Способ получения замещенных бензоил-3-фенилмасляной кислоты или ее солей или сложных эфиров - SU533332A3

Описание

Р и И (одинаковые или различные) радикал алкил 0%

X и 1 (одинаковые или раз;шпные) « iatoM водорода или радикал а.ткил С « С,

Сущность способа заключается в том, Что беивоил-3- фени/ пропионовую кислоту форму пы:1 .ЗООН Z в которой Xjj Х- и Z имеют указа jiiMe вкачения, подвергают воадействйю хлорируюшего агента до образования соответствукдцего (хлорангидрида кислоты формулы V cjH-dH -codi I Последний подвергают Действию диазоал кана формулы X ОН N 2 , где X имеет ук занные значения, при этом получают Ьетствующий диазокетон формулы VI который перегруппкровьюают обработкой соединением формулы. , где 1 ато одорода радикал алкил С., - С или ради« квп Sa, I&ю где Р и Q имеют указашгые значений до образования соответствующего Ь1асл него проиаводного формулы 11 CH - iHo-Cili- 100K 1 ZX р оторые по желанию Щ1ев{,1ащают либо в сво бодную кислоту имыленпем, либо в сложны эт«ри4шкацирй нлн переэгернфикациой,

тибо в соль, или Б случаеS когда Ьтавляет радикал

--CjH2 -Cli C3ll2 О О

/ при помощи кислого гидролиза превраша от в соответствующий эфир 2,3-. -дигидроксипропилао В качестве хлорангидридиаирукщего средства можно использовать хлористый тионил, ЬксалилхлориДв трихлорид фосфора или пен|1 ахлорид фосфора Перегруппировку диазокетона целесооб- j«3HO вести Б присутствии металлическсхо fcaЮЛИзатора предпочтительнее на основании серебра, например окиси серебра или бенао рта серебра, или при нагревании в; Пример. 2,3 Изопропилиденд Ьксипропиловый эф1ар 4(м бензоилфенил)масляной кислоты,Фаза АО Хлорангидрид 3-(1 бензоилфе--. :ton) пропионовой кислоты Смешивают Ю г З- Ск -бенаоилфенил} . пропионовой кислоты и 50 мл оксалилхлори iba, перемешивают в течение 4 час прк ком4 , ватной температуре, удаляют избыток окса {шлхлорида при уменьшенном давлении,, экс4, Драгируют полученное масло два раза50мп| Ьезводного бензола, экстракт выпаривают Ёуха под уменьшенным давлением и полу УГ 1О,7 г хлорангидрида 3-(м- бензоил ил)пропионовой кислоты Фаза Б, 3-(4 Диазо 3-Оксо тил) бензофенон. К 550 мл хлорметиленового раствора |даазометана с концентрацией г/л гфиЗавляют при перемешивании в течение 1 чай. la при О С раствор 10 7 г хлорангидриДа 3-(м-бензоилфенил)пропионовой кислоты в 150. мл безводного хлористого метилена, oojt , гавляют реакционную смесь на одну ночь, , 1ри этом температура поднимается от О дс ; 2.0 С, выпаривают досуха под уменьшенным оьавлением и получают 11,25 г 3(4-диазр« 3 оксобутия)- бензофенона, Фаза В 253 Изопропилндендиоксипропи левый Эфир 4(м- бензоилфенил)масляной Кислоты, К раствору 11,25 г диазокетона, цопу §йного в предыдущей фазе, в 8О мл по&торно перегнанного и безводного 2,2.диме гил-4 гидроксиметил- 1вЗ«диоксалана при бавляют при перемешивании несколько карель раствора 1 г бензоаха серебра в il2,5 мл триэтиламина, перемешивают до прекращения вьщеления азота, затем еще прибавляют несколько, капель этого раств ра до полного прекращения выделения азо Для определения окончания реакции вводят небольшое количество бензоната серебра, затем реакционную среду при перемешива дай вливают в 300 мл воды, отфильтровы вают соли серебра, промывают осадок (т.е Экстрагируют) четыре раза 100 мл изопр рилового эфира. Полученный экстракт промывают четыре раза 1ОО мл, воды, сушат .сернокислым натрием, обесцвечивают акти вированным углем, (фильтруют, выпаривают досуха под уменьшенным давлением и соби рают ,13,05 г желтого масла, которое очи щают хроматографическим способом на си пикагеле, употребляя в качестве элюента хлористый метилен с 1/1ООО триэтилами- на,,Получают 8,18 г 2,3-изопропилиденд№ оксипропилового эфира 4-(м-бензоилфенил) ласяяной кислоты в виде желтого масла,; Микроанализ (произведен на продукте, высушенном при 15О С): Вычислено, %: С 72,23; Н 6,85 CjjjH O,. , Мол.вес. Зв2,44 Найдено, % : С 72,0: Н 6,9 ИК-спектр соответствует структуре, Пример 2, 2,3-Дигидроксипропи ) ловый эфир 4(м-бензоилфенил)масляной Ьсислоты, Смешивают при перемешивании 8,18 г р приготовленного по примеру 1) 2,3-изо|Пропилидендиоксипропилового эфира 4-(м- Цбензоилфенил)масляной кислоты, 41 мл метоксиэтанола и 13 г кристаллизовашой 1борной Кислоты, нагревают до 100 С и ртеремешивают в течение 3 час при этой Ьгбмпературе, охлаяшают, образовавшийся )белый осадок отфильтровьшают, выливают фильтрат в 4ОО мл воды при перемешивании , а затем экстрагируют эфиром, OpraHi4 реские слои промывают 40 мл насышенно о раствора кислого углекислого натрия, разбавляют их 4ОО мл хлористого метилена , сушат сернокислым натрием, обесцве}1ивают активированным углем, фильтруют, вьтаривают досуха под уменьшенным давлением . Получают 7,5 г желтого масла, которое очищают хроматографически на си- дикагеле, употребляя в качестве элюеига . &ТИЛОВЫЙ эфир уксусной кислоты, Bыдeляюt 5,56 г 2,3-дигидрокс 1пропилового эфира .4-(м-бензоилфенил)масля1 й кислоты в виде бесцветного масла. Вычислено, %: С 70,16; Н 6,48 C-ioH zO Мол, вес„ 342,38 Найдено, %: С 70,1; Н 6,7 ИК-спектр сооТБетствует структуре, Пример 3« 2s3-.neonponnnsia.eHдиоксипропиловый эфир 4-(3-П -хпор6ен Метилфенил )масляной кнслоты„ )2 тт(Т1ли;г гг iTiT c f Фаза А. Хлорангндрид 3-(3.П -хлор™ ;бензоил-2 метипфенил)пропноноБОй кислоНагревают с обратным хоподнльником течение 3 час 830 мг 3-(3 -п ™хлор 3 час 830 мг 3-(3« бензоил 2-.метил4 енил)1ропионовой кнспо |ты и 4,2 мл хлористого тнонила,, избыток Которого отгоняют в вакууме и удаляют последние следь перегонкой с бензолом Получают 876 мг хлорангидрнда 3-.(.TS ихлорбензои,№-2-.метплфенпл)проппоновой КИСЛОТЫв Фаза Бр 2,3 11зопропилидекдиоксипроЬиловый эфир 4-(3.г -хпорбензо {л-2- ;.метнлфенил)масляной кислоты Раствор 876 ъ.г хлорангндрпда 3(3 ™ 4- Т7 -хлорбензои; 2 -.метг1лф-енпл)пропнона вой кислоты в 5 МП хлористого метилена Ьрибавляют к 33 Ш1 хлорметиленового ра--: створа диазометана с кониенграцией 11г/,ге при 5 С„ Затем выдерживают смесь в те 1екие 18 час при комкагной темпера туре Далеэ раствор упаривают досуха в вйкууме is получают 975 мг 3-(4 диaзo -3 oкcopyтил )-2- мeтил-4«Хлорбен,эофеионае Фаза В 92О мг диазокетона растворя5от в13 1л2 ,2 диметил 4-гидроксиметил- ,3-диокса на, медленно прпбавляют раствор 0,60 гг рензоата серебра в 7,5 см тркэтнлам;ина И перемешивают в течение 15 мин при комЬ штной температуре. После выделения 50 мл азота реакционную смесь выливают в воду, экстрагируют изопропиловым эфиром, npoMbi вают водой органические соли, сушат сер нокислым натрием и раствор выпаривают досуха в вакузме остаток хроматографпруЮт на силикагеле is элюнруюг смесью хлористый метилен « эфир {95-5), После ис рарения элюенга получают 525 мг 2,3 изо™ Пропи,т1иденд 1оксипропилового эфира 4--(3- .- п -хлорбензопл 2 м8Тилакм11 л)масляной сислоты в виде коричмегзого аморфного про4 дукта, растворимого в хлоройюрме п мераст воримого в воде. : С 66,88; Вьгн | сле1Ю; се 8,23 ,-се О. 43Ъ,93 Мол,вес %: С 66,8; Найдено, С С 7,0 ИК-спекгр соо-тт-птсгвует структуре, П р и мер 4, 4-(,3 Т1 -Хлорбеизо и ,г -2-метклр-энил)м.и-.гаил кг.слога. В течение 2 час нагревают с обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ 6 г (псЯумейкого s примеэе 8) 253«изопропклид81-щиоксй:иропидового &фи)й 4(3 ti .«ялорбен8оил 2° «м8тилфе- 11ил)маг;пяной кислогЫг 60 см этйнола,, Б мл ВОДЬ и 2s3 кя 12,,3 Нграствора 11алИо При 50 С в вакууме (20 мм TeCio) отгоняют метааопг on,№vos ) т в 60 MJ: Еодь; обрабатывают активаро ванным ;тлек и фильтруют , Фильтрат под kHcaiHror до рН ,, прибаЕпением 25 ма и н,раст&ора соянной киспогь - перекеширлф ют в течение 1 часа при 15 от-фкльтроЦ вьшают осадок иромьтаю его водой s- cyJ вайзт ме 3/7 г 4( « клор6енао蹫2 м8гилфэнйл|ьдап.яяной кко тоты в виде бесдветньк крястнпов, йоримых Б этанояв; мало рас твори мьи в иаопропилоБОм эфире, не расгзоримыа в йО- де, плавящихся.:прГ| .124 СеВычисленоэ « С 68зЙ,5; И 5э4Д4 Сг 11Д9 HJ., G О и МоЛгВеСв 316,7 9 Найдено %; G Q7.,9i СС 11,3 соответствует с руктурвп и M-S р S, .гйдроксипрс-- йилоБЫЙ эфир 4-43 11 --гшорбанзои --й.-; метилфенип)мас11 мой кнслог-ьи,, Нагревают при 10О С з течение 1 часе .15 мин 320 мг 253 йво тро1и лидендйокс1 ь прогошового эфира 4--(3-«7i лорбензои ь |1 2 метипфенил)1УШоляной кислоты {nOiSf4es юге в примере 3),, лл мвтоксггэтаиопа а 450 MI- борной кислоты ох.ла. до 20 Сз отфильтровьтают осадок,;, пром.ываюг {зопроп1 лоЕЫМ афнромг объединенный З.О мл иэогтрояйпового . про.мьша JOT 1шсыщек1Ш:м вопт- м. раствором кисяоА О Угяекиспого ватрнк, а аатем водой до нейт Шльности промывных Еод, оушат сэрыо шо лым натрием и |)аотвор выпаривают дссухаг Остаток растворяют в ICs мл ялористого метиленаг фильтруют и выпаривают . ПОЛучают 15О ыг З З-нигндроксипро-ш-таовс ро эфира 4« ( п хлорбанзойлн2 меги|й )масшиой KHCJtOTbs в Би..пе свэТ-по-тлещ (того аморфного продук-гаг растворимого в Хлороформе н iie раст-всраг-лого в всгйво Bbt4HCJieHOsl%s С 64sS3s Н 6s83| , СИ 9.0 VJ-jyjt 1 ft 3 W я Могиззес,-390,87 Найдено %г С 64,5;; Н ИК сйекгр соответстау ет структур е «Метокси При м |39кзои г 2 метилфанил)масляная киолотвв В суспензию г .44,3 -г} -хлорбен зоил -2«метилф8нкл )масляной кислоты ( лучешюй по способу описанному в примере в 75 мл метанола вводят а нертной йтмосфере 17sS г 89% -ного ;-етйлат. ка. .ПИЯ и нагревагот под давление;-; и при il3O CNB течение 3,7 час. Згтзм ох.ла адаю1 ho комнатной тампературЫг промьшагот во рой; отгоЕШЮт метанол под умег-шшенньгм павленйем. остаток растворяют в воде, обе-свр .ечивают активированным углем рт Н фильтруюТа ..Фильтрат подкисляют до рН 1 при помопхи соляной кислоты, образо( р.БШийс5з осадок отфильтровывают промыва tOTf водой до нейтральности промьюных вод в сушат- Осадок перекристаллиаовьшают в нэогфолиловом эфире и. получают 5,35 г Й-хЗ 11 .1йетоксибенаоил 2.метилфенил)°. масляной киспоть Б виде бесцветных крис 5 Ei:;noBS , .100 С-., а затем 115 С Вычислено %, С 73,06; Н 6,45; ОСИ 9„93 9 10 4; Модсвес., 312jS-5 Н айценО; %5 С 73Д| Н ОСИ 1О,О П р и ivi s р 7 о О-Карбокоифениловый Ьфир 4: й{3 1 клорбенаои№--2 метилфенил)« Иас;тя.ной кислоты Фаза АО XriopaiiTJinpsm 4(.п « -хлор сензойл--- .метияфенйл)Е .ласгшной кислотыо Нагревайзт с обратным холодильником в геченяе 45 мин смесь 8 г т) -«хлорн б8нзок °2 --метилфенил)масляной кислоты (полученной по способу; описанно /гу в при ё ;4ере 4) и 80 мл хлористого тионйла.,., Хлористый тионил отго1жется под уменьь Шейным давлениемо Затем вводят 6О мл рензола. и удаляют его под уменьшенным ;пав.л8нием для удаления следов хлористЬго гаонилйэ Эту операцию повторяют три ра.аа1| ;рстаток экстрагируют тетрагидрофураном и п:о.луча1от зшорангидрид указанной кислоты Фаза &, о-К.ар6оксиф8ниловый зфир 4« -( Т1 4 г лорбензой№-2иметилфенил)масля ИОЙ КЙСЛОТЫо К раствору 3j68 г салшшловой кислоть :i5s36 г триэткламина9 8О мл тетрагвдро-., ;| рава прибавляют при перемешивании в тф чегше 4О мик раствор хлоракгидрида кио iizoTH, приготоЕяенной: в фазе А, и оставля 4 Ьг при перемешиваш1й на одну ночь при ахомнатной т-емлерат фе. Образовавшийся рса.док хяорги.црата тризтиламина удаляют шилы-ранией, фильтрат выпариваго-т под умень tiHBHHbiM давлением, полученньгй остаток | йст-воряют водой и экстрагируют Охлажденный до + водный слой по 1 н,раствором соляной кислоты до рН 1} экстрагируют эфиром образовавшийся осадок (при экстоакции остается не iрастворимым/веществов , эфирный слой Ьромьшают водой, сушат сернокислым маг|нием8 выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллиаовываю в толуоле и получают 0,6 г о-карбоксифе- рилового эфира 4-(3 г XлopбeнзoиJ} 2 метилфенил)масляной кислоты, т.пл, 165Т Подучешюе нерастворимое вещество/ а. -рартворяют хлороформом, промывают водой :|хлороформовый слой, сушат сернокисль м kiarHHOM и выпаривают досуха под умень шейным давлением Остаток перекриста/ йизовывают в толуоле и получают 1,5 г целевого продук-га в|Виде бесцветных крио |таллов| т, пл, 165 С, Вычислено, %1 С 68,72; Н 4,84; се 8,12 с, Н,, се о Z 2Н - - f Мол.вес, 436,87 Найдено, %: С 68,7; се 8,2 Пример 8, 2,3 Изопропилиденд№ Ьксипропиловый эфир 4-(м--бенэоилфенил)1 2-метилмасляной кислоты. Фаза А„ 3-(4 -Диаао 3 -Оксопентил) («бенаофенонв а,Приготовление хлорангидрида 3-(м-бенЬоилфенил пропионовой кислоты. Процесс ведут аналогично фазе А приме jpa 1, исходя из 22,98 г 3- (м-бензоилфеиил )пропионовой кислоты и 115 мл оксали хлорида. Получают 24,59 г хлорангидрида |3-(м бензоилфенил)пропионовой кислоты, б. 3-(4-Диазо- 3-Оксопентил)- бензо 1| )енон. К 146О мл эфирного раствора диазоэта ;на с концентрацией 1О,5 г/л прибавляют при 25 С и перемешивании в течение почт JL часа раствор 24,59 г хлорангидрида 3- |-(м-бензоилфенил)пропионовой кислоты в О мл безводного эфира, выдерживают смес 16 час при перемешивании и течение |25 С, затем выпаривают досуха при уменЫ Ыенном давлении и получают 2Ь г сырого продукта. Этот сьфой продукт очищают -хро (у1атографией на двуокиси кремния, употре ляя в качестве элюента смесь хлористого {иетилена с этиловым эфиром уксусной киолоты (95™5). После вьшаривания досуха получают 19 г 3 {4-диазо-3 -оксопентил) бензофенона, Фаза БО 2,3 Изопропилидендиоксипропи 71ОБЫЙ эфир 4--(м-бензоилфенил)-2-метия- |масляной кислоты. 32 170с При перемешивании нагревают до ,ka металлической бане раствор 10 г полуненного диазокетона в 190 мл повторно перегнанного 2,2-диметил-4-гидроксиметилН ,3-диоксолана. После прекращения выделеЬия газа температуру доводят до 20 С, вь& 1ивают при перемешивании реакционную ь 1 л воды, затем экстрагируют три раза :250 мл иаопропилового эфира, промывают органический слой три раза 15О мл воды, сушат сернокислым натрием, обесцвечивают) Активированным углем, фильтруют, выпаривают досуха под уменьшенным давлением я. получают 25,4 г оранжевого масла, которое очищают хроматографическим способом на ; уокиси кремния-, употребляя в качестве блюента хлористый метилен. После выпари-4 :Ьания досуха получают 9,07 г 2,3-и.зопрон .Ьилидендиоксипропилового эфира 4-(1 -бен- ;(зоилфенил)-2-метилмасляной кислоты в ви-J де желтого масла. Вычислено, %: С 72,7; Н 7,12 С2 0 Мол,вес, 396,46 Найдено, %: С 72,9; Н 6,8 ЙК-спектр в соответствии со структу- IJI Пример 9. 2,3-Дигидроксипропи;1повый эфир 4-{1 бензоилфенил)-2-метилма| пяноА кислоты. При перемешивании смешивают 3,22 г (полученного в фазе Б примера 8} 2,3-изс|Пропилидендиоксипропилового эфира 4-(м- Цбензоилфенил)-2-метилмасляной кислоты, :16мл метоксиэтанола и 4,95 г кристалли- рованной борной кислоты, нагревают до ijlOO С и выдерживают при перемешивании Затечение 2 час при этой температуре температуру доводят до 5 С, .(тем температуру доводят до t (J, отделя- ;Ьт фильтрацией нерастворимое вещество, ;|промывают эфиром, выливают фильтрат при перемешивании в 16О мл воды при 2О°С, Ьатам образовавшееся масло экстрагируют |1ри раза ЗО мл эфира, промывают эфирный|| i cTBOp ЗО мл насыщенного раствора хло- |ристого натрия, разбавляют органический слой 100 мл хлористого метилена, сушат :(Сернокислым натрием, обесцвечивают акти-J ированным углем, фильтруют, выпаривают осуха под уменьшенным давлением, Полу:нают 2,79 г 2,3-дигидроксипропилового ;1эфира 4- (N- -бензоилфенил )-2-метилмасля- ной кислоты в виде оранжевого масла. Вычислено %: С 7 0,76; Н 6,79 Zi Мол.вес. 356,40 Найдено, %: С 70,5; Н 6,7 ИК-спектр в соогветств {и со структу- рой. Прим ер iO. Ф-См-бензсилфенил) 2-мвгилмаспяная кислота. При перемешивании смеипшаюг 4,39 г (полученного в фазе Б примера 8) 2,3 изопропилидендиоксипрош1пового эфира i4- {м- бвнаоилфенил )-2- метилктасляной кием horbif 44 МП этанола, 4,4 мл воды и 1,75 мл коьщенгрированного водного pacTvвора едкого калия нагревают с обратным холодильником в течение 1 часа, затем выпаривают досуха под уменьшенным давлением Полученный остаток растворяют B-i 5О мл воды, обепцвечивают активированным frsieM, фильтруют, подкисляют при перемеииванин и при 20 С до рН 1 добавлением L8 мл 2 Но|5аство)а;соляной кислоты, эко« грагируют образовавшееся маспо три раза О мл хлористого метилена8 промывают . юрметипеновый слой два раза 2О мл водь . 0 нейтральнос.ти, сушат сернокис хым натри feMs обесцвечивают активированным углем, фильтруют а затем выпаривают досуха под Уменьшенным давлением Получают 3,О2 г оранжевого масла, которое очищают хрома- kюгpaфичecки на двуокиси кремния, употреб4 пяя в качестве элюента смесь хлористого метилена, ацетона и уксусной кислоты (sO ), После обработки с активирован ibiM углем, фильтрации, вьшаривания досуад получают 2j37 г 4--(м-бензоилфенил)2. « MeTHaMacnHHOfl кислоты в виде оранжевого ыасна, Вычислено, %: С 76,57; Н 6,43 Cjg Моловес,-282,32 Найлено, %: С 76j3| Н 6,4 ИК-спектр в соответствии со структурой Пример 11, 2,3--Изопропйлиденриокснпропиловый эфир 4-(3 п -хлорбевзоилфенип )масляной кислоты Фаза А Хлорангидирд 3-.(.хлор« бензоилфеиил)пропионовой кислоты В течение 3 час нагревают с обратным холодильником 6,9б г п .хлорбенвоилс1 )знил)пропи:оновой кислоты и 7О мл kлopт cтoгo тионила, выпаривают досуха, до бйвляют 1ОО мл бензола и выпаривают до-ч рухйз получают 8,7 г хлорангидрида кислой |гы. Фаза Б, .3-(4-Диазо«3.Оксобутил)- 4 хлорбенэофенон, 8,7 г полученного хлорангидирда кисл6 ТГ.Ы растворяют в 5О мл хлористого метилеФ яа, охла надают раствор до -f , прибавряют 19О мл хпорметиленовото раствора рназометйна с кош ент-радией 13,23 г/л Ji перемешивают в течентш одной ночи при комнатной темпорагуре. Затем выпаривают досуха и получают 8 г 3-(4 дцазо 3 рюксобутил )-4-.хлорбензофенона. Фаза Be 2,3-ИэопропилидендиоксипропиЬговый эфир 4-(3-h -хлорбензоилфенил)масляной кислоты, 8 г полученного диазокетона pacтвopяюt IB SO мл 2,2-диметил 4-гидроксимети Е Х.З|«диоксолана и прибавляют по каплям 7 мл ; Ьаствора 1 г бензоата серебра в 12,6 см гриэтиламина при перемешивании и комнат (1ой температуре. После выделения 460 мл рзота раствор выливают в воду, фильтруют, экстрагируют водный слой изопропиловым эфиром, промывают водой органические сопи , сушат сернокислым натрием, обрабатьв-; вают активированным углем, фильтруют, вь таривают досуха, хроматографируют Eia силикате магния, элюируя смесью эфир -f ретролейный эфир (5О-5О), После выпаривания элюента получают 5 г 2,3 изопропили де1щиоксипропилового эфира 4-(3- fi -хлор ензоилфенил )масляной кислоты,, Для анализа остаток растворяют в40смГизопропилового эфира, обрабатывают активиЬ рованным углем, фильтруют и выпаривают досуха. Получают 3,78 г чистого продукта :В виде желтого масла, растворимого в хло4 Ьоформе и хлористом метилене и не раство римого в воде Вычислено, %: С 66,26; Н 6,05; Сг 8,50 C.H.Ci О, Мол,вес, 416,90 Найдено, %: С 66,,1; Н 5,9; се 9,1 Пример 12, 2,3-ДигидроксинрЬпиловый эфир 4( Т -хлорбензоилфенил) Деляной кислоты,i В течение 23 час нагревают при 1ОО С5 |2,4 г 2,3-изопропилидендиоксипропилового ефира (3- и -хлорбензоилфенил)масляной кислоты (полученного по примеру 11), 12,мл 1 ёгоксиэтанола и 3,5 г борной кислоты, рхлалодают, фильтруют, выливают фильтрат э воду при перемешивании и экстрагируют эфиром. Эфирные слои промывают насыщен | . яым раствором хлористого натрия, прибавгшют 40 мл хлористого метилена, сушат Органические слои сернокислым натрием, рбрабатьгоают активированным углем, фильтр руют и выпаривают досуха в вакууме Оста4уок хроматографируют на силикагеле магни, Ьлюируют эфиром и затем раствор выпариваь. г досуха. Остаток растворяют в 20 мл ористого метилена, фильтруют и выпаривают досуха. Получают 1,1 г 2,3-дигидрок-|ейпропилового |фира 4--(3. Ч1 хлорбензои; {{ енил )масляной кислоты в виде желтого , растворимого в хлороформе, эфире, , не растворимого в воде. Вычислено, %: С 63,74; Н 5,62; Сё 9,41 Мол.вес. 376,84 Найдено, %: С 63,9; Н 5,8; се 9,8 ИК-спекгр в соотвегсгвии со структурой . Пример 13 , 4-(3- п -ХлорбевН роилфенил)масляная кислота. Нагревают с обратным холодильником в (течение- 1 часа 30 мин 3,9 г 2,3 иаопро Ъилидендиоксипропилового эфира 4-(3--П .хлорбвнзоилфенил)масляной кислоты,39M;J этанола, 3,9 мл воды и 1,5 мл 12,5 н. раствора едкого кали. Раствор выпаривают Мосуха, растворяют остаток в 30 мл воды обрабатывают активированным углем, филь руют и подкисляют фильтрат добавлением |р .2 мл 2. н,раствора соляной кислоты при иеремешивании. Остаток отфильтровывают, фомывают водой до нейтральности промьЫлых . вод и сушат в вакууме. Остаток pacl-i Ьоряют в 30 мл насьпденного раствора KHcL. :пого углекислого натрия, обрабатьгоают a&l тивированным углем, фильтруют и подкис риют добавлением 20 мл 2 н, раствора coi 1ной кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральности промыв, .йых вод и сушат в вакууме. Затем остаток .Ьастворяюг в 10 мл изопропилового эфира при перемешивании. в течение 1 часа, за тем промывают изопропиловым эфиром и JDymaT в вакууме. Далее остаток хромат.опрафируют на двуокиси кремния, элюируя , эго смесью хлороформ - ацетон (5О-5О) d последующим выпариванием элюента в вакуг ргме. Получают 1,3 г 4-(3- t -хлорбенэс4 лфенил)масдяной кислоты в виде тверйого бесцветного продукта, растворимого в , роле, хлороформе, ацетоне, не растворимого в воде и плавящегося при 94 С, Вьгаислено, &: С 67,44; Н 4,99; се 11,71 с„ Ну се Oj Мол,вес, ЗО2,77 Найдено, %: С 67,6; Н 5,1; Cgll,8 ИК-спектр в соответствии со сгрулстурой, Пример 14, 2,3-Иаопропилиде оксипропиловый эфир 4-(3- t -хлорбени Ьоил-2 -метоксифенил)масляной кислоты. Фаза А, Хлорангидрид 3-(3-п -хлорбензои/1-2-метоксифенил )пропионовой кислот|гы , 332 5,1 г 3-( п -хлорбенэои/ -2 -.мегок;рифенил )пропионовой кислоты расгворяюг в мл хлористбго тионила, нагревают реак-f -Ьионную смесь с обратным холодильником В течение 2 час 30 мин, удаляют хлористый тионил, следы хлористого тионила кипячением с бензолом и затем выпа-i ривают досуха. Получают 5,6 г хлорангидрида кислоты, Фаза Б. 2-Метокси-3 {4 -диазо 3 -оксобутип )--4-хлорбензофенон. Полученный хлорангидрид кислоты (5,6 г7 створяют в 40 мл хлористого метилена, охлаждают до О С, прибавляют 112 мл : лорме тиле нового раствора диазометана с :koHMeHTpamieft 15,1 г/л и перемешивают в; ;,гечение одной ночи при комнатной темпера-f Выпаривают досуха и получают 6,1 Р 2-.метокси-3-(4 -диазо-3 -оксобутил)-4| -хлорбензофенона , Фаза В, 2,3 Изопропилидендиоксипропи ровый эфир 4-(3- п хлорбензоил-2-ме |токсифенил )масляной кислоты, Полученный диазокетон (6,1 г) раство|Иют в 35 мл 2,2-диметил-4-.гидроксимв|ртл 1 ,3-диоксолана и прибавляют по капi раствора 1 г бензоата сереб-. ipa в 12,5 мл триэтиламина при перемешиН ванки и комнатной температуре. По окончании вьщеления азота реакционную смесь Ьыливают в воду, экстрагируют эфиром, |Промываюг водой соединенные органический |Ьлои и выпаривают досуха. Хроматографиру1рт на силикагеле, элюируя смесью бензол этиловый эфир уксусной кислоты;(7-3), |Г1олучают 4,25 г 2,3-изопропилидендиоксиг ;пропилового эфира 4--(3- И -хлорбенэоил-2-метоксифенил )масляной кислоты в виде, i бесцветного масла, Вьгчислено, %: С 64,49; Н 6,09; се 7,93 .се Об Мол.вес, 446,905Найдено , %: С 64,7; Н 5,9; се 8,2 Пример 15. 2,3-Дигидроксипро1}иловый эфир 4-(З-Т -хлорбензоил-2-.меток:сифенил )масляной кислоты. Нагревают при 10О С в течение 2 час il4,46 г 2,3-изопропнлидевдиоксипропилово4 ;ГО эфира 4-(3-71 -.хлорбензойл-2-метокн сифенил)л1асляной кислоты, полученного по .примеру 14, 6, 18 г борной кислоты и р5 мл метоксиэтанола. Затем охлаждают, |выливают воду, экстрагируют эфиром, npo-t 1ьшают водой соединенные эфирные слои, ,сушат сернокислым магнием, обрабатывают : активированным углем, фильтруют н выпари4: ют досуха под yNfeHbmoHHHM давлением.

рстаток xpOMarorpa(|«ipyK)r на силнкагвПе, люируй смесью хлористый мятилен ацетон ()9 Получают 3,65 г 2,3 Дигидроксипр4лилового эфира 4-(.хлорбензо蹫2 -« м:егоксифвнил)масляной кислоты в виде жеЛ8 гбго массив

Вычислено, %; С 61,99| Н 5,70$ се 8,71

Сз, H,sC« Об

Молэвес, 406,87

Найдено, %; С 61,8| Н 6,0; се 8,5

Пример 16. Из 2,3 иаопропили« дендйоксипропил-4(3-- т -хлор6ензоип-2рметоКсн4 нип )бугирата| полученного по

примеру 14, омылением получают Ф( i Я хлорбенаои№-2 «метоксифенил)маслЯ иую кислогуа Формула изобретения

Способ получения замещейных бензоил НЗ-фенилмасляной кислоты или ее солей ил| |слолшых эфиров общей формулы

Р и Q одинаковые или различныеJ радикал алкил С С.;

X и % (одинаковые или различные) « 1атом водорода или радикал алкил С - С,

отличающийся тем, что со ог ветствующую м-6ензои№-3 фенилпропионо$ вук Кислоту подвергают действию хлорангир ,ридизирующего агента и образующийся прв |этом хлорангидрид, указанной кислоты поЫ тедовательно обрабатьваюг диазоалкаиом формулы ,:;,где X имеет указанные значения, и соединением формулы , где R STOM водорода, алкил С С или радикал

-СЯ-гСН-СН .

1 i о о

/

где Р и Q имеют указанные значен : с последующим вьщелением целевого npojаукта в виде свободной кислоты или ее Р; «- С f - лкилового эфира, или эфира атом водорода нли галогена или радикал а№ кпл С С, алкоксил С -Су грифторме.тил , тиоалкил С С., трифторметокси, ;трифгорметилтиогру1ша5 R « атом водорода, радикал алкил С,, « 2,3«днгидроксипропил или радикал . формулы - Hg-Cii-clH j о ,0 с / . Q причв1 р1 npHRjSH может быть образована |соль с неорганическим или о рганическ.йМ основаннем} , где Р и имеют указанные значениж или 2,3-диоксипропилового эфирве и. Источники информации, принятые во внвие при экспертизе la Патент СССР № 31О446, кл, С О7 63/54,11967 (прототип).

Реферат

Формула