Способы полного синтеза резолвина e1 - RU2018114319A
Код документа: RU2018114319A
Формула
1. Способ синтеза Резолвина E1 (RvE1), соответствующего формуле 30, начиная с соединений 72 и 61, в котором каждая PG независимо является гидроксил-защитной группой, и указанный способ осуществляется согласно Схеме 15 и включает следующие стадии: (i) реакция Виттига соединения 72 с соединением 61 в присутствии сильного основания; (ii) удаление гидроксил-защитных групп с помощью реагента для удаления защитных групп с получением соединения 73; и (iii) гидролиз сложноэфирной группы соединения 73 с получением RvE1
2. Способ по п. 1, в котором указанное соединение 72 синтезировано согласно Схеме 16 с помощью (i) реакции Виттига соединения 54 с соединением 70, при этом каждая PG независимо является гидроксил-защитной группой, в присутствии сильного основания с получением соединения 71; и (ii) удаления амидной группы соединения 71 с помощью сильного основания с получением соединения 72
3. Способ по п. 2, в котором указанное соединение 54 синтезировано согласно Схеме 17 с помощью реакции Виттига соединения 53, при этом PG является гидроксил-защитной группой
4. Способ по п. 2, в котором указанное соединение 70 синтезировано начиная с соединения 64, при этом указанный способ осуществляется согласно Схеме 18 и включает следующие стадии: (i) удаление защиты диола в присутствии слабой кислоты; (ii) защита гидроксильных групп с получением соединения 65, при этом каждая PG независимо является гидроксил-защитной группой; (iii) окисление по Дессу-Мартину соединения 65 с использованием перйодината Десса-Мартина с получением альдегида 68; (iv) двойная реакция Виттига альдегида 68 с Ph3P=СНСНО и затем с Ph3P=CHCON(OMe)Me с получением соединения 69; и (v) преобразование указанного соединения 69 в трифенилфосфониевую соль 70 с помощью трифенилфосфина
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором указанная гидроксил-защитная группа является трет-бутилдиметилсилильным эфиром (TBDMS) или трет-бутилдифенилсилильным эфиром (TBDPS).
6. Способ по п. 1, в котором указанное соединение 61 синтезировано начиная с соединения 56, при этом указанный способ осуществляется согласно Схеме 19 и включает следующие стадии: (i) восстановление и снятие защитных групп соединения 56, с последующим тозилированием и затем йодированием с получением соединения 59; и (ii) защита гидроксильных групп соединения 59 с последующей конверсией в трифенилфосфониевую соль 61 с помощью трифенилфосфина
7. Способ синтеза Резолвина E1 (RvE1), соответствующего формуле 30, начиная с соединения 42, при этом указанный способ осуществляется согласно Схеме 9 и включает следующие стадии: (i) восстановление сложноэфирной группы соединения 42 с получением соединения 48; (ii) реакция Виттига соединения 48 с соединением 47 в присутствии сильного основания, с получением промежуточного продукта: и (iii) удаление гидроксил-защитных групп в позициях С12 и С18 указанного промежуточного продукта и деацетилирование защищенной гидроксильной группы в позиции С5 указанного промежуточного продукта, с получением RvE1.
8. Способ по п. 7, в котором соединение 47, использованное в синтезе, синтезировано начиная с 2-дезокси D-рибозы (соединение 34) согласно Схеме 10.
9. Способ синтеза Резолвина E1 (RvE1), соответствующего формуле 30, начиная с соединений 43 и 46, при этом указанный способ осуществляется согласно Схеме 11 и включает следующие стадии: (i) реакция Виттига соединения 43 с соединением 46 в присутствии сильного основания с получением промежуточного продукта; и (ii) удаление гидроксил-защитных групп в позициях С12 и С18 указанного промежуточного продукта и деацетилирование защищенной гидроксильной группы в позиции С5 указанного промежуточного продукта, с получением RvE1.
10. Способ по п. 9, в котором указанное соединение 43 синтезировано начиная с соединений 37 и 38, согласно Схеме 12.
11. Способ по п. 9, в котором указанное соединение 46 синтезировано начиная с 2-дезокси D-рибозы (соединение 34) согласно Схеме 10.
12. Способ по п. 9, в котором указанное соединение 37 синтезировано начиная с 2-дезокси D-рибозы (соединение 34) согласно Схеме 13.
13. Способ по п. 10, в котором указанное соединение 38 синтезировано начиная с соединения 1 согласно Схеме 14.
14. Соединение, выбранное из соединений 38, 39, 40, 41, 42, 47, 59, 61, 65, 68, 69, 70, 71, 72, и 73:
