Способ получения производных фенилуксусной кислоты - SU873871A3

Описание

100 мл абсолютного цихлорметана с 12 г хлористого алюминия и охлаждают ао -4ОС, В эту смесь 30 мин по каплям аобавляют раствор 8,0 г 1,1-аихлорметилметилового эфира в 50 мл цихлорметана . Реакционную смесь перемешивают еще ЗО мин при -40 С она нагревается и ее вливают в 100 г льца пр-: перемешивании. Затем цихлорметановую фазу отделяют, испаряют в вакууме, остаток кристаллизуют из толуола и получают 8,8 г 6-хлор-5-формилинаан-1-карбоновую кислоту с т.пл. б)5 г 6-хлор-5-форми1тинаан-1-карбоновой кислоты смешивают с 2О мл абсолютного этанола и 1,5 мл концентрированной серной кислоть и 4 .ч нагревают при температуре кипения флегмы. Затем реакционную смесь выливают в 50 мл воды , экстрагируют хлороформом, хлороформную фазу промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и ее испаряют в вакууме, остаток .очищают путем цистил-ляции в трубке с шаровым расширением и получают 4,2 г этилового эфира 6-хлор- -5-формилинцан-1-карбоновой кислоты с т. кип. 150 С при 0,04 мм рт.ст.; в)ЗО4 мг этилового эфира 5-хлор-5-формилинцан-2-карбоновой кислоты растворяют в 10 мл этанола и при перемешивании по каплям цобавляиэт в смесь 21 кг боргидрица натрия и Ю мл этанола. Реакционную смесь перемешивают 4 ч при 8О С Исмешивают ее с 5О мл 1О%-ной серной кислоты. Затем экстрагируют смесь хлороформом, фазу хлороформа промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, испаряют в вакууме и получают 200 мг этилового эфира б-хлор-5-оксиметил-индан-1-карбоновой к41слоты в виде масла; г)-Смесь из 6,5 г тионилхлорида, 5м бензола и капли пиридина по каплям добавляют в раствор 1,2 г этилового эфира 6-хлор-5-оксиметил-индан-1-карбоновой кислоты. Затем реакционную смесь нагревают 1 ч при температуре кипения флегмы , смесь охлаждают и выливают в ледяную воду. Бензольную фазу промывают водой , высушивают над сульфатом натрия, ис паряют в вакууме и получают ЗОО мг эти лового эфира 6-хлор-5- хлорметил-инаан-1-карбоновой кислоты; д)2,2 г этилового эфира 6-хлор-5-хлорметш1-индан-1-карбоноБОй кислоты, растворенных в 20 мл абсолютного этанола , смешивают с 1,38 калиевой соли этилового эфира циклопентан-2-он-1-карбоновой кислоты и 6 ч нагревают при темпера туре кипения флегмы. Затем к реакционной смеси добавляют 40 мл воды, экстрагируют эфиром, промывают эфирную фазу воцой, высушивают ее над сульфатом натрия и испаряют в BSKyyivie. Остаток 8 ч нагревают в. 20 мл 10%-ной водной серной кислоте при кипении флегмы. Реакционную смесь охлаждают , смешивают с разбавленным раствором едкого натрия до слабо шелочной реакции, экстрагируют эфиром, водную фазу подкисляют и снова экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт кислой экстракции промывают водой,, высушивают над сульфатом натрия и получают 6-хлор-5(2-оксициклопентилметил )-индан-1-карбоновую кислоту с т.пл. 126С (из петролейного эфира). Это вещество смешивают с 15 мл тригликоля 1 г гидроокиси натрия и 10 г гидразингидрата, нагревают 2 ч цо 20О°С, подкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. Хлороформовую фазу промывают водой, высушивают нац сульфатом натрия, испарякуг в вакууме и получают 6-хлор-5-циклопентилметш1-индан-1-карбоновую кислоту в виде масла. П р и м е р -2. а) 0,50 г циклопентанона и 1,35 г 6-хлор-5-формилинцан-1-карбоновой кислоты перемешивают в смеси, состоящей из 6,2 мл уксусной кислоты и 2 мл концентрированной серной кислоты 1 ч при 20°С. После этого реакционную смесь выливают в воду со льдом и экс:трагируют эфиром. Эфирную фазу про мывают до нейтральной реакции и испаряют. Остаток хроматографируют через колонку с сп-шикагелем (циклогексан 325 ч.+ толуол 160 ч + этиловый эфир 190 Ч.+ уксусная кислота 19 ч). Получают 0,41 г 6-хлор-5-( 2-оксопентилиаенметил )-инцан-1--карбоновой кислоты с т.пл. 17ОС; б) 2,5 г 6-хл,ор-5-(2-оксопентилиденметил )-индан-1-карбоновой кислоты смешииают с 1,3 г гид азингидрата, 26 г гицроокиси натрия и 40 мл тригликолЯ и 2 ч нагревают до 2ОО-220 С. После охла 1саения смешивают с воцой, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промьшают водой, испаряют и остаток перекристаллизовывают из бензина. Получают 0,9 г 6- :лор-5-циклопентилметил-индан-1-карбоновой кислоты с т.пл. 126°С. П ри м е р 3. Из циклопентанона и 2-(4-формилфенил)-пропионовой кислоты, как описано в примере. 12а, получают 2- (4-2-оксопентилиденметил)-фешш-пропионовую кислоту с т.пл. 158С. Из нее,как описано Б примере 2 б, в результате вос становления карбонильной группы .получают 2-(4-циклопентилиаенмет1гш)-фешш-пропионовую кислоту с т.пл. 87°С. Формула изобретения Способ получения произвоцных фенилуксусной кислоты, общей 1 Лен, . R - атом водорода или галог R - атом водорода или вмест R образует этиленовую группу; R - низший апкил, если R- атом водорода, 873871 от нени личающийся тем, что, соедие общей формулы II соон. где R, RQ, Rn имеют указанные значения , подвергают обработке гицразингидратом при температуре 200-22СЯСв ере- де высококипящего растворителя в при- сутствии гидроокиси щелочного металла с последующим выделением целевого продукта . Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 1 М. Мир, 1973, с. 10-14.

Реферат

Формула