Способ получения аминовых и амидиновых производных глицерина или пропандиола в свободном виде или в виде соли - SU906363A3

Описание

3 мулы I, которые обладают противовирусным действием. Предложенный способ основан на известной реакции восстановительного аминирования карбонильных соединений в присутствии гидрида щелочного металла, например цианоборгидрида лития Iz. Согласно изобретению соединения общей формулы H2-Q5 СН- Qe IJ СНг -- ОБ 2 где один из Q 5 и Q, является OR, а другой , где Y - алкилен с 1-3 атомами углерода, вводят во взаимодействие с амином формулы в присутствии гидрида щелочно го металла и в том случае, когда R должен быть алкил, проводят алкилирование полученного соединения с по следующим выделением полученного пр дукта в свободном виде или в виде соли. Пример. 1-2-ди-0-(н-гексаде цил)3-0-(2-изопропиламиноэтил)-гли церина гидрохлорид. А. 1,2-ди-0-(н-гeкcaдeцил-3-0-aллил-глицepин . Гидрид натрия (1,78 г, 50 вес. дисперсии в минеральном масле, 37 ммоль) добавляют при 60°С к раст вору 1 ,2-ди-О-(н-гексадецил)-глицерина {10 г, 18,5 ммоль) в N,N-AMметилформамиде (100 мл) и результирующий раствор перемешивают при 60 20 мин. Затем каплями добавляют аллилтромид (,+7 г, 37 моль) и резул тирующую смесь перемешивают 3 ч при 90°С, охлаждают, осторожно разбавляют водой (200 мл) и экстрагируют диэтйловым эфиром (3 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат (Мд50д), филь руют и упаривают в вакууме с получе нием маслообразного продукта, который очищают с помощью хроматографии на силикагеле (элюирование бензолом ( 10 г, выход 93, масло ЯМР-спектр (CDCU),66 6,16 (т, 1, -ОСН2 С CHj.), 5,25 (cL дублетов, 2,-OCHiiCH-CHQ ) и 4,03 (А, 2,-осилен сн.а). i Б. 1,2-ди-0-1и -гексадецил)-3-0-фйрмилметил-глицерин . Тетроксид осмия (90 мг,0,35 ммоль) добавляют к раствору 1,2-ди-0-(н-гексадецил )-3-О-аллил-глицерина (,5 г, 7,75 ммоль) в тетрагидрофуран/воде (3:1, 120 мл), и результирующий раствор перемешивают 5 мин при комнатной температуре. Затем добавляют периодат натрия (9 г, А2 ммоль) и реакционный раствор перемешивают 16 ч при комнатной температуре в атмосфере азота. Затем реакционный раствор разбавляют водой (150 мл) и экстрагируют диэтйловым эфиром (2 X 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт промывают водой (150 мл, осушают (MgSO/) и упаривают в вакууме до маслообразного продукта, который очищают хроматографией на силикагеле (элюирование бензолом/этилацетатом ) (2,6 г, выход 5б, аморфное твердое вещество, ИК-спектр (CHCSj): 1785 см- ЯМР-спектр (): ,38 (t, У 1 Гц, 1, - -осилено) и 4,07 (d, У 1 ГЦ, 2, -OCHj i CHO) . В. Целевой продукт. Цианоборогидрид натрия (0,1 г, 1,6 ммоль) добавляют к раствору 1,2-ди-0- (н-гексадецил)-3-0-формилметилf-глицерина (1,5 г, 2,6 ммоль) и изопропиламина (0,89 г, 15 ммоль) -в метаноле тетрагидрофуране (1:1,50 мл) и смесь перемешивают 2 ч при ко натной температуре. Затем рН доводят до 6 добавлением 5 н. метанольной хлористоводородной кислоты, добавляют дополнительное количество цианоборогидрида натрия (0,1 г, 1,6 ммоль) и реакционную смесь затем перемешивают еще 60 ч при комнатной температуре , фильтруют, обрабатывают вод .ной 3 н. гидроокисью натрия (10 мл) и насыщенным водным раствором хлорида натрия (200 мл) и экстрагируют диэтйловым эфиром(2 х 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт сушат (MgSO), фильтруют и упаривают в вакууме с получением маслянистого твердого вещества, которое очищают хроматографией на силикагеле (элюирование бензолом/этанолом) и растворяют в метаноле. Раствор обрабатывают Газообразным хлористым водородом и упаривают в вакууме с получением твердого вещества, которое перекристаллизовыеают из этилацетата (00 мг твердое вещество содержит около 1/ моль на моль названного продукта, выход 23%; 5 т.пл. 71-72°С; ЯМР-спектр (СССез): ;сЛ1,2 (d, Y 6 Гц, 6, NH-HCH CHj Элементарный анализ. РассчитаноД: С 72,02; Н 12,76; N 2,10; С 71,89; Н 12, Найдено. 2,09). Формула изобретения Способ получения аминовых и амид новых производных глицерина или про пандиола общей формулы I dH - Q 2 с1Нг - OE 2 где один из Q и Q является 0-Y-NHRg, a другой нормальный алкил с 12-20 атомами углерода алкилен с 2-4 атомами углерода, причем две его валентности отнесе ны к разным атомам углерода ; 3 водород или алкил с 2 атомами углерода, в свободном виде или в виде соли, щ и и с я тем, что отличаю соединение общей формулы II tog-Gis te-Q6 СКг ОБ 2 где один из Q является OR, а другой , где У - алкилен с 1-3 атомами углерода, вводят во взаимодействие с амином формулы NHnRj в присутствии гидрида щелочного металла, и в том случае, когда R должен быть алкил, проводят алкилирование полученного соединения с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Патент США N 2738351 , кл. 260-293.4, опублик. 02.08.52. 2.Borch R.F, Lithiurn .Cyanohydrido borate a Versafill neu Reagent. J . Am. Chem. Soc., 19б9, 9J.,3996 (прототип).

Реферат