Способ получения производных 1-оксо-5-инданилоксиуксусной кислоты - SU738509A3

Описание

в среде инертного растворителя в присутствии основания при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси с последугацим вьщелением целевого продукта или в случае необходимости, полученный цел вой продукт формулы I, где Rg - низший алкил, подвергают гидролизу. В качестве основания используют карбонаты, гидроксиды и алкоголяты щелочных металлов. Наиболее предпочтительными растворителями яв-ляются ацетон, этанол и диметилформамид. Пример 1. Получение (1-оксо -2-метил-2-фенил-6,7-дихлор 5-индани окси)-уксусной кислоты. Стадия А. 2,3-Дихлор-5-фенилацети анизол.. В смесь 2,3-дихлоранизола (6,9 г, 0,35 моль), хлористого фенилацетила (34 г, 0,35 моль) и сероуглерода .( 250 мл) добавляют по частям хлористый алюминий (47 г, 0,35 моль) при охлаждении до 0-5°С. Реакционную смесь оставляют при 25°С на 17 ч, се роуглерод удаляют, а остаток отрабатывают ледяной водой и 50 мл кондент рированной соляной кислоты, получ ают 68,8 г 2,3-дю :лор-5-фенилацетиланизо ла, который плавится при 126-129 С (после перекристаллизации из смеси бензол-циклогексан 2:1). Элементный анализ . Вычислено, %: С 61,04; Н 4,10. Найдено, %: С 61,46; Н 4,11. Стадия Б. 2,3-Дихлор-4-(2-фенилакрилил )-анизол. 100 мм уксусного а гидрида добавляют по каплям к суспен зии 29,5 г (0,01 моль) 2,З-дихлор-4-фенилацетиланизола в 100 мм бис-(ди метиламино)-метана в атмосфере азота при охлаждении и температуре реакци онной смеси ниже . Реакционную смесь перемешивают при 25с в течен . 2 ч и выливают в 1500 мм ледяной во при этом выпадает. осадок 7,4 г 2,. 3-дихлор-4- (2-фенилакрилоил)-анизола который плавится при 87-89С. Элементный анализ С.« Н ,о Cf л О, . ,2 2 i Выч-ислено, %: С 62,56; Н 3,94,, .Найдено, %: С 62,67; Н 4,04,. Стадия в. 2-Фенил-5-метокси-6I7- .Чихлор 1-инданон. 7,4 г (0,024 мол 2,3-дихлор-4-(2-фенилакрилоил)-аниз ла добавляют по частям к 150 мм холодной концентрированной серной сис лоты при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают в ледяной бане 2 ч,, затем ее добавляют по каплям к ледяной воде и получают осадок 3,91 2 фен цд-5-метйкси-6,7-дихлор-1-инда нона, который плавится при 193-195 ( после кристаллизацйииз смеси- бенз циклогексан 1:2) . Элементный анализ С ь Н.)2 ,. Вычислено, %: С 62,56; Н 3,94,. .-Найдено, %: с 62,84 ; Н 4,00 ,. Стадия Г. 2-Фенил-5-окси-6,7-ди .хлор-.1-инданон. Смесь 3,91 г (0,00126 моль) 2-фенилг-5-окси-6 ,7дихлор-1-инданона и 40 г солянокисого пиридина нагревают при 190°С в ечение 1 ч, затем выливают в 600 мм оды, получают 2,48 г 2-фенил-5-оки-6 ,7-дихлор-1-инданона; т. пл. 250252°С (после перекристаллизации из меси этанол-вода 2:1). Элементный анализ С jj Н ,Q СЕ Og . вычислено, %: С 61,46; Н 3,44. Найдено, %: С 60,94; ИЗ,66. Стадия Д. (1-Оксо-2-фенил-6,7-диxлop-5-индaни:Пoкcи ) -уксусная кислота. 5,86 г (0,023 моль) 2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона, 4,28 г (0,023 моль) йодуксусной кислоты, 3,04 г карбоната калия и 250 мл ацетона нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Реакционную смесь охаждают до 25°С, упаривают в вакууме, остаток растворяют в воде и подкисляют 6 Н.соляной кислотой. Выпадает осадок 6,8 г смеси (1-оксо-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты и 2-фенил-5-окси-6,7-ДИХЛОР-1-ИН данона. Фенол отделяют кристаллизацией из нитрометана. При выпаривании фильтрата в вакууме досуха и растирании с толуолом получают 470 мл (1-оксо-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты, которая плавится при 181-185С Элементный анализ С. Н . О . Выч-ислено, %: С 58,14; Н 3,45; СЕ 20,19. Найдено, %: С 58,17; Н 3,54; СЕ 19,94. Стадия Е. (1 Оксо-2-фенил-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусная кислота. Раствор 0,351 г (0,001 моль) (1-оксо-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты в 7 мл диметилформамида охлаждают в ледяной бане, затем обрабатывают 0,084 г 57%-ной масляной дисперсии (0,002 моль) гидрада натрия и перемешивают в течение 2 ч. Добавляют 1 мл йодистого металла и реакционнуй смесь перемешивают при 25°С в течение 2 ч, выливают в ледяную воду и подкисляют разбавленнЕлм водным раствором соляной кислоты. Получают (1-оксо-2-фенил-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту , которая плавится при 168-169С. Пример 2. При использовании в качестве исходных веществ 2-хлор-З-метила ни зола, 2 ,3-диметиланизола, 3-метиоанизола или 2-метил-З-хлоранизола в условиях примера 1 получают: ( 1-окео-2-фенил-2,7-дйметил-6-хлор-5-инданило .кси) -уксусную кислоту/ ( 1-оксо-2-фенил-2,6,7-триметил-5-инданилокси )-уксусную кислоту; ( 1-оксЬ-2-фенил-2,7-диметил-5-инданилокси )-уксусную кислоту; ( 1-оксо-2-фенил-2,6-диметил-7-хлор-6-ин ,цанилокси) -уксусную кислоту. Пример 3. При использовании в качестве ацилирующих агентов П -метилфенилацетилхлорида , м -метилфенилацетилхлорида , о-хлорфенилацетилхлорида , n-фторфенилацетилхлорида в условиях примера 1 получают:

- 1-оксо- 2-метил-2- (4-метилфенил) -б ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;

1-оксо-2-метил-2-(3-метилфенил)-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;

1-ОКсо-2- (2-хлорфенил) -2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;

1-ОКСО-2-(4-фторфенил)-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту.

Пример 4. В условиях примера с применением на стадии Г бромистого аллила, бромистого бензила и циннамина получают:

(1-оксо-2-этил-2-фенил-б,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту;

(1-оксо-2-аллил-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту;

(1-оксо-2-бензил-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту

(1-оксо-2-циннамил-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту

Пример 5. (1-Оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусная кислота. ,

Стадия А. 23-Дихлор-4-метоксиизобутирофенон . Смесь 100 г (0,065 моль) 2,3-дихлоранизола и 66 г (0,062 моль) изобутирилхлорида в 400 мл метилхлорида охлаждают до и обрабатывают 83 г (0,62 моль) хлористого алюминия в течение 1 ч. Дают реакционной смеси нагреться до 25С и через 24 ч выливают ее 400 мл ледяной воде и 30 мл соляной кислоты. Органическую фазу отмывают 5%-ной гйдроокисью натрия, водой, высуишвают сульфатом магния и перегоняют в вакууме , получают 68 г 2,3-дихлор-4-метоксиизобутирофенона , который кипит при 120-130°С/0,5 мм рт.ст.).

Элементный анализ С н HjgCP2 Ог

Вычислено, %: С 53,46; Н 4,89.

Найдено, %: С 54,25; Н 5,07.

Стадия Б. 2-Бром-2,3-дихлор-4-метоксиизобутирофенон . Раствор 45 г (0,183 моль) 2,3-дихлор-4-метоксиизобутирофенона в 150 мл уксусной кислоты обрабатывают в течение 0,5 ч .30 г (0,187 моль) брома. Реакционную смесь перемешивают 10 мин, затем выливают в ледяную воду (600 мл) содержащую 2 г бисульфата натрия, получаю 48 г 2-бром-2,2-дихлор-4-метоксиизоб тирофенона, который плавится при 72- 73С (после перекристаллизации из гексана).

Элементный анализ С( Н,, ВгС8л О, .

Вычислено, %: С 40,52; Н 3,4 О.

Найдено, %: С 40,68; Н 3,38.

Стадия В. 2-Метилен-2,3-дихлор-4-метоксипропиофенон . Раствор 32 г (0,1 моль) 2-бром-2,3-дихлор-4-метоксиизобутирофенона и 17,4 г

10,2 моль) безводного бромида лития в 200 мл диметилформамида перемеши вают при 95°С в инертной атмосфере в течение 3 ч и выливают в 500 мл ледяной воды, получают 2-метилен-2, 3-дихлор-4-метоксипропиофенон, который плавится при 59-С (после перекристаллизации из петролейного эфира ) .

Элементный анализ С ,.

Вычислено, %: С 53,90; Н 4,11.

Найдено, %: С 53 , 72; Н 4 ,11.

Стадия Г. 2-Метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданон . Раствор 40 г (0,163 моль) 2-метилен-2,3-дихлор-4-метоксипропиофенона в 75 мл кон5 центрированной серной кислоты остав ляют при 25С на 24 ч, затем медленно выливают в 500 мл ледяной воды при энергичном перемешивании, получают 40 г 2-метил-5-метокси-6,7-дихлор0 -1-инланона, который плавится при 129°С (после перекристаллизации из .метилциклогексана).

Элементный анализ С д СР. Oj ,

Вычислено, %: С 53,90; Н 4,11.

5

Найдено, %: С 53,84; Н 4,00.

Стадия Д. 2-Метил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Раствор 8,42.г (0,075 моль) трет -бутилата калия в 30 мл трет -бутанола добавляют

0 к раствору 12,26 г (0,05 моль) 2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона, кипятят в течение 2 ч, затем добавляют суспензию 19 г (0,06 моль) хлорида дифенилйодония в 1 л трет -бутано5 ла и кипятят в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до 25С, добавляют 300 мл воды и смесь упаривают досуха под вакуумом, получают 4,97 г 2-метил-2-фенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавится при

0 161-163°С (после перекристаллизации из смеси бензол-циклогексан 1:2).

Элементный анализ С,- Н СЕ Og .

Вычислено, %: С 63,57; Н 4,39

Найдено, %: С 63,24; Н 4,68.

Стадия Е. 2-Метил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Смесь 4,94 г (0,015 моль) 2-метил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона и 50 г солянокислого пиридина нагревают до

0 175С в течение 1 ч, затем в 500 мл воды, получают 2,05 г 2-метил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона , который плавится при 194-196 С (после перекристаллизации из смеси

5 этанол-вода 2:1).

Элементный анализ Н . Og .

Вычислено, %:.С 62,56; Н 3,94.

Найдено, %: С 62,60; Н 4,11.

Стадия Ж. (1-Оксо-2-метил-2-фенил0 -6,7-дихлрр-5-инданилокси)-уксусная кислота. Смесь 2,05 г (0,0067 моль) 2-метил-3-фенил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданола , 1,85 г (0,0134 моль) карбоната калия и 2., 23 г (0,0134 моль)

5 этилбромацетата, в 30 мл диметилформ г амида нагревают при 5 -60С в течение 3 4f затем обрабатывают 0., 97 г (0,0147 моль) гидроокисью калия, растворенной в минимальном количестве воды в метаноле (30 мл) и подогревают на паровой бане в течение 2,5 ч. Реакционную смесь выливают в 500 мл воды, подкисляют 6 и. соляной кислотой , образовавшийся осадок растворяют с петролейным эфиром, сушат к получают 1,31 г (1-оксо-2-метил-2-феНил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусНой кислоты, которая плавится при 168-169 0 (после перекристаллизации из смеси уксусная кислота-вода 1:1 Элементный анализ С Н j, О . Вычислено, %: С 59,20; Н 3-,8б. Найдено, %: С 58,94; Н 4,20. Пример 6.С использованием в условиях примера 5 (стадия А) 2-хлор-3-метиланизола , 2,3-диметиланизола и 2-метил-З-хлоранизола получают: ( 1-ОКСО-2,7-диметил-2-фенил-б-хлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту; ( 1-ОКСО-2,б,7-триметиЛ-2-фенил-5-инданилокси )-уксусную кислоту; ( 1-ОКСО-2,6-диметил-2-фенил-7-хло -,5-инданилокси) -уксусную кислоту. Пример 7. Получение полугид рата I1-ОКСО-2-(4-хлорфенил)-2-метил -6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной .кислоты. Стадия А. 2-(4-Хлорфенил)-2-метил -5-метокси б,7-дихлор-1-инданон. Раствор 2,81 г (0,025 моль) Трет-б у тилата калия в 150 мл трет-бутана до бавляют к раствору 4,90 г (0,02 моль 2-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона в смеси 100 млтрет-бутанона и 200 мл бензола кипятят в течение 3 4 затем добавляют 11,65 г (0,03 моль) хлористого 4,4-дихлордифенилйодония и кипятят в тече.ние 2 ч. Реакционную смесь охлалщают до 25°С, добавляют 100 мл воды и смесь упаривают досух в вакууме, получают 4,34 г 2-(4-хло фенил) -2-метил-5-метокси-6,7-дихлор -1-инданона, который после кристаллизации из смеси циклогексан-бензол 5:1 плавится при 176-178С. Стадия Б. 2-(4-Хлорфенил)-2-мети -5-окси-б,7-дихлор-1-инданон. Смесь 4,15г (0,012 моль) 2-(4-хлорфенил) -2-метил-5-метокси-б, 7-дихлор-1-инд нон.и 40 г солянокислого пиридина н гревают при 180°С в течение 1 ч, за тем, выливают в 500 мл воды, получаю 3 ,1i г 2-(4-хлорфенил)-2-метил-5-ок си-6,7-дихлор-1 инданона, который плавится при 211-213°С (после крист лизации из смеси этанол-вода 1:1) , Элементный анализ С,,5 Н,, СЕ О„ , Вычислено, %: С 56,25; Н 3,25. Найдено, %: С 55,53; Н 3,23. Стадия В. Полугидрат 1-оксо-2-( -хлорфенил)-2-метил-6,7-дихлор-5-ин анилокси -уксусной кислоты. Смесь 2,95 г (0,00863 моль) 2-(4-хлорфенил ) -2-метил-5-океи-6,7-диxлop-l-инaнoнa , 2,26 г карбоната калия и 2,72 г (0,0163 моль) этилбромацетона в 50 мл диметилформамида нагревают при 55-бО С в течение 2 ч, затем обрабатывают 2,5 мл раствора 10 н. гидроокиси калия в воде и нагревают при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь медленно добавляют к 10 мл раствора .12 н. соляной кислоты в воде и получают 1,37 г полугидрата 1-оксо-2-(4-хлорфенил )-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты, которая после кристаллизации из смеси уксусная кислота-вода 1:1 плавится при 141-142 С. Элементный анализ Сщ CEj , X 1/2 HgO. Вычислено, %: С 52,90; Н 3,45; се 26,03. Найдено, %: С 52,47; Н 3,45; СЕ 26,11. Пример 8. Получение 1-оксо -2-(4-метоксифенил)-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты. Стадия А. 2-Метил-5-окси-6,7-дихлор1-инданон . Смесь 30 г (0,123 моль) 2-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона и 270 г солянокислого пиридина нагревают при 180°С в течение 1 ч, затем выливают в 1500 мл воды, получают 27,6 г 2-метил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона, который плавится при 224-230 С. Стадия Б. 2-Метил-5-бензилокси-6,7-дихлор-1-инданон . Смесь 27,6 г (0,12 моль) 2-метил-5-окси-6,7-ди-. хлор-1-инданона, 24,9 г (0,18 моль) карбоната калия и 21,4 г (0,18 моль) бромистого бензила в 100 мл диметилформамида нагревают при 55-бО С в те .чение 2 ч, затем выливают в 1 л воды и получают 35,5 г 2-метил-5-бензилокси-6 ,7-дихлор-1-инданона. Послекристаллизации из смеси бензол-гексан 3:2 плавится при 153-155 С. Элементный анализ О . Вычислено, %: С 63,57;Н 4,39. Найдено, %: С 64,28; Н 4,61. Стадия В. 2-(4-Метоксифенил)-2-мeтил-5-бeнзoилoкcи-6 , 7-дихлор 1-инданон , 8,42 г (0,075 моль) трет бутилата калия в 450 мл трет бутанона добавляют к раствору 1,6 г (0,05 моль) 2-метил-5-бензилокси-6 ,7-дихлор-1-инданона в смесь 150 мл трет-бутана и 600 мл бензола кипятят в течение 2,5 ч, затем добавляют 37,66 г (0,10 моль) хлорида 4,4-диметексидифенилйодония кипятят в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждают до , добавляют 500 мл воды и выпаривают в вакууме, получают коричневое масло, которое после экстракции эфиром, сушки безводным сульфатом магния, удаления эфира и хроматографии остатка на силикагеле с хлорофо мом, дает 3,44 г 2-(4-метоксифенил) -2-мётил-5-бенЗилокси-6,7-дихлор 1-инданона , который плавится при 115 и применяются без последующей очистки. Стадия Г. 2-(5-Метоксифенил)2-метил-5-окси-б ,7-дихлор-1-инданон. 3,44 г {0,008 моль) 2-(4-метоксифенил ) -2-метил-5-бензилокси-6,7-дихлор -1-инданона гидрируют в 300 мл абсо лютного этанола над 0,5 г 5%-ного палладия на угле при 25°С в течение 4 ч. Реакционную смесь фильтруют и упаривают в вакууме, получают 2,6 г 2-(4-метоксифенил)-2-метил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона, который плавится при 149-156°С и применяется без последующей очистки. . Стадия Д. 1-ОКСО-2-(4-метоксифе нил)-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусная кислота. Смесь 2,6 г (О , 0077 моль) 2-(4-метоксифенил)-2-метил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона 2,14 г карбоната калия и 2,58 г (0,0154 моль) этилбромацетата в 60 м диметилформамида нагревают при 55- 60°С в течение 2,5 ч, затем обрабдтывают 3 мл раствора 10 н. гидроокиси натрия в воде и нагревают при 100°С в течение 1 ч. Реакционную смесь медленно добавляют к смеси дробленного льда с 600 мл воды и 20 мл 12 н. соляной кислоты, получают 1,69 г 1-ОКСО-2-(4-метоксифенил) -2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты, которая после кристаллизации из нитрометана плавит ся при-173-175 С. Элементный анализ С,д Н CBjO . Вычислено, %: С 57,74; Н 4,08,-:Найдено , %: С 57,35; Н 4,31. Пример 10. Получение 1-оксо-2- (4-фторфенил)-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты Стадия А. 2-(4-Фторфенил)-2-метил -5-метокси-6,7-дихлор-1-инданон. 3,38 г (0,03 моль) трет - бутилата калия , растворенного в 150 мл трет-бутанона добавляют в раствору 4,90 г (0,02 моль) 2-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона в смеси 50 мл трет-бутанона и 200 мл бензола, кипятят в течение 3 ч, затем добавляют 10,58 г (0,03 моль) хлористого 4,4-дифтордифенийодония и кипятят еще 1-0,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до-25С, добавляют 100 мл воды, выпа ривают смесь досуха в вакууме и полу чают 1,24 г 2-(4-фторфенил)г2-метилметокси-б ,7-дихлор-1-инданона, котор после обработки смесью эфир-гексан п вится при 163-170с и применяются бе последующей очистки. Стадия Б. 2-(4-Фторфенил)-2-метил -5-ОКСИ-6,7-дихлор-1-инданон. Смесь 1,2 г. (0,00354 моль) 2-(4-фторфенил -3-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инд нона и 12 г солянокислого пиридина нагревают в течение 1ч при 180°С, затем выливают-в 500 мл воды, получают 2-(4-фторфенил ) -2-метил-5.-окси-б, 7-дихлор--1-инданон , который плавится при 193- 200°С и применяется без последующей очистки. Стадия В. 1-ОКСС-2-(4-фторфенил)-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусная кислота. Смесь 1,04 г (0,0032 моль) 2-(4-фторфенил)-2-метил-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, 0,885 г карбоната калия и 1,07 г (0,0064 моль) этилбромацетата в 30 мл диметилформамида нагревают при 55-бО С в течение 3 ч, затем обрабатывают 1 мл раствора 10 н. гидроокиси натрия и нагревают при 80°С в течение 1ч. Реакционную смесь медленно выливают в 10 мл раствора 12 н. солянойкислоты и получают 450 мл осадка 1-окси-2 ,-1 (4-фторф.еиил) -2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты, которая после кристаллизации из смеси этилацетат-гексан 1:3 плавится при 150-156°С. Элементный анализ С д, Н jCE FO Вычислено, %: С 56,42; Н 3,42; сг 18,50. Найдено, %: С 56,30; Н 3,65; СЕ 16,57. Пример 11 Получение (1-оксо-2 ,2-дифенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты. Стадия А. 2,2-Дифенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 7,0 г (0,0624 моль)трит- бутилата калия растворенного в 500 мл трет-бутанола, добавляют к смеси 9,59 г (0,0312 моль) 2-фенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , 39 г (0,125 моль) хлористого дифенилйодония, 1500 мл трет-бутанона. и 500 мл бензола при в течение 1 ч, затем перемешивают при в течение 2 ч. Реакционную смесь упаривают в вакууме до 1/4 объема, непрореагировавшую соль йодония отфильтровывают и оставшуюся жидкость упаривают досуха, получают 5,71 г 2,2-дифенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который после кристаллизации из циклогексана плавится при 172-174°С. Элементный анализ С22 Н (jCBg Од . Вычислено, %: С 68,94; Н 4,21, Найдено, %: С 68,99; Н 4,34. Стадия Б . 2 , 2-Дифенил-5-окси-6, 7-дихлор-1-инданон . Смесь 5,5 г (0,014 моль) 2,2-дифенил-5-метокси- .6 , 7-дихлор-1-ияданона и 55 г солянокислого пиридина нагревают при 175°С в течение 0,5 ч, затем выливают в 500 мл воды, получают 4,94 г 2,2-дифенил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавится при 207- . Элементный анализ Cg Н СВ Oj, . Вычислено, %: С 68,31; Н 3,82. Найдено, %: с .,86; Н 3,88. Стадия В. 2,2-дифенил-6,7 дихлор-5-инданилокси)-уксусная кисло та. Смесь 4,9 г (0,0133 моль) 2,2-ди фе,нил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона, 3,68 г (0,0266 моль) карбоната каЛИЯ и 4,45 г (0,0266 моль) этилбромацетата в 150 мл диметилформамида нагревают при 55-бО с в течение 3,5 ч, затем обрабатывают 7,5 мл раствора 10 н, гидроокиси натрия в воде и нагревают при 90°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно выливают в 30 мл 12 н.соляной кислоты и получают 3,6 г (.-оксо-2 , 2-дифенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)уксусной кислоты, которая после криста лизации сначала из уксусной кислоты, затем из метанола плавится при 251- . Элементный анализ Вычислено, %: С 64,65; Н 3,77; се 16,59. Найдено, %: С 64,69; Н 3,94; Пример 12. Получение (1-оксо-2 ,3-дифенил-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты. Стадия А. 2 ,з-дихлор-4-метокси пропиофенон. Смесь 177 г (1 моль) 2,3-дихлоранизола и хлористого 101,8 ( 1,1 моль) хлористого пропионила. в хлористом метилене (600 мл) охлаждаю до и обрабатывают хлоридом алюми ния (146,7 г, 1,1 моль) в течение 1,5 ч. Дают нагреться до и через 16 ч выливают в смесь воды со льдом (2л) и концентрированной соля ной кислоты (200 мл). Органическую фазу промывают 10%-ным раствором гид роокиси натрия и насыщенным раствор соли и высушивают сульфатом магния. После испарения растворителя продук кристаллизуют из гексана и получают 124,5 г (53%) 2 ,3 -дихлор-4 -меэток сипропиофенона, который плавится пр 51-54 С. Стадия Б. 2,З-Дихлор-4-(2-бензил иденметил) -анизол. К смеси 124,5 г (0,53 моль) 2,З-дихлор-4-метоксипро пиофенона и 54,4 г (0,53 моль) бенз альдегида, растворенной в этаноле (1 л), добавляют по каплям 20%-ный раствор гидроокиси натрия (117г/ш, 0,59 моль).Продукт начинает выпада в осадок после того, как добавлено 3/4 основания. После нагревания при 25-С в течение.2 ч осадок отделяют, пол)/чают 163,2 г (95%) 2,3-дихлор-4 - (2.г-бензилиденметил) -анизола , который после кристаллизации из этанола плавится при 137,5-139°С. 44 Элементный анализ Вычислено, %: С 63,57; Н 4, 3 Найдено, %: С 63,69; Н 4,49.. Стадия В. 2-Метил-3-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 100 г (0,32 моль) 2,З-дихлор-4-(2-бензилиденметил )-анизола и 400 мл трифторуксусной кислоты слабо нагревают с обратным холодильником в течение 67 ч. Трифторуксусную кислоту удаляют, маслянистый остаток растворяют с эфиром и получают 30 г 2-метил-3-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона, который после кристаллизации из бензола плавится при 155-157°С. Элементный анализ С., H j jCEgOg. Вычислено, %: С 63,57; Н 4,39. Найдено, %: С 63,17; Н 4,59. Стадия Г. 2,3-Дифенил-2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 2,4 г (0,045 моль) метилата натрия добавляют порциями к смеси 6,44 г (0,02 моль) 2-метил-3-фенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , 31,6 г (0,1 моль) хлористого дифенилйодония, 200 мл сухого диметилформамида и 200 мл бензода при 70°С в атмосфере азота и нагревают при 70 С в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в 1,5 л воды, бензольный слой отделяют, высушивают безводным сульфатом магния, затем упаривают в вакууме и после растирания с гексаном получают 2,48 г 2,3-дифенил-2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона , который плавится при 197-200 С и применяется без последующей очистки . Стадия Д. (1-ОКСО-2,З-дифенил-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-ук- . сусная кислота. Смесь 2,24 г (0., 00585 моль) 2,3-дифенил-2-метш:-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, 1,62 г (0,0117 моль) карбоната калия и 1,96 г (0,0117 моль) этилбромацетата в диметилформамиде (100 мл) нагревают при 55-60°С в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 н. гидроокиси натрия (5 мл; 0,05 моля) в воде (100 мл) и нагревают при 90°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно добавляют к раствору 12 н. соляной кислоты (10 мл) в воде (1л) и получают 1,14 г.осадка (1-оксо-2,3-дифенил 2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты, которая после кристаллизации из нитрометана плавится при 203-205°С. Элементный анализ . Вычислено, %: С 65,32; П 4,11. Найдено, %: С 65,30; Н 4,19. Пример 13, Получение (1-оксо-2-этил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты.. Стадия А. 2-Этил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 1,24 г (0,023 моль) метилата натрия добавляют по порциям н смеси 4,61 г (0,015 моль) 2-фенил-5-метокси-6,7- . -дихлор-1-инданона, 15,5 г (0,15 моль) йодистого этила, 60 мл бензола и 60 мл диметилформамида в атмосфере азота в ледяной бане. Реакционную смесь, оставляют на 1 ч, чтобы ее температура достигла температуры окружающей среды, затем выливают в воде (1л), бензольный слой отделяют, су шат безводным сульфатом магния и упа ривают в вакууме,получают 3,23 г (2-этил-2-фенил-5-метокси-6,7-дихлор -1-инданона, который после кристалли зации из смеси бензол-гексан 1:1 пла вится при 139-141°С. Элементный анализ C-tett-t Ct Og, Вычислено, %:С 64,49; Н 4,81. Найдено, %: С 64,73; -Н 4,99. Стадия Б. 2-Этил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Смесь 3,01 г (0,09 моль) 2--этил-2-фенил-5-метокси -6,7-дихлор-1-инданона и 35 г соляно кислого пиридина нагревают при 175С в течение получаса, затем выливают Б воду (350 мл), получают 2,64 г 2-этил-2-фенил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавится при 177179 С . Элементный анализ А О . Вычислено, %: С 63,57; Н 4,39. Найдено, %: С 63,73; Н 4,81, Стадия В. (1-Оксо-2-этил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусная кислота. Смесь 2,6 г (0,008 моль) 2-этил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона , 2,24 г (0,016 моль) карбо ната калия и 2,71 г (0,016 моль) эти бромацетата в 40 мл диметилформамида нагревают при 55-60°С в течение 2,5 затем обрабатывают раствором Юн. гидроокиси натрия (3 мл, 0,03 моль) воде (40 мл) и нагревают при в течение 1 ч. Реакционную смесь мед ленно добавляют в раствор 12 н. соля ной кислоты (10 мл) в воде (600 мл) и получают резиноподобный остаток, из которого после экстракции эфиром высушивания и упаривания в вакууме получают 2,16 г (1-оксо-2-этил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты, которая плавится при 187-1890С. Элементный анализ HjgCEg О . Вычислено, %: С 60,18; Н 4,25. Найдено, %: С 59,79; Н 4,24. Пример 14. Получение (1-оксо-2-циклопентил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты. Стадия А. - 2-Циклопентил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 1,63 г (0,03 моль) метилата натрия добавляют порциями к смеси 4,61 г (0,015 моль) 2-фенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона 16 мл (0,15 моль) бромистого циклопентила, 60 мл бензола и 60 мл диметилформамида в атмосфере азота при 25°С. Реакционную смесь перемешивают при 25°С в течение 16 ч, затем выливают в воду (1 л бензольный слой отделяют, высушивают безводным сульфатом магния и выпаривают в вакууме, остается краснр-коричневый маслянистый остаток, его хроматографируют хлороформом на силикагеле и получают 1,42 г 2-циклрпентил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-диХлор-1-инданона , который плавится при 105-108С. Элементный остаток С HgpCEg Og . Вычислено, %: С 67,21; Н 5,37. Найдено, %: С 66,88; Н 5,33. Стадия В. 2-Циклопентил-2-фенил-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданон. Смесь 1,40 г (0,0037 моль) 2-циклопентил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона и 14 г солянокислого пиридина нагревают при в течение 0,5 ч, затем выливают в воду (400 мл) получают 1,1 г 2-циклопентил-2-фенил-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, который плавится при 161-170 С после кристаллизации из смеси хлористый бутил-хлороформ 6:1, Элементный анализ С2оК СЕ2ОоВычислено , %: С 66,49; Н 5,02. Найдено, %: С 65,52;. Н 5,03. Стадия В, (1-Оксо-2-циклопентил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусная кислота. Смесь 1,1 г (0,003 моль) 2-циклопентил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона, 0,85 г (0,006 моль) карбоната калия и 1,02 г (0,006 моль) этилбромацетата в диметилформамиде (20 мл) нагревают при 55-бО С в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 н. гидроокиси натрия (1,2 мл; 0,012 моль) в воде (20 мл) и нагревают при в течение 1 ч. Реакционную смесь медленно добавляют к раствору 12 н. соляной кислоты (5 мл) в воде (300 мл) и получают 680 мг (l-oKco-2-циклопентил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты, которая после кристаллизации из нитрометана плавится при 184-186°С, Элементный анализ С22Н Вычислено, %: С 63,02; Н 4,81. Найдено, %: С 62,59; Н 4,86, Пример 15. Получение 1-оксо-2-метил-2- (4-нитрофенил)-6,7-дихлор- 5-инданилокси -уксусной кислоты. Стадия А, 2-Метил-2-(4-нитрофенил ) -6, 7-дихлор-1-инданон. .Добавляют 40 мл амилнитрата порциями по 10 мл с двухчасовым интервалом 9,36 г (0,03 моль) 2-метил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона и 150 г полифосфорной кислоты при перемешивании при 50-бО С . Общая продолжительность нагревания 8 ч. Реакционную смесь обрабатывают смесью толченого льда с водой и Получают осащок 4,82 г 2-метил-2- (4-нитрофенил)-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который после кристаллизации из хлористого бутила плавится при 179-180°С. Элементный анализ . С 55,76; Н 3,58; Вычислено, %: N 3,82. С 5,88; Н 3,66; Найдено, %: N 3,85, Стадия Б, 2-Метил-2-(4-нитрофенил -5-ОКСИ-6,7-дихлор-1-инданон. Смесь 4,:82 г (0,013 моль) 2-метил-2-(4-нит фенил) -5-метокси-6,7-дихлор-1-индано на и 50 г солянокислого пиридина нагревают при в течение 0,5 ч, затем выливают в смесь толченного льда с водой (1 л), получают 4,42 г 2-метил-2-(4-нитрофенил)-5-океи-6,7-дихлор-1-инданона , который плавится при 268-270-с (после кристаллизации из этанола). Элементный анализ С, Н С NO . Вычислено, %: С 54,57; Н 3,15 N 3,39. Найдено, %: С 54,18; Н 3,27; N 4,66. Стадия В. 2-Оксо-2-метил-2-(4-нитрофенил )-6,7-дихлор-5-инданолокси )-уксусная кислота. Смесь 4,4 i (0,0126 моль) 2-метил-2-(4-нитрофенил ) -5-океи-6,7-днхлор-1-инданона, 3,49 г карбоната калия и 4,21 г (О,0252 моль) этилбромацетата в диме тйлформамиде (150 мл) нагревают при 55-6Q°C в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 Н. гидроокиси натрия (7,5 мл; 0,075 моль) в воде (150 мл) и нагревают при в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно добавляют к раствору 12 ri. соляной кислоты (15 мл) в воде (1 л) и получают осадок (2,44 г) 1-оксо-2-метил-2- (4-нитрофенил)-б,7-дихлор -5-инданилокси -уксусной кислоты, ко торая после кристаллизации из нитрометана плавится при 202-205 С. Элементный анализ С 52,70; Н 3,19 Вычислено, N 3,41 . С 52,72; Н 3,16 Найдено, Пример 16. Получение 1-ок со-2-(4-аминофенил)-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты 1-Оксо-2-метил-2-(4-нитрофенил)-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту в смеси абсолютного этанола (250 мл) и 36 Н.серной кислоты (2 мл гидрируют над 5%-ным палладием на у ле (500 мг). Через час реакционную смесь отфильтровывают, затем упаривают в вакууме до объема . Добавляют воду (200 мл) для осаждения этилового эфира, который гидролизую при нагревании в течение 1,5, ч с об ратньм холодильником со смесью этан ла (200 мл), Юн. раствора гидроок си натрия (4,5 мл; 0,045 моль) и во ды (100 мл). Реакционную смесь охла дают, упаривают до 1/3 объема, филь руют, затем нейтрализуют 6 н. соляной кислотой и получают 1,09 г осад ка 1-ОКСО-2-(4-аминофенил)-2-метил 6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты которая плавится при 235- . 5нализ С|Ц ;i |v,Ci,, NO/, . Элементный Вычислено, С 56,46; Н 4,04; Найдено, % ; Получение 1-окПример о-2-(4-бромфенил)-2-метил-6,7-дилор-5-инданилокси )-уксусной кислоты. Стадия А. 2,З-Дихлор-4-(4-бромфеил ) -ацетиланизол . К 73,5 г 0,414 моль) 2,3 дихлоранизола, 105 г 0,456 моль) хлористого 4-бромфенилацетила и сероуглерода (300 мл) добавляют по частям при охлаждении до О-5°С 60,9 г (0,456 моль) хлористого алюминия. Реакционную смесь оставлят при 25°С на 17 ч, затем обрабатыают толченным льдом и 12 н. соляной кислотой (80 мл), получают 147,7 г 2,З-дихлор-4-(4-бромфенил)-ацетиланизола , который после кристаллизации из смеси бензол-гексан 1:1 плавится при 163-164°С. Элементный анализ С Н ВгСбр Og . Вычислено, %: С 48,16; Н 2,96. Найдено, %: С 48,38; Н 3,1 О. Стадия Б. 2,3-Диxлop-4-мeтoкcи-2- (4-бромфенил) -акрилофенон . К суспензии 142,5 г (0,39 моль) 2,3-дихлор-4- (4-бромфенил)-ацетиланизола в 326 мл бисдиметиламинометана в атмосфере азота добавляют по каплям уксус ,.ный ангидрид при температуре реакционной смеси ниже 40с. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при 25с, затем выливают в смесь толченного льда с водой (4л) и получают в осадке 143 г 2,З-дихлор-4-метокси-2- (4-бромфенил)-акрилофенона, который после кристаллизации из смеси бензол-гексан 1:5 плавится при 110- ИбОС, Элементный анализ Н BrCEg Og . Вычислено, %: С 49,78; Н 2,87. Найдено, %: С 59,73; Н 2,88. Стадия В. 2-(4-Вромфенил)-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Раствор 143,7 г (0,37 моль) 2,З-дихлор-4-метокси 2- (4-бромфенил)-акрилофенона в 2 л дихлорметана выливают в холодную смесь 6 н. соляной кислоты (1л) и дихлорметана (1л) в ледяной бане в течение 4 ч. После перемешивания в течение 0,5 ч реакционную смесь медленно добавляют к толченному льду, отделяют слой дихлорметана, промывают насыщенным раствором соли, выпаривают в вакууме и получают 134,8 г 2-(4-бррмфенил )-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который после растирания с водой и последующей кристаллизацией из смеси бензол-гексан 1:1 плавится при 202-2030с. Элементный анализ , Вычислено, %-. С 49,18; Н 2,87. Найдено, %: С 50,46; Н 3,07. Стадия Г. 2(4-Бромфенил)-2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 28,4 г (0,522 моль) метилата.натрия добавляют к смеси 134,6 г (0,348 мол . 2- (4-бромфенил) -5-метокси-б, 7-дихлор -1-инданона 217 мл (3,48 моль) йодме тана, 1700 мл сухого бензола и 1700 сухого диметилформамида в атмосфере азота в ледяной бане. Реакционную смесь оставляют на 2 ч, чтобы ее тем пература достигла температуры окружа ющей среды, затем выливают в воду (8 л) и получают в осадке 92,2 г 2- (4-бромфенил)-.2-метил-5-метокси-6, 7 -дихлор-1-инданона; т. пл. 200-203°С Элементный анализ rCEg Og . Вычислено, %: С 51,03; Н 3,28. Найдено, %: С 50,71; Н 3,24. Стадия Д. 2-(4-Бромфенил)-2-метил -5-ОКСИ-6,7-дихлор-1-инданон. Смесь 5 г (0,0125 моль. .2-(4-бромфенил)-2-гметил-5-метокси-б , 7-дихлор-1-индано на и 50 г солянокислого пиридина на гревают при 185-с в течение 1 ч, затем выливают в смесь толченного льда с водой (500 мл), получают 4,68 г 2- (4-бромфенил)-2-метил-5-окси-6,7-дихлор-1 инда нона, .который-шлавится при 221-223 С (после кристаллизации из этанола). Элементный анализ с BrCSg Og . Вычислено, % С 49,78; Н 2,87. Найдено, %: С 49,18; Н 2,87. Стадия Е. 1-ОКСО-2-(4-бромфенил) -2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусная кислота. Смесь 4,48 г (0,0116 моль) 2-(4-бромфенил)-2-меТИЛ-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, 3,88 г карбоната калия и 3,21 г (0,0232 моль) этилбромацетата в 100 мл диметилформамида нагревают при 55-60с в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 н гидроокиси натрия (5 мл; 0,05 моля) в воде (100 мл) и нагревают при в течение 2 ч. Реакционную смесь медленно добавляют к смеси. 12 н. соляной кислоты (50 мл) с тодченным льдо и водой (1500 мл) и получают в осадк 3,24 г 1-ОКСО-2-(4-бромфенил)-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксус .ной кислоты, которая-плавится при 171-172с (кристаллизация из нитрометана , а за:1;ем из смеси уксусная ки лота-вода 3:1). Элементный анализ С.д BrCCgO/jВычислено , %: С 48,68; Н 2,95. Найдено, %: С 48,64; Н 2,98. Пример 18. Получение 1-оксог2- (4-цианфенил)-2-метил-6,7-дихлор- 5-инданилокс и -уксусной кислоты Стадия А. 2-(4-Цианофенил)-2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 8 г (0,02 моль) 2-(4-бромфенил)-2-ме тил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона, 3,94 г (0,04 моль) цианистой меди и 100 мл диметилформамида нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч добавляют к теплому раствору цианистого натрия (3 г в 400 мп воды) aJcc рагируют бензолом, бейзольный раствор высушивают безводным сульфатом, магния , затем в.ыпаривают в вакууме и получают маслянистый остаток. При хроматографировании в хлороформе на силикагеле получают 1,13 г 2-(4-цианфенил )-2-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавится при 161-163С после кристаллизации из смеси бензол-гексан 2:1. Элементный анализ CyQ Вычислено, %: С 62,45; Н 3,78; N 4,05. Найдено, %: С 61,37; Н 3,68; N 3,73. Стадия Б. 2-(4-Цианофенил)-2-метил-5-ОКСИ-6 ,7-ДИХЛОР-1-ИНДИНОН. Смесь 2,08 г (0,006 моль) 2-(4-цианфенил)-2-метил-2-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона и 20 г солянокислого пиридина нагревают при в течение 1 ч, затем выливают в смесь льда с водой (300 мл), получают 2,89 г (4-цианофенил )-2-метил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавится при 189- 1960с и применяется без последующей очистки.. Стадия В. 1-Окс,о-2-(4-цианофенил )-2-метил-6,7-дихлор-5-индинилоксиД-уксусная кислота. Смесь 1,8 г (0,0054 моль) 2-(4-цианофенил)-2-меТИЛ-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, 1,5 г карбоната калия и 1,8 г (0,0109 моль) этилбромацетата в диме-; тилформамиде (60 мл) нагревают при .i 55-бО-С в течение 3 часов, затем обрабатывают раствором 10 н. гидроокиси натрия (3 мл; 0,03 моль) в воде (60 мп) и нагревают при 100°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно обавляют к раствору 12 н. соляной ислоты в смеси льда с водой (300 мл1 получают в осадке 160 мг 1-оксо2- (4-цианфенил)-2-метил-6,7-дихлор5-инданилоксй -уксусную кислоту, коорая после кристаллизации из смеси ксусная кислота-вода 1:1 плавится ри 184-185°С. Элементный анализ Н. Cfn NO) х HgO Вычислено, %: С 55,90; Н 3,70; N 3,43. Найдено, %: С 55,77; Н 3,53; N 4,00. Пример 19. (1, 2-Дихлор-5- ,6,7,8,9 сЛ-гексагидро-8 -фенил-9оксофлуорен-3-илокси )-уксусная кисота . Стадия А. Циклогексил-(2,3-дихлор4-метоксифенил )-кетон. Смесь 86,5 г (0,5 моль) 2,3-дихлоранизола и 81 г (0,55 моль) хлористого циклогексанарбонила в хлористом метилене (400 мл) охлаждают до 5С и обрабатыают 74 г (0,55 моль) хлористого алюиния в течение 0,5 ч, оставляют. тобы тег шература смеси повысилась до , и через 16 ч выливают в смесь льда d водой (1л) и соляной кислоты (200 мл) . Ор.ганическую фазу промывают 10%-ной гидроокисью натрия и насыщенным раствором соли, затем вьлсушнвают сульфатом магния. После, выпаривания растворител про дукт кристаллизуют из гексана и получают 423 г циклогексил-(2,3-дихлор-4-метоксифенил )-кетона, который плавится при 97-98°С. Элементный анализ С И gCfigOg . Вычислено, %: С 58,55; Н 5,62. Найдено, %: С 58,92; Н 5,64. Стадия Б. 1-Бромциклогексил-(б-диxлop-5-мeтoкcифeнил ) -кетон . 22,4 г (0,14 моль) брома в 50 мл уксусной кислоты добавляют по каплям к раствору 40 г (0,14 моль) циклогексил-(2,3-дихлор-4-метоксифенил )-кетона и 0,5 мл 30%-ной бромистоводородной кис лоты в 400 мл уксусной кислоты в течение 1-1,5 ч при , Смесь выливают в воду (1,5 л), содержащую 10 г бисульфита натрия. Выпавший осадок кристаллизуют из циклогексана и получают 47,9 г 1-бромциклогексил-(2,3-дихлор-4-метоксифенил )-кетона, который плавится при 94-95-С. Элементный анализ С., Н, СЕ Оз . Вычислено, %: С 58,96; Н 4,95. Найдено, %: С 59,35; Н 5,10. Стадия Г. 1 Л-Фенил-1с , 2 , 3 , 4 , 4 -гексагидро-6-метокси-7,8-дихлорфлуо рен-9-он. 1,69 г (0,015 моль) трет -бутилата калия в 40 мл трет -бутанол добавляют при нагревании с обратным холодильником в атмосфере азота к ра створу 2,85 г (0,01 моль) l(h, 2 , 3 , 4 , -гексагидро-6-метокси-7,8-дихлорфлуо рен-9-она в 50 мл сухого бензола, 10 мл трет -бутанола и нагревание с о ратным холодильником продолжают в те чение 0,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до 25С , добавляют хлористый дифенилйодоний (4,75 г; 0,015 моль) и кипятят в течение 2 ч. Реакционную смесь охланщают до 25°С, добавляют 50 мл воды и смесь выпаривают досуха в вакууме, получают 3 г Ic/ -фенкл-1с -1 ,2,3,4, 4сХ-гексагидро-6-метокси-7-8-дифторфлуорен-9-она , который, плавится при 136-142С и применяется без последующей очистки. Стадия Д . 1с -Фенил- icA, 1, 2 , 3 , 4 , 4с -гексагидро-6-окси-7 ,8-дихлорфлуорен -9он. Смесь 3 г (0,0083 моль) 1:. -фе ил-17 | , 2,3,4, 4с -гексагидро-6-меток си-7,8-дихлорфлуорен-9-она и 30 г со лян кислого пиридина нагревают при в течение 2 ч, затем выливают воду (800 мл) , получают 1,71 г нил-li, 1 , 2, 3 ,4 , 4М-гексагидро-6-окси --7 , 8-дихлОрфлуорен-9-он , который пла вится при 213-215 С (после кристалли зации из абсолютного зтанола. Элементный анализ С,(9 (б . ,Вычислено, %:С65,72;Н4,64. Найдено, %: С 6G,27; Н 4;78. Стадия В. 1сХ , 1, 2 ,3, 4 , 4-,: -Гексагидро-6-метокси-7 ,8-дихлорфлуорен-9-он. Смесь 34 г (0,12 моль) 1-циклогексенил- (2,З-дихлор-4-метоксифенил)-кетона и полифосфорной кислоты (340 г) на гревают при в течение 17 ч. Добавляют толченный лед (1 кг)для осаждения продукта и после кристаллизации из смеси бензол-циклогексан 1:1 получают 18,4 г 1б, 1, 2 , 3 , 4 , 45 -гексагидро-6-метокси-7 ,8-дихлорфлуорен-9-она , который плавится при 169-I7lc, Элементный анализ С Н CBg О . Вычислено, %: С 58,96; Н 4,95. Найдено, %: С 59,35, Н 5,43. Стадия Е. (1, 2-Дихлор-5;, 5 ,6 , 7, 8, 8с -гексагидро-8-фенил-9-оксофлуорен-3-илокси )-уксусная кислота. Смесь 1,7 г (0,0049 моль) 1(А-фенил-1 , 1 , 2 , 3,4,4 -гексагидро-6-окси-7,8-дихлорфлуорен-9-она , 1,36 г (0,0098 моль) карбоната калия и 1,64 г (0,0098 моль) этилбромацетата в 50 мл диметилформамида нагревают при 55-60°С в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 Н. гидроокиси натрия (2,5 мл; 0,025 моль) в воде (50 мл) и нагревают при в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно добавляют в раствор 12 и. соляной кислоты (10 мл) в воде (500 мл) и получают в осадке 1,51 г (1 , 2-дихлор-5С, 5 ,6 , 7 , 8 ,8(Л-гексагидро-8 (Л-фенил-9-оксо-флуорен-3-илокси )-уксусной кислоты, которая плавится при 194-196С (после кристаллизации зиз смеси уксусная кислота-вода 1:1). Элементный анализ Z HigCE O. Вычислено, %: С 62,24; Н 4,48. Найдено, %: С 62 , 27 ; Н 4 , 56 . Пример 20. Получение (1-оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданиллкси )-уксусной кислоты. Стадия А. Трет -бутил-(1-оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси-ацетат . Смесь 9,2 г (0,03 моль) 2-ме тил-2-фенил-4-океи-6,7-дихлор-1-инданона , 8,29 г (0,06 моль) карбоната калия и 6,44 г (0,033 моль) трет-бутилбромацетата в 30 мл диметилформамиде перемешивают при в течение 2ч. Реакционную смесь выливают в холодную воду (150 мл) и отделяющийся ТрБТ-бутил-(1-оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-ацетат фильтруют, промывают водой и высушивают . Стадия Б. (1-Оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-индинилокси)-уксусная кислота. Раствор 1,0 г (0,00237 моль) Трет бутил- (1-оксо-2-метил-2-фенил-6 , 7-дихлор-5-инданиЛокси )-ацетата и 25 мл бензола обрабатывают метансульфоновой кислотой (2 капли) и кипятят в течение 0,5 ч. Реакционную смесь обрабатывают циклогексаном (20 мл), охлаждают и получают (1-оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инденилокси)-уксусную кислоту, которую фильтруют и сушат.

Пример 21. Получение 1-оксо 2-метил-2- (2-тиенил) -б , 7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты.

К уксусному ангидриду (70 мл) доба ляют по каплям при при перемешивании дымящую азотную кислоту (27 мл) затем йод (25 г, 0,1 моль) и трифторг. уксусную кислоту (47 мл; 0,61 моль), Оставляют на 3 ч, чтобы растворился йод и смесь нагревалась до температуры окружающей среды. Растворитель удаляют отгонкой в вакууме, причем температура осадка не должна превышать . Остаток растворяют в уксусном ангидриде (150 мл), раствор охлаждают до и добавляют по каплям в течение 1 ч смесь тиофена (63 мл, 0,08 моль) уксусного ангидрида (350 мл) и трифлоруксусной кислоты (50 мл) . После охлаждения при 5С в течение 17 ч смесь отгоняют в вакууме , причем температура не должна превышать 50°С. Добавляют к остатку воду (500 мл), раствор фильтруют, доба8ляют раствор хлористого аммония (21,36 г; 0,4 моль) в воде (100 мл) и получают в осадке 26,6 г хлористого- 2,2-дитиенилйодония, .который плавится при 235-236с (после кристаллизациц из метанола).

Элементный анализ CgH ceiSg,. Вычислено, % С 29,24; Н 1,84; Найдено, %: С 28,90; Н 1,92. Стадия Б. 2-Метил-2-(2-тиенил)-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 5,06 г (0,045 моль)трвт-бутилата калия, растворимого в 100 мл трет-бутанола, добавляют к раствору 2-метил-5-метокси 6,7-дихлор-1-инданона , приготовленному способом, описанным в примере 5, стадии А-Д (7,35 г, 0,03 моль) в смеси тр9т-бутанол (150 мл) бензол (150 мл) кипятят в течение 3 ч в атмосфере азота , затем смесь слегка охлаждают и д Ьавляют твердый хлористый дитиенилиодоний (16,5 г, 0,05 моль), кипятят 2ч. Реакционную смесь охлаждают до , добавляют 100 мл воды, выпаривают смесь досуха в вакууме и получают 2,85 г 2-метйл-2-(тиенил)-5-метокси-б ,7-дихлор-1-инданона, который плавится при 145-146, (после растирания с эфиром и кристаллизацией из смеси бензола-гексан 1:4).

Стадия в. 2-Метил-2-(2-тиенил)-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Смесь 3,6,5 г (0,0112 моль) 2-метил-2-(2-тиенил ) -5-метокси-6,7-дихлор-Г-инданона и 36 г солянокислого пиридина нагревают при в течение 0,5 ч, затем выливают в смесь толченного льда с водой (500 мл), получают 3,37 г 2-метил-2-(2-тиенил)-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавится при 224-226°С (после кристаллизации из смеси зтанол-вода 2:1).

Элементный анализ С H oCKgO S .

Вычислено, %: С 53,69; Н 3,22. Найдено, %: С 53,27; Н 3,36;

Стадия Г. 1-Оксо-2-метил-2-(2-тиенил )-б,7-дихлор-5-инданилокси) -уксус ная кислота. Смесь 3,13 г (0,01 моль) 2-метил-2-(2-тиенил)-5-окси-6,7-дихлор-1-инданока 2,11 w карбоната калия и 3,34 г (0,02 моль) этилбромацетата в 40 мл диметилформамида нагревают при 55-60 Св течение 2 ч затем обрабахывают раствором 10 н.гидроокиси натрия (4 мл;0,04 моль) в воде (40 мп и нагревают при в течение 1 ч. Реакционную смесь медленно добавля1от к смеси толченного льдас водой (700 мл) и 12 н. соляной кислотой (10 мл) и получают а оса1дке 1,78 г 1-оксо-2-метил-2-(2-тиенил).-6,7-дихлор-5-инданилоксиД-уксусной кислоты, которая плавится при 1б1-162 С (после кристаллизации из нитрометана).

Элементный анализ С( .

Вычислено, %: С 51,78; Н 3,24;

СЕ 19,10.:

Найдено, %: С 51,66; Н 3,34; се 19,21.

Пример 22. В условиях примера 5 получают:

1-ОКСО-2- (2-тиенил) -2, 7-трйме- -6-хлор-5-инданилокси) уксусную кис- . лоту;

1-ОКСО-2-(2-тиенил)-2,6,7-триметил-5-инданилокси -уксусную кислоту;

1-окео-2-(2-тиенил)-2,6-диметил-7-хлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту .

Пример 23. В условиях пример 21 получают:

1-оксо-2-метил-2-(5-метил-2-тиенил ) -6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту

l-okco-2-мeтил-2-(5-бром-2-тиёнил )-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;

{1-оксо-2-метил-2-(5-хлор-З-тиенил )-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;

l-OKco-2-метил-(2,5-диметил-2-тиенил )-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту.

Пример 24. Разделение опти;ческих изомеров (1-оксо-2-ме1:ил-2-фенил-6 ,7, дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты.

Стадия А. (+)-Изомер. Смесь 26 г -. (0,071 моль) рацемической (1-оксо-2-метил-2-:фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты и 8,6 г (0,071 моль) L -(-)- -метилбензиламина растворяют в горячем ацетонитриле (250 мл) и выдерживают при 25 С, в течение 18 ч.

Ацетонитрил декантируют с образовавшейся соли 3,2 г), последнюю трижды перекристаллизовывают из минимального объема 2-пропанола и получают 1,9 г соли чистого (+)-энантиомера. которую превращают в кислоту обработ кой соли разбавленной соляной кислотой и эфиром,Эфирную фазу промывают водой сушат сульфатом магния и эфир отгоняют при пониженном давлении, (+)-Изомер плаГвится при (после кристаллизации из толуола); р +88° (с 2, ацетон), Стадия Б. (-)-Изомер. В процессе осуществляют, как описано в стадии А, с применением в качестве реагентов частично отделенной (1-оксо-2-м тил-2-фенил-Ь,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты (15,5 г; 0,042 моль) (полученной из маточного рассола ацетонитрила стадии А) и D ( + ) сХ-метилбензиламина (5,15 г; 0,042 моль) в ацетонитриле (150 мл) После трехкратной кристаллизации по лученной соли из минимального объем 2-пропанола, получают 2,2 г соли чи того (-)-энантиомера. , (-)-Изомер плавится при 164 С .по ле кристаллизации з толуола d (с 2, ацетон) . Формула изобретения Способ получеыия производных 1-о СО-5-инданилоксиуксусной кислотьл об 1цей формулы I RS о HOOCCHjO где R - фенил, незамещенный или з мещеьшый низшей алкильной низшей алкоксильной или циклопентильной группой, атомом галогена, нитроили цианогруппой, тиенил, незамещенный или замещенный атомом галогена, одно или двумя низшими -алкильными группами, R - водород, низший алкил, ни ший алкенил, фенил, бензи тиеиил или циклопентил, Rg - водород, низший алкил, ил фенил, или R и R вместе образуют тетраметилен; тригалоидметил-, галилен или метил; - водород, галоген или метил; отличающийся тем , что соединение общей формулы II Rj О К. где R, R , Rg , R и имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы XCH COORp,, где Kg - водород или низший алкил; X - галоген;. в среде инертного растворителя в присутствии основания при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси с последующим вьщелением целевого продукта или, в случае необходимости, полученный целевой продукт формулы I, где Rg - низший алкил, подвергают гидролизу. Приоритет по признакам: 11.10.73 при R - фенил, незамещенный или замещенный низшей алкильной, низшей алкоксильной или циклопентильной группой, атомом галогена, нитрогруппой; водород, низший алкил, низший алкенил, фенил, бензил, тиенил или циклопентил; водород, низший алкил или фенил; R и Rg вместе образуют тетраметилен; , - тригалоидметил, галоген или метил; Rg- тригалоидметил, галоген или R4 водород, галоген или метил. 30.07.74 при R - фенил, замещенный цианогруппой, тиенил, незамещенный или замещенный атомом галоида или одной или двумя низшими алкильными группами . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1, Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Кимия, 1968, с. 336.

Реферат

Формула