Способ получения -(1-бис-арилкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов - SU548204A3

Описание

что соединение обшей формуюшийся в том лы II -0-Ph-C-CH --HNC-Cp Hgp,2 CH-A|ij где Ah, , Anj,n,rti ИР имеют указанные значения, X и У - каждый кислород, или X - кпсл род и У - водород или Х-группа НОН и У атом кислорода, подвергают восстановлепию одним из из вестных методов с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде радемата или оптическ активного антипода. Apj, Ahj, иА дОЗначают преимущественно замешенный фепилостаток, имеющий до пят заместитепей, предпочтительно один или два заместителя. Например низший а1ткил(метил этил, и-пропил или бyтилj, низший алкокси (метокси, этокси, н-или/и-пропокси ипп бутоксигруппа), галоген (фтор, хпор, или бром, НИИ трифторметил. 11йзший алкил - это остатки, которые со держат максимально 4, преимущественно 3 предпочтительно 1 или 2 атома углерода, F h означает преимулгество незах.;ещен 1 ,- -фенилен, но он означает и 1,3-фе- нилен или такие остатки, которые имеют в качестве заместителя низший алхил, низший апкокси, гапоген или трифтормети-, например один из указанных Для остатков Ah.j, Afijii I заместителей. (- изшая а лкингр тпа С Н означает преимущественно метил, i;o она может оз . начать и одну из указанных низших алкип- групп. Низшая алкипенгруппаС Н„ означает преимушественно(СН2)|, предпочтительно меTiirieH , fio она может означать и 1,1-или 1,2-этилен, 1,1-, 2,2-, 1,2-или 1,3-пропилен или -бутилен. ГруппаСрН означает преиму111естБенно(СН2)р, преимущественно 1,2-этилен, но она может означать и одну из указанных алкипенгрупп. Восстановпение кетонов и/или амидов формулы 1Г осуществляют общеизвестными приемами. Кетоны восстанав.лива1от5 например, путем гидрирования каталитическ активированным водородом или водородом в момент выделения, например водородом в присутствии платиновых или пикелевьах катализаторов, или водородом, полученным г;утем электропиза, или путем воздействия.щ ;|г/чнь;х -чтеталпов на низшие алканолы, ид ;:: Ль,-оу: ;оП;17-1:оиндо тфу- -Веалея, т. е. путе с .i;i. ;::.:;и.:-м дИ31: ил ;;пкаколов, например iJGOnpOii,,: и соответствующего алкатюлатг o:n i;jMiiH, например изопропилата алюминия . Кетоны или амиды воссталавливают преимущественно при помоши восстановителей, например простых или комплексных гидр;щов гшгких метаплов, например боргкдридов irn алюмогидридов, предпочтитнлыго боргидридов или алюмргидридов щелочных металлов, напpjjj ep алюмогидрида лития, боргиррида катрия , или три-низший аллокси- иг;к 5ис а-;кокси-алкоксиалюмогидридов лит-чя или натрия, например три-трет -бутокси-алюмогидрида лития или бис- (2-метоксиэтокси )-алтомопдрнда натрия. При восстаповленги соединений формулы и получают, ес1.т X - атом водорода , боЛЬ:|(еЙ ЧаСТЬ ЭрР/ТрОС01.. Исходные .-шества можно получить общеизвестными приемами, прекмушественно по описанны;. D нр;гемах методам. Так, псходныо вещества II можно потучить путем взаи лодействия соответ-г:тБук;ЩТ-х 1ечол-;:го;-.. например солей чуелочпых эталлов, наиримср натриевых или калиевых солей фенолов . лы HO-Ph-CX-CH{CrtHj J-NH CY-Cp,Hgp.,,-a-i(Ait,Ag с реакционноспособными спиртов формулы ГСтНакГ Это реакционноспособные опожн..;;- -;irj i-Ji-j производньш сильных неорганичеокпх 1;ли ор ганических кислот, 1греимуи:ос ги 1 0 галогенводородных кислот, например х ic рис гсво до-рол ной кислоты, брОМИСТОВОДОрОДНОЙ К СЛОТЫ или йодистоводородной кислоты, или а.пкансульфокислот или бензо1тсульфокислот, например метансульфокислоты, ;г - толуолсульфокислоты или лл -бромбензолсулЕзфокислоты, Исходные вещества формулы И .ожт:о получить и путем взаимодействия аминов формулы rCp«H3 -o-№-cx-CH(,J-NH с реакционноспособными функциональным производными кислот НООС-Ср Н2р 2-СН(Лн,,АИз) апример, с ангидридами или гагтогенаиглдидами этих кислот. Указанные фенолы являются известныхл ли их можно получить путем к;;; яе 1саии соединений обшей формулы НО-РР/ СО-СНМН,,-С„Ь,, . указанными производн1,1ми спиртов тми кнспот в следующих друг за другом методов пособа и взаимодейстекк с соединением им;;: улы -С,,,И.,,-Т де Т означает реакциокноспособную эторпфиированную в сложный эфир оксигруппу. Получае.:Ь1е соединения можно перевод об1цеизвест 1ь.м приемом и друг в друга. Та у попучениых галоген-соединений можно отщеплять гапоген либо в течение указанных процессов гидрирования, пибо дополнительн гфи более резких условиях, например при п ьышенной температуре и/или давлении. Ход этих реакций можно проверять при пом щи количества использованного водорода, Предлагаемь е соединения можно получит в зависимости от условий реакции, либо в свободном виде,, либо в виде их солей. По лученные сопи можно переводить общеизвестными приемами, например при помощ аммиака, щелочных металлов иди ионообмен ижков, в свободные основания. Полученные свободные основания можно превращать в солч, используя неорганические кислоты, на ример соляную, бромистоводородную, серну фосфорную, азотную или надхлорноват то кис лоты, или органические кислоты, например алифатические или ароматические карбоновы или сульфоновые кислоты, например муравь ную, уисусную, пропионовую, янтарную, гпи- колевую, молочную, яблочную, винную, лимонную , малеиновую, оксималеиновую, пировиноградную , фенилукс;сную, бензойную, аминобензойную, антраниловую, 4-окси бензоЙ1т ую, салициловую, 4-аминосалициповую , эмбоновую, никотиновую, метансульфокислотуг этансульфокислоту, оксиэтансульфокислотуг этипенсульфокис.1оту5 галогенбекзолсульфокислоту , толуолсульфокис- лоту, нафталиисулъфокислоту или сульфа- нилсвую кислоты, например, метионин, триптофан , лизин НЛП аргинин ияи аскорбиновая кислота. Эти другие соли, например пикраты, можно применять и для очистки свободных соединений. Исходные вещества и целевые продукты представляющие собой смеси изомеров, мож но разделять общеизвестными приемами, например, путем фракционной перегонкИг кристаллизации и/или хроматографии на отдельньте изомеры. Рацемические продукты мохсно разделять на оптические антиподы , например, при разделении их диастереоизомерных солей, нaпpи шp, путем фракционной кристаллизации d - или 1-тар- тратов. Получ91шы,е рацематы или антиподы , например, зрктро-ряда, можно превращать в другие изомеры, например, треоряда , путем этэрификации в сложный эфир имеющейся оксш руппы производными алкая- и аралханкарбсиоБьгх кислот, папример , галотснакгйдридами и.ги 1ГидридамИг с последующей заменой группировки него эфира окскгругш-ой, например, путем обработки щелочными металлами, например гидроокисью натрия. Выщеуказанлыо реакцггп . ся извествеными методами в присутствии или отсутствии разбавителейг прэимущест венно таких, которые являются инертными но отнощению к реактивам и растворяют их, катализаторов, конденсирующих или нейтрализующих средств И-/ИЛИ в инертной атмосфере, при охлаждении, при комнатной или повышенной температуре, преимущественно при температуре кипения применяемого растворителя, под нормальным или повышенным давлением. П р и м е р 1. Смесь из 19,44 г гидрохлорида об-(3,3-дифенилпропиламино -Г1 - -бензилоксипропиофенона, 400 мл этанола и 4 мл 10°сг-ного водного раствора гидроокиси натрия перемешивают в течение нескольких минут и затем прибавляют 16 г борогидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают в течение 18 час при 70 С, охлаждают и подкисляют хлористоводородной кислотой. Полученный раствор доводят карбонатом натрия до основного состояния и экстрагируют простым диэтиловым эфиром, экстракт высушивают и насыщают хлористым водородом . Смесь концентрируют до приблизительно 1/10 ее объема и полученный осадок отделяют. Его перекристаллизовывают из этанола / простого диэтилового эфира. Получают гидрохлорид(1 1-эритро- (Х - 1(3,3дифенцлпропиламино )-этил - П -бензилокси-бензилового спирта, который плавится при 219-221°С. Тот же продукт получают, если раствор 97,2 г оС -(3,3-дифенилпропиламино - и -бензилоксипропиофенона в 1000 мл сухого простого диэтилового эфира обрабатывают в течение 3 час при комнатной reNmepaтуре 60 мл 7 раствора бис-(2-ме- токсиэтокси)-алюмогидрида натрия в бензоле. Смесь обрабатывают водным раствором гидроокиси натрия и экстрагируют простым диэтиловым эфиром. Экстракт высушивают, насыщают хлористым водородом,газом и концентрируют до меньшего объема. Полученный осадок плавится при 22О-221 С. Исходные вещества получают следующим образом. Смесь из 10,55 г 3,3-дифенилпропиламина , 15,95 г оС -бром-т -бензилоксипроппофенона и 25 О мл триэтилак.ина перемсши- зают в течение 3 час при те,тературе кипения и Б течетше 16 час при KON-na-THofi температуре . Затем реакционную смесь фялг-труют , фильтрат вьшаривают под уме1П :;:о;;нь;м давпепаех: и остаток растворяк т в ацетоне . Раствор насыщают хлористым вoдopoдo i, газом, н полученный осадок отфильтровы.вают . Его перекристаллизовывают из мета- 7 нола-7;ростого диэтилового эфира. Получают гидрохлоргш ai-(3,3-дифенилпропиламино - и -бензилоксипропиофенона, который плавит ся rrpi-r 227-231 С. Пример2. К раствору 140 г об - (3,3-дифенилпропиламино - и -( М -хлорбензилокси )-пропиофенона в 800 мл сухого бензола прибавляют по каплям в течение 45 мин при перемешивании и пропускании азота 100 мл 7 09сг-ного раствора бис-(2-метоксизтокси- -алюмогидрида натрия. Реакционную смесь кипятят в течение 90 мин с обратным холодильником, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре и прибавляют сначала 10О мл 0,1 н. водного раствора и гидроокиси натрия, а затем ОС мл воды. Смесь экстрагируют 1200 мл хлороформа , экстракт высушивают и выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток растворяют в 700 мл ацетона, к раствору прибав пяют 21 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, раствор охлаждают и получе .нный осадок отфильтровывают. Его перекристаллизовывают два раза из этанола /простого диэтилового эфира. Получают гидрохлорид 4Д-эритро- -1-(3,3-дифенилпропиламино )-этил-1ь-(л, -хлорбензилокси бензилового сп1шта, который плавится при „ , о С. Анапогпчным образом получают и гидроХ .ГЮРИД 0,1-зритро- об Ч1(3.3-дифе1-шлпролил амино;-этил -п-(71.метилбешилокси}-бензи лсвого спирта, т. пл. 223-224,5 С и гидрохлорид а,1-эритро-с 11-(З.З-дифегшлпропилXT/-J , амино -этил -п-(о-метоксибензилокси;-бен „ ,о„ , т зиловогоспирта, т. пл. 217-219 u;d.J--3pE-:: . „ ,, тро-of-/1-( 3,о-дифенилпропиламино-этил| L -П i, А -фенэтокси;-бензиловыи спирт полуJ чают в виде кристаллического свободного основания . которое после перекристаллизации из изопропанола и очистки активным углем при 99-101 С. Исходное вещество получают следующим образом. Смесьиз 75 гп-оксипропиофенона, 88,5 г -хлорбензилхлорида, 90 г карбоната калия 8 г йодида калия, 300 мл этанола и 40 мл воды кипятят в течение 4 час при меремешивании с обратным холодильником. К реакционной смеси прибавляют 500 мл горячей воды , охлаждают, полученный осадок отфильтровывают и промывают водой. Его перекристаллизовывают из 20ОО мл этанола. Получают N -(м -хлорбензилокси;-пропиофенон, который плавится при 75-76 С. Аналогичным образом получаютп-( тил-или о-метоксибензилоксп- иоС фенэ1хжси )-пропиофеноны, которые плавятся при 94-96,5, 79-82 или 66-68 С. Смесь из 128 гп-(м -хлорбензилокси/54S 4 8 -пропкофенона, 233 г пирролидоыгидротрв- бромида и 1750 мл тетрагидрофурана перемешивают в течение 18 час при комнатной температуре и затем час умеренно нагревают на паровой бане. Реакционную смесь затем охлаждают и фильтруют и фильтрат выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллизовывается из 800 мл этанола . Получают ct -бром-.п-(/Ч хлорбензилокси )-пропиофенон, который плавится при 88-89°С, Аналогичным образом получают с ;-бром f -К И-метил- или о-метокси)-бензилокси и р-ч{)енилэтокси -пропиофеноны. Последние два соединения плавятся при 72-74 или 76-80°С. Смесь из 88 г об .-бром- Г -(м -хлорбензилокси )пропиофенона, 52,8 г 3,3-дифенилпропиламина и 500 мл триэткламина кипятят в течение 18 час при ггеремешивадни с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают и фильтруют и фильтрат выпаривают под уменьшенным давлением. Полу -(3,3-дифенилпропиламино) , -хлорбензилокси)-пропиофенон. Аналогичным образом получают с6 -(3,3„дифенилпропиламино )- п-Г(п-метил- или о-ме 1д,х токси/-бензилокси - пропиофеноны или оС -(З З-дифениппропиламино)- и -( 5 -фенэток „ „ропиофенон . р 3 , раст-вору 500 мг dl-эритро-оС - а-(2,2-дифенилпрош1он „эти;1-П-(М-хлорбензоилокси ) -бен- , аилового спирта в 1О мл тетрагидрофурана . прибавляют 5 О мг алюмогидрида лития и смесь с исключением влажности кипятят в . „ течение ночи с обратным холодильником. Ре , акционную смесь охлаждают и прибавляют сначала 50 мг льда, а затем при перемеши- ,, , . 15%-ного водного раствора гидр окиси натрия. Смесь экстрагируют хлороформом и экстракт промывают водой, высушивают и выпаривают под уменьшенным давлением . Остаток растворяют в небольшом количестве ацетона и раствор слабо подкистяют концентрированной хлористоводород- ной кислотой Пачученньй после охлаждения осадок отделяют. Получают гидрохлорид |,1-эритро-схГ- 1-(3,3-дифени.1Лропиламино -этил -ti- ( лл -хлорбензялокси -бензилового спирта, который п; авится при 197-199°С Этот продукт идентичен продукту примера 2, Исходное веилество получают следующим образом. К раствору 2,9 г (j, 1.-эритро- П ( М -хлорбензилокси)-норэфедрина в 150 мл хлороформа прибавляют при переме- шивании 5 г ангидрида 3,3-дифенилпропионовой кислоты и 0,84 г бикарбоната натрия и смесь кипятят в течение 14 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь промывают насыщенным водным раствором карбоната натрия, высушиваю и выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 6,1-эритро- сС (2,2-дифенилпропионамидо )-этил|-П-(xлopбeнзилoкcи)бeн зилoвый спирт, который плавится при 163-165°С . Пример 4. По методам, описанным в указанных примерах, получают также следующие соединения; гидрохлорид d,l-эритро-сС - (3,3-дифе- нилпропиламкнс ( М -трифторметилбензилокси )-бензилового спирта с т. пл. 131,5 - 133,5°С; ,1 эригро-о((3,3 дифенилпропиламин -этил -и-пентафторбензилокси-бензиновый спирт с т. пл. 100-104 С; d,l-3pHTpo- сзС- 1-(3,3-дифенияпропила хшно )-этил - Я ( И -фторбензилокси)-бензиловый спирт с т, пл. 107-1090С; ( jjl-эритро-c f - ( 3,3-дифенилпропиламино; -метил1-П-(.-М-хлорбензилокси)-бенз иловый спирт с т. пл. 104-107 °С; метансульфонат с},1-эритро-а: (2,2-ди фенилэтиламино)--этил}-й- (М-хлорбензилокси -бензилового спирта с т. пл. 165-168 С; гидрохлорид d,1-эритро сс- l-(4,4-дифенилбутиламино )-этил}- и -(м -хлорбензилоксй )-бензклового спирта с т, пл. 156 -lei C; гидрохлорид d,l-3pHTpo-cx; - 1-(3,3-ди- И -фторфенилпропилам1шо)-этил -П-( бензилокси)-бензилового спирта с т. пл. 187-193°С; d l-эритро-((з,3-дИ и -метоксифeнилпpoпилaминo )-этилJ- м - (м-хлорбензило си -бензиловый спирт с т. пл. 117-119°С; гидрохлорид 6 -эритро- (/- 1- ( 3,3-дифенилиропиламино )-этил -п -(и -хлорбензилокси )-бензилового спирта: (M)gg +55,2 ; гидрохлорид d, -эритро-оС- l(3,3-ди фeнилpoпилaминo)-этилj- п-(О -хлорбекзплок си)-бензилового спирта с т. пл. 206-209 С гидрохлорид J,В -эритро-ct ™|1-(3,3 дифенилпропиламинс; -этил - И-( П - хлорбензило си)ензилового спирта с т. пя. 198-201 С гидрохлорид - эритро оС- 1-{ 3,3-дифени пропиламинс(-этил}- П-(м хлорбензилокси}-бензилового спирта с т. пп. 217--219 С, (М)(;дц +48° (с 5%, Б метаноле); 589„.г Л гидрохлорид с -эритрО С (3,.-фенилпропнламино;-этил - И -( дл-хлорбензилокси )6ензилового спирта с т.пл. 219-221 С ( M)cQq -50 ( С 5%j. в метаноле ; гидрохлорид d,-эритро-о(- I- (3,3-дифенилпропиламино )-этил -м-бензилоксибенз лового спирта с т. пл. 220-222 С, Исходные вещества можно получить следующим образом. К раствору, полученному из 43 г калия и 1000 мл трет-бутанола, прибавляют 182,2 г бензофёнона и 261 г сложного диэтилового эфира янтарной кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение ЗОмин с обратным холодильником и после охлаждения ее доводят 1О9о-ной хлористоводородной кислотой до значения рН 2, Смесь концентрируют под уменьшенным давлением и концентрат экстрагируют три раза 1000 мл простого диэтилового эфира. Органический раствор экстрагируют два раза 12 ОО мл и один раз 600 мл 2%-ного водного раствора гидроокиси натрия, водный раствор подкисляют концентрированной хлористоводородной кислотой и осадок отделяют. Получают сложный моноэтнловый эфир «Г бензгидрипиден-янтарной кислоты, который плавится при 103-.108°С. Смесь из 100 г сложного моноэтило- вого эфира оС -бензгидрилиден-янтарной кислоты , 15ОО мл ледяной уксусной кислоты, 1000 мл бромпстоводородной кислоты и 500 мл воды кипятят в течение 5 час с обратным холодильником и в течение 2 дней медленно выпаривают. Остаток растворяют в воде, смесь экстрагируют простым диэтиловым эфиром, простоэфирный слой экстрагируют 1500 мл 5 Ь-ного водного раствора карбоната калия и водный раствор подкисляют концентрированной хлористоводородной кисттой. Полученный осадок отделяют. Его перекристаллизовывают из водного этанола . Ползчают 4,4-дифенил-3-бутеновую киепоту , которая плавится при 115-118 С 36, 1 4,4 дифенил-3 бутенозой кислоты в 150 Хл этанола гидрируют над 1,5 г окиси платины при комнатной температуре и атмосферном давлении до прекращения поглощения водорода. Peai-ainoHHyio смесь фильтруют и фильтрат выпаривают. Остаток перекрисгаллизовывают из простого петролейного эфира. Получают f;, -дифенилмасляную кисСмесь из 32,4 г Д , 5 -Дифеннлмасляной кислоты, 15 мл тионнпхлорида и 250 мл бензола кипятят з течение 3 час с обратным холодильником, выпаривают, остаток растворяй ют в 1ОО мл бензола и растьор опять выпаривают . Получают х 1Орангидрид gy -дифенилмасляной кислоты. Полученный хлораягидрид растворяют в 5ОО мл хлороформа и к раствору прибавляют 39,39 г (5. п -(м-хлорбекзилокси )-норэфедрина и 22,7 г бикарбоната катрик. Смесь кипятят в течение 20 час пои перемешивании с обратным хо- лэдильником, охлаждают и прибавляют250мл воды. Органический слой отделяют и водный раствор экстрагируют х.10роформом, Соедина ные органические растворы промывают .БОДО высушивают, выпаривают и остаток растирают простым петролейным эфиром. Получают :,1-эритро-c - l-Cg , g -дифенилбутирнлам Ao}-3THaJ-n-{ М -хгюрбензилокси -бензияо-вый спирт, кот-орьй плавится при 27 8Пример 5. Смесь из 17,34 г Х -(1-метип-3,3-дифениппропиламино}-И - (м -хлорбензилокси)-пропиофенон-гидробр( мида, 50 мл тетрагидрофурана и 5,69 г алюмогидрида лития кипятят в течение 2 час при перемешивании с обратным холодильнико Прибавляют еще 2 г алюмогидрида лития и кипятят еше 4 часа с обратным холодильник Реакционную смесь выдерживают в течение ночи при пропускани аргона, затем охлаждают до О С и прибавляют 100 мл воды. Смесь доводят прибавлением 10 н. водного растпора гидроокиси натрия до более сильно шапочного состояния и разбавляют 300 мл сложного уксусного эфира. Затем реакцион ную смесь фильтруют, органический слой от целяют и водную фазу экстрагируют сложным уксусным эфиром. Соединенные органические растворы промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, высушивают и вы паривают. Остаток перекристаллизовывается из бензола /гексана. Получают d, 1-эритро rxj - l-(l-мeтил-3,3-дифeнилпpoпилaминoj -этил -l:t-( л -хлорбензилокси)-бензиловый спирт, который плавится при 133-136 С, Исходное вещество получают следующим образом. К 192 г карбоната аммония прибавляют медленно при перемешивании сначала 230 г муравьиной кислоты, а затем Юг метип-2,2-дифенилэтилкетона; смесь нагревают в течение 12 час до 185 С при применении водоотделителя. После охлаждения к смеси, прибавляют 600 мл горячей воды и доводят ее 10 н. водным раствором гидроокиси натрия до основного состояния. Реакционную смесь экстрагируют сложным уксусным эфиром и экстракт промывают водой до нейтрального состояния, высушивают и выпаривают под уменьшенным давлением . Остаток растворяют в небольшом количестве простого диэтилового эфира и paci вор подкисляют 10 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и К1ШЯТЯТ в те чение часа с обратным холодильником. Реакционную о.гесь выливают на лед и экстрагируют бензолом. Экстракт промывают насышенным водным раствором хпорида натрия высушивают и выпаривают. Остаток перекрис таплизовывается из толуола/гексана. Получа ют гидрохлорид 3-амино-1,1-дифенилбутана , который плавится при 169-175°С. К раствору 1,24 г метилата натрия в 100 МП безводного этансла прибавляют 6,01 г гидрохлорида 3-амино-1,1-.дифенипбутана , перемешивают в течение 5 мин при натной температуре и фильтруют. К фильтрату прибавляют 8,13 г сС -бром-п-(м-хлорбензилокси )-пропиофенона и смесь кипятят в течение 18 час с обратным холодильником. Реакционную смесь выпаривают. Остаток перекристаллизовывается из водного этанола. Получают гидробромид сС - (1-метил-3,3-ди юнилпропиламино -п- ( м -хлорбензилокси/- -пропиофенона, который плавится при 218 225°q . Пример 6. Смесь из гидрохлорида с1 -эритро- d (3,3-дифенил1гропилами11о )( м -хлорбензйлокси}™бэнзилацетата и 5О мл н. водного раствора гидроокиси натрия перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре и экстрагируют сложным уксусным эфирсм. Экстракт промыва ют насыщенным водным раствором хпорида натрия, высушивают и подкисляют хлористым водородом в этаноле. Полученный осадок отфильтровывают . Его перекристаллизовывают из сложного уксусного эфира. Получают гиорохлорид/моногидрат l-vpeo-ct-f l- (3,3-дифенилпропиламино )( М -хлорбензилокси )бензипового спирта, который плавится при 18О 184°С. (Mjsgg -101,6° (c.0%s в метаноле). Исходное вещество получают следующим образом. Смесь из 13,1 г гидрохлорида d-эритро- оС (3,3-дифенилпропиламино)-этил1-Н- ( М -.хлорбензилокси)-бензилового спирта и 200 мл ацетилхлорида перемешивают в течение 6 дней и исключением влажности при комнатной температуре, причем твердое вещество постепенно растворяется. Раствор выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллизовывается из ацетона/простого диэтилового эфира. Получают гидрохлорид d -эритро-оС 1-(3,3-дифенил пропиламино -этил -п-( М -хлорбензилокси)-бензилацетата . Формула изобретения 1. Способ полученияоС( 1-био-аралкилалШноалкш1 )-аралкоксибензилоБЫх спиртов общей формулы I о« с„Нг„,, AH -Cj H -O-Ph-CH-CH - NH-CpHjp-CH-Ati где А.г, Ahg и Aiij - незамешенный или замещенный одной или несколькими низшими алкил -i низшими алкокси или трифторметил группами или одним или несколькими атома™ ми галогена фенилостаток; .; -- - :.:. /: r,dMeu.:-v т..- . ... : :, - . .0, A,. ; ;; 9 .; -, - .:-: . :: ,:: ;; .-Э;.:; ./Л О: .L : / 1, ii ii-:: , :jii. ..: :;;-. ;г;гг оптрческп лГИ Й-:;-: a-i:::TCr;.;;;i. О .1 И Ч а Ю L И Й - с п ге;л, 4гс сосри:-,с1:; J обшей формулл1 il V .- Y Д) д . м, -п.,ь ;-: NH-C-C, .Н. i : Л--- - гцс; -О. . . , - .. i, hi5 -: j УГ;Я зан:ть : r;:;;; ev. ,-.; X и - K5i/K;;o;ii кис. lODOi. :;v X - ккотс-.:: ,--.: - ., , ;:, .-.,.., ;. . v; г - ;-::.- :- . -; . .; , ,... C LOT. V. Ч a jO l.u H Й- ; ;;:-. ::-: vf-rcr.r ernrc соидикония : ;: . ; . : ,i ГПО X У - КНСЛО;- :i; ,;р --л Л:1Т ;со:.;,).1екся; мн гидридами ме . L-JIDCDO ь:о п. 1; о т ;: н ч а ю щ TI й и те::, что 1;осстановлеь:не соединения iOv::..-.T. я . где X --кнслород, а У - Н, :1;гг:7;;::. .4:T i4H4i4ecKH. злектр0:1итически Llj .lO льэервейну-Покндсрф;,-Вйрлея. .: ,:;к;; UH DpbiaUKii; прин51тые во BHII- . . ..,-:/ О;;.; : Л .4 Ч-;:;; lirrliyv

Реферат

Формула