Синтез кислородзамещенных бензоциклогептенов в качестве ценных промежуточных продуктов для получения тканеселективных эстрогенов - RU2004114559A
Код документа: RU2004114559A
Реферат
1. Способ получения соединений общей формулы I
где L обозначает С2-С10алкиленовую цепь, которая может быть неразветвленной или разветвленной,
Х обозначает Cl или Br,
Ar обозначает ароматический или гетероароматический остаток, который необязательно может содержать до 3-х заместителей,
отличающийся тем, что ароматический метиловый эфир в соединении общей формулы II
отщепляют с помощью реагента, состоящего из трибромида бора и 2, 6-диметилпиридина.
2. Способ получения соединений общей формулы II
где L обозначает С2-С10алкиленовую цепь, которая может быть неразветвленной или разветвленной,
Х обозначает Cl или Br,
Ar обозначает ароматический или гетероароматический остаток, который необязательно может содержать до 3-х заместителей,
отличающийся тем, что соединение общей формулы III
где Ar обозначает ароматический или гетероароматический остаток, который необязательно может содержать до 3-х заместителей,
R представляет собой перфторированную прямоцепочечную С1-С8алкильную группу, предпочтительно CF3, C4F9 или C8F17,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы IV
где L обозначает С2-С10алкиленовую цепь, которая может быть неразветвленной или разветвленной,
Х обозначает Cl или Br,
при катализе палладием (реакция сочетания по Сузуки).
3. Способ получения соединений общей формулы III
где Ar обозначает ароматический или гетероароматический остаток, который необязательно может содержать до 3-х заместителей,
R представляет собой перфторированную прямоцепочечную С1-С8алкильную группу, предпочтительно CF3, C4F9 или C8F17,
отличающийся тем, что соединение общей формулы V
где Ar имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы VI
где R представляет собой перфторированную прямоцепочечную С1-С8алкильную группу, предпочтительно CF3, C4F9 или C8F17,
Nu обозначает уходящую группу, такую как F, Cl, J или -R-SO3-,
с использованием при этом органического или неорганического основания в апротонном растворителе.
4. Способ получения соединений общей формулы V
где Ar обозначает ароматический остаток, за исключением фенильного остатка, или гетероароматический остаток, которые необязательно могут содержать до 3-х заместителей,
отличающийся тем, что соединение общей формулы VIII
где Ar имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с полифосфорной кислотой.
5. Способ получения соединений общей формулы VIII
где Ar обозначает ароматический или гетероароматический остаток, который необязательно может содержать до 3 заместителей,
отличающийся тем, что соединение общей формулы IX
гидрируют с использованием катализатора.
6. Способ получения соединений общей формулы IX
где Ar обозначает ароматический или гетероароматический остаток, который необязательно может содержать до 3-х заместителей,
отличающийся тем, что из 3-метоксибензальдегида и ацетальдегида при катализе соответствующим основанием получают 3-метоксикоричный альдегид и затем этот альдегид в последующей реакции конденсации по Кневеннагелю подвергают взаимодействию с арилуксусными кислотами общей формулы Х
где Ar имеет указанное выше значение.
7. Способ по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что Ar обозначает один из следующих остатков:
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что Ar обозначает пиридильный или тиофеновый остаток.
9. Соединения общей формулы II
где L обозначает С2-С10алкиленовую цепь, которая может быть неразветвленной или разветвленной,
Х обозначает Cl или Br,
Ar обозначает ароматический или гетероароматический остаток, который необязательно может содержать до 3-х заместителей.
10. Соединения общей формулы III
где Ar обозначает ароматический остаток, который необязательно может содержать до 3-х заместителей, а
R представляет собой перфторированную С1-С8алкильную группу, предпочтительно CF3, C4F9 или C8F17.
11. Соединения общей формулы VIII
где Ar обозначает ароматический остаток, за исключением фенильного остатка, или гетероароматический остаток, который необязательно может содержать до 3-х заместителей.
12. Соединения общей формулы IX
где Ar обозначает ароматический или гетероароматический остаток, который необязательно может содержать до 3-х заместителей.
13. Соединения по одному из пп.9-12, где Ar обозначает один из следующих остатков:
14. Соединения по п.13, отличающиеся тем, что Ar обозначает пиридильный или тиофеновый остаток.
15. Способ получения соединений общей формулы А
где SK, R1 и R2 имеют значения, указанные для этих остатков в WO 00/03979, отличающийся тем, что согласно п.6 получают соединение общей формулы IX, это соединение согласно п.5 гидрируют с получением соединения общей формулы VIII, это соединение согласно п.4 циклизуют с помощью полифосфорной кислоты с получением соединения общей формулы V, это соединение согласно п.3 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы VI с получением соединения общей формулы III, это соединение согласно п.2 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы IV с получением соединения общей формулы II, согласно п.1 метиловый эфир в соединении общей формулы II отщепляют с получением соединения общей формулы I или общей формулы XI, а затем соответствующее соединение общей формулы I или общей формулы XI по способу, аналогично описанному в WO 00/03979, подвергают дальнейшей переработке с получением в результате соединения общей формулы А (соответствует формуле I в WO 00/03979).
16. Способ по п.15 для получения соединения формулы
17. Применение соединений по одному из пп.9-14 в качестве промежуточных продуктов для получения тканеселективных эстрогенов общей формулы А.
18. Применение по п.16 для получения соединения формулы
19. Способ по п.2, отличающийся тем, что используемый катализатор на основе комплексного палладиевого соединения содержит либо Pd(0), либо Pd(II).
20. Соединения формулы
где Х обозначает атом хлора или брома.
21. Соединение формулы
22. Соединение формулы
23. Применение реагента, состоящего из трибромида бора и 2,6-диметилпиридина, для щадящего и селективного отщепления ароматических метиловых эфиров.
24. Применение реагента, состоящего из трибромида бора и 2,6-диметилпиридина, для щадящего и селективного отщепления ароматических метиловых эфиров с получением присутствующих в исходном соединении высших простых ароматических эфиров.
