Окисленные липиды и их применение для лечения воспалительных заболеваний и нарушений - RU2005140666A

Реферат

1. Соединение общей формулы I

где n является целым числом от 1 до 6, причем, если n=1, Cn, Bn, Rn, R'n и Y отсутствуют;

каждый из B₁, B₂, ...B_n-1 и B_n независимо выбирают из группы, состоящей из кислорода, серы, азота, фосфора и кремния, причем каждый азот, фосфор и кремний замещен по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, электронов неподеленной пары, алкила, галогена, циклоалкила, арила, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, арилокси, тиоарилокси, тиоалкокси и оксо;

каждый из А₁, А₂, ...А_n-1 и А_n независимо выбирают из группы, состоящей из CR''R''', C=O и С=S, причем когда n=3, по крайней мере один из А₁ и А₂ означает CR''R''';

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, циклоалкила, карбокси, сахарида, фосфорной кислоты, фосфорилхолина, фосфорилэтаноламина, фосфорилсерина, фосфорилкардиолипина, фосфорилинозита, этилфосфохолина, фосфорилметанола, фосфорилэтанола, фосфорилпропанола, фосфорилбутанола, фосфорилэтаноламин-N-лактозы, фосфоэтаноламин-N-[метокси(пропиленгликоль)], фосфоинозит-4-фосфата, фосфоинозит-4,5-бифосфоната, пирофосфата, фосфоэтаноламиндиэтилентриаминпентаацетата, динитрофенилфосфоэтаноламина и фосфоглицерина; и

каждый из Х₁, Х₂, ...Х_n-1 независимо означает насыщенный или ненасыщенным углеводородом общей формулы II

где m является целым числом от 1 до 26; и

Z выбирают из группы, состоящей из

где W выбирают из группы, состоящей из кислорода, серы, азота и фосфора, причем каждый из азота и фосфора замещен по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, электронов неподеленной пары, алкила, галогена, циклоалкила, арила, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, арилокси, тиоарилокси, тиоалкокси и оксо; и

по крайней мере один из Х₁, Х₂, ...Х_n-1 Z не является водородом;

и где каждый из R₁, R'₁, R₂, ...R_n-1, R_n, R'_n, каждый из R'' и R''' и каждый из Ra, R'a, Rb, R'b, ...R_m-1, R'_m-1, R_m и R'_m независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, связи, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероалициклической группы, галогена, тригалогенметила, гидрокси, алкокси, арилокси, тиогидрокси, тиоалкокси, тиоарилокси, фосфоната, фосфата, фосфинила, сульфонила, сульфинила, сульфонамида, амида, карбонила, тиокарбонила, С-карбокси, О-карбокси, С-карбамата, N-карбамата, С-тиокарбокси, S-тиокарбокси и амино, или альтернативно по крайней мере два из R₁, R'₁, R₂, ...R_n-1, R_n и R'_n и/или по крайней мере два из Ra, R'a, Rb, R'b, ...R_m-1, R'_m-1, R_m и R'_m образуют по крайней мере одно четырех-, пяти- или шестичленное ароматическое, гетероароматическое, алициклическое или гетероалициклическое кольцо; и

каждый из С₁, С₂, ...С_n-1, С_n и каждый из Са, Cb, ...C_m-1 и С_m является хиральным или нехиральным атомом углерода, причем каждый хиральный атом углерода имеет S-конфигурацию и/или R-конфигурацию;

его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, гидрат или сольват.

2. Соединение по п.1, в котором по крайней мере один из А₁, А₂, ... и А_n-1 означает CR''R'''.

3. Соединение по п.2, в котором по крайней мере один из А₁, А₂, ... и А_n-1 связан с Х₁, Х₂, ... или Х_n-1, включающим Z, не являющийся водородом.

4. Соединение по п.1, в котором n равно 3.

5. Соединение по п.4, в котором А₂ означает CR''R'''.

6. Соединение по п.4, в котором оба А₁ и А₂ означают CR''R'''.

7. Соединение по п.4, в котором Х₂ включает Z, не являющийся водородом.

8. Соединение по п.7, в котором указанный Z выбирают из группы, включающей

9. Соединение по п.8, в котором W означает кислород и каждый из R'' и R''' независимо выбирают из группы, включающей водород и алкил.

10. Соединение по п.1, в котором n равно 1.

11. Соединение по п.10, в котором по крайней мере один из R₁ и R'₁ означает фосфат или фосфонат.

12. Соединение по п.1, в котором n равно 5 или 6 и по крайней мере один из R₁, R'₁ и по крайней мере один из R_n и R'_n образуют по крайней мере одно гетероалициклическое кольцо.

13. Соединение по п.12, в котором по крайней мере одно гетероалициклическое кольцо является моносахаридным кольцом.

14. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, упакованная в упаковочный материал и идентифицированная оттиском, сделанным в указанном упаковочном материале, или на упаковочном материале, которая предназначена для лечения или предотвращения воспаления, ассоциированного с эндогенным окисленным липидом.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой указанное воспаление ассоциировано с заболеванием или нарушением, выбранным из группы, состоящей из идиопатического воспалительного заболевания или нарушения, хронического воспалительного заболевания или нарушения, острого воспалительного заболевания или нарушения, аутоиммунного заболевания или нарушения, инфекционного заболевания или нарушения, воспалительного злокачественного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения, связанного с трансплантацией, воспалительного дегенеративного заболевания или нарушения, заболевания или нарушения, обусловленного гиперчувствительностью, воспалительного сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, воспалительного цереброваскулярного заболевания или нарушения, заболевания или нарушения периферических сосудов, воспалительного заболевания или нарушения желез, воспалительного желудочно-кишечного заболевания или нарушения, воспалительного кожного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения печени, воспалительного неврологического заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения костно-мышечной системы, воспалительного заболевания или нарушения почек, воспалительного заболевания или нарушения репродуктивной системы, воспалительного системного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения соединительной ткани, воспалительной опухоли, некроза, воспалительного заболевания или нарушения, связанного с имплантатом, воспалительного процесса, связанного со старением, заболевания или нарушения, обусловленного иммунодефицитом, пролиферативного заболевания или нарушения и воспалительного легочного заболевания или нарушения.

17. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанную гиперчувствительность выбирают из группы, состоящей из гиперчувствительности типа I, гиперчувствительности типа II, гиперчувствительности типа III, гиперчувствительности типа IV, гиперчувствительности немедленного типа, гиперчувствительности опосредованной антителом, гиперчувствительности, опосредованной иммунным комплексом, гиперчувствительности, опосредованной Т-лимфоцитами, гиперчувствительности замедленного типа, гиперчувствительности, опосредованной Т-лимфоцитами-хелперами, гиперчувствительности, опосредованной цитотоксическими Т-лимфоцитами, гиперчувствительности, опосредованной ТН1-лимфоцитами и гиперчувствительности, опосредованной ТН2-лимфоцитами.

18. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное сердечно-сосудистое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из обтурирующего заболевания или нарушения, атеросклероза, порока клапана сердца, стеноза, рестеноза, стеноза в стенте, инфаркта миокарда, коронарной болезни сердца, острых коронарных синдромов, застойной сердечной недостаточности, стенокардии, ишемической болезни миокарда, тромбоза, грануломатоза Вегенера, артериита Такаясу, синдрома Кавасаки, аутоиммунного заболевания или нарушения, направленного против фактора VIII, некротического васкулита мелких сосудов, микроскопической ангиопатии, синдрома Черга и Штрауса, олигоиммунного очагового некротического гломерулонефрита, серповидного гломерулонефрита, антифосфолипидного синдрома, сердечной недостаточности индуцированной антителом, тромботической пурпуры, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного заболевания сердца, болезни Шагаса и аутоиммунитета против Т-лимфоцитов-хелперов.

19. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное цереброваскулярное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из удара, воспаления сосудов головного мозга, внутримозгового кровоизлияния и позвоночно-артериальной недостаточности.

20. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное заболевание или нарушение периферических сосудов выбирают из группы, состоящей из гангрены, диабетического васкулита, ишемической болезни кишечника, тромбоза, диабетической ретинопатии и диабетической нефропатии.

21. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное аутоиммунное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из хронического ревматоидного артрита, болезни Стилла, системной красной волчанки, склеродермы, комплексного заболевания соединительной ткани, нодозного полиартериита, полимиозита/дерматомиозита, синдрома Шегрена, синдрома Бехчета, рассеянного склероза, аутоиммунного диабета, болезни Хасимото, псориаза, первичной микседемы, пернициозной анемии, миастении, хронического активного гепатита, аутоиммунной гемолитической анемии, идиопатической тромботической пурпуры, увеита, васкулита и гепарининдуцированной тромбоцитопении.

22. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное заболевание или нарушение желез выбирают из группы, состоящей из заболевания или нарушения поджелудочной железы, диабета типа I, заболевания или нарушения щитовидной железы, болезни Грейвса, тиреоидита, спонтанного аутоиммунного тиреоидита, тиреоидита Хасимото, идиопатической микседемы, аутоиммунного заболевания яичника, аутоиммунного мужского бесплодия, аутоиммунного простатита и аутоиммунного плюригландулярного синдрома типа I.

23. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное желудочно-кишечное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из колита, илеита, болезни Крона, хронического воспалительного заболевания тонкой кишки, синдрома раздраженной толстой кишки, хронического воспалительного заболевания толстой кишки, глютеновой болезни, неспецифического язвенного колита, язвы, кожной язвы, пролежня, язвы желудка, пептической язвы, щечной язвы, носоглоточной язвы, язвы пищевода, язвы двенадцатиперстной кишки и язвы желудочно-кишечного тракта.

24. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное кожное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из угрей, аутоиммунного буллезного заболевания кожи, обыкновенной пузырчатки, буллезного пемфигоида, листовидной пузырчатки, контактного дерматита и лекарственной сыпи.

25. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное заболевание или нарушение печени выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного гепатита, цирроза печени и билиарного цирроза печени.

26. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное неврологическое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, миастении, двигательной невропатии, синдрома Гийена-Барре, аутоиммунной невропатии, миастенического синдрома Ламберта-Итона, паранеопластического неврологического заболевания или нарушения, паранеопластической мозжечковой атрофии, непаранеопластического синдрома тугоподвижности, прогрессирующей мозжечковой атрофии, энцефалита Расмуссена, бокового амиотрофического склероза, хореи Сиденгама, синдрома Жилль де ла Туретта, аутоиммунной полиэндокринопатии, невропатии, обусловленной нарушением иммунитета, приобретенной невромиотонии, множественного артрогрипоза, болезни Гентингтона, слабоумия, обусловленного СПИДом, бокового амиотрофического склероза (AML), рассеянного склероза, инсульта, воспалительного заболевания сетчатки, воспалительного заболевания глаз, ретробульбарного неврита, губковидной энцефалопатии, мигрени, головной боли, гистаминовой головной боли и синдрома тугоподвижности.

27. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное заболевание или нарушение соединительной ткани выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного миозита, первичного синдрома Шегрена, аутоиммунного заболевания или нарушения гладких мышц, миозита, тендинита, воспаления связок, хондрита, воспаления суставов, синовиального воспаления, синдрома канала запястья, артрита, ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилоартрита, воспаления костной системы, аутоиммунного заболевания уха и аутоиммунного заболевания внутреннего уха.

28. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанным воспалительным заболеванием или нарушением почек является аутоиммунным интерстициальным нефритом и/или раком почки.

29. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанным воспалительным заболеванием или нарушением репродуктивной системы является повторная потеря плода, киста яичника, заболевание или нарушение, связанное с менструальным циклом.

30. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное системное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из системной красной волчанки, системного склероза, септического шока, синдрома токсического шока и кахексии.

31. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное инфекционное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из хронического инфекционного заболевания или нарушения, подострого инфекционного заболевания или нарушения, острого инфекционного заболевания или нарушения, вирусного заболевания или нарушения, бактериального заболевания или нарушения, заболевания или нарушения, вызванного простейшими, паразитарного заболевания или нарушения, грибкового заболевания или нарушения, микоплазменного заболевания или нарушения, гангрены, сепсиса, заболевания или нарушения, вызванного насекомыми, гриппа, туберкулеза, малярии, синдрома приобретенного иммунодефицита и острого респираторного заболевания.

32. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное заболевание или нарушение, связанное с трансплантацией, выбирают из группы, состоящей из отторжения трансплантата, хронического отторжения трансплантата, подострого отторжения трансплантата, острого отторжения трансплантата, сверхострого отторжения трансплантата и реакции "трансплантат против хозяина".

33. Фармацевтическая композиция по п.32, в которой указанный имплантат выбирают из группы, состоящей из протезного имплантата, грудного имплантата, силиконового имплантата, зубного имплантата, имплантата полового члена, сердечного имплантата, искусственного сустава, устройств для восстановления перелома костей, костного имплантата, имплантата для доставки лекарственного средства, катетера, сердечного ритмоводителя, искусственного сердца, искусственного клапана сердца, имплантата, высвобождающего лекарственное средство, электрода и дыхательной трубки.

34. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанную воспалительную опухоль выбирают из группы, состоящей из злокачественной опухоли, доброкачественной опухоли, солидной опухоли, метастатической опухоли и несолидной опухоли.

35. Фармацевтическая композиция по п.16, в которой указанное воспалительное легочное заболевание и нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, аллергической астмы, эмфиземы, хронического обструктивного заболевания легких, саркоидоза и бронхита.

36. Фармацевтическая композиция по п.14, которая дополнительно содержит по крайней мере одно дополнительное соединение, предназначенное для лечения или предотвращения воспаления, ассоциированного с окисленным липидом.

37. Фармацевтическая композиция по п.36, в которой по крайней мере одно указанное дополнительное соединение выбирают из группы, состоящей из ингибитора HMGCoA-редуктазы (статин), адъюванта слизистой оболочки, кортикостероида, средства стероидной противовоспалительной терапии, средство нестероидной противовоспалительной терапии, аналгетика, фактора роста, токсина, HSP, бета-2-гликопротеина I, ингибитора белка, обеспечивающего перенос сложного холестерилового эфира (CETP), агониста пролиферирующего активированного рецептора пероксисомы (PPAR), противоатеросклерозного средства, антипролиферативного средства, эзетимида, никотиновой кислоты, ингибитора сквалена, ApoE Milano и любого их производного и аналога.

38. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой по крайней мере один из А₁, А₂, ... и А_n-1 означает CR''R'''.

39. Фармацевтическая композиция по п.38, в которой по крайней мере один из А₁, А₂, ... и А_n-1 связан с Х₁, Х₂, ... или Х_n-1, включающим Z, не являющийся водородом.

40. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой n равно 3.

41. Фармацевтическая композиция по п.40, в которой А₂ означает CR''R'''.

42. Фармацевтическая композиция по п.40, в которой каждый из А₁ и А₂ означают CR''R'''.

43. Фармацевтическая композиция по п.40, в которой Х₂ включает Z, не являющийся водородом.

44. Фармацевтическая композиция по п.43, в которой указанный Z выбирают из группы, состоящей из

45. Фармацевтическая композиция по п.44, в которой W означает кислород и каждый из R'' и R''' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и алкила.

46. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой n равно 1.

47. Фармацевтическая композиция по п.46, в которой по крайней мере один из R₁ и R'₁ означает фосфат или фосфонат.

48. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой n равно 5 или 6 и по крайней мере один из R₁, R'₁ и по крайней мере один из R_n и R'_n образует по крайней мере одно гетероалициклическое кольцо.

49. Фармацевтическая композиция по п.48, в которой по крайней мере одно гетероалициклическое кольцо является моносахаридным кольцом.

50. Способ лечения или предотвращения воспаления, ассоциированного с эндогенным окисленным липидом, который включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества по крайней мере одного окисленного липида, позволяющего лечить или предотвратить у указанного субъекта воспалительное заболевание или нарушение, ассоциированное с эндогенным окисленным липидом.

51. Способ по п.50, в котором указанный окисленный липид выбирают из группы, состоящей из окисленного фосфолипида, фактора активации тромбоцитов, плазмалогена, замещенного или незамещенного углеводорода, содержащего 3-30 атомов углерода и концевую окисленную группу, окисленного сфинголипида, окисленного гликолипида, окисленного мембранного липида и любого их аналога или производного.

52. Способ по п.50, в котором указанный окисленный липид имеет общую формулу I

где n является целым числом от 1 до 6, причем, если n=1, Cn, Bn, Rn, R'n и Y отсутствуют;

каждый из B₁, B₂, ...B_n-1 и B_n независимо выбирают из группы, состоящей из кислорода, серы, азота, фосфора и кремния, причем каждый азот, фосфор и кремний замещен по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, электронов неподеленной пары, алкила, галогена, циклоалкила, арила, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, арилокси, тиоарилокси, тиоалкокси и оксо;

каждый из А₁, А₂, ...А_n-1 и А_n независимо выбирают из группы, состоящей из CR''R''', C=O и С=S;

Y выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, циклоалкила, карбокси, сахарида, фосфорной кислоты, фосфорилхолина, фосфорилэтаноламина, фосфорилсерина, фосфорилкардиолипина, фосфорилинозита, этилфосфохолина, фосфорилметанола, фосфорилэтанола, фосфорилпропанола, фосфорилбутанола, фосфорилэтаноламин-N-лактозы, фосфоэтаноламин-N-[метокси(пропиленгликоль)], фосфоинозит-4-фосфата, фосфоинозит-4,5-бифосфоната, пирофосфата, фосфоэтаноламиндиэтилентриаминпентаацетата, динитрофенилфосфоэтаноламина и фосфоглицерина;

каждый из Х₁, Х₂, ...Х_n-1 независимо означают насыщенный или ненасыщенный углеводород общей формулы II

где m является целым числом от 1 до 26; и

Z выбирают из группы, состоящей из

где W выбирают из группы, состоящей из кислорода, серы, азота и фосфора, каждый из азота и фосфора замещен по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, электронов неподеленной пары, алкила, галогена, циклоалкила, арила, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, арилокси, тиоарилокси, тиоалкокси и оксо; и

по крайней мере один из Х₁, Х₂, ...Х_n-1 включает Z, не являющийся водородом;

и где каждый из R₁, R'₁, R₂, ...R_n-1, R_n, R'_n, оба R'' и R''' и каждый из Ra, R'a, Rb, R'b, ...R_m-1, R'_m-1, R_m и R'_m независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, связи, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероарила, галогена, тригалогенметила, гидрокси, алкокси, арилокси, тиогидрокси, тиоалкокси, тиоарилокси, фосфоната, фосфата, фосфинила, сульфонила, сульфинила, сульфонамида, амида, карбонила, тиокарбонила, С-карбокси, О-карбокси, С-карбамата, N-карбамата, С-тиокарбокси, S-тиокарбокси и амино, или альтернативно по крайней мере два из R₁, R'₁, R₂, ...R_n-1, R_n и R'_n и/или по крайней мере два из Ra, R'a, Rb, R'b, ...R_m-1, R'_m-1, R_m и R'_m образуют по крайней мере одно четырех-, пяти- или шестичленное ароматическое, гетероароматическое, алициклическое или гетероалициклическое кольцо;

каждый из С₁, С₂, ...С_n-1, С_n и каждый из Са, Cb, ...C_m-1 и С_m являются хиральным или нехиральным атомом углерода, причем все хиральные атомы углерода имеют S-конфигурацию и/или R-конфигурацию;

и фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, гидрат или сольват.

53. Способ по п.52, в котором по крайней мере один из А₁, А₂, ... и А_n-1 означает CR''R'''.

54. Способ по п.53, в котором по крайней мере один из А₁, А₂, ... и А_n-1 связан с Х₁, Х₂, ... или Х_n-1, включающим Z, не являющийся водородом.

55. Способ по п.52, в котором n равно 3.

56. Способ по п.55, в котором по крайней мере один из А₁ и А₂ означает CR''R'''.

57. Способ по п.56, в котором А₂ означает CR''R'''.

58. Способ по п.56, в котором каждый из А₁ и А₂ означают CR''R'''.

59. Способ по п.55, в котором Х₂ включает Z, не являющийся водородом.

60. Способ по п.59, в котором указанный Z выбирают из группы, состоящей из

61. Способ по п.60, в котором W означает кислород и каждый из R'' и R''' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и алкила.

62. Способ по п.52, в котором n равно 1.

63. Способ по п.62, в котором по крайней мере один из R₁ и R'₁ означает фосфат или фосфонат.

64. Способ по п.52, в котором n равно 5 или 6 и по крайней мере один из R₁, R'₁ и по крайней мере один из R_n и R'_n образует по крайней мере одно гетероалициклическое кольцо.

65. Способ по п.64, в котором по крайней мере одно гетероалициклическое кольцо является моносахаридным кольцом.

66. Способ по п.52, в котором указанный окисленный липид выбирают из группы, состоящей из 1-пальмитоил-2-азелаоил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-гексадецил-2-азелаоил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-пальмитоил-2-глутароил-sn-глицеро-3-фосфохолина (PGPC), 1-пальмитоил-2-(5-оксовалероил)-sn-глицеро-3-фосфохолина (POVPC), 1-пальмитоил-2-(9-оксононаноил)-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-гексадецил-2-ацетоил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-октадецил-2-ацетоил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-гексадецил-2-бутироил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-октадецил-2-бутироил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-пальмитоил-2-ацетоил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-октадеценил-2-ацетоил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-гексадецил-2-(гомогаммалиноленоил)-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-гексадецил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-гексадецил-2-эйкозапентаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-гексадецил-2-докозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-октадецил-2-метил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-гексадецил-2-бутеноил-sn-глицеро-3-фосфохолина, Lyso PAF C16, Lyso PAF C18, 1-O-1'-(Z)-гексадеценил-2-[12-[(7-нитро-2-1,3-бензоксадиазол-4-ил)амино]додеканоил]-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-О-1'-(Z)-гексадеценил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-О-1'-(Z)-гексадеценил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-О-1'-(Z)-гексадеценил-2-докозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфохолина, 1-О-1'-(Z)-гексадеценил-2-олеоил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина, 1-О-1'-(Z)-гексадеценил-2-арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина и 1-О-1'-(Z)-гексадеценил-2-докозагексаеноил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина.

67. Способ по п.50, в котором указанное воспаление ассоциировано с заболеванием или нарушением, выбранным из группы, состоящей из идиопатического воспалительного заболевания или нарушения, хронического воспалительного заболевания или нарушения, острого воспалительного заболевания или нарушения, аутоиммунного заболевания или нарушения, инфекционного заболевания или нарушении, воспалительного злокачественного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения, связанного с трансплантацией, воспалительного дегенеративного заболевания или нарушения, заболевания или нарушения, обусловленного гиперчувствительностью, воспалительного сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, воспалительного цереброваскулярного заболевания или нарушения, заболевания или нарушения периферических сосудов, воспалительного заболевания или нарушения желез, воспалительного желудочно-кишечного заболевания или нарушения, воспалительного кожного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения печени, воспалительного неврологического заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения костно-мышечной системы, воспалительного заболевания или нарушения почек, воспалительного заболевания или нарушения репродуктивной системы, воспалительного системного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения соединительной ткани, воспалительной опухоли, некроза, воспалительного заболевания или нарушения, связанного с имплантатом, воспалительного процесса, связанного со старением, заболевания или нарушения, обусловленного иммунодефицитом и воспалительного легочного заболевания или нарушения.

68. Способ по п.67, в котором указанную гиперчувствительность выбирают из группы, состоящей из гиперчувствительности типа I, гиперчувствительности типа II, гиперчувствительности типа III, гиперчувствительности типа IV, гиперчувствительности немедленного типа, гиперчувствительности, опосредованной антителом, гиперчувствительности, опосредованной иммунным комплексом, гиперчувствительности, опосредованной Т-лимфоцитами, гиперчувствительности замедленного типа, гиперчувствительности, опосредованной Т-лимфоцитами-хелперами, гиперчувствительности, опосредованной цитотоксическими Т-лимфоцитами, гиперчувствительности, опосредованной ТН1-лимфоцитами и гиперчувствительности, опосредованной ТН2-лимфоцитами.

69. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное сердечно-сосудистое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из обтурирующего заболевания или нарушения, атеросклероза, порока клапана сердца, стеноза, рестеноза, стеноза в стенте, инфаркта миокарда, коронарной болезни сердца, острых коронарных синдромов, застойной сердечной недостаточности, стенокардии, ишемической болезни миокарда, тромбоза, грануломатоза Вегенера, артериита Такаясу, синдрома Кавасаки, аутоиммунного заболевания или нарушения, направленного против фактора VIII, некротического васкулита мелких сосудов, микроскопической ангиопатии, синдрома Черга и Штрауса, олигоиммунного очагового некротического гломерулонефрита, серповидного гломерулонефрита, антифосфолипидного синдрома, сердечной недостаточности индуцированной антителом, тромботической пурпуры, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного заболевания сердца, болезни Шагаса и аутоиммунитета против Т-лимфоцитов-хелперов.

70. Способ по п.67, в котором указанное цереброваскулярное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из удара, воспаления сосудов головного мозга, внутримозгового кровоизлияния и позвоночно-артериальной недостаточности.

71. Способ по п.67, в котором указанное заболевание или нарушение периферических сосудов выбирают из группы, состоящей из гангрены, диабетический васкулита, ишемической болезни кишечника, тромбоза, диабетической ретинопатии и диабетической нефропатии.

72. Способ по п.67, в котором указанное аутоиммунное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из хронического ревматоидного артрита, болезни Стилла, системной красной волчанки, склеродермы, комплексного заболевания соединительной ткани, нодозного полиартериита, полимиозита/дерматомиозита, синдрома Шегрена, синдрома Бехчета, рассеянного склероза, аутоиммунного диабета, болезни Хасимото, псориаза, первичной микседемы, пернициозной анемии, миастении, хронического активного гепатита, аутоиммунной гемолитической анемии, идиопатической тромботической пурпуры, увеита, васкулита и гепарином индуцированной тромбоцитопении.

73. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное заболевание или нарушение желез выбирают из группы, состоящей из заболевания или нарушения поджелудочной железы, диабета типа I, заболевания или нарушения щитовидной железы, болезни Грейвса, тиреоидита, спонтанного аутоиммунного тиреоидита, тиреоидита Хасимото, идиопатической микседемы, аутоиммунного заболевания яичника, аутоиммунного мужского бесплодия, аутоиммунного простатита и аутоиммунного плюригландулярного синдрома типа I.

74. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное желудочно-кишечное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из состоящей из колита, илеита, болезни Крона, хронического воспалительного заболевания тонкой кишки, синдрома раздраженной толстой кишки, хронического воспалительного заболевания толстой кишки, глютеновой болезни, неспецифического язвенного колита, язвы, кожной язвы, пролежня, язвы желудка, пептической язвы, щечной язвы, носоглоточной язвы, язвы пищевода, язвы двенадцатиперстной кишки и язвы желудочно-кишечного тракта.

75. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное кожное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из угрей, аутоиммунного буллезного заболевания кожи, обыкновенной пузырчатки, буллезного пемфигоида, листовидной пузырчатки, контактного дерматита и лекарственной сыпи.

76. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное заболевание или нарушение печени выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного гепатита, цирроза печени и билиарного цирроза печени.

77. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное неврологическое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, миастении, двигательной невропатии, синдрома Гийена-Барре, аутоиммунной невропатии, миастенического синдрома Ламберта-Итона, паранеопластического неврологического заболевания или нарушения, паранеопластической мозжечковой атрофии, непаранеопластического синдрома тугоподвижности, прогрессирующей мозжечковой атрофии, энцефалита Расмуссена, бокового амиотрофического склероза, хореи Сиденгама, синдрома Жилль де ла Туретта, аутоиммунной полиэндокринопатии, невропатии, обусловленной нарушением иммунитета, приобретенной невромиотонии, множественного артрогрипоза, болезни Гентингтона, слабоумия, обусловленного СПИДом, бокового амиотрофического склероза (AML), рассеянного склероза, инсульта, воспалительного заболевания сетчатки, воспалительного заболевания глаз, ретробульбарного неврита, губковидной энцефалопатии, мигрени, головной боли, гистаминовой головной боли и синдрома тугоподвижности.

78. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное заболевание или нарушение соединительной ткани выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного миозита, первичного синдрома Шегрена, аутоиммунного заболевания или нарушения гладких мышц, миозита, тендинита, воспаления связок, хондрита, воспаления суставов, синовиального воспаления, синдрома канала запястья, артрита, ревматоидного артрита, остеоартрита, анкилозирующего спондилоартрита, воспаления костной системы, аутоиммунного заболевания уха и аутоиммунного заболевания внутреннего уха.

79. Способ по п.67, в котором указанным воспалительным заболеванием или нарушением почек является аутоиммунный интерстициальный нефрит и/или рак почки.

80. Способ по п.67, в котором указанным воспалительным заболеванием или нарушением репродуктивной системы является повторная потеря плода, киста яичника, заболевание или нарушение, связанное с менструальным циклом.

81. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное системное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из системной красной волчанки, системного склероза, септического шока, синдрома токсического шока и кахексии.

82. Способ по п.67, в котором указанное инфекционное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из хронического инфекционного заболевания или нарушения, подострого инфекционного заболевания или нарушения, острого инфекционного заболевания или нарушения, вирусного заболевания или нарушения, бактериального заболевания или нарушения, заболевания или нарушения, вызванного простейшими, паразитарного заболевания или нарушения, грибкового заболевания или нарушения, микоплазменного заболевания или нарушения, гангрены, сепсиса, заболевания или нарушения, вызванного насекомыми, гриппа, туберкулеза, малярии, синдрома приобретенного иммунодефицита и острого респираторного заболевания.

83. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное заболевание или нарушение, связанное с трансплантацией, выбирают из группы, состоящей из отторжения трансплантата, хронического отторжения трансплантата, подострого отторжения трансплантата, острого отторжения трансплантата, сверхострого отторжения трансплантата и реакции "трансплантат против хозяина".

84. Способ по п.83, в котором указанный имплантат выбирают из группы, состоящей из протезного имплантата, грудного имплантата, силиконового имплантата, зубного имплантата, имплантата полового члена, сердечного имплантата, искусственного сустава, устройств для восстановления перелома костей, костного имплантата, имплантата для доставки лекарственного средства, катетера, сердечного ритмоводителя, искусственного сердца, искусственного клапана сердца, имплантата, высвобождающего лекарственное средство, электрода и дыхательной трубки.

85. Способ по п.67, в котором указанную воспалительную опухоль выбирают из группы, состоящей из злокачественной опухоли, доброкачественной опухоли, солидной опухоли, метастатической опухоли и несолидной опухоли.

86. Способ по п.67, в котором указанное воспалительное легочное заболевание и нарушение выбирают из группы, состоящей из астмы, аллергической астмы, эмфиземы, хронического обструктивного заболевания легких, саркоидоза и бронхита.

87. Способ по п.50, который дополнительно включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества по крайней мере одного дополнительного соединения, предназначенного для лечения или предотвращения указанного воспаления.

88. Способ по п.87, в котором по крайней мере одно указанное дополнительное соединение выбирают из группы, состоящей из ингибитора HMGCoA-редуктазы (статина), адъюванта слизистой оболочки, кортикостероида, средства стероидной противовоспалительной терапии, средства нестероидной противовоспалительной терапии, аналгетика, фактора роста, токсина, HSP, бета-2-гликопротеина I, ингибитора белка, обеспечивающего перенос сложного холестерилового эфира (CETP), агониста пролиферирующего активированного рецептора пероксисомы (PPAR), противоатеросклерозного средства, антипролиферативного средства, эзетимида, никотиновой кислоты, ингибитора сквалена, ApoE Milano и любого их производного и аналога.