Способ получения бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных - SU784766A3

Описание

Изобретение относится к спосооу полувения новых бензацилбенэимидаэол (2)-произ водных формулы Я.- d -Pk , .где R - этерифицированная в сложный эфир карбоксильная группа R - алифатический, циклоалифатический ИЛИ ароматический остаток; Rj- водород ИЛИ алифатический ос таток; Ph- 1,2-фениленовая группа,содер жащая остаток (0).незамещенная ИЛИ замещенная низшим алкиломг низшей алкоксиоксигруппой И/ИЛИ галогеном, обладающих биологической активностью Широко известна реакция этерифика ции, например взаимодействием карбоновых КИСЛОТ со спиртами р. . Цель изобретения - синтез новых производных имидазола. Поставленная цель достигается пре длагаемым способом получения соедине НИИ формулы 1, заключающимся в том, что соединение формулы .с-; R,-C-Ph где X - карбоксильная группа или ангидрид , подвергают взаимодействию со спиртом , оксониевой СОЛЬЮ, N, N-ДИНИЗШИЙ алкилформамидацеталем или с органическим карлоиатом, пирокарбонатом,сульфитом ИЛИ фосфитом. По предлагаемому способу когда в соединении формулы И X представляет собой карбоксильную группу, процесс проводят с помощью органического пирокарбоната в присутствии тринизшего алкиламина или с помощью оксониевой СОЛИ в присутствии гидроокиси щелочного металла, или с помощью N,N-динизшего алкилформамидацеталя в нейтральной среде. Пример. 2,5 г 5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-карбоновой кислоты растворяют в 100 мл 0,1 н.раствора едкого натра и добавляют 14,5 г карбоната натрия, к образовавшейся суспензии добавляют по порциям в течение 10 мин 38 г триэтилоксонийтетрафторбората . Затем перемешивают еще 30 мин, экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, дваходы промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают досуха. Остаток после упарива ния хроматографируют на 100 г силикагеля с хлороформом в качестве растворителя . Получают этиловый эфир 5-бутирил-6-метилбензимидазол 2-карбоновой кислоты с т.пл, 142-144 0. Пример 2. Смесь из 2,5 г 5-6утирил-6-метилббнзимидазол-2-карбо новой кислоты, 1,91 г диметилформаvмиддиэтилaII;eтaля и 25 мл ацетонитри ла выдерживают 2 дня при комнатной температуре при исключении влажности и при встряхивании время от времени. Затем перегоняют ацетонитрил под пониженньам . давлением, остаток распреде ляют между этиловЕ м эфиром уксусной кислоты и раствором бикарбоната натрия , промывают водой нейтральную фазу , упаривают и хроматографируют на окиси алюминия со с месью хлороформ-этанол (9:1)и получают этиловый эфир 5-бутирил-6-метилбензимидазол-2-карбоновой кислоты с т.пл. 142-144°С. ПримерЗ. К смеси из 62,9 г диэтилпирокарбоната, 100 мл триэтиламина и 500 мл ацетонитрила при пере мешивании в течение 5 мин добавляют 19,1 г 5-бутирил-6-метилбензимида-зол-2-карбоновой кислоты. Перемешивают добавочно при комнатной температуре 1 ч и затем б ч при нагревании до кипения, выпари-вают под пониженным давлением до,суха, растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты, промывают раствором бикарбоната натрия и дважды водой, сушат рульфатом натрия, упаривают и перекристаллизовывают из смеси этиловый эфир уксусной кислоты - метиленхлорид. Получают этиловый эфкр 5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-карбоновой кислоты с т.пл. 146-147 С. Пример4. К охлажденному до 10°С раствору 18,9 г 2-этоксиметил-5-бутирил-б-метилбензимидазола в 380 мл ацетона, 9,5 мл пиридина и 5,7 мл воды при перемешивании добав ляют 15 г перманганата калия. Пере . мешивают еще 1 ч при охлаждении льдом и 40 ч при комнатной температ ре, фильтруют, упаривают под пониже ным давлением, растворяют в этилово эфире уксусной кислоты, промывают последовательно буферным раствором бикарбоната натрия с рН 6 и дваясды водой, сушат сульфатом натрия и упа ривают под пониженным давлением,Зат растворяют в 30 мл нагретого уксусн го эфира, выдерживают в течение ноч и отсасывают кристаллический этилов эфир 5-бутирил-6-метилбензимидазюл-2-карбоновой кислоты с т.пл. 137ХЗЭ С . Из маточного раствора можно получить другой продукт с т.пл,129132 0 . Перекристаллизацией из смеси этиловый эфир уксусной кислоты - метиленхлорид повышают т.пл. до 146147с . Пример5. К смеси из 150 мл ацетонитрила, 15 мл триэтиламина и 18,5 диэтилпирокарбоната при пере- мешивании и при комнатной температуре в течение 15 мин добавляют 6,0 г 5--бутирил-1 ,6-диметилбе,нзимидазол-2-карбоновой кислоты. Выдерживают в течение ночи, отгоняют ацетонитрил под пониженным давлением, растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты,промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают досуха. Полученный сна- . чала маслянистый, а затем кристаллизукяаийся этиловый эфир 5-бутирил-1 ,6-диметилбензимидазол-2-карбоновЬТГ кислоты отсасывают. Перекристаллизованный из смеси этиловый эфир уксус- ной кислоты - циклогексан он плавится при 106-108 С. П р и м е р 6. Аналогично примеру 3, исходя из 10,1 г 5-бутирил-1-метилбензимидазол-2-карбоновой кислоты и 20 г диэтилпирокарбоната, получают этиловый эфир 5-бутирил-1.-метилбензимидазол-2-карбоновой кислоты с т.пл. 115-117 С, П р и м е р 7. Аналогично примерам. 1-6 можно получать следующие соединения: 2-этоксиметил-5-бутирил-6-метилбензимидазол-2-метанол с т.пл. 46-47°С, изопропиловый эфир 5-бутирил-1,6-диметилбензимидазол-2-карбоновой кислоты с т.пл. 90-91°С. Формула изобретения 1, Способ получения бенэацилбензи .мидазол (2)-производных формулы Phr tc-H . 1-° --XK г где R - этерифицированная в сложный эфир карбоксильная групйа; RJ- алифатический, циклоалифатический или ароматический остаток; йл- водород или алифатический остаток; ph- 1,2-фениленовая группа, содержащая остаток ( 0), низшим алкилом, низшей алкокси-, оксигруппой и/или галогеном, О.тличающийся тем, что соединение формулы к,-с -Ph 578 где X - карбоксильная группа или ангидрид, подвергают взаимодействию со спиртом, оксониевой солью, N-N-динизший алкилформамидацеталем или с органическим карбонатом пирокарбонатом, сульфитом или фосфитом, с выделением целавого продукта. 2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и и с я тем, чго в случае, когда в соединении формулы П X представляет собой карбоксильную группу, процесс проводят с помощью органического пирокарбоната в присутствии тринизшего алкиламина. 3. Способ по п.1, отличающ и и с я тем, что в случае, когда в 7666 соединении формулы Ii X предстайляет собой карбоксильную группу, процесс проводят с помощью оксониевой соли в присутствии гидроокиси щелочного металла , 4. Способ поп.1,отпичающ и и с я тем, что в случае, когда в соединении формулы П X представляет собой карбоксильную группу, процесс . проводят с помощью N,N-динизшего ал килформамидацеталя в нейтральной среде . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бкшер К., Пирсон Д. Органические 15 синтезы, ч.2. М., Мир, 1973, с.282.

Реферат

Формула