Способ получения производных бензимидазола или их солей - SU843744A3

Описание

и вьщеляют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Исходные соединения формулы (II), если оии неизвестны, можно получать, например, исходя из соответствующих хлорбензолов формулы H-PhH-CI путем ацилирования их обычным образом, например взаимодействием с соединением формулы К,2-СОНа&или ( в присутствии хлористого алюминия, полученное таким образом соединение формулы Rn-CO-PhH CI нитруют смесью азотной и серной кислот и полученное хлорнитросоединение формулы R,,, CO-Ph (С l)-N(lj подвергают взаимодействию с а 1миаком или амином формулы .

Пример 1. 2,64 г М-этил-4-бутирил-5-М-диметил-1 ,2-нитроани1пина растворяют в 10 мл ацетамгидрида , прибавляют 1,4 г безводного хлорида цинка и нагревают р течение 3 ч с обратным холодильником. Охлаждают выливают в охлажденный льдом раствор ацетата натрия и экстрагируют хлороформом . Экстракт хлороформа высушивают над сульфатом натрия и выпаривают . Получают 2-ацетоксиметил-5-бутирил-1 ,6-д метилбёнзимидазол в виде тонких игольчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты /петролейного эфира плавятся при 95,5-96,50 с. .

Исходный материал можно получать, например, следуквдим образом.

12,1 г 4-хлор-2-метил-4-нитробутирофенона растворяют в 100 мл этанола , прибавляют 5,9 г N-метилэтиламина , нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником и выпариваю досуха. Остаток взмучивают в насыщенном растворе бикарбоната натрия и экстрагируют хлористым метиленом. После выпаривания экстракта получают N-этил-4-бyтиpил-5-N-димeтил-l,2-нитроанилин , т.пл. 57-58°С.

Пример 2. 2,64 г N-метил-М-этил-4-бутирил-5-метиланилина {т.пл. SV-SS c) растворяют в 20 мл ангидрида пивалиновой кислоты,прибавляют 1,4 г безводного хлорида цинка и нагревают в течение 3 ч до 1350с. Охлаждают, выливают в охлажденяый льдом раствор ацетата натрия и экстрагируют хлороформом. Фазу хлороформа высушивают над сульфатом , сильно концентрируют и прибавляют к ней петролейный эфир. Образованный осадок 2-пивалоилоксиметил-5-бутирил-1 ,б-диметилбензимидазола отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и петролейного эфира . Соединение плавится при 162,5163 С .

Пример 3. Пригодный для ингаляции 2%-ный водный раствор, содержит, г:

5-Бутирил-1,6-диметил-2-ацетЬксиметилбензимидазол 2,000 Динатриевая соль этилиденаминтетрауксусной кислоты (стабилизатор) 0,010 Хлорид безалкония (консервант) 0,010 Вода дистиллированнаяДо 100 мл 5-Бутирил-1,6-диметил-2-ацетокси метилбензимидазол растворяют, добавляя средство, способствующее растворению , например полиэтиленгликоль, в свежедистиллированной воде и к раствору прибавляют динатриевую соль этилиденаминтетрауксусной кислоты и хлорид бензалкония (смесь алкилдиметил-бензилхлоридов аммония, в которых алкил содержит от 8 до 18 атомов углерода). После полного растворения компонентов полученный раствор путем добавления воды доводят до объема 100 мл, разливают в сосуды и газонепроницаемо закупоривают.

Пример 4. Пригодные для инсуффляции капсулы, содержащие 0,026 г 5-буТирил-1,6-диметил-2-ацетоксиметилбензимидазола получают следующим образом.

Состав (для 1000 капсул) содержит , Г:

5-Бутирил-1,6-диметил-2-ацетоксиметилбензимидазол 25,00. Лактоза размолотая 25,00 5-Бутирил-1,б-диметил-2-ацетоксиметилбензимидазол и лактозу (тонко размолотую) тщательно, смешивают. Затем полученный порошйк просеивают и расфасовывают в желатиновые капсулы порциями по 0,05 г.

Пример 5. Таблетки, содержащие 100 мг 5-бутирил-1,6-диметил-2 -ацетоксиметилбензимидазола (действующее начало) можно получать, например, в следующем составе (на 1 таблетку),мг:

5-Бутирил-1,6-диметил-2-ацетокси-метилбензимидазол (действующее начало)100 Молочный сахар50 Пшеничный крахмал 73 Коллоидная кремневая кислота 13 Тальк1 2 . Стеарат магния2 Активное вещество смешивают с молочным сахаром, частью пшеничного крахмала и с коллоидной кремневой кислотой, потом смесь протирают через сито. Другую часть пшеничного крахмала 5-кратным количеством воды на водяной базе превращают в клейстер и порошковую смесь месят этим клейстером до получения слабо пластичной массы. Массу проти

Реферат

Формула