Способ получения @ -феноксибензилового спирта - SU1209025A3

Описание

Изобретение откосится к усовер- шенстЗонанному способу получения м феноксибензилового спирта формулы

ciia-o-i-i

(1

М феноксибензиловый спирт является важньпу промежуточным продуктом при производстве лекарственных препаратов , средств защиты растений и сам отличается инсектицидным действием .

Целью Изобретения является увеличение выхода целевого продукта. Способ осуществл-яют следующим образом.

Пр им е р 1. 10,35 г(05П моль фенола, 6,15 г (0,11 моль) едкого калия и 35 см ксилола отв еш шают вместе. Воду подвергают азеотроп- нрму дистиллированию при помешивании и кипении. Добавляют 5 см пири дина и 0,5 г хлорида меди (l), посл этого к реакционной смеси при пере- меживании и кипячении в течение 15 мин по каплям добавляют 22,91 г (0,1 моль) 3-бромбензнл-ацетата. Реакционную смесь кипятят при непрерывном перемешивании еще в течение 3 ч. После охлаждения реакционную смесь фильтруют, фильтрат промывают смесью 25 см 15%-ного раствора хлоа

рида натрия и 2 см 40%-ного едкого натрия и органическую фазу выпаривают под вакуумом,, Остаток дистиллируют под вак уумом и таким образом получают 18,65 г 3 феноксибензилаце тата.

Т,кип, 42-145 с при 53.,2 Па. - 1,562Ь Выход 77%.

П р и м е р 2. 28,29 г (0,3 моль фенола, 11,2 г (0,2 моль) едкого калия и 20 см ксилола отвешивают вместе. Воду подвергают азеотроп- ной дистилляции, после этого ксилол также отгоняют посредством дистилляции . В реакционную смесь добавляют 1,0 г хлорида меди (l) и 1дО г активированной меди, после этого при использовании масляной бани с температурой 180 С в течение 25 мин по каплям добавляют 22,fl г (О,, мол 3-бромбензил-ацетата. Реакционную

2090252

смесь при этой температуре переме- шипгпот н течение 2 ч. Пог-ле охлшж- к: реакционной смеси добавляют 50 см 15%--ного раствора хлорида ,; тытрия, после чего производят филь змес ,те органические фазы промывают

смесью 30 см 15%-ног о раствора хло- рида натрия и 0 см раст- :зора едкого натрия. Органическую фазу упаривают, а остаток дистил- ,1Ируют под вакуумом. Получают 17,2 г

Примерз. 18,07 г(О, 192 моль) фенола. 8,42 г (0,15 моль) хлорида калия м 20 см ксилола отве Ш1вают

вместе. Воду при перемешивании и кипении подвергают азеотропной дистилляции , после чего подвергают дистилляции ксилол. К реаки онной смеси добавляют 1,0 г хлорида меди

Ul и IjO 1 активированной меди, после чего по каплям добавл яют 18,07 г (0, 1 моль 3-хпорбензил- ацетата при приЬ Шнении масляной бани с температурой 180 С в течение

70 мин, а затем при этой температуре смесь перемешивают в течение 4 ч. После охлаждения к реакционной смеси добавляют 25 см толуола, затем производят фильтрование и промывание 25 см толуола. Фильтрат

3

промывают смесью 30 см 15%-ного

раствора хлорида натрия и 2 см 40%-ного раствора едкого натрия. Органическую фазу упаривают, а оста- ток подвергают дистилляции под вакуумом . Получают 17,68 г 3-фенокси- бензилацетата.

Т.кип. 138-144 с при 40 Па.

ПЬ 1,562. -Выход 73%.

П р и м е р 4. 2,42 г моль) 3феноксибензилацетата, 5 см мета44

кола и 5 см 2н. раствора едкого натрия нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником. После это- го метанол отгоняют из реакционной смеси дистилпяцией, а органическую фазу растворяют в 3 см метиленхлор1вда, промывают 10 см 1н: раствора соляной кислоты и

Я

10 см вод,ы, затем производят выпаривание . Получают 1,90 г 3-фенокси- бензилалкоголя.

п 1,562. Выход 73%.

П р и м е р 5. 2,42 г (0,01 моль 3-феноксибензилацетата, 5 см метанола и 5 см 2н. раствора соляной кислоты нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником. После этого метанол отгоняют посредством дистилляции . Органическую фазу растворяют в 30 см метиленхлорида, промывают 10 см воды, 10 см 1н. раствора едкого натрия и 10 см воды , затем упаривают. Получают I,8 г 3-феноксибензилового спирта, n jf 1,593. Выход 90%.

Пример 6. 2,42 г (О,01 моль 3-феноксибензилацетата, 10 см метанола, 10 см воды и 0,2 г кислой обменной смолы (Nafion Н) нагревают в течение 9 ч с обратным оттоком. После охлаждения реакционную смесь фильтруют и упаривают . Остаток растворяют в 30 см ме- тиленхлорида, промывают 10 см 1н. раствора едкого натрия и 10 см воды, после чего производят выпаривание . Получают 1,8 г 3-феноксибензилового спирта.

Пд - 1,593. Выход 90%.

Пример. В раствор 55,7 г (0,298 моль) 3-бромбензилового спирта в 50 см бензола по каплям подаю 36,5 г (0,357 моль) ангидрида уксус ной кислоты при кипении в течение 30 мин. Реакционную смесь в течение следующих 6 ч нагревают с обратным

оттоком. После охлаждения реакцион

ную смесь разбавляют 100 см бензола и основательно промьгоают 100 см воды. Органическую фазу отделяют, выпаривают, а остаток выпаривают под вакуумом. Получают 62,8 г 3- -бромбензилацетата.

Т.кип. 100-104°С при 53,2 Па. По 1,5435.

Пример8. В раствор 84,4 г .(0,592 моль) З-хлорбензштового спирта в 40 см бензола при кипении в течение 15 мин по каплям добавляют 61,55 г (0,6 моль) ангидрида уксусной кислоты. Реакционную смесь нагревают далее в течение 6 ч с обратным оттоком. После охлаждения реакционную смесь разбавляют 100 см бензола и основательно промывают 100 см воды. Органическую фазу отделяют и выпаривают. Получают 105,2 г 3-хлорбеизилацетата, кото- ,рый пригоден для этерификации. п 1,5226. Выход 96%.

2090254

П р и м е р 9. Процесс проводят аналогично примеру I, однако вместо м-бромбензштацетата .применяют 28,5 г м-бромбензилдиэтилацетата. Полу .д чают 23,8 г З-феноксибензРшдиэтилаце- тата.

Т.кип. 160°С при 26 Па. Пример 10. Процесс проводят по аналогии с примером 4, однако

)0 вместо 3-феноксибензилацетата применяют 2,98 г 3-феноксибензилди- этилацетата.

Получают 1,92 г 3-феноксибензилацетата .

15 1,5935. Выход 95%.

Пример II. В раствор 321 г 3-бромбензапьдегида, 220 см 30%-но- го формальдегида и 600 см метанола по каплям добавляют треть раствора

20 300 едкого i калия в 300 см воды при перемешивании при 50 С и реакционную смесь перемешивают при этой температуре в течение 1 ч. После этого температуру повьш1ают до 60 С

25 и при этой температуре к реакционной смеси по каплям добавляют вторую треть основного раствора.После перемешивания в течение одного часа при 60 С температуру повьшают до 70 С и при этой температуре по

35

30

каплям к реакционной смеси приливают остаток основного раствора. Реакционную смесь в течение часа перемешивают при 70 С, после чего охлаждают до комнатной температуры, рН реакционной смеси посредством концентрированного раствора соляной кислоты поддерживамт в пределах 7,5-8,0, а температуру - ниже 40°С. Из реакционной смеси отгоняют средством дист1 лляции 500 см метанола , после чего к остатку добавляют 500 см и дважды производят экстракцию 150 см 1,2-дихлорэта- ном. Объединенные органические фа зы обезвоживают посредством азео- тропной дистилляции, после чего при перемешивании и кипячении к раствору дихлорэтана по каплям добавляют 200 см ангидрида уксусной

50 кислоты. После шестичасового кипячения реакционную смесь охлаждают промывают 500 см I0%-ного раствора бикарбоната натрия, после чего вьтаривают. Остаток дистиллиру55 ют под вакуумом. Получают 287,2 г 3-бромбензилацетата.

Т,кип. ;123- 25 С при 1200 Па. 1,5406. Выход 72%.

S . ,

П p и м e p 12, 71 г 3-хлорбен- зилал-коголя, 60 см уксусной кислоты и 1 г р толуолсульфоновой кислоты нагревают в течение 5 ч с обратим ОТТОКОМ;, после чего избыток уксусной кислоты ОТГОН5ШТ дистилляцией под- вакуумом. Остаток растворяют в 100 см дихлорэтана, промывают водой, после чего упаривают . Остаток дистиллируют под вакуумом Получают 85,5 г 3-хлор- бензилацетата„

Тлшп. 105-110°С при 933,4 Па. 11 1,5185. Выход 93%„

Пример 13 Процесс проводят аналогично примеру 12, однако вместо 3-хлорбензилового спирта применяют 93,,5 г 3-бромбензилового спирта Получают г 3-бром бензилацетата.

ЮО-ЮД С. 1,5430. Выход 92%,

Пример 14. В раствор 370 г 3-бромбензилальдегида5 900 см метанола и 300 г 4-0%-ного формальдегида по каплям при перемешивании при 48-52 С в течение 10 мин добавляют раствор 380 г едкого ка- ,гшя в 300 см воды. Реакционную смесь переметивajoT в течение 3,5 ч при 50-55 С. К полученной реакционной смеси по каплям при 55 С добавляют раствор 60 г едкого калия в 40 см воды и реакционную смесь перемешивают при 60 С в течение 1,5 ч После охлаждения до комнатной температуры рН реакционной смеси доводят до 9 посредством 250 см водного раст°вора соляной кислоты (1:1)о Из реакционной смеси путем дисти-ттляции удаляют метанол, к остатку добавляют 2л воды и дважды экстрагируется 400 с.ъ I52-дихлорэтана. После отгонки дистилляцией дшшорэтана остаток фракционируют под вакуумом. Получают 333 г 3-бромбензилового спирта,

Т,кип, 120-122°С при 266-299 Па« Выход 81%,

Пример 15, Раствор 136 г диэтилуксусной кислоты, 147,5 г 3- -хлорбензилового спирта и 1 г р-то- луолсульфоновой кислоты в 300 см толуола выпаривают до окончания образования воды. По охлаждении раствор промьшают водным раствором, со- держащим 15% поваренной соли и 10% карбоната натрия,, после этого про09025&

изводят выпаривание. Получают 249 г З-хлорбензилдиэтилацетатау который может непосредственно использоваться .в примере 16. 5 П р и м е р 16. Процесс проводят аналогично примеру 3, однако вместо 3-хлорбензилацетата применяют 24 г 3-хлорбензилдиэтилацетата. .. Получают 20,8 г 3-феноксибензил- 10 диэтилацетата,

Т.кип. при 26 Па, П р и м е р 17,: Процесс проводят как описано в примере 15, однако вместо 3-хлорбензилового спирта 15 применяют 192,6 г 3-бромбензилового спирта. Получают 293 г 3-бромбензил- диэтилацетата, который может непосредственно применяться в примере 9.

Прим е р 18,. Загружают 10,35 г (0,11 моль) фенола, 6,15 г (О,11 моль) :гйдроокиси калия и 35 см ксилола.- Водзг азеотро пно отгоняют при пере- мепшвании и кипячении. К реакционной

смеси добавляют 5 см пиридина и

0,5 г хлорида меди (1), после чего при перемешивании и кипячении по каплям добавляют 28,5 г (0,1 моль) 3-бром-бензш1-((х.-этил -лропионата в течение 15 мин. После кипячения

в течение 3 ч реакционную смесь охлаждают и фильтруют. Фильтрат про- уывают смесью 25 см 15 -ного раствора хлористого натрия и 2 см 40%-ного раствора гидроокиси натрия,

Органическую фазу испаряют в ваку- .уме. Остаток дистиллируют в вакууме так, что получают 23,8 г 3-фенокси- -бензил-(о. -зтнл) -пропионата. Т.кип, 160°С при 26 Па, Выход 80%.

П р и м е р 19. Смесь 2,98 г (0,01 моль) 3-фенокси-бензил(й- -этил)-пропионата, 5 см метанола и 5 см 2н. раствора гидроокиси натрия кипятят в течение 3 ч при

температуре кипения флегмы. Из полученной реакционной смеси отгоняют метанол и добавляют к остатку

30 см дихлорметана. После разделения фаз органическую фазу промывают 10 см 1н. раствора соляной кислоты и после этого промывают 10 см воды, После отгонки дихлорэтана получают

1,/92 г (95%1 3-феноксибензилово- o спирта, ,,5935. П р и м е р 20, Смесь 93,5 г 3-бром-беНзилового спирта, 60 см уксусной кислоты и 1 г п-толуол сульфокислоты нагревают в течение

7

5 ч при температуре кипения флегмы , после чего избыток уксусной кислоты отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 100 см 1,2-ди- хлорэтана и раствор промывают 10%-ным раствором бикарбоната натрия , после чего промывают и испаряют . Остаток после испарения дистиллируют в вакууме. Получают 105,3 г (92%) 3-бром-бензил-аце- тата. Т,кип. от 100 до 104 С при 52,2 Па, Пд 1 ,5430.

П р и м е р 21 . 18,7 г(1,92 мол фенола 8,42 г (0,15 моль) гидроокиси калия и 20 см ксилола загружают в реакцию. Воду азеотропно отгоняют при перемешивании и кипячении , после чего отгоняют также ксилол.К реакционной смеси добавляют 1 г хлорида меди (1) и 1 г активированного угля и при 160 С на масляной базе добавляют по каплям 24 г (0,1 моль 2-хлор-бензил- -(оС-этил)-пропионата в течение 70 мин. После этого реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при указанной температуре. После охлаждения к реакционной смеси добавляют 25 см толуола, фильтруют и оставшееся на фильтре вещество промывают 25 см толуола. Фильтрат промывают смесью 15%-ного раствора хлористого натрия и 2 см 40%-н го раствора гидроокиси натрия. Органическую фазу испаряют, остаток дистиллируют в вакууме. Получают 20,8 г 3-фенокси-бензил-(о -этил)-пропионата. Т.кип. 160 С при 26 Па, Выход 70%.

П р и м е р 22. Раствор 136 г к;-этилпропионовой кислоты, 192,6 г 3-бром-бензилового спирта и 1 г п-толуолсульфокислоты в 300 см толуола кипятят до окончания выделения воды. После охлаждения раствор промывают водным раствором, который содержит 15% поваренной соли и 10% карбоната натрия, после чего его испаряют. Получают 293 г (100%) 3-хлор-бензил-(-этил)-пропионата , соединение подвергают дальнейшему превращению непосредственно в примере 9.

ПримерЗ. В раствор 32 г 3-бром-бензальдегида, 220 см 30%-ного формалина и 600 см метанола закапывают 1/3 раствора 300 г .гидроокиси калия в 300 см воды при перемешивании при 50 С, по090/5

спе этого перемешивают при этой температуре ч. Температуру повышают до 60 С и при этой температуре закапывают вторую треть щелоч-

с пего раствора. Реакцио1-:яую смесь перемешивают 1 ч при , после этого нагревают до 70 С и закагш - вагат остаюцп-1йся щелочной раствор. После перемешивания в течение 1 ч

)0 при 70°С- реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, величину рН при помоп1,и концентрированной соляной кислоты устанавл-И- вают до 7,5-8, в то время как тем15 пературу реакционной смеси поддерживают ниже 40 С. Из реакционной смеси отгоняют 500 см метанола и к остатку добавляют 500 см воды, после чего дважды производят экст2Q ракцшо, каждый раз при помощи 150 см 1,2-дихлорэтана. Соединенные органические фазы обезвоживают азеотропной перегонкой и в раствор дихлорэтана закапывают при

25 кипячении и перемешивании 200 см уксусного ангидрида. После 6 ч кипячения реакцион ггую смесь охлаждают , промывают при помош 50 см

30

вод.1 и 500 см 10%-ного раствора бикарбоната натрия и выпаривают.

40

Остаток отгоняют в . Таким путем получают 287 г 3-бром- -бензилацетата, т.кип. 123-125 С при 1200 атм.

438 г фенола, 77.1 гидроокиси

Э

калия и 440 см ксилола взвешрша- ют вместе и воду при кипячении и перемешивании подвергают азеЬтроп- ной перегонке. Добавляют 62 см пиридина и 6.2 г хлористой меди (), после этого закапывают полученный по вьш:1еуказанному способу 3-бром- -бензклацетат в течение 15 мин. Реакционную смесь кипятят 3 ч при перемешивании, охлаждают и филь труют. Фильтрат промьшают смесью 300 см 5%-ного хлористого натрия и 25 см 40%-ной гидроокиси натрия. Органическую фазу выпаривают в ва- , кууме и остаток растворяют в 500 см

метанола и 500 см 2н. соляной кислоты , после этого нагревают при флегме. Метанол отгоняют из реакционной смеси, органическую часть растворяют в 500 см дшслорметана,

55 промывают при помошл-i 200 см воды, 200 см 2н, раствора гидроокиси натрия и 200 см воды, после этого :выпаривают. Остаток перегоняют в

вакууме. Таким путам получают

-феибкси-беизшювого спирта. Т „кип

v,2o SQ 4 п n - i 5 -I: J 5

s

125 126°C при 3,33 атм, зыход 57,3%,

Пример 24, В раствор 84,, 4 г 3-хлор-бензилового спирта в 40 см бензола закапываю при кипячении в течение 15 мин 61,55 г уксусного ангидрида Реакционнуто смесь нагревают б ч при флегме и после охлаждения смеигавают с 100 см бензола и проньшают при помощи 100 см зодьь Органнческзто фазу отделяют и выпаривают . Таким путем получают 3-:кл;ор- -бензилацетат,

102,69 г фенола, 47,85 г гидроокиси натрия и 120 см ксилола взвешивают вместе. Воду при перемешивании и кипячении подвергают азео- тропной перегонке,, после чего ксилол также отгоняют. К реакционной смеси доОавляют 6,0 г хлористой меди. (Г и бдО г активированной меди и при применении масляной бани с тем- рературой закапывают 3-хлор- -бензилацетат в течение 1 ч 0 мин. Затем реакдиоНнуи смесь перемеии- вают 4 ч при указанной температуре

Редактор А,Лежнина Заказ 308/61

Техред А.Кикемезей

Корректор С

Тираж 379

Подписное ВНИИПК Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открьггий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д.. 4/5

Филиал 1ШЛ Патент, г Ужгород,, ул Проектная, 4

209G2510

и после охлаждения добавляют 50 CNS голуола« Реакционную смесь фильтру-- от и промывают при помощи 150 см толуола. Фильтрат промывают смесью - из 200 см 15%-ного раствора 1сло

Э. q

ристого натрия и 15 см 40%-ного раствора гидроокиси натрия Органическую фазу выпаривают и остаток

о

растворяют в 250 см метанола. 11о 10 еле этого добавляют 250 см 2н, раствора гидроокиси натрия и реакционную смесь нагревают 3 ч при . Метанол отгоняют из реакционной смеси, органическую фазу IS растворяют в 200 см дихлорметала, пр(5мывагот при помощи 60 см 1н.

г- п Э

раствора соляной кислоты и ЬО см воды и выпаривают. Остаток подвергают фракционной перегонке. Таким 20 путем получают 78,82 г 3-фенокси- бензи.т1ового спирта, Т. кип, 125- 12&°С при 13,33 атк.п д ,593, зыход 66,57%.

35 Преддагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 95% и выше (против 38% по известному .

Корректор С.Шекмар

Реферат