокси)-бензилового спирта и 2ОО мл ацетнлхлорида перемешивают 6 иней без доступа влаги при комнатной температуре, наблк дая постепенное образование раствора, выпаривают раствор в вакууме и перекристаллвзовывают остаток из смеси ацетон-диэтняовый афир. Формула изобретения Способ получения :С-(1-бисарилалкил;амшюалкил )-аралкоксибензиловых спиртов обшей формулы ,„, , где Afj,, Ар., - фенил, везамешенный |Ш1Н замешенный на один или несколысо заместителей , выбранных из группы содержащей низший апкил, иизшкй алкоксил, тоиЬторметил или галоид; 1, 3- или 1,4- фенилен , который может быть замещен на один из указанных выше заместителей; fj - О-4; тир- 1-4, или их солей рацематов «ли оптически активных антиподов, отличающийся тем, что соеди Зения общей формулы

Реферат

Формула