Способ получения трепростинила - RU2017115930A
Код документа: RU2017115930A
Формула
1. Способ получения трепростинила формулы I и его аморфных солевых форм, безводных солевых форм и моногидратов и полигидратов солей, получаемых с помощью оснований,
I
отличающийся тем, что
соединение общей формулы XVII,
XVII
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу,
при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
x представляет собой 0 или 2,
вводят в реакцию с соединением общей формулы XVI,
где в формуле
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу, и n означает 1, 2, 3, 4,
a1.) в присутствии реактива Гриньяра, и полученное в результате соединение общей формулы XV,
где в формуле x, R1 и R2 имеют значения, определенные выше, окисляют, полученное в результате соединение общей формулы XIV,
где в формуле x, R1 и R2 имеют значения, определенные выше, селективно восстанавливают, или
a2.) в присутствии хирального основания и цинковой соли, и
соединение общей формулы XIII, полученное на стадии a1.) или a2.),
где в формуле x, R1 и R2 имеют значения, определенные выше,
вводят в реакцию с соединением, пригодным для введения группы R3, где R3 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу,
b.) полученное в результате соединение общей формулы XII,
где в формуле x, R1, R2 и R3 имеют значения, определенные выше, подвергают внутримолекулярной циклизации,
c.) полученное в результате соединение общей формулы XI,
где в формуле x, R1, R2 и R3 имеют значения, определенные выше, каталитически гидрогенизируют и, в случае если x=0, изомеризуют,
d.) полученные в результате соединения общей формулы Xa. или Xb.,
где в формуле R1, R2 имеют значения, определенные выше, и в соединении формулы Xa. x=0, в соединении формулы Xb. x=2, восстанавливают,
e.) полученное в результате соединение общей формулы IX,
где в формуле x, R1 и R2 имеют значения, определенные выше,
вводят в реакцию с соединением, пригодным для введения группы R4, где R4 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тритильную, метокситритильную, п-метоксибензильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу, при условии, что защитная группа R4 должна быть селективно удаляемой относительно R2, и R1 должна быть селективно удаляемой относительно R4,
f.) из полученного в результате соединения общей формулы VIII,
где в формуле x, R1, R2 и R4 имеют значения, определенные выше,
защитную группу R1 отщепляют в кислой среде,
g.) полученное в результате соединение общей формулы VII,
где в формуле x, R2 и R4 имеют значения, определенные выше, окисляют,
h.) полученное в результате соединение общей формулы VI,
где в формуле x, R2 и R4 имеют значения, определенные выше,
h1.) в случае если x означает 0, вводят в реакцию Виттига с соединением общей формулы
CH3-(CH2)4-CO-CH2-PO(OR6)2,
где R6 означает C1-4алкильную или фенильную группу, и полученное в результате соединение общей формулы V,
где в формуле R2 и R4 имеют значения, определенные выше, селективно восстанавливают, и защитную группу R4 полученного в результате соединения общей формулы IVa.,
где в формуле R2 и R4 имеют значения, определенные выше,
R4 удаляют и полученное в результате соединение общей формулы III,
где в формуле R2 имеет значение, определенное выше, гидрогенизируют или
h2.) в случае если x означает 2, вводят в реакцию в присутствии хирального катализатора с металлоорганическим реагентом и защитную группу R4 полученного в результате соединения общей формулы IVb.,
где в формуле R2 и R4 имеют значения, определенные выше, R4 удаляют,
i) соединение общей формулы II, полученное на стадиях h1.) или h2.),
где в формуле R2 имеет значение, определенное выше,
посредством известных способов преобразуют в трепростинил формулы I и, при необходимости, в его соли, получаемые с помощью оснований.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве защитной группы R1 применяют метоксиметильную, метоксиэтоксиметильную или тетрагидропиранильную группу, в качестве защитной группы R2 применяют метильную группу, в качестве защитной группы R3 применяют защитную группу, содержащую атом кремния, предпочтительно
трет-бутилдиметилсилильную группу, в качестве защитной группы R4 применяют п-фенилбензоильную группу.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве реактива Гриньяра применяют бромид метил-, этил-, пропил-, бутил-, циклогексилмагния, предпочтительно бромид метилмагния.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что окисление соединения формулы XV осуществляют с помощью пиридиния хлорхромата.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что окисление соединения формулы XV осуществляют посредством окисления по Сверну.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление осуществляют с помощью соединения борана в присутствии хирального оксазаборолидинового катализатора.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что в качестве соединения борана применяют боран-диметилсульфидный комплекс, катехинборан или боран-диэтиланилиновый комплекс, предпочтительно боран-диметилсульфидный комплекс.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве хирального основания применяют хиральные аминоспирты или диамины, предпочтительно (+)-N-метилэфедрин.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве цинковой соли применяют трифлат цинка.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что внутримолекулярную циклизацию осуществляют посредством способа циклизации Паусона-Ханда.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что циклизацию по Паусону-Ханду осуществляют с использованием октакарбонила дикобальта.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что октакарбонил дикобальта применяют в эквимолярном количестве или количестве, меньшем чем эквимолярное, или большем, чем эквимолярное.
13. Способ по пп. 10-12, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в атмосфере монооксида углерода.
14. Способ по пп. 10-13, отличающийся тем, что реакцию осуществляют в этилацетате.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для гидрогенизации соединения формулы XI. в качестве катализатора применяют катализатор Pd/C или оксид платины, предпочтительно катализатор Pd/C.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление соединения формулы X осуществляют с помощью гидрида диизобутилалюминия, алюмогидрида лития, изопропилата алюминия или борогидрида натрия, предпочтительно борогидрида натрия.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве соединения, пригодного для введения группы R4, применяют п-фенилбензоилхлорид.
18. Способ по п. 1, отличающийся тем, что защитная группа R1, содержащая атом кремния, представляет собой фенилдиметилсилильную, триэтилсилильную, триизопропилсилильную, трет-бутилдиметилсилильную или трет-бутилдифенилсилильную группу.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что окисление соединения формулы VII осуществляют в условиях Сверна, или с помощью TEMPO, или в условиях Пфитцнера-Моффата.
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что восстановление соединения формулы V осуществляют с помощью соединения борана в присутствии оксазаборолидинового катализатора.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что в качестве соединения борана применяют катехинборан, боран-диэтиланилиновый комплекс, боран-диметилсульфидный комплекс, предпочтительно боран-диметилсульфидный комплекс.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве металлоорганического реагента применяют дипентилцинк или пентилмагния бромид.
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве хирального катализатора применяют (2S)-3-экзо-(морфолино)изоборнеол.
24. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гидрогенизацию соединения общей формулы III осуществляют в присутствии катализатора.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что применяемый катализатор представляет собой катализатор на основе оксида платины, катализатор Pd/C, предпочтительно катализатор Pd/C.
26. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R4 представляет собой защитную группу, которая содержит атом кремния (фенилдиметилсилильную, триэтилсилильную, триизопропилсилильную, трет-бутилдиметилсилильную или трет-бутилдифенилсилильную группу), тритильную, метокситритильную, п-метоксибензильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу, при условии, что защитная группа R4 должна быть селективно удаляемой относительно R2, и R1 должна быть селективно удаляемой относительно R4.
27. Cпособ по п. 1, отличающийся тем, что отщепление защитной группы R4 осуществляют путем метанолиза в присутствии основания.
28. Способ получения аморфных безводных солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, и их моногидратов и полигидратов,
отличающийся тем, что трепростинил растворяют в полярном растворителе, в раствор добавляют основание, реакционную смесь перемешивают, в конце образования соли раствор фильтруют, концентрируют, растворитель концентрата заменяют на органический растворитель для кристаллизации и соль трепростинила кристаллизуют.
29. Способ по пп. 1 и 28 для получения солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что в качестве полярного растворителя применяют органический спирт с открытой или разветвленной C1-5цепью, предпочтительно этанол.
30. Способ по пп. 1 и 28 для получения солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что в качестве основания применяют не содержащее растворитель органическое или неорганическое основание, которое содержит катион необходимой соли.
31. Способ по п. 30 для получения солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что в качестве основания применяют органическое или неорганическое основание, содержащее катион щелочного металла или щелочноземельного металла.
32. Способ по п. 31 для получения солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что в качестве основания применяют моногидрат карбоната натрия, гидрокарбонат натрия, метилат натрия, предпочтительно гидрат карбоната натрия.
33. Способ по пп. 1 и 28 для получения солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что реакционную смесь перемешивают в инертной атмосфере, пока продолжается образование соли.
34. Способ по пп. 1 и 28 для получения солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя для кристаллизации применяют растворитель эфирного, сложноэфирного или кетонного типа.
35. Способ по пп. 1 и 28 для получения солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что в качестве растворителя эфирного типа применяют простой или смешанный эфир с разветвленной или открытой цепью, предпочтительно трет-бутилметиловый эфир.
36. Способ по пп. 1 и 28 для получения моногидратов солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют при температуре 50°C - (-40°C), предпочтительно при комнатной температуре.
37. Способ по п. 36 для получения моногидратов солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что кристаллы высушивают при температуре 20-50°C в вакууме.
38. Способ по пп. 34 и 37 для получения моногидратов солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что органический растворитель для кристаллизации представляет собой органический растворитель, который был насыщен водой.
39. Способ по пп. 34 и 37 для получения аморфных солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что органический растворитель для кристаллизации представляет собой не содержащий воду органический растворитель.
40. Способ по пп. 1 и 28 для получения безводных солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что кристаллы высушивают при температуре 60-100°C в вакууме.
41. Способ по пп. 1 и 28 для получения полигидратов солей трепростинила формулы I, получаемых с помощью оснований, отличающийся тем, что кристаллы выдерживают в атмосфере с содержанием влаги 20-80% в течение по меньшей мере 48 часов или на воздухе в течение 5-10 дней.
42. Соединения общей формулы III,
где в формуле
R2 представляет собой -(CH2)n Y, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу, и n означает 1, 2, 3, 4, при условии, что R5 в -COOR5 не может представлять собой C1-4алкил.
43. Соединения общей формулы IV,
где в формуле
R2 представляет собой -(CH2)n Y, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу, n означает 1, 2, 3, 4,
R4 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тритильную, метокситритильную, п-метоксибензильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу, при условии, что защитная группа R4 должна быть селективно удаляемой относительно R2, и
пунктирная линия представляет собой одинарную или двойную связь.
44. Соединения общей формулы V,
где в формуле
R2 представляет собой -(CH2)n Y, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу, n означает 1, 2, 3, 4, и
R4 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тритильную, метокситритильную, п-метоксибензильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу, при условии, что защитная группа R4 должна быть селективно удаляемой относительно R2.
45. Соединения приведенной выше общей формулы VI,
где в формуле
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4,
R4 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тритильную, метокситритильную, п-метоксибензильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу, при условии, что защитная группа R4 должна быть селективно удаляемой относительно R2, и
x представляет собой 0 или 2.
46. Соединение общей формулы VII,
где в формуле
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4,
R4 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тритильную, метокситритильную, п-метоксибензильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу, при условии, что защитная группа R4 должна быть селективно удаляемой относительно R2, и
x представляет собой 0 или 2.
47. Соединения общей формулы VIII,
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу, при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4,
R4 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тритильную, метокситритильную, п-метоксибензильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу, при условии, что защитная группа R4 должна быть селективно удаляемой относительно R2, и
x представляет собой 0 или 2.
48. Соединения общей формулы IX,
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу, при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4, и x представляет собой 0 или 2.
49. Соединения общей формулы X,
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу, при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4, и x представляет собой 0 или 2.
50. Соединения общей формулы XI,
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу, при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4,
R3 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу,
и x представляет собой 0 или 2.
51. Соединения общей формулы XII,
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу, при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4,
R3 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу, и x представляет собой 0 или 2.
52. Соединения общей формулы XIII,
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу, при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4, и x представляет собой 0 или 2.
53. Соединения общей формулы XIV,
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу, при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4, и x представляет собой 0 или 2.
54. Соединения общей формулы XV,
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу, при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4, и x представляет собой 0 или 2.
55. Моногидрат натриевой соли трепростинила формулы I.
56. Аморфная натриевая соль трепростинила формулы I.
57. Безводная натриевая соль трепростинила формулы I.
58. Полигидрат натриевой соли трепростинила формулы I (содержание воды 3-5 моль).
59. Промежуточные соединения трепростинила общих формул III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV и XV,
где в формуле
R1 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную группу, при условии, что защитная группа R1 должна быть селективно удаляемой относительно R2 и R4,
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
n означает 1, 2, 3, 4,
R3 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тетрагидропиранильную, тритильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу,
R4 представляет собой защитную группу, содержащую атом кремния, тритильную, метокситритильную, п-метоксибензильную, метоксиметильную, этоксиметильную, метоксиэтоксиметильную, метилтиометильную, бензилоксиметильную или C1-13ацильную группу, при условии, что защитная группа R4 должна быть селективно удаляемой относительно R2,
x представляет собой 0 или 2,
и пунктирная линия представляет собой одинарную или двойную связь, при условии, что в соединении общей формулы III Y не может представлять собой нитрил или -COOR5, где R5 означает C1-4алкил.
60. Способ по п. 1, отличающийся тем, что удаление группы R2 соединения общей формулы II,
II
где в формуле
R2 представляет собой -(CH2)nY, где
Y представляет собой атом водорода, атом галогена, фенильную, нитрильную группу, группу -OR5 или -COOR5, где
R5 означает C1-4алкильную, тетрагидропиранильную, три(C1-4)алкилсилильную или (C1-4)алкил-ди(C6-10)арилсилильную группу,
и n означает 1, 2, 3, 4,
осуществляют с помощью додекантиола в присутствии галогенида щелочного металла.
Комментарии