Химические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение (варианты) и способ связывания erα и erβ-эстрогеновых рецепторов - RU2352555C2
Код документа: RU2352555C2
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, сложные эфиры и амиды, обладающим способностью связывать ERα- и ERβ-эстрогеновые рецепторы, к фармацевтической композиции на их основе, к вариантам применения предлагаемых соединений в изготовлении лекарства и к способу связывания ERα- и ERβ-эстрогеновых рецепторов. ! , ! где R1 представляет собой Н, ОН или С1-12алкокси, или галоген; R2 представляет собой Н, ОН или галоген; R3 представляет собой С1-12алкил, галогено-C1-12алкил, С3-10циклоалкил, С1-12алкокси или С1-12алкоксиС1-12алкил; R4 представляет собой Н или С1-12алкокси; R5 представляет собой Н, галоген или галогено-С1-12алкил; R6 представляет собой -(Y)z-R7; R8 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий N, О или S в качестве гетероатома, где указанные фенил и гетероарил возможно замещены ОН, галогено, галогеноС1-12алкилом или С1-12алкокси. Значения R7, Y и z представлены в формуле изобретения. 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула
1. Соединение формулы (I):
,
включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и сложные эфиры и амиды,
где R1 представляет собой Н, ОН или С1-12алкокси, или галоген;
R2 представляет собой Н, ОН или галоген;
R3 представляет собой С1-12алкил, галогено-С1-12алкил, С3-10циклоалкил, С1-12алкокси или С1-12алкоксиС1-12алкил;
R4 представляет собой Н или С1-12алокси;
R5 представляет собой Н, галоген или галогено-С1-12алкил;
R6 представляет собой -(Y)z-R7;
z равно 0 или 1;
Y представляет собой -CRe=CRf-;
когда z равно 0, тогда R7 представляет собой циано, -CO2Ra, -(CH2)tCO2Ra, -O(CH2)tCO2Ra, -(CH2)tOH, -O(CH2)tOH, -O(CH2)tO(CH2)tOH, -CONRaRb, -NRaSO2Rd или -NRaC(O)Rc;
когда z равно 1, тогда R7 представляет собой -CO2Ra, -(CH2)tCO2Ra, -(CH2)tOH,
-CONRaRb или -PO3HRa;
t равно от 1 до 8;
R8 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий N, О или S в качестве гетероатома, где указанные фенил и гетероарил возможно замещены ОН, галогено, галогеноС1-12алкилом или С1-12алкокси;
Ra представляет собой Н или С1-12алкил;
Rb представляет собой Н или С1-12алкил;
Rc представляет собой С1-12алкил, возможно замещенный -CO2Н или -CO2СН3;
Rd представляет собой С1-12алкил, галогено-С1-12алкил или фенил, возможно замещенный С1-12алкилом;
или Ra и Rb могут быть объединены с атомами, с которыми они связаны, с образованием 5- или 6-членной гетероциклильной группы, содержащей атом N в качестве гетероатома, возможно замещенной -CO2Н или С1-12алкилом; и
каждый из Re и Rf независимо друг от друга выбран из Н, С1-12алкила, галогена и галогено-С1-12алкила.
включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и сложные эфиры и амиды,
где R1 представляет собой Н, ОН или С1-12алкокси, или галоген;
R2 представляет собой Н, ОН или галоген;
R3 представляет собой С1-12алкил, галогено-С1-12алкил, С3-10циклоалкил, С1-12алкокси или С1-12алкоксиС1-12алкил;
R4 представляет собой Н или С1-12алокси;
R5 представляет собой Н, галоген или галогено-С1-12алкил;
R6 представляет собой -(Y)z-R7;
z равно 0 или 1;
Y представляет собой -CRe=CRf-;
когда z равно 0, тогда R7 представляет собой циано, -CO2Ra, -(CH2)tCO2Ra, -O(CH2)tCO2Ra, -(CH2)tOH, -O(CH2)tOH, -O(CH2)tO(CH2)tOH, -CONRaRb, -NRaSO2Rd или -NRaC(O)Rc;
когда z равно 1, тогда R7 представляет собой -CO2Ra, -(CH2)tCO2Ra, -(CH2)tOH,
-CONRaRb или -PO3HRa;
t равно от 1 до 8;
R8 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий N, О или S в качестве гетероатома, где указанные фенил и гетероарил возможно замещены ОН, галогено, галогеноС1-12алкилом или С1-12алкокси;
Ra представляет собой Н или С1-12алкил;
Rb представляет собой Н или С1-12алкил;
Rc представляет собой С1-12алкил, возможно замещенный -CO2Н или -CO2СН3;
Rd представляет собой С1-12алкил, галогено-С1-12алкил или фенил, возможно замещенный С1-12алкилом;
или Ra и Rb могут быть объединены с атомами, с которыми они связаны, с образованием 5- или 6-членной гетероциклильной группы, содержащей атом N в качестве гетероатома, возможно замещенной -CO2Н или С1-12алкилом; и
каждый из Re и Rf независимо друг от друга выбран из Н, С1-12алкила, галогена и галогено-С1-12алкила.
2. Соединение по п.1, включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и сложные эфиры и амиды,
где когда z равно 0, тогда R7 представляет собой циано, -CO2H, -(CH2)tCO2H, -O(CH2)tCO2H, -(CH2)tOH, -O(CH2)tOH, -O(CH2)tO(CH2)tOH, -CONRaRb, -NRaSO2Rd или -NRaC(O)Rc;
когда z равно 1, тогда R7 представляет собой -CO2H, -(CH2)tCO2H, -(CH2)tOH, -CONRaRb или -PO3HRa;
Ra представляет собой С1-12алкил;
Rb представляет собой С1-12алкил;
Rc представляет собой С1-12алкил; и
Rd представляет собой С1-12алкил или фенил, возможно замещенный С1-12алкилом.
где когда z равно 0, тогда R7 представляет собой циано, -CO2H, -(CH2)tCO2H, -O(CH2)tCO2H, -(CH2)tOH, -O(CH2)tOH, -O(CH2)tO(CH2)tOH, -CONRaRb, -NRaSO2Rd или -NRaC(O)Rc;
когда z равно 1, тогда R7 представляет собой -CO2H, -(CH2)tCO2H, -(CH2)tOH, -CONRaRb или -PO3HRa;
Ra представляет собой С1-12алкил;
Rb представляет собой С1-12алкил;
Rc представляет собой С1-12алкил; и
Rd представляет собой С1-12алкил или фенил, возможно замещенный С1-12алкилом.
3. Соединение по п.1, где указанный алкил представляет собой С1-9алкил, и алкокси представляет собой С1-8алкокси.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н или ОН.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой ОН.
6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, где R5 представляет собой галоген или галогено-C1-12алкил.
8. Соединение по п.7, где R5 представляет собой галогено-С1-12алкил.
9. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -СН=СН-CO2Н.
10. Соединение по п.1, где z равно 0, и R7 представляет собой -СО2Н.
11. Соединение по п.1, где R8 представляет собой фенил, 3-фторфенил или 4-фторфенил.
12. Соединение, выбранное из:
1-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}карбонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;
1-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}карбонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;
4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{3-фтор-4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
1,1,1-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;
(2E)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-3-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-4-метилбензолсульфонамида;
3-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}амино)-3-оксопропановой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(3-этил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
7-этил-5-({4-[(1E)-3-(4-метил-1-пиперазинил)-3-оксо-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(1-метилэтил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(3-бутил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(2-метилпропил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(6-гидрокси-3-пентил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-фенил-3-(3,3,3-трифторпропил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-[4-({3-[(метилокси)метил]-2-фенил-1-нафталинил}окси)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(3-циклопропил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-фторфенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-гидроксифенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропенамида;
(2Е)-3-{4-[(3-бутил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[2-фенил-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
4-{[2-(4-гидроксифенил)-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;
(2Е)-3-{4-[(6-гидрокси-3-октил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
{2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]винил}фосфоновой кислоты;
3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-тиофен-3-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метилнафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;
3-{4-[6-гидрокси-3-метил-2-(3-трифторметилфенил)нафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;
3-[4-(2-фуран-2-ил-6-метокси-3-метилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-[4-(6-метокси-3-метил-2-пиридин-4-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]-2-метилакриловой кислоты;
2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)бензилиден]-3-метилмасляной кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриловой кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриламида;
2-хлор-3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}окси)уксусной кислоты;
4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензонитрила;
(2E)-3-[4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
7-метил-5-({4-[(1E)-3-оксо-3-(1-пиперидинил)-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-4-(метилокси)-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
(2E)-3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;
2,2,2-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;
N-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]метансульфонамида;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-метилфенил}метансульфонамида;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропенамида;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензамида;
метил-4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензоата;
4-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]бутановой кислоты;
2-({2-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]этил}окси)этанола;
5-{[4-({2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}окси)фенил]окси}-7-метил-6-фенил-2-нафталинола;
6-(3-фторфенил)-5-{[4-({2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}окси)-3-(трифторметил)фенил]окси}-7-метил-2-нафталинола;
{[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]окси}уксусной кислоты; и
6-(3-фторфенил)-5-{[4-[(2-гидроксиэтил)окси]-3-(трифторметил)фенил]окси}-7-метил-2-нафталинола,
включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и сложные эфиры и амиды.
1-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}карбонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;
1-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}карбонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;
4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{3-фтор-4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
1,1,1-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;
(2E)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-3-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-4-метилбензолсульфонамида;
3-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}амино)-3-оксопропановой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(3-этил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
7-этил-5-({4-[(1E)-3-(4-метил-1-пиперазинил)-3-оксо-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(1-метилэтил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(3-бутил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(2-метилпропил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(6-гидрокси-3-пентил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-фенил-3-(3,3,3-трифторпропил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-[4-({3-[(метилокси)метил]-2-фенил-1-нафталинил}окси)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(3-циклопропил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-фторфенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-гидроксифенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропенамида;
(2Е)-3-{4-[(3-бутил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[2-фенил-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
4-{[2-(4-гидроксифенил)-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;
(2Е)-3-{4-[(6-гидрокси-3-октил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
{2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]винил}фосфоновой кислоты;
3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-тиофен-3-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метилнафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;
3-{4-[6-гидрокси-3-метил-2-(3-трифторметилфенил)нафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;
3-[4-(2-фуран-2-ил-6-метокси-3-метилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-[4-(6-метокси-3-метил-2-пиридин-4-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]-2-метилакриловой кислоты;
2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)бензилиден]-3-метилмасляной кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриловой кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриламида;
2-хлор-3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}окси)уксусной кислоты;
4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензонитрила;
(2E)-3-[4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
7-метил-5-({4-[(1E)-3-оксо-3-(1-пиперидинил)-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-4-(метилокси)-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
(2E)-3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;
2,2,2-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;
N-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]метансульфонамида;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-метилфенил}метансульфонамида;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропенамида;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензамида;
метил-4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензоата;
4-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]бутановой кислоты;
2-({2-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]этил}окси)этанола;
5-{[4-({2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}окси)фенил]окси}-7-метил-6-фенил-2-нафталинола;
6-(3-фторфенил)-5-{[4-({2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}окси)-3-(трифторметил)фенил]окси}-7-метил-2-нафталинола;
{[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]окси}уксусной кислоты; и
6-(3-фторфенил)-5-{[4-[(2-гидроксиэтил)окси]-3-(трифторметил)фенил]окси}-7-метил-2-нафталинола,
включая его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и сложные эфиры и амиды.
13. (2E)-3-[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновая кислота, ее фармацевтически приемлемые соли, сольваты или сложные эфиры или амиды.
14. Соединение по п.1, выбранное из
1-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}карбонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;
4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензойной кислоты;
(2Е)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{3-фтор-4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
1,1,1-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;
(2Е)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-3-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-4-метилбензолсульфонамида;
3-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}амино)-3-оксопропановой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(3-этил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
7-этил-5-({4-[(1E)-3-(4-метил-1-пиперазинил)-3-оксо-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(1-метилэтил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(3-бутил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(2-метилпропил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-3-пентил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-фенил-3-(3,3,3-трифторпропил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-[4-({3-[(метилокси)метил]-2-фенил-1-нафталинил}окси)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(3-циклопропил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-фторфенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-гидроксифенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропенамида;
(2E)-3-{4-[(3-бутил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[2-фенил-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
4-{[2-(4-гидроксифенил)-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;
(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-3-октил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
{2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]винил}фосфоновой кислоты;
3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-тиофен-3-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метилнафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;
3-{4-[6-гидрокси-3-метил-2-(3-трифторметилфенил)нафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;
3-[4-(2-фуран-2-ил-6-метокси-3-метилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-[4-(6-метокси-3-метил-2-пиридин-4-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]-2-метилакриловой кислоты;
2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)бензилиден]-3-метилмасляной кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриловой кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриламида;
2-хлор-3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}окси)уксусной кислоты;
4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензонитрила;
(2E)-3-[4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
7-метил-5-({4-[(1E)-3-оксо-3-(1-пиперидинил)-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-4-(метилокси)-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
(2E)-3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;
2,2,2-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;
N-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]метансульфонамида;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-метилфенил}метансульфонамида;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропенамида;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензамида;
метил-4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензоата;
4-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]бутановой кислоты;
2-({2-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]этил}окси)этанола.
1-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}карбонил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;
4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензойной кислоты;
(2Е)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{3-фтор-4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
1,1,1-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;
(2Е)-3-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-3-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-4-метилбензолсульфонамида;
3-({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}амино)-3-оксопропановой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(3-этил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
7-этил-5-({4-[(1E)-3-(4-метил-1-пиперазинил)-3-оксо-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(1-метилэтил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(3-бутил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-3-(2-метилпропил)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-3-пентил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-фенил-3-(3,3,3-трифторпропил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2Е)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-[4-({3-[(метилокси)метил]-2-фенил-1-нафталинил}окси)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(3-циклопропил-6-гидрокси-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-фторфенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[3-бутил-2-(4-гидроксифенил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-{4-[(7-фтор-6-гидрокси-2-фенил-3-пропил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропенамида;
(2E)-3-{4-[(3-бутил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-(4-{[2-фенил-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
4-{[2-(4-гидроксифенил)-3-(трифторметил)-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;
(2E)-3-{4-[(6-гидрокси-3-октил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}-2-пропеновой кислоты;
{2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]винил}фосфоновой кислоты;
3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-тиофен-3-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метилнафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;
3-{4-[6-гидрокси-3-метил-2-(3-трифторметилфенил)нафталин-1-илокси]фенил}акриловой кислоты;
3-[4-(2-фуран-2-ил-6-метокси-3-метилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-[4-(6-метокси-3-метил-2-пиридин-4-илнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]-2-метилакриловой кислоты;
2-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)бензилиден]-3-метилмасляной кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриловой кислоты;
3-{4-[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропилнафталин-1-илокси]-2-трифторметилфенил}-2-метилакриламида;
2-хлор-3-[4-(6-гидрокси-3-метил-2-фенилнафталин-1-илокси)фенил]акриловой кислоты;
({4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}окси)уксусной кислоты;
4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]бензонитрила;
(2E)-3-[4-[(3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
7-метил-5-({4-[(1E)-3-оксо-3-(1-пиперидинил)-1-пропен-1-ил]фенил}окси)-6-фенил-2-нафталинола;
(2E)-3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
3-(4-{[6-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
3-(4-{[6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-4-(метилокси)-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
(2E)-3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)-2-пропеновой кислоты;
3-(4-{[7-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-метил-1-нафталинил]окси}фенил)пропановой кислоты;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}метансульфонамида;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;
2,2,2-трифтор-N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]фенил}этансульфонамида;
N-[4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-(трифторметил)фенил]метансульфонамида;
N-{4-[(6-гидрокси-3-метил-2-фенил-1-нафталинил)окси]-2-метилфенил}метансульфонамида;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}бензойной кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропеновой кислоты;
(2E)-3-[4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-пропил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)фенил]-2-пропенамида;
4-{[2-(4-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензамида;
метил-4-{[2-(3-фторфенил)-6-гидрокси-3-метил-1-нафталинил]окси}-2-(трифторметил)бензоата;
4-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]бутановой кислоты;
2-({2-[(4-{[3-метил-6-(метилокси)-2-фенил-1-нафталинил]окси}фенил)окси]этил}окси)этанола.
15. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью связывать ERα- и ERβ-эстрогеновые рецепторы, содержащая эффективное количество соединения по пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Соединение по пп.1-14, обладающее способностью связывать ERα- и ERβ-эстрогеновые рецепторы.
17. Применение соединения по пп.1-14 в изготовлении лекарства для применения в лечении или профилактике состояний или расстройств, ассоциированных с селективной модуляцией эстрогеновых рецепторов.
18. Применение соединения по любому из пп.1-14 в изготовлении лекарства для применения в лечении или профилактике остеопороза, деминерализации костей, снижения массы, плотности или роста костной ткани, остеоартрита, ожирения, сердечно-сосудистого заболевания или сердечной дисфункции, застойной сердечной недостаточности, рака молочной железы, диабета, депрессии, депрессивных симптомов, влагалищной сухости, зуда, диспареунии, ревматоидного артрита, менопаузальных или постменопаузальных расстройств, вазомоторных симптомов, урогенитальной или вульварно-влагалищной атрофии, атрофического вагинита, эндометриоза, женской сексуальной дисфункции, для усиления полового влечения, для лечения гипоактивного сексуального расстройства, расстройства полового возбуждения, для увеличения частоты и интенсивности оргазмов.
19. Способ связывания ERα- и ERβ-эстрогеновых рецепторов, при котором вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-14.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Бициклические ароматические соединения и содержащие их фармацевтические и косметические композиции
