Способ получения производных дибензо пирана - SU784772A4

Код документа: SU784772A4

Описание

Изобретение относится к способу получения новых соединений - производных дибензо b,d пиpд:Ia формулы I О где R - атом водорода, ацетил; R - атом водорода или метил; Z: а)-алкилен ; б)-группа (алк )0-(алк)„-, где каждый из (алк ) и (алк,.) содержит от 2 до 7 углеродных атомов, при.условии, что сумма углеродных атомов в радикалах (алк ) + {алк,) не превышает 7; калсдый из m и п - целое число, равно О или 1; W - метил, фенил, пиридил, пипери дил или циклогексил, при условии, чт в том случае, когда W - метил, Z группа (алк) -О-(алк). Эти соединения могут Оыть использованы в синтезе биологически активных соединений, а также они сами обладают ценными биологически активными свойствами. Способ получения соединений формулы 1 основан на известной в органической химии реакции восстановления двойной связи в полициклических ароматических соединениях щелочным металлом в жидком аммиаке Cl . Целью предлагаемого изобретения является получение новых производных дибензоСь,d}nnpaHa, обладающих биологической активностью. Эта цель достигается тем, что соединение формулы I I где R - атом водорода и R,, Rj, Z и W имеют вышеуказанные значения, подвергают восстановлению в среде инертного органического растворителя натрием, или калием, или литием в жидком аммиаке и выделяют целевой продукт формулы I, где R - атом водорода , или переводят его в соединение формулы 1 ,, где R - ацетил, с последующим выделением целевого про дукта. Процесс предпочтительно проводят при температуре от -35 до -80°С. Пример 1. d1-6а-Э-7,10,10а -с.-тетрагидро-1-окси-6 , 6-диметил-З- (1-метил-4-фенилбутил)-бН-дибензо fb ,dj пиран-9(8Н)-он. . .Раствор d 1-ба,7-ДИГИДРО-1-ОКСИ б ,6-диметил-З-(1-метил-4-фенилбутил ) -бН-дибензо ГЬ , d пиран-9{ЗН) -она (0,976 г) в 7 мл тетрагидрофурана добавляют в быстро перемешиваемый раствор 0,1 г лития в 35 мл жидкого аммиака (перегнанный через кусочки гидрата окиси калия). Реакционную смесь перемешивают в течение15 мин и затем добавляют твердый хлорид аммония дляустранения голубой окраски . Избыток аммиака удаляют выпариванием , а остаток разбавляют 35 м-п воды и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Водный раствор экс трагируют тремя порциями по 25 мл ди хлорметана и дихлорметановые экстрак ты-; сушат над сульфатом натрия с последующим выпариванием и получением 0,98 г смеси транс- и цис-ба, 10а-ди стереомеров в виде сырого маслоподоб ного продукта, который очищают с помощью хроматографической колонки с силикагелем, в результате чего получают транс-диастереоизомер,за которым в последних фракциях следует цис -диастереоизомер. В соответствии с вышеизложенным получают: d 1-ба-р-7 ,10 ,10а-(1.-тетрагидро-:1-окси-б ,б-диметил-3- (,1-метид-4-фенилбутил )-бН-дибензо Ь ,d пиран-9(8Н) -он; 0,393 г; 200-205С; d i -ба-oL- 7,10 ,10а-в1-тетрагидро--1-окси-б ,6-диметил-З-(1-метил-4-фенилбутил )-бН-дибензо ь,d nHpaH-9(8Н -он в виде твердого пеноподобного продукта. ИК-спектрограмма: (СНСВо); С:0 1690 см, ОН 3275 смЛ ЯМР-спектрограмма: 8-1HS 0,95-2,12 (М,11, dt-метил, этилен, остальные пр тоны , ОСFJ 1,35, 1,4 (2 S, 6, gem метил); 2,25-2,95 (М, 7, оС-метилены бензиловый метилен, метинил); 6,16 ,35 (М, 2, ароматический); 7,1 (bd S, 1, гидроксил) ; 7,25 (S, 5, ароматический ) . Повторение вышеописанного экспери ме)нта,но с использованием другого це лейого продукта позволяет получить: . dl-бa-f%-7,10,10a-d-тeтpaгидpo-l--окси-6 ,6-диметил-З- (1-метил-5-фенилпентил )-бН-дибензо Ь,d пиран-9(8Н -он;,т.пл. 159-1бЗс. Ик-спектрограмма: (бромид калия) С:0 1695 смРезультаты элементарного анализа ддя . Вычислено,%: С 79,76, Н 8,43. Найдено, %: С 79,49, Н 8,43. и соответствующий цис-диастерео.изоме dl-6a-Ii-7,10-l Оа-.тетрагидро-1-окси-6 ,6-диметил-З-(1-метил-5-фенилпентил )-бН-дибензо fb ,d пиран-9(8Н)-он; т.пл. 91-130°С. ИК-спектрограмма: (бромид калкя), С:О 1709 смТ MS (мол.ион) 406. d 1 -6a-fb-7 ,10 ,10а-Я)-тетрагидро-1-окси-б ,6-диметил-З-(2-фенилэтил)-6Н-дибензо ь , dJ пиран-9 (8Н) -он ; т. пл . 206-209С; d Е-ба-р,-7 ,10 ,10а-(1-тетрагидро-1-окси-б , б-диметил-3- (1-метил-З-фенилпропил )-6Н-дибензо Ь , d пира-н-9 (8Н) -он , т.пл. 1б5°с: ИК-спектрограмма (бромид калия): ОН, 3175 см-, С:0 1695 d 1 -6а-7 ,10 ,10а- Ь-тетрагидро-1-окси-б ,б-диметил-3-(1-метил-З-фенилпропил )-бН-дибензо ь ,d пиран-9(8Н)foH в виде твердого пенообразного npciдукта . ИК-спектрограмма: (хлороформ). 3250 см С:О 1685 см ЯМР-спектрограмма : Р-ёп№ ,35,1,45 {2S, 6, оет-диметил).; 2 ,8 (bd, S, 4, этилен ; 1,75-3,6 (М, 8, Остальные протоны); 6,3 (М, 2, ароматический ) ; 7,25 (М, б, ароматический, гидроксил); d )-6а-в-7,10,10а-(1-тетрагидро-1-окси-6 ,б-диметил-3-(1-метил-4-феноксибутил )-бН-дибензо Ь,d пиpaн-9 (8Н)-он; т.пл. 1бО-175°С. MS ; (мол. ион) 408. Результаты элементарного анализа для Сл.НздО. : Вычислено, %: С 76,44, Н 7,89. Найдено, %: 76,62, Н 7,90. dN-6a- 7,10,10а-А-тетрагидро-1-окси-6 , 6-диметил-З- Й.-метил-4- (4-пиридил )-бутил -бН-дибензо Ь,d пиран-9 (8н)-он; т.пл. 60-70°С; d -ба-7 ,10 ,10а-оС-тетрагидро-1-окси 6- ({.-метил-3- (1-метил-4-фенилбутия )-бН-дибензо Ь ,dj пиран-9 (8н) -он ; т.пл. 163-167°С (предварительное размягчение при 140°с). ИК-спектрограмма (бромид калия): С:0 1709 Результаты элементарного анализа для qgH,,: Вь1Ч4 слено, %: С 79,33, Н 7,99. Найдено, %: С 79,43, Н 8,03. MS : (мол. ион) 378; d E-6a-d.-7 ,10,10а-А-тетрагидро-1-окси-б ., 6-диметил-З- l-метил -2- (2-фенилэтокси ) -этил -бН-дибензо Ь , d пиран-9- (8Н)-он в виде твердого стеклообразного продукта. TMS ЯМР-спектрограмма: (--jjj- : 1,13 (S, один из метилов ет-диметила), 1,24 (d, 3 7Н, метил); 1,50 (S, один из метилов gem метила); 1,63 ,2 (М); 3,2-3,8 (М); 4,05 (М, один из протонов); 4,30 (М, один протон); 6,33 (S, два АгН), 7,30 (S, Ph) и 7,70 (S, фенол) . MS : (мол. ион): 408 (М, 100%), 392, 375, 304, 287, 286, 274 и 273.

Rr - 0,57 (силикагель, серный эфирТ и соответствующий цис-изомер.

Пример 2. d l-бa-p.-7,10ДOa- (.-тeтpaгидpo-l-oкcи-6 ,6-диметил-З- (2-гептилокси)-бн-дибензо Ь ,d пиран-9 (8Н)-он,

Раствор 1,2 г (3,3 моль) dl-6a-р -7-дигидро-1-окси-б ,6-диметил-З-{2-гептилокси-6Н ) -дибензо Ь , d пиран-9- (8Н)-она. В 9 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют в интенсивно перемешиваемый раствор 25 мг лития в 45 мл жидкого аммиака при температуре -78с. В процессе такого добавления вводят дополнительно 75 м лития для обеспечения голубой окраски . После дополнительного перемешивания в течение 15 мин добавляют тве|цый хлорид аммония с целью устранения голубой окраски. Избыток аммиака

упаривают, а остаток разбавляют 45 м воды и подкисляют 10%-ной соляной кислотой. Водный раствор экстрагируют тремя порциями по 50 мл дихлорметана и дихлорметановые экстракты сушат над сульфатом натрия с последующим их эыпариванием до сухого состояния , в результате чего получают If 30 г сырого полутвердого продукта , который очищают пропусканием через хроматографическую колонку с силикагелем с получением 0,614 г (выход 50,9%), продукта, температура плавления которого после кристаллизации из смеси хлороформа с гексаном 155-158 С.

ЯМР-спектрограмма (COtZ),2 (синглет одного протона, фенольный гидроксил); 5,8-6,3 (мультиплет для 2 протонов, ароматический); 3,9-4,6 (мультиплет для 2 протонов, метиновый эфир и С-10 экваториал); 0,3-3,2 (мультиплет 26 протонов, остальные протоны).

ИК-спектрограмма (бромид калия); С:О 1737 см-, М S (М/е 360 (М) , 261 (М-99).

Результаты элементарного анализа для

Вычислено,%: С 73,30, Н 8,95.

Найдено,%: С 73,05, Н 8,82. и соответствующий цис-изомер; d1-6а-Й-7,10,10а- -тетрагидро-1-окси-6 ,6-диметил-З-(2-гептилокси)-бН-дибензо Ь ,d пиpaн-9(8H)-oн; т.пл 141-146 с (из смеси серного эфира с гексаном).

-ИК-спектрограмма (бромид калия) С:0 1718 смЛ .

MS (М/е)360 (М), 261 (М-99).

Подобным же оЗразом из других соединений получают нижеследующие соединения:

d 1 -6а-р -7 ,10,10а-(1-тетрагидро-1-окси-6 ,6-диметил-З-(1-метил-4-фенилбутокси ) -бн-дибензо Ь , d пиран-9- (8Н)-он; 122-125 0.

ИК-спектрограмма (брюмид калия): С:О 1709 см .

Результаты элементарного анализа

для

Вычислено, %: С 76,44, Н-7,90.

Найдено, %: С 76,22, н7,79. и соответствующий цис-изомер,

d Е-6а-р-7,10,10а-В-тетрагидро-1-окси-6 ,6-диметил-З-(1-метил-4-фенилбутокси )-бн-дибензо Ь,d пиран-9- (8Н)-он, т.пл. 141-142 С.

ИК-спектрограмма (бромид калия): С:0; 1707 см-.

MS: (мол. ион) 408.

Результаты элементарного анализа для

Вычислено,%: С 76,44, Н 7,90.

Найдено, %: С 76,58, Н 7,92.

d -6a-ji-7 ,10,10а-(1-тетрагидро-1-окси-6 ,6-диметил-З-(1-метил-З-фенилпропокси )-бН-дибензр tb ,dl пиран-9 (8н)-он; т.пл. 160с:.

d t-6a-fi-7 ,10 ,10а-с.-тетрагидрЬ-1-окси-6 ,6-диметил-З-цйклогексилокси0 -бН-дибензо Ь,dl-nHpaH-9(8Н)-он; т.пл. 215-218°С.

ИК-спектрограмма (бромид калия): С:О, 1965 см, ОН, 3225 .

IIS : (мол. ион) 344.

d -6а-$ -7,10,10а-А-тетрагидро-1-окси-6 ,6-;циметил-3- (1-метил-З-феноксипропил )-бН-дйбензо СЬ , d пиран-9 (8Н)-он; т.пл. 167-170°С.

MS : (мол. ион) 394.

Результаты элекюнтарного анализа для ан..рд:

Вычислено, %1 С 76,11, Н 7,66.

Найдено, %: С 75,93, Н 7,63.

Пример 3. d -6a-pl-7,10,10a5 -dL-тeтpaгидpo-l-aцeтoкcи-6 ,6-диметил-З (1-метил-4-фенилбутокси) -6Н-ДИбензо tb.d пиран-9(8Н)-он.

15 мл пиридина, 15 мл уксусного ангидрида, и 4,06 г 1-6а- 7 ,10,10a-тeтpaгидpo-l-oкcи-6 ,6-диметил-3-1-ме0 тил-4-фенилбутокси)-6Н-дибензо b.d пиран-9 (8Н)-она смешивают при и смесь перемешивают в течение получаса при 0°С. Затем реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом и под5 кисляют разбавленной соляной кислотой . Подкисленную смесь экстрагируют двумя порциями этилацетата по 100 мл, экстракты объединяют и прогалвают рассолом . Затем экстракты сушат над суль0 фатом магния и выпаривают с получением бесцветного маслоподобного продукта , который кристаллизуют из смеси эфира серного с пентаном. Выход продукта 1,69; т.пл. 95-96 С.

Результаты элементного анализа для

CjgHj Jj

Вычислено, %: С 74,64, Н 7,61. .

Найдено, %: С 74,55, Н 7,59.

Выпаривание маточного раствора дает вторую кристаллическую фракцию,

0 которую растворяют в гексане. Выход продукта 1,74 г; т.пл.. 94-96°С.

Пример 4. dE-6a-p-7,10,10a-е1 ,-Тетрагидро-1-(4-М-пиперидилбутокси ).-6,6-диметил-З-(2- 5-фенил -пентилокси )-бН-дибензо Ь,d -пиран-9(8Н-он гидрохлорид.

Смесь 1,26 г (3,08 моль) dp-Ga-p -7 ,10 ,10а-(1-тетрагидро-1-окси-6 , б-диметил-3- (2- 5-фенил -пентилокси)-бН-дибензо tb , i пиран-9 (8Н) -она, 0,639 г (3,08 моль) 4-Н-пиперидилмасляной кислоты гидрохлорида и 0,698 г (3,39 моль) дициклогексилкарбодиимида в 3,5 мл сухого дихлорметана перемешивают при 20с в тегчение 18 ч. Затем реакционную civiecb охлаждают до 0°С, перемешивают в течение получаса и фильтруют, .фильтрат выпаривают до маслоподобного остатка , который промывают трижды серным эфиром и выпаривают с получением 1,78 г (выход 97%) d E-6a-ji-7 ,10 , 10а-(1-тетрагидро-1-(4-М-пиперидилбутилокси )-б,б-диметил-3-(2- 5-фенил -пентилокси) -бН-дибензо |э, djпиран-9 (ВН)-он гидрохлорида в виде твердого белого пенообразного продукта .

ИК-спектрограмма (бромид калия): 2667, 2564 , С О, 1779 и 1730 см.MS : (мол. ион): ( НС Е) , 407, 262, 247, 154, 98 и 91.

Формула изобретения

Способ получения производных дибензо tb,d}nHpaHa. формулы I

ORi

z-w

где R - атом водорода, ацетил; г STOM водорода или метил;

2 : а)алкилен. б) группа (алк)-0-(алк2,)ут,

где каждый из (алк) и-(алк2.) содержит от 2 до 7 углеродных атомов, при условии, что сумма углеродных атомов в радикаллх (алк ) +. (алк,) не превышает 7 ;

каждый из m и

- целое число. равное О или 1,

W - метил, фенил, пиридил, пиперидил или циклогексил, при условии, что в том случае, когда W - метил, 2 - группа (алк)-а-(алк,), отлича.ющийся в том, что 5 соединение формулы 1

OR,

Z-V

5 где R - атом водорода и R,j, R

Z и W,

имеют вышеуказанные значения, подвергают восстановл-ению в Среде инертного органического растворителя натрием или калием, или литием в жидком аммиаке, и выделяют целевой-продукт формулы I, где R - атом водорода, или переводят его в соединение формулы 1 ,где R, ацетил, с последующим выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., 1Э68, Химия, с. 24.