Способ получения производных бисхромонила - SU365068A3

Описание

Предпочтительны те соединения, в которых X лредставляет собой группу СН2, СНОН, C(R4)2, С 0, СНСбОН, CHOOCR4,

C CCl2, СН

NH, -S-, -SO-,

-S02- и -о-, где JR4 - алкил, такой, как метил, этил, иропил или пентил.

X может присоединяться в любом свободном лоложении хромонового ядра, т. е, в ноложении 5, б, 7 или 8. Пред-почтительнее, если X будет присоединяться в одном .и том же положении xpoiMOHOBoro ядра, т. е. в положении 6 и 6 или 7 и 7.

Заместители Р, Q, Т, РЬ Qi и TI могут представлять собой алкил, особенно Ci-Св-алкил с нормальной или разветвленной цепью, например метил, этил или изопропил, который может иметь один или более заместителей, таких, как акси- или алкоксигруппа, галоид, алкоксигруппы, соответствующие указанным алкильиым группам, например изопропокси, оксИПролокси- или этоксиэтоксигруппа; алкенил или алкенилоксигруппа, соответствующая указанным алкильным или алкоксильным группам; аминогруппа, которая может иметь такие заместители, как моно- или ди-(низший алкил )-аминогруппа; аминоалкоксигруппа, имеющая такие заместители, как ди-(низший алкил )-амино-(низший алкокси)-группа; нитрогруппа; оксигрушпа или галоид.

Предпочтительными яшляются такие соединения , в которых Р, Q, Т, РЬ QI и TI- водород .

RI может иметь любое из указанных выше зиачений. Особенно желательны соеднненчя, в которых RI - .водород, низший алкил, например метил, этил, пропил или пентил, низолш алкоксил, соответствующий указан11Ы1М алкилам , или арил такой, как фенил. Желательно, чтобы обе группы Ri были водородом.

Указанные заместители Р, Q, Т, РЬ Qb TI и Ri могут IB условиях реакции подвергаться из менению, поэтому их необходимо : ащищать.

Предлагаемый способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения хромонов конденсацией о-оксифонилалкилкетонов и заключается в том, что соединение общей формулы

PI

(1)

Q QI

где Р, Q, Т, PI, Qb TI и X имеют вышеуказанные значения, AI и А2 в месте представляют цепь -СО-CRi C(COOH)-О- или пару групп -COCHRi COCORe и -ОМ, где Ri имеет вышеуказанные значения; М - водород или щелочной металл и Re - группа -ОМ или другая гидролизуемая группа, причем, хотя бы одна napaAi и Аз представляет пару

групп -COCHRi COCORa и -ОМ, циклизуют и выделяют целевой продукт или переводят его в соль, эфир или амид обычнььми приемами .

Соединения формулы I можно циклизовать непосредственно при нагревании или в таком растворителе, как этанол, глицерин или диоксан . Циклизацию можно проводить в нейтральной среде или в присутствии такого органического основания, как пиридин. Однако циклизацию проводят предпочтительно в присутствии агента циклизации, а также в органическом растворителе, например в этаноле. Идеальными агентами циклизации являются

полифосфорная, серная, соляная и уксусная кислоты, а также п-толуолсульфокислота или их смесь. Если в качестве агента циклизации применяют концентрированную кислоту, в реакционной смеси при циклизации может присутствовать вода. При применении, соединения формулы I, где М - алкил, одновременну о циклизацию и деалкилирование можно осуществлять в присутствии бромисто- или йодистоводородной кислоты в качестве катализатора циклизации.

Циклизацию можно проводить при 25- 100°С, например при нагревании реакционной смеси на паровой бане и при кипячении с обратным холодильником.

Превращение группы Rs в ОН-группу может происходить при циклизации или до циклизации соединения. Если оно не произошло, то его легко можно осуществить обычными способами .

С другой стороны, группу RS .можно превратить в желательное производное, например в алкоксильную группу.

Исходные соединения формулы I могут быть получены различными способами.

В приведенных примерах описаны способы получения как целевых продуктов и их производных (солей, эфиров и амидов), так и исходных продуктов фор.мулы I. Пример 1. Моногидрат 2,2-дикарбокси6 ,6бихромонила.

К перемешиваемому раствору этилата натрия Б этаноле (получен из 3,68 ч. натрия и 50 ч. этанола) добавляют суспензию 2,7 ч. 3,3-диацетил-4,4-диоксидифенила и 14,6 ч. диэтилоксалата в 80 ч. диэтилового эфира, перемешивают и слегка нагревают 4 час с обратным холодильником.

Затем добавляют диэтиловый эфир и 10 ч. 10%-ного едкого натра, водный слой нодкисляют концентрированной соляной кислотой до образования осадка светло-зеленого цвета, который перекристаллизовывают из этанола, и получают 1,0 ч. исходного продукта в виде светло-зеленых иглообразных кристаллов,

т. пл. 215-216°С.

Этанольный раствор концентрируют до небольшого объема, из которого выкристаллизовывают иглообразные кристаллы светло-зеленого цвета. Полученное твердое вещество

экстрагируют горячим водным раствором бикарбоната натрия, экстракт фильтруют, охлаждают и подкисляют разбавленной соляной кислотой до образования студенистого осадка , который отфильтровывают, кристаллизуют во влажном состоянии из этанола и получают 0,7 ч. целевого продукта, иглы светло-зеленого -цвета, т. лл. 280°С.

Найдено, %: С 60,3; Н 2,93.

C2oHioO8 НгО.

Вычислено, %: С 60,6; Н 3,05.

Раствор 0,66 ч. целевого продукта и 0,3 ч. бикарбоната натрия в 70 ч. воды сушат при температуре 0°С и -получают 0,66 ч. динатриевой соли, 2,2-дикарбокси-6,6-би.хромонила, твердое вещество желтого цвета.

Пример 2. Моногидрат бис- (7-бензилокси-2-карбоксихромо«-6-ил )-сульфида.

К перемешиваемому раствору этилата натрия iB этаноле (получен из 0,5 ч. натрия и 20 ч. этанола) добавляют суспензию 1,28 ч. сульфида 3,3-диа-цетил-6,6-дибензилокси-4,4-диоксидифенила и 1,8 ч. диэтилоксалата в 10 ч. диоксана , перемешивают и нагревают 4 час с обратным холодильником.

Добавив диэтиловый эфир и воду, водный слой отделяют, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют этилацетатом. После сушки экстракта над сульфатом натрия этилацетат удаляют и получают маслообразный продукт коричневого цвета, который растворяют в кипяшем этаноле. К -полученному раствору добавляют 0,5 ч. концентрированной соляной кислоты, нагревают 10 мин с обратным холодильником, удаляют растворитель в вакууме и оставшееся масло гидрализуют горячим раствором бикарбоната натрия.

После охлаждения раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой и получают 0,31 ч. целевого продукта, твердое вещество желтого цвета, т. пл. 264-266°С.

Найдено, %: С 63,1; Н 3,94.

C34H22OioS Н2О.

Вычислено, %: С 63,75; Н 3,75.

Вымораживанием раствора 0,3 ч. моногидрата бис- {7-бензилокси-2-карбоксихромон-6ил )-сульфида и 0,08 ч. бикарбоната натрия в 120 ч. воды получают 0,3 ч. динатриевой соли целевого продукта, твердое вещество светложелтого цвета.

Пример 3. Дигндрат бис-(2-карбок€И-5метоксихромон-8-ил )-сульфида.

К перемешиваемому ра-створу этилата -натрия (получен из 1,84 ч. натрия и 80 ч. этан-ола), добавляют суспензию 3,62 ч. сульфида 3,3-диащетил-2 ,2-диакси-4,4-диметоксидифенила и 7,3 ч. диэтилоксалата в 80 ч. диоксана, перемешивают и на-гревают с обратным холодильником в течение 16 час.

Добавив диэтиловый эфир и воду, отделяют водпый слой и подкисляют его разбавленной соляной кислотой, выпавшее в осадок масло экстрагируют этилацетатом, органический слой сушат пад безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают. О-ставшееся масло

растворяют в кинящем этаноле, к раствору добавляют 0.5 ч. концентрированной соляной кислоты, нагревают 15 мин с обратным .холодильником и выдерживают до охлаждения.

Образовавшиеся -кристаллы желтого цвета отфильтровывают, сушат и растворяют в теплом водном растворе бикарбоната натрия. Раствор обрабатывают древесным углем, фильтруют и подкисляют соляной кислотой. Осадок

отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из диоксана, получая 2,5 ч. целевого продукта.

Найдено, %: С Н 3.37; S 6,09. Ca.HbiOioS 2Н.Ю.

Вычислено, %: С 52,10; Н 3,55; S 6,31.

Раствор 0,592 ч. полученного продукта и 0,197 ч. бикарбоната натрия в 35 ч. воды фильтруют и сушат при температуре ;0°С. Получают 0,55ч. динатриевой соли бис-(2карбокси-5 - метоксихромон-8 - ил)-сульфида, твердое вешество желтого цвета.

Пример 4. Моногидрат бис-(2-карбоксихро .мон-6-ил)-сульфида.

Аналогично примеру 3 при использовании

1,14 ч. 3,3-диацетил-4,4-диоксидифенилсульфида и 2,78 ч. диэтилоксалата получают 0,7 ч. целевого продукта, твердое вещество л елтого цвета, т. пл. 268-270С.

Найдено, %: С 55,9; Н 3,14; S 7,47.

C.cHioOgS HsO.

Вычислено, %: С 56,0; Н 2,8; S 7,5. Раствор 0,521 ч. моногидрата бис-(2-карбоксихромон-6-ил )-сульфида и 0,205 ч. бикарбоната натрия в 100 ч. воды фильтруют, сушат

при температуре 0°С и получают 0,5 ч. динатриевой соли бис-(2-карбоксихромон-6-ил)сульфида , твердое вещество желтого цвета.

Пример 5. Моногидрат бис-(2-карбокси7-метоксихромон-6-ил )-сульфида.

Повторяя пример 3 и применяя 1,81 ч. 5,5диацетил-4 ,4-диакси - 2,2-диметоксидифенилсульфида и 3,65 ч. диэтилоксалата, пол чают 0,6 ч. целевого продукта, твердое вещество желтого цвета, т. пл. 272-275°С (разл).

Найдено, %: С 54,5; Н 3,34; S 6,84. Со9НиО,о5 НоО.

Вычислено, %: С 54,1; Н 3,28; S 6,55. Раствор 0,433 ч. моногидрата бис-(2-карбокси-7-метоксихромон-6-ил )-сульфида и 0,149 ч.

бикарбоната натрия в 150 ч. воды фильтруют, сушат при температуре ;0°С и получают 0,42 ч. динатриевой соли бис-(2-карбокси-7метоксихромон-6-ил )-сульфида, твердое вещество желтого цвета.

П р и м е р 6. Полуторный гидрат бис-(2карбок-сихромон-6-ил ) -эфира.

К смеси 12,6 ч. 4,4-диоксидифенилового эфира и 25 ч. уксусного ангидрида добавляют 0,5 ч. концентрированной серной кислоты,

нагревают 45 мин при 100°С и выливают на 100 ч. дробленого льда. Осадок отфильтровывают , промывают водой, кристаллизуют и получают 14,6 ч. 4,4-диацетоксидифенилового эфира, пла-стинки желтого цвета, т. пл. 110 -

112°С.

Найдено, %: С 66,96; Н 4,82.

CieHuOs.

Вычислено, %: С 67,12; Н 4,93.

Смесь 7,83 ч. 4,4-диацетоксидифенило Вого эфира, 4,16 ч. хлористого натрия и 21,9 ч. хлористого алюминия нагревают до 145°С и выдерживают При этой темнературе 2 час. После охлаждения образовавшееся твердое вещество измельчают и разлагают 250 ч. воды. Затем твердое вещество отфильтровывают, суспендируют в кипящей воде в течение 5 мин и снова отфильтровывают. После кристаллизации из этанола получают 6,11 ч. 3,3-диацетил4 ,4-дио1КСИдифенилового эфира, аветло-коричневое твердое вещество, т. пл. 181 - 183°С.

Найдено, %: С 67,12; Н 4,87.

Ci6Hi4O5.

Вычислено, %: С 67,12; Н 4,93.

К перемещиваемому раствору этилата натрия (получен из 1,84 ч. натрия и 30 ч. этанола ) добавляют 60 ч. диэтилового эфира и суспензию 2,86 ч. 3,3-диацетил-4,4-диоксидифенилового эфира и 7,3 ч. диэтилоксалата в 30 ч. этанола. Смесь перемешивают н слегка нагревают 4,5 час с обратнЫМ холодильником.

Доб-авив диэтиловый эфир и воду, отделяют водный слой, подкисляют разбавленной соляной кислотой, выпавшее в осадок масло экстрагируют этилацетатом, органический раствор высушивают над безводным сульфатом натрия , фильтруют и упаривают. Оставшееся м асло растворяют в кипящем этаноле, добавляют 0,5 ч. концентрированной солялой кислоты, нагревают 15 мин С обратным холодильником и выдерживают до охлаждения. Образовавшееся кристаллическое вещество коричневого цвета растворяют в водном растворе бикарбоната натрия, раствор нагревают 2,5 час на ларовой бане, охлаждают, фильтруют н подкисляют разбавленной соляной кислотой. Осадок светло-коричневого щвета отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 0,4 ч. полуторного гидрата бис-(2-карбоксихромон-6-ил)эфира , т. пл. 280-281°С.

Найдено, %: С 56,7; Н 3,16.

С2оН1оО9-1,5НгО.

Вычислено, %; С 57,0; Н 3,09.

Раствор 0,55 ч. полуторного гидрата бис-(2карбоксихромон-6-ил )-эфира и 0,22 ч. бикарбоната натрня в 150 ч. воды фильтруют, сушат при температуре ;0°С и получ-ают 0,5 ч. динатриевой соли бис-(2-карбоксихромон-6-ил)Эфира , твердое вещество темно-желтого цвета.

Пример 7. Дигидрат 2,2-бис-(2-карбо:ксихромон-6-ил ) -уксусной -кислоты.

К pacTiBOpy 40 ч. 2,2-бис-(4-оксифенил)-уксусной кислоты и 67 ч. диметилсульфата в 900 ч. ацетона добавляют 70 ч. карбоната калия , КИ1ПЯТЯТ 12 час с обратным холодильником при перемешивании, охлаждают и выливают в воду.

Полученное масло экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, сушат .над сульфатом натрия и упаривают. Полученное .масло, отвердевающее при охлаждении, кристаллизуют из метанола и получают 40 ч. метилового эфира 2,2-бис-(Метоксифенил)-уксусной кислоты , иглы белого цвета, т. пл. 65°С. Найде.но, %:С71,8; Н 6,39.

Cl7Hl8O4.

Вычислено, %: С 71,3; Н 6,30. К перемешиваемому раствору 38 ч. полученного метилового эфира и 21,5 ч. ацетилхлорида в 600 ч. сероуглерода добавляют при комнатной температуре 78 ч. хлористого алюминия , нагревают 6 час с обратным холодильником и охлаждают. Сероуглерод отделяют декантацией , остаток гидролизуют льдом и соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром . эфирный раствор экстрагируют едким натром, щелочной экстракт подкисляют соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром . Эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают , получая полутвердое вещество, которое растворяют в бензоле. Полученное твердое вещество кристаллизуют из этанола и получают 9 ч. 2,2-бис-(3-апетил-4-оксифенил)-уксусной кислоты, т. пл. 213-215°С, структуру которой устанавли вают по спектру ЯМР и масс-спектрометрически.

Найдено, %: С 65,24; Н 4,81. CisHieOe.

Вычислено, %: С 65,85; Н 4,88.

Раствор 17 ч. 2,2-бис-(3-ацетил-4-оксифенил ) -уксусной 1КИСЛОТЫ и 2 ч. концентрированной серной кислоты в 300 ч. этанола нагревают 18 часС Обратным холодильником. Образующееся после испарения этанола масло растворяют в диэтиловом эфире, промывают раствор водой, бикарбонато.м .натрия и еще раз водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают , получая масло, которое отвердевает при охлаждении. После кристаллизации из этанола получают этил-2,2-бис-(3-ацетил-4-оксифенил )-ацетат, т. пл. 93-94°С. Найдено, %: С 67,71; Н 5,46.

С2оН2оОб.

Вычислено, %: С 67,4; Н 5,62. К перемещиваемому раствору этилата натрия (получен из 3,68 ч. натрия и 200 ч. этанола ) добавляют раствор 7 ч. этил-бис-(3-ацетил-6-оксифенил )-ацетата и 14,6 ч. диэтилоксалата в 150 ч. диоксана при комнатной температуре , нагревают 5 час с обратным холодильником , охлаждают и выливают в воду. Полученный раствор экстрагируют диэтиловым эфиром, водную фазу подкисляют соляной кислотой И экстрагируют диэтиловым эфиром . Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и упаривают до образования масла, которое кипятят с этанолом и 2 каплями концентрированной соляной кнслоты. Твердое вещество, вьшавщее в осадок после охлаждения раствора, отфильтровывают , кристаллизуют из этанола и получают 3,2 ч. этил-2,2-бис- (2-этоксикарбонилхромон-6-ил )-ацетата, твердое вещество т. пл.

152-154°С, структуру которого устанавливают по масс-опектру.

Найдено, %: С 64,03; Н 4,64.

C28H24Oio.

Вычислено, %: С 64,60; Н 4,61.

Раствор 2,6 ч. этил-2,2-бис-(2-этоксикарбонилхромон-6-ил )-ацетата в 12,8 ч. 1,17 и. раствора едкого натра в метаноле .нагревают 2 час с обратным холодильником. После охлаждения раствор подкисляют соляной кислотой , полученное твердое вещество отфильтровывают , промывают этанолом, сушат, дважды перекристаллизовьпвают из диоксана и получают 0,5 ч. дигидрата 2,2-бис-(2-карбоксихромон-6-ил )-уксусной кислоты, Т1вердое вещество белого цвета.

Найдено, %: С 55,8; Н 3,32.

C22Hi20lo 2Н2О.

Вычислено, %: С 55,9; Н 3,39.

При обработке 2,2-бис-(2-карбоксихромон6-ил )-уксусной кислоты 0,113 ч. бикарбоната натрия, растворенного .в 50 ч. воды, после фильтрации и сушки при температуре 0°С получают три.натриевую соль 2,2-бис-(2-карбоксихромон-6-ил ) -уксусной кислоты.

Пример 8. Этил-2,(карбоксихроман-б-ил ) -ацетат.

К раствору 1 ч. этил-2,2-бис-(2-этаксикарбонилхромон-2-ил )-ацетата (получен, как в примере 7) в этаноле добавляют воду до образования прозрачного раствора, который кипятят I час, упаривают для удаления этанола, охлаждают и подкисляют солялой кислотой. Полученное твердое вещество отделяют, промывают водой, сушат и трижды перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 0,4 ч. целевого продукта, т. пл. 278-281 С, структуру которого устанавливают по спектру ЯМР.

Найдено, %: С 61,83; Н 3,68.

CaiHieOifl.

Вычислено, %: С 62,07; Н 3,45.

0,464 ч. полученного ацетата обрабатывают 0,168 ч. бикарбоната натрия, растворенного в 50 ч. воды. Полученный раствор фильтруют, сушат при температуре ;0°С и получают динатриевую соль этил-2,2-бис-(2-карбоксихромон-6-ил ) -ацетата.

Пример 9. 1,1-Бис-2-карбоксихромон-6ил ) -2,2-дихлорэтилен.

К перемешиваемому раствору 13,9 ч. 1,1бис- («-метоксифенил) -2,2,2-трихлорэтилена и 6,28 ч. ацетилхлорида в 200 ч. сероуглерода медленно добавляют 21,8 ч. безводного хлористого алюминия, нагревают 24 час с обратным холодильником, охлаждают и декантируют сероуглерод. Остаток гидролизуют льдом и соляной кислотой, экстрагируют диэтиловым эфиром и эфирный раствор экстрагируют едким натром. Щелочной экстракт подкисляют соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают, получая твердое вещество коричневого цвета, которое непрерывно экстра1гируют петролейным эфиром (т. кип. 60-80°С) в течение 3 дней в аппарате Сокслета.

После испарения петролейного эфира получают твердое вещество л елтого цвета, кристаллизуют -его из этанола и получают 4,3 ч. 1,1-бис-(3 - ацетил-4-оксифенил)-2,2-дихлорэтилена , т. пл. 168-170°С, структуру которого устанавливают по снектру ЯМР и масс-спектрометрически . Чистоту продукта определяют

методом тонкослойной хроматографии. Найдено, %: С 59,4; Н 3,74. C|,,HuCl204.

В1,1числено, о/о: С 59,2; Н 3,83. К перемешиваемому раствору этилата натрия (нолучен из 2,1 ч. натрия и 100 ч. этанола ) добавляют раствор 4,2 ч. 1,1-бис-(3-ацетил-4-оксифенил )-2,2-дихлорэтилена и 8,75 ч. диэтилоксалата в 100 ч. диоксана при комнатной температуре, нагревают 5 час с обратным

холодильником, охлаждают, выливают в воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Водную фазу подкисляют соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия,

упаривают и получают масло желтого цвета, которое растворяют в этаноле, содержащем 2 капли концентрированной соляной кислоты, и кипятят 15 мин. После выпаривания этанола получают масло, которое снова растворяют

в этаноле и обрабатывают избытком бикарбоната натрия. Полученную смесь кипятят, добавляя воду, до образования прозрачного раствора , который кипятят 30 мин, упаривают для удаления этанола и водный раствор подкисляют соляной кислотой. Образовавшееся твердое вещество фильтруют, 1промывают водой , сушат и дважды кристаллизуют из этанола . Получают 1,1 ч. 1,1-бис-(2-карбоксихромон-6-ил )-2,2-дихлорэтилена, твердое вещество белого цвета, т. пл. 304-305°С, структуру которого устанавливают по спектру ЯМР. Найдено, %: С 56,42; Н 2,25.

C22HioCl20g.

Вычислено, %: С 55,81; Н 2,11.

0,473 ч. 1,1-бис-(2-карбоксихромон-6-ил)-2,2дихлорэтилена обрабатывают 0,168 ч. бикарбоната натрия в 50 ч. воды. Полученный раствор фильтруют, сушат при температуре ;0°С и пол чают динатриевую соль 1,1-бис-{2-карбоксихромон-6-ил ) -2,2-дихлорэтилена.

Пример 10. Бис-(2-карбоксихромоп-6ил )- ieтatн.

Смесь 14,2 ч. бис-(4-ацетоксифенил)-метана, 21,7 ч. хлористого алюминия и 9 ч. хлористого

натрня нагревают 4 час при 140-150°С. После охлаждения смесь гидролизуют льдом и соляной кислотой и экстрагируют этнлацетатом. Этилацетатный раствор экстрагируют разбавленньпг раствором гидроокиси иатрия, подкисляют соляной КИСЛОТОЙ и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия н упаривают, получая твердое вешество, которое перекристаллизовывают из этанола, затем из

диоксана и получаЕот 4 ч. бис-(3-ацетил-4-оксифенил )-метана, твердое вещество белого цвета, т. пл. 156-157°С, чистоту которого определяют методом тонкослойной хроматографии , а структурз устанавливают по спектру ЯМР. Найдено, %: С 72,4; Н 5,94. Ci7Hl6O4. Вычислено, %: С 71,9; Н 5,63. К Перемешиваемому раствору этилата натрия (получен из 0,65 ч. натрия и 20 ч. этанола ) добавляют раствор 1,9 ч. бис-(3-ацетил-4оксифенил )-метана и 1,8 ч. диэтилоксалата в 50 ч. диоксана, перемешивают 30 мин при комнатной температуре и нагревают 24 час с обратным холодильником. После охлаждения раствор выливают в воду и экстрагируют диэтиловым эфиром, водный слой ПОДКИСЛЯЮТ концентрированной соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром, эфирный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия, упаривают и получают масло, которое нагревают 10 мин с обратным холодильникОМ в этаноле, содержашем 2 капли концентрированной соляной кислоты. После охлаждения отделяют гидрат бис-(2-этОКсикарбонилхромон-6-ил )-метана, который перекристаллизовывают из этанола, и получают 0,8 ч. твердого продукта белого цвета, т. пл. 183-185°С, структуру которого устанавливают по масс-опектру. Найдено, %: С 64,5; Н 4,50. С25Н2оО8 Н2О. Вычислено, %: С 64,4; Н 4,72. К раствору 0,4 ч. гидрата бис-(2-этоксикарбонилхромон-6-ил )-метана в этаноле добавляют 0,2 Ч. бикарбо1ната натрия, нагревают с обратным холодильником, добавляя воду до полной гомогенизации раствора, в течение 1 час. После упаривания, охлаждения и подкисления соляной кислотой осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат, кристаллизуют из этанола и получают 0,2 ч. бис-(2-1карбоксихромон-6-ил )-метана, твердое вешество белого цвета, т. пл. 295-296°С. Найдено, %: С 63,8; Н 3,21. CziHizOsВычислено , %: С 64,28; Н 3,06. 0,2 ч. бис-(2-карбоксихромон-6-ил)-метана обрабатывают 0,084 ч. бикарбоната натрия в воде, полученный раствор фильтруют, сушат при температуре ;0°С и -получают динатриевую соль бис-(2-.карбо,ксихромон-6-ил)-метаиа. Пример 11. Гидрат бис-(2-карбоксихромон-6-ил ) - (нирид-2-ил) -метана. 7,2 Ч. бис-(3-ацетил-4-оксифе:нил)-(пирид-2ил )-метана, 16,7 ч. хлористого алюпчиния и 3,5 ч. хлористого натрия нагревают 3 час нри 145-160°С, после охлаждения гидролизуют льдом и соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Водную фазу нейтрализуют бикарбонатом «атрия и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт Промывают водой, сушат над сульфатом натрия, упаривают, полученное масло растирают в холодном нетролейном эфире (т. киП. 40-бО С), дважды кристаллизуют из петролейного эфира (т. кип. 60-80°С) и получают 3 ч. бис-(3-ацетил-4-оксифенил)-(пирид-2ил )-метана, т. пл. 110-113°С. Найдено, %: С 73,6; Н 5,35; N 4,09. C22H19N04. Вычислено, %: С 73,15; Н 5,26; N 3,88. К перемешиваемому раствору этилата натрия (получен из 1 ч. натрия и 20 ч. этанола), добавляют раствор 4 ч. бис-(3-ацетил-4-оксифенил )-(пирид-2-ил)-метана и 3,2 ч. диэтилоксалата в 100 ч. диоксана, нагревают с обратным холодильником, охлаждают, выливают в воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Водную фазу нейтрализуют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом -натрия и упаривают, получая масло, которое кипятят 5 мин в 50 ч. этанола, содержащего 2 ч. концентрированной СОЛяной кислоты . Охлажденный раствор разбавляют водой, подщелачивают бикарбонатом натрия, фильтруют , -промывают, сушат и кристаллизуют из этанола. Получают 2 ч. бис- (2-этоксикарбонилхромон-6-ил )-(пирид-2-ил)-метана, т. пл. 271-273С, чистоту которого определяют методом тонкослойной хроматографии, а структуру у-станавливают ло масс-спектру. К раствору 1 ч. полученного вещества в 50 ч. этанола добавляют 0,4 ч. бикарбоната натрия, кипятят, добавляя воду до получения прозрачного раствора. Прокипятив 2 час, этанол удаляют, раствор охлаждают и нейтрализуют соляной кислотой. Твердый осадок отделяют, промывают водой , сушат и пол чают 0,3 ч. гидрата бис-(2карбоксихромон-6-ил )-(пирид - 2-ил) - метана, т. пл. 235°С. Найдено, %: С 63,6; Н 3,65; N 2,83. C eHisNOs Н,0. Вычислено, %: С 64,06; Н 3,49; N 2,88. 0,243 ч. гидрата бис-(2-карбоксихромон-6ил ) - (пирид - 2-ил) -метанаобрабатывают 0,084 ч. бикарбоната натрия, растворенного в 50 ч. воды. Полученный раствор фильтруют, сушат при тем пературе и -получают дииатриевую соль бис-(2-карбоксихромон-6-ил) (пирид-2-ил) -метана. При-мер 12. Динатриевая соль бис-Г2карбокси - 7-(2-оксипропокси)-хромо1н - 8 - ил метана . Смесь 2,7 ч. бис-(3-ацетил-2,6-дирксифенил|метана , 3,5 ч. окиси пропилена и 4 капли Тритона Б (гидроокись бензилтриметиламмония) ра-створяют в диоксане и нагревают в сосуде, рассчитанном на давление, при 100°С в течение 72 час. Добавляют еше 4 ч. окиси пропилена и нагревают дополнитрльио 16 час. После удалення диок-сана и хроматографиравания сырого остатка на сил;пагеле -получают 0.8 ч. бисГЗ-ацетил-2-окси-6- (2 - оксипропокси)-фенил метана , т.-пл. 166-167°С (этанол). Найдено, %: С 63,2; Н 6,3. С2зН2808.

Вычислено, %: С 63,9; Н 6,5.

Раствор 1,6ч. бис- 3-ацетил-2-о1сси-6-(2-око1пропокси )-фенил -метана и 3,5 ч. дизтилоксалата в 3 об. ч. этанола добавляют к раствору 0,9 ч. натрия в 30 об. ч. этанола. Жидкость желтого цвета нагревают 4 час с обратным холоднльннко ,м, выливают -в 300 об. ч. эфира и экстрагируют водой. Твердое, нерастворимое в воде и эфире вещество отфильтровывают, кипятят - 10 мин в 10 ч. этанола, содержащего 0,5 ч. соляной кислоты, охлаждают, фильтруют и получают 0,2 ч. бис- 2-этоксикарбонил7- (2-оксипропокси)-хромон-8-ил -метана, т. пл. 192-194°С.

Водные экстракты подкисляют, экстрагируют хлороформом, высушенные хлороформные экстракты упаривают, получая .масло желтого цвета, которое кипятят 10 мин с 10 об. ч. этанола , содержащего 0,5 ч. соляной .кислоты. После упаривания этанольного раствора получают 0,7 Ч. сырого сложного хромонового эфира , -которое -в хлороформе лромывают бикарбонатом натрия.

Из высушенных хлороформных экстрактов после упаривания получают 0,5 ч. чистого сложного хромонового эфира, т. пл. 194- 196°С. Т. пл. после перекристаллизации из этанола 197-198°С.

Найдено, %: С 62,62; Н 5,2.

Сз1Нз2О12.

Вычислено, %: С 62,38; Н 5,4.

К 0,3 ч. полученного сложного эфира в 15 об. ч. метанола добавляют 0,81 об. ч. 1,17 н. едкого натра в .метаноле. После полного гидролиза эфира раствор выпаривают досуха и натриевую .соль растворяют в воде. Нейтральный раствор обрабатывают древесным углем, сушат при температуре 0°С и получают динатриевую соль бис- 2-1карбокси-7-(2-оксипропокси ) -хромон-8-ил -метана.

П р и .м е р 13. Бис-(2-этоксикарбонилхромон-6-ил ) -кетон.

Гомогенную смесь 5 ч. 4,4-диацетоксибензофенона и 20 ч. безводното хлористого алюминия нагревают 20 мин до 170-180°С, выдерживают 45 мин, при этой температуре и после охлаждения гидролизуют 100 ч. воды, содержащей 5 ч. концентрированной соляной кислоты.

Осадок отделяют, промывают 3X50 ч. водой , перекристаллизовывают из кипящей смеси 120 ч. этанола и 40 ч. ацетона и получают 3,1 ч. 3,3-диаЦетил-4,4-диоксибензофено1на, твердое вещество серого цвета, т. пл. 174- 176°С.

К перемешиваемой суспензии 3 ч. полученного вещества в 15 ч. диэтилоксалата, 30 ч. этилового спирта и 15 ч. эфира добавляют раствор 1,5 ч. натрия в 20 ч. этилового спирта, перемешивают и нагревают 2 час с обратным холодильником.

Добавив 500 ч. эфира, отделяют осадок, промывают его 2Х100 ч. эфиром и сушат. Полученное твердое вещество растворяют в 250 ч. воды, подкисляют и экстрагируют 2X100 ч.

хлороформом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом натрия, выпаривают досуха, получают масло коричневого цвета, которое растворяют в 10 ч. кипящего этилового спирта . К раствору добавляют 0,1 ч. концентрированной соляной кислоты, нагревают 30 мин с обратным холодильником и получают 1,9 ч. бис-(2-этоксикарбонилхромон - 6-ил) -кетона, твердое вещество белого цвета, т. кип. 218- .

Найдено, %: С 64,2; Н 3,77. CasHigOg.

Вычислено, %: С 64,8; Н 3,89. К кипящей с обратным холодильником суспензии 0,302 ч. бис-(2-этоксикарбоннлхромон6-ил )-кетана в 5 ч. этилового спирта и 5 ч. воды добавляют раствор 0,0523 ч. едкого натра в 1,3 ч. воды, перемешивают и нагревают 30 мин с обратны.м холодильником, добавляют 150 ч. этанола, осадок отфильтровывают, растворяют в воде, обрабатывают древесным углем , снова осаждают равным объемом этилового спирта и -получают 0,1 ч. дигидрата динатриевой соли бис-{2-карбоксихромон-6-ил)кетоаа , твердое вещество светло-л елтого цвета .

Найдено, %: С 51,6; Н 2,50. CaiHgNas 2 НгО. Вычислено, %; С 51,8; Н 2,48. Пример 14. Полуторный гидрат бис-(2карбокси-7-мето:ксихромон-8-ил )-метана.

1 ч. бис- (3-ацетил-2,6-диоксифенил) -метана, 8 ч. йодистого .метила и 2 ч. порошкообразного карбоната калия нагревают 16 час с обратным холодильником в 25 об. ч. ацетона. Ацетоновый раствор упаривают и к остатку добавляют воду. Сырой нерастворимый продукт отфильтровывают, промывают эфиром и получают 0,8 ч. бис-{3-ацетил-2-окси-6-метоксифепил )-метана, т. пл. 247-249°С (ацетон). Найдено, %: С 66,5; Н 5,7.

С19Н2оОб.

Вычислено, %: С 66,3; Н 5,8.

Раствор 1,5 ч. бис-(3-ацетил-2-окси-6-метоксифенил )-метана в 4 ч. диэтилоксалата добавляют к раствору 1 ч. натрия в 30 об. ч. этанола . Смесь желтого цвета нагревают 4 час с обратным холодильником, выливают в 300 об. ч. эфира и экстрагируют водой. Часть

продукта, нерастворимую в воде, отфильтровывают , кипятят 10 мин в 10 ч. этанола, содержашего каталитическое количество соляной кислоты. Из профильтрованного раствора после охлаждения выделяют твердое вещество белого цвета, которое состоит главным образом из бис- (2-этокси карбонил-7-метоксихромон-8ил )-метана и содержит некоторое количество соответствующей бисхромоновой кислоты. Это твердое вещество растворяют в хлороформе,

промывают раствор бикарбонатом натрия, сушат , выпаривают и получают 0,1 ч. бис-(2этоксикарбон1Ил-7 - метоксихромон-8-ил)-метана , т. пл. 225-226°С.

Найдено, %: С 64,0; Н 4,8.

C27H24Olo

Реферат

Формула