Применение sgk и nedd в качестве мишеней для диагностических и терапевтических целей - RU2004139030A

Реферат

1. Применение по меньшей мере одного вещества для обнаружения экспрессии и/или функции активированной и/или неактивной Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или Nedd, прежде всего Nedd4-2, для диагностики заболеваний, связанных с нарушением транспорта глюкозы.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что субстанция представляет собой по меньшей мере одно вещества из группы антител и нуклеотидов.

3. Применение по п.2, отличающееся тем, что применяют антитела к фосфорилированным и/или нефосфорилированным последовательностям в Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или в РКВ, и/или Nedd, прежде всего Nedd4-2.

4. Применение по п.3, отличающееся тем, что применяют антитела к по меньшей мере одной фосфорилированной и/или нефосфорилированной киназной консенсусной последовательности, прежде всего консенсусной последовательности Sgk1 в протеине Nedd, прежде всего в протеине Nedd4-2.

5. Применение по п.1, отличающееся тем, что выявляют по меньшей мере одну мутацию в Nedd, прежде всего инактивирующую мутацию в ДНК, РНК nedd4-2, и/или в протеине Nedd из биологического образца, прежде всего из образца, взятого у пациента, где мутация предпочтительно присутствует в сегменте nedd, кодирующем консенсусную последовательность Sgk1 в протеине Nedd.

6. Применение по п.5, отличающееся тем, что мутация представляет собой^S338DNedd4-2 и/или^S444DNedd4-2.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что выявляют по меньшей мере одну мутацию, прежде всего активирующую мутацию, в sgk, прежде всего в sgk1 и/или sgk3, и/или гене РКВ, в ДНК, РНК и/или протеине Sgk и/или в протеине РКВ из биологического образца, прежде всего из образца организма пациента.

8. Применение по п.7, отличающееся тем, что мутация представляет собой^S422DSgk1 и/или^{T308D, S473D}РКВ.

9. Применение по п.1, отличающееся тем, что заболевания представляют собой метаболический синдром, прежде всего ожирение.

10. Способ диагностики предрасположенности к ожирению, заключающийся в том, что выявляют по меньшей мере один полиморфизм в sgk, прежде всего в sgk1 и/или sgk3, гене РКВ, nedd, прежде всего nedd4-2, и/или sglt, прежде всего sglt1.

11. Способ по п.10, заключающийся в том, что полиморфизм представляет собой полиморфизм одного нуклеотида (SNP).

12. Способ по п.10, заключающийся в том, что полиморфизм представляет собой E8CC/CT; I6CC в sgk1.

13. Применение по меньшей мере одного действующего вещества для воздействия на транспорт глюкозы, прежде всего на транспорт глюкозы в кишечнике и/или почках.

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что действующее вещество оказывает воздействие по меньшей мере на одну Sgk, прежде всего на Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или воздействие по меньшей мере на одну Nedd, прежде всего на Nedd4-2.

15. Применение по п.14, отличающееся тем, что действующее вещество направлено против Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или Nedd, прежде всего Nedd4-2.

16. Применение по п.13, отличающееся тем, что действующее вещество направлено против активаторов, ингибиторов, регуляторов и/или биологических предшественников Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или Nedd, прежде всего Nedd4-2.

17. Применение по п.13, отличающееся тем, что действующее вещество представляет собой полинуклеотид, который предпочтительно кодирует пептид, прежде всего полипептид.

18. Применение по п.13, отличающееся тем, что действующее вещество представляет собой пептид, прежде всего полипептид.

19. Применение по п.17 или 18, отличающееся тем, что пептид оказывает воздействие на экспрессию и/или функцию Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или Nedd, прежде всего Nedd4-2.

20. Применение по п.13, отличающееся тем, что действующее вещество представляет собой "низкомолекулярное соединение", предпочтительно "низкомолекулярное соединение", имеющее молекулярную массу (ММ)< 1000.

21. Применение по п.13, отличающееся тем, что действующее вещество ингибирует по меньшей мере одну Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или стимулирует по меньшей мере на одну Nedd, прежде всего Nedd4-2, прежде всего для предупреждения или лечения заболеваний, связанных с нарушением абсорбции глюкозы.

22. Применение по п.13, отличающееся тем, что действующее вещество представляет собой по меньшей мере один ингибитор киназы, предпочтительно стауроспорин и/или хелеритрин, или один из их аналогов, и/или по меньшей мере один активатор лигазы.

23. Применение по меньшей мере одного действующего вещества, предназначенного для оказания воздействия, прежде всего ингибирования, по меньшей мере одной Sgk и/или РКВ, и/или оказания воздействия, прежде всего стимуляции, по меньшей мере одной Nedd, для приготовления лекарственного средства или фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболеваний, связанных с нарушенным транспортом глюкозы.

24. Применение по одному из пп.21-23, отличающееся тем, что заболевание представляет собой метаболический синдром, прежде всего ожирение.

25. Применение по п.13, отличающееся тем, что с помощью действующего вещества осуществляют стимуляцию по меньшей мере одной Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или ингибируют по меньшей мере одну Nedd, прежде всего Nedd4-2, с целью повышения транспорта глюкозы, прежде всего для увеличения веса животных.

26. Применение по п.25, отличающееся тем, что действующее вещество представляет собой по меньшей мере один активатор Sgk и/или РКВ, прежде всего фактор роста, предпочтительно IGF1, и/или инсулин.

27. Применение по п.25, отличающееся тем, что действующее вещество представляет собой по меньшей мере один стимулятор транскрипции sgk1 и/или sgk3 и/или гена РКВ, предпочтительно по меньшей мере один глюкокортикоид, минеральный кортикоид, гонад отропин и/или цитокин, прежде всего TGFβ.

28. Диагностический набор, содержащий по меньшей мере одно вещество, позволяющее обнаруживать экспрессию и/или функцию активированной и/или неактивной Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или Nedd, прежде всего Nedd4-2, для диагностики заболеваний, связанных с нарушенным транспортом глюкозы.

29. Диагностический набор по п.28, отличающийся тем, что заболевание представляет собой метаболический синдром, прежде всего ожирение.

30. Антитело, отличающееся тем, что оно представляет собой антитело к по меньшей мере одной фосфорилированной киназной консенсусной последовательности, прежде всего консенсусной последовательности Sgk1 в протеине Nedd, прежде всего в протеине Nedd4-2.

31. Антитело, отличающееся тем, что оно представляет собой антитело к по меньшей мере одной нефосфорилированной киназной консенсусной последовательности, прежде всего консенсусной последовательности Sgk1 в протеине Nedd, прежде всего в протеине Nedd4-2.

32. Антитело, отличающееся тем, что оно представляет собой антитело к по меньшей мере одной мутированной киназной консенсусной последовательности, прежде всего консенсусной последовательности Sgk1 в протеине Nedd, прежде всего в Nedd4-2.

33. Антитело по п.32, отличающееся тем, что протеин Nedd, несущий мутантную киназную последовательность, представляет собой^S338DNedd4-2 и/или^S444DNedd4-2.

34. Композиция, прежде всего фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного действующего вещества, которое оказывает воздействие на транспорт глюкозы, прежде всего транспорт глюкозы в кишечнике и/или почках, и при необходимости фармацевтически приемлемый эксципиент.

35. Композиция по п.34, отличающаяся тем, что действующее вещество оказывает воздействие по меньшей мере на одну Sgk и/или РКВ, и/или по меньшей мере на одну Nedd.

36. Композиция по п.34, отличающаяся тем, что действующее вещество оказывает воздействие на активаторы, ингибиторы, регуляторы и/или биологические предшественники Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или Nedd, прежде всего Nedd4-2.

37. Композиция по п.34, отличающаяся тем, что действующее вещество представляет собой полинуклеотид, который предпочтительно кодирует пептид, прежде всего полипептид.

38. Композиция по п.34, отличающаяся тем, что действующее вещество представляет собой пептид, прежде всего полипептид.

39. Композиция по п.37 или 38, отличающаяся тем, что пептид оказывает воздействие на экспрессию и/или функцию Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ, и/или Nedd, прежде всего Nedd4-2.

40. Композиция по п.34, отличающаяся тем, что действующее вещество представляет собой "низкомолекулярное соединение", предпочтительно "низкомолекулярное соединение", имеющее молекулярную массу (ММ)<1000.

41. Композиция по п.34, отличающаяся тем, что действующее вещество ингибирует по меньшей мере одну Sgk и/или РКВ и/или стимулирует по меньшей мере одну Nedd.

42. Композиция по п.34, отличающаяся тем, что действующее вещество представляет собой по меньшей мере один ингибитор киназы, предпочтительно стауроспорин и/или хелеритрин, или один из их аналогов, и/или по меньшей мере один активатор лигазы.

43. Композиция по п.34, отличающаяся тем, что действующее вещество стимулирует по меньшей мере одну Sgk и/или РКВ, и/или ингибирует по меньшей мере одну Nedd.

44. Композиция по п.43, отличающаяся тем, что действующее вещество представляет собой по меньшей мере один активатор Sgk и/или активатор РКВ, прежде всего фактор роста, предпочтительно IGF1, и/или инсулин.

45. Композиция по п.43, отличающееся тем, что действующее вещество представляет собой по меньшей мере один стимулятор транскрипции sgk1 и/или sgk3 и/или гена РКВ, предпочтительно по меньшей мере один глюкокортикоид, минеральный кортикоид, гонадотропин и/или цитокин, прежде всего TGFβ.

46. Способ получения трансгенных животных, исключая человека, обладающих повышенным отложением липидов в жировой ткани, заключающийся в том, что повышают экспрессию и/или функцию Sgit, прежде всего Sglt1.

47. Способ по п.46, заключающийся в том, что осуществляют сверхэкспрессию Sglt, прежде всего Sglt1.

48. Способ по п.46, заключающийся в том, что повышают экспрессию или функцию по меньшей мере одной Sgk, прежде всего Sgk1 и/или Sgk3, и/или РКВ.

49. Способ по п.48, заключающийся в том, что осуществляют сверхэкспрессию по меньшей мере одного гена sgk, прежде всего sgk1 и/или sgk3, и/или по меньшей мере одного гена РКВ.

50. Способ по п.48, заключающийся в том, что применяют по меньшей мере одну активирующую мутацию sgk, прежде всего sgk1 и/или sgk3, и/или гена РКВ, прежде всего^S422Dsgk1 и/или^{T308D, S473D}РКВ.

51. Способ по п.46, заключающийся в том, что понижают экспрессию и/или функцию по меньшей мере одной Nedd, прежде всего Nedd4-2.

52. Способ по п.51, заключающийся в том, что применяют по меньшей мере одну инактивирующую мутацию nedd4-2, прежде всего^S338Dnedd4-2 и/или^S444Dnedd4-2.