Антигенсвязывающая молекула, способная к многократному связыванию двух или более молекул антигена - RU2014128324A
Код документа: RU2014128324A
Реферат
1. Способ улучшения фармакокинетики антитела, включающий замену, по крайней мере, одной аминокислоты CDR указанного антитела гистидином или вставку, по крайней мере, одного гистидина в CDR указанного антитела, где указанные замена гистидином или его вставка увеличивают значение KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4) по сравнению со значением KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4) до указанных замены гистидином или его вставки, где значение KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4) определяется как соотношение KD для антигена при pH 5,8 и KD для антигена при pH 7,4.2. Способ увеличения числа раз связывания с антигеном для антитела in vivo, включающий замену, по крайней мере, одной аминокислоты CDR указанного антитела гистидином или вставку, по крайней мере, одного гистидина в CDR указанного антитела, где указанные замена гистидином или его вставка увеличивают значение KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4) по сравнению со значением KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4) до указанных замены гистидином или его вставки, где значение KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4) определяется как соотношение KD для антигена при pH 5,8 и KD для антигена при pH 7,4.3. Способ по любому из пп. 1 и 2, где значение KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4), определяемое как соотношение между KD для антигена при рН 5,8 и KD для антигена при pH 7,4, составляет 2 или больше.4. Способ по любому из пп. 1 и 2, где значение KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4) составляет 10 или больше.5. Способ по любому из пп. 1 и 2, в котором значение KD(pH 5,8)/KD(pH 7,4) составляет 40 или больше.6. Способ по любому из пп. 1 и 2, где указанное антитело обладает антагонистической активностью.7. Способ по любому из пп. 1 и 2, где указанное антитело связывается с мембранным антигеном или растворимым антигеном.8. Способ получения антитела, который включает стадии:(a) определения антигенсвязывающей активности антитела при pH от 6,7 до 10,0;(b) определения антигенсвязывающей активности антитела при pH от 4,0 до 6,5;(c) отбора антитела, антигенсвязывающая активность которого при pH от 6,7 до 10,0 выше антигенсвязыв
