Реваскуляризация ишемической ткани сетчатки и способ ее скрининга - RU2007135166A

Реферат

1. Способ стимулирования благоприятной физиологической реваскуляризации ишемизированной ткани сетчатки, который предусматривает введение млекопитающему, страдающему от ишемии сетчатки, терапевтически эффективного количества ангиостатического фрагмента триптофанил-тРНК синтетазы (TrpRS), достаточного для того, чтобы ингибировать патологическую неоваскуляризацию и способствовать физиологической реваскуляризации ишемических областей сетчатки.

2. Способ по п. 1, где ангиостатический фрагмент TrpRS представляет собой T2-TrpRS (SEQ ID NO: 1).

3. Способ по п. 1, где ангиостатический фрагмент TrpRS представляет собой T2-TrpRS-GD (SEQ ID NO: 2).

4. Способ по п. 1, где ангиостатический фрагмент TrpRS представляет собой мини-TrpRS (SEQ ID NO: 3).

5. Способ по п. 1, где ангиостатический фрагмент TrpRS представляет собой T1-TrpRS (SEQ ID NO: 4).

6. Способ скрининга для выявления и оценки терапевтической эффективности потенциальных терапевтических средств для лечения неоваскулярных заболеваний сетчатки, где способ предусматривает:

воздействие на новорожденную мышь гипероксии в течение времени, достаточного, чтобы вызвать измеримую регрессию сосудистой сети сетчатки;

возвращение мыши к нормоксии;

после возвращения к нормоксии введение предполагаемого терапевтического средства в глаз мыши;

эвтаназия мыши после периода длительностью до приблизительно 5 дней от введения предполагаемого терапевтического средства в глаз;

извлечение сетчатки по существу целиком из глаза подвергнутой эвтаназии мыши, в который было введено предполагаемое терапевтическое средство;

окрашивание сосудистой сети сетчатки, к которой было применено предполагаемое терапевтическое средство;

приготовление по меньшей мере одного микрографического изображения окрашенной сосудистой сети сетчатки, визуализацию площади облитерации сосудов и площади преретинальных новообразованных сосудов по меньшей мере в одном изображении; и

сравнение по меньшей мере одного из (a) площади облитерации сосудов, заметной в окрашенной сетчатке, по сравнению с площадью облитерации сосудов, заметной в окрашенной сетчатке контрольного глаза мыши, подвергнутого воздействию тех же самых условий гипероксии, причем в контрольный глаз предполагаемое терапевтическое средство не вводилось, и (b) площади преретинальных новообразованных сосудов в окрашенной сетчатке по сравнению с площадью преретинальных сосудистых пучков, заметных в окрашенной сетчатке контрольного глаза мыши, подвергнутого воздействию тех же самых условий гипероксии, причем в контрольный глаз предполагаемое терапевтическое средство не вводилось.

7. Способ по п. 6, где новорожденная мышь впервые подвергается гипероксии в возрасте около 7 дней.

8. Способ по п. 6, где новорожденная мышь подвергается воздействию гипероксии в течение приблизительно 5 дней.

9. Способ по п. 6, где мышь подвергается воздействию к гипероксии путем помещения мыши в атмосферу, содержащую приблизительно 75% кислорода.

10. Способ по п. 6, где в один глаз мыши вводится предполагаемое терапевтическое средство, в то время как в другой глаз вводится нетерапевтический раствор в качестве контроля.

11. Способ скрининга для выявления и оценки терапевтической эффективности потенциальных терапевтических средств для лечения неоваскулярного заболевания сетчатки, где способ предусматривает:

воздейсттвие на 7-дневную мышь атмосферы, содержащей приблизительно 75% кислорода, в течение приблизительно 5 дней (гипероксические условия);

возвращение мышей в атмосферу обычного воздуха (нормоксия);

введение потенциального терапевтического средства в глаз мыши после возвращения к обычному воздуху;

эвтаназию мыши и изъятие из глаза, в который было введено предполагаемое терапевтическое средство, сетчатки по существу целиком;

окрашивание сосудистой сети сетчатки глаза, в который было введено предполагаемое терапевтическое средство;

получение по меньшей мере одного микрографического изображения окрашенной по существу всей сетчатки, причем по меньшей мере одно изображение визуализирует площадь облитерации сосудов и площадь преретинальных новообразованных сосудов в окрашенной сетчатке;

определение площади облитерации сосудов, заметных в окрашенной сетчатке, и площади преретинальных новообразованных сосудов в окрашенной сетчатке по меньшей мере на одном изображении;

сравнение площади облитерации сосудов, заметных в окрашенной сетчатке, с площадью облитерации сосудов, заметных в окрашенной сетчатке контрольного глаза мыши, подвергнутого воздействию тех же самых гипероксических условий, причем в контрольный глаз предполагаемое терапевтическое средство не вводилось; и

сравнение площади преретинальных новообразованных сосудов в окрашенной сетчатке с площадью преретинальных сосудистых пучков, заметных в окрашенной сетчатке контрольного глаза мыши, подвергнутого воздействию тех же самых гипероксических условий, причем в контрольный глаз предполагаемое терапевтическое средство не вводилось.

12. Способ по п. 11, где контрольный глаз получен от той же самой мыши, что и глаз, в который вводилось предполагаемое терапевтическое средство.