Циклоалкилиденовые соединения в качестве модуляторов эстрогеновых рецепторов - RU2006101632A

Реферат

1. Соединение формулы (I)

включая его соли, сольваты и фармакологически функциональные производные,

где R¹ представляет собой ОН;

каждый из R² и R⁴ независимо выбран из ОН, алкила или галогена;

каждый из р и q независимо выбран из 0, 1 или 2;

R³ представляет собой -(Y)_Z-R⁸;

Z означает 0 или 1;

Y представляет собой -С≡С- или -CR^eCR^f;

Х представляет собой -(СН₂)_n-, где n означает 0, 1, 2 или 3, -C(R^g)₂-, -O- или -S-;

каждый R⁵ представляет собой Н; или

объединенные вместе оба R⁵ образуют мостиковую алкиленовую цепь -(СН₂)_m-, где m означает 2, 3 или 4, когда каждый R⁶ и каждый R⁷ представляет собой Н, и Х представляет собой -(СН₂)_m-2-;

каждый из R⁶ и R⁷ выбран из Н или алкила; или

Х представляет собой -(СН₂)_m-, оба R⁶ представляют собой Н, и объединенные вместе оба R⁷ образуют мостиковую алкиленовую цепь -(СН₂)_m-, где каждый m имеет одинаковое значение и является таким, как определено; или

Х представляет собой -(СН₂)_m-, оба R⁷ представляют собой Н, и объединенные вместе оба R⁶ образуют мостиковую алкиленовую цепь -(СН₂)_m-, где каждый m имеет одинаковое значение и является таким, как определено;

когда z означает 0, то R⁸ представляет собой алкил, галоген, алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, циано, -O(R^h)_tCN, -CO₂H, -(R^h)_tCO₂H, -O(R^h)_tCO₂Н, -(R^h )_tOH, -O(R^h)_tOH, -O(R^h)_tO(R^h)_tOH, -CONR^aR^b, -SO₂R^d, -NR^aSO₂R^d, -COR^c или -NR^aCOR^c;

когда z означает 1, то R⁸ представляет собой -CO₂H, -(R^h)_tCO₂H, -(R^h)_tOH, -CONR^aR^b или -PO₃HR^a; или

когда z означает 1, и Y представляет собой -С≡С-, то R⁸ также может представлять собой Н;

t означает число от 1 до 8;

R^a представляет собой Н, алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил;

R^b представляет собой Н, алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил;

R^c представляет собой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил;

R^d представляет собой алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил; или

R^a и R^b, R^a и R^c, или R^a и R^d могут быть объединены с атомами, с которыми они связаны, с образованием гетероарильного или гетероциклильного кольца; и

каждый из R^e и R^f независимо выбран из Н, алкила, галогена и галогеналкила;

R^g представляет собой алкил;

каждый R^h независимо представляет собой -CR^jR^k, где каждый из R^j и R^k независимо выбран из Н и алкила;

где алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил в каждом случае использования могут быть возможно замещенными.

2. Соединение по п.1, где алкил представляет собой C_1-8алкил, алкокси представляет собой С_1-8алкокси, алкенил представляет собой С_2-8 алкенил, и алкинил представляет собой С_2-8алкинил.

3. Соединение по п.1, где R¹ является заместителем, находящемся в пара-положении изображенного кольца.

4. Соединение по п.1, где каждый из р и q означает 0.

5. Соединение по п.1, где z означает 1, Y представляет собой -CR^e=CR^f-, и R⁸ представляет собой -CO₂Н.

6. Соединение по п.5, где R^e и R^f представляют собой Н или С_1-8алкил.

7. Соединение по п.1, где z означает 1, Y представляет собой -CR^e=CR^f, и R⁸ представляет собой -С(O)NR^aR^b.

8. Соединение по п.7, где каждый из R^a и R^b представляет собой Н.

9. Соединение по п.1, где z означает 1, Y представляет собой -С≡С-, и R⁸представляет собой -CO₂Н, -(R^h)_tCO₂H или -(СН₂)_tОН.

10. Соединение по п.1, где каждый из R⁶ и R⁷ представляет собой Н или С_1-8алкил.

11. Соединение по п.1, где Х представляет собой -(СН₂)_n-.

12. Соединение по п.11, где n означает 1.

13. Соединение по п.12, где R⁶ и R⁷ представляют собой алкил.

14. Соединение по п.11, где n означает 2 или 3.

15. Соединение по п.14, где R⁶ и R⁷ представляют собой водород.

16. Соединение по п.1, где Х представляет собой -О-.

17. Соединение по п.16, где R⁶ и R⁷ представляют собой алкил.

18. Соединение по п.1, где z означает 0, и R⁸ представляет собой -СО₂Н, -NR^aSO₂R^d, арил или гетероарил.

19. Соединение по п.18, где R⁸ представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более чем одним из циано, галогена, гетероциклила, -CO₂H, -(R^h)_tOH, -SO₂R^d, -C(O)NR^aR^b, -NR^aCOR^c, -NR^aSO₂R^d и -СН=СН-CO₂Н.

20. Соединение по п.19, где R^a представляет собой Н, R^b представляет собой Н, R^c представляет собой алкил, и R^d представляет собой алкил.

21. Соединение по п.18, где R⁸ представляет собой -СО₂Н.

22. Соединение по п.18, где R⁸ представляет собой -NR^aO₂R^d, R^a представляет собой Н, и R^d представляет собой алкил или арил.

23. Соединение по п.18, где R⁸ представляет собой изоксазолил, оксазолил, пиримидил, пиридил или фурил.

24. Соединение по п.1, где R⁸ представляет собой -CONR^aR^b, и R^a и R^b объединены вместе с образованием 5- или 6-членного гетероциклильного кольца, возможно замещенного -СО₂Н.

25. Соединение по п.1, выбранное из

(2Е)-3-{4-(циклопентилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропенамида;

(2Е)-3-{4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропенамида;

(2Е)-3-{4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}-2-пропенамида;

4-[[4-(1H-пиррол-2-ил)фенил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенола;

(2Е)-3-{4-[(4, 4-диметилциклогексилиден)(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]бензойной кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(4-гидрокси-2-метилфенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(4-гидрокси-3-метилфенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(4-гидроксифенил)(тетрагидро-4H-тиопиран-4-илиден)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

1-((2Е)-3-{4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеноил)-3-пиперидинкарбоновой кислоты;

1-((2Е)-3-{4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеноил)-4-пиперидинкарбоновой кислоты;

1-((2Е)-3-{4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеноил)пролина;

(2Е)-3-{4-[бицикло[3.3.1]нон-9-илиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2E)-3-{4-[(4-гидроксифенил)(тетрагидро-4Н-пиран-4-илиден)метил]-фенил}проп-2-еновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклооктилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}проп-2-еновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(4-гидроксифенил)(2,2,6, 6-тетраметилтетрагидро-4H-пиран-4-илиден)метил]фенил}проп-2-еновой кислоты;

N-{4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}ацетамида;

(2E)-3-{4-[(4-гидроксифенил)(тетрагидро-4H-пиран-4-илиден)метил]фенил}-2-метилпроп-2-еновой кислоты;

4-[[4-({2-[(2-гидроксиэтил)окси]этил}окси)фенил](3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

этил-гидро-(Е)-2-{4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]-фенил}этенилфосфоната;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(4-гидроксифенил)метил]-2-метилфенил}-2-пропеновой кислоты,

(2Е)-3-{3-хлор-4-[циклогексилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(4-гидроксифенил)метил]-3-фторфенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(3-фтор-4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(4-гидроксифенил)метил]-2-фторфенил}-2-пропеновой кислоты;

4-[[4-(метилсульфонил)фенил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенола;

4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]бензамида;

4-[{4-[(2-гидроксиэтил)окси]фенил}(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенола;

4'-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]-3-бифенилкарбоновой кислоты;

4'-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]-4-бифенилкарбоновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-хлор-4-гидроксифенил)(циклогексилиден)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(2-фтор-4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(4-гидрокси-2,3-диметилфенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогексилиден(2, 3-дифтор-4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-хлор-4-гидроксифенил)(циклогептилиден)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-хлор-4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-хлор-4-гидроксифенил)(2,2,6, 6-тетраметилтетрагидро-4H-пиран-4-илиден)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-фтор-4-гидроксифенил)(циклогептилиден)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-фтор-4-гидроксифенил)(2,2,6,6-тетраметилтетрагидро-4H-пиран-4-илиден)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[(3-фтор-4-гидроксифенил)(3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

4-[[4-(3-гидрокси-1-пропин-1-ил)фенил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

4-[(4-этинилфенил)(3, 3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

3-{4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}-2-пропиновой кислоты;

{4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}уксусной кислоты;

4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]бензойной кислоты;

4-[циклогексилиден(4-гидроксифенил)метил]бензойной кислоты;

4-[циклооктилиден(4-гидроксифенил)метил]бензойной кислоты;

4-[[4-(1,3-оксазол-2-ил)фенил](3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенола;

4'-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]-3-бифенилкарбоксамида;

4-[[4-(5-пиримидинил)фенил](3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенола;

4-[[4'-(метилсульфонил)-4-бифенилил](3,3,5,5-тетраметилцикпогексилиден)метил]фенола;

(2E)-3-{4'-[(4-гидроксифенил)(3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)метил]-3-бифенилил}-2-пропеновой кислоты;

трифторацетата 4-[ [4-(3-пиридинил)фенил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

3-{4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенил}пропионовой кислоты;

4-[(4,4-диметил-циклогексилиден)-(4-гидрокси-фенил)-метил]-бензойной кислоты;

4-[циклогептилиден-(3-фтор-4-гидрокси-фенил)-метил]-бензойной кислоты;

3-{4-[циклогептилиден-(4-гидрокси-фенил)-метил]-3-фтор-фенил}-акриловой кислоты;

N-{4-[(4-гидрокси-фенил)-(3,3,5,5-тетраметил-циклогексилиден)-метил]-фенил}-метансульфонамида;

N-{4-[(4-гидрокси-фенил)-(3,3,5, 5-тетраметил-циклогексилиден)-метил]-фенил}-бензолсульфонамида;

(2Е)-3-{4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]-2-фторфенил}-2-пропеновой кислоты;

({4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}окси)уксусной кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогептилиден(3-гидроксифенил)метил]фенил}-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклогептилиден(3-гидроксифенил)метил]-2-фторфенил}-2-пропеновой кислоты;

4-{циклогептилиден[4-(3-фуранил)фенил]метил}фенола;

4-{циклогептилиден[4-(2-фуранил)фенил]метил}фенола;

4-{циклооктилиден[4-(2-фуранил)фенил]метил}фенола;

4-{циклооктилиден[4-(3-фуранил)фенил]метил}фенола;

4-{циклооктилиден[4-(3,5-диметил-4-изоксазолил)фенил]метил}фенола;

4-{циклогептилиден[4-(3,5-диметил-4-изоксазолил)фенил]метил}фенола;

4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]бензонитрила;

4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]бензонитрила;

(2Е)-3-{4-[(4-гидроксифенил)(2,2,6, 6-тетраметилтетрагидро-4H-пиран-4-илиден)метил]фенил}-2-метил-2-пропеновой кислоты;

(2Е)-3-{4-[циклооктилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}-2-метил-2-пропеновой кислоты;

({4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}окси)ацетонитрила;

4-({4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}окси)масляной кислоты;

({4-[(4-гидроксифенил)(3,3, 5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}окси)уксусной кислоты;

4-({4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}окси)масляной кислоты;

4-(циклогептилиден{4-[(2-гидроксиэтил)окси]фенил}метил)фенола;

2-({4-[циклогептилиден(4-гидроксифенил)метил]фенил}окси)-2-метилпропионовой кислоты;

2-({4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}окси)-2-метилпропионовой кислоты;

({4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}окси)ацетонитрила;

4-(циклогептилиден{4-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)окси]фенил}метил)фенола;

4-[(4-фторфенил)(3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

({4-[(4-фторфенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}окси)уксусной кислоты;

4-({4-[(4-фторфенил)(3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}окси)масляной кислоты;

({4-[(4-фторфенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}окси)ацетонитрила;

4-[[4-(3-гидроксипропил)фенил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенола;

N-{4'-[(4-гидрокси-фенил)-(3,3,5,5-тетраметил-циклогексилиден)-метил]-бифенил-4-ил}-ацетамида;

N-{4′-[(4-гидрокси-фенил)-(3,3,5,5-тетраметил-циклогексилиден)-метил]-бифенил-4-ил}-метансульфонамида;

4-[[4-(3-фуранил)фенил](3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенола;

4-[[4-(3,5-диметил-4-изоксазолил)фенил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

4-[[4'-(4-морфолинил)-4-бифенилил](3, 3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенола;

3-фтор-4'-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]-4-бифенилкарбонитрила;

4'-[(4-гидроксифенил)(3,3,5, 5-тетраметилциклогексилиден)метил]-4-бифенилкарбонитрила;

4'-[циклооктилиден(4-гидроксифенил)метил]-4-бифенилкарбонитрила,

4-{циклогептилиден[4-(5-гидрокси-1-пентин-1-ил)фенил]метил}фенола;

4-[[4-(3-гидрокси-3-метил-1-бутин-1-ил)фенил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

4-[[4-(4-гидрокси-1-бутин-1-ил)фенил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

5-{4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}-4-пентиновой кислоты;

1-{4-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)-метил]фенил}этанона;

4-[[4'-(гидроксиметил)-4-бифенилил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

4-[[3'-(гидроксиметил)-4-бифенилил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

4'-[(4-гидроксифенил)(3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]-2-бифенилкарбоновой кислоты; и

4-[[2'-(гидроксиметил)-4-бифенилил](3,3,5,5-тетраметилциклогексилиден)метил]фенола;

включая их соли, сольваты и фармакологически функциональные производные.

26. Соединение

включая его соли, сольваты и фармакологически функциональные производные.

27. Соединение по любому из пп.1-26, по существу такое, как определено выше, со ссылкой на любой из Примеров.

28. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый носитель.

29. Соединение по любому из пп.1-26 для применения в качестве терапевтически активного вещества.

30. Соединение по любому из пп.1-26 для применения при лечении или профилактике состояний или расстройств, на которые оказывает влияние селективная модуляция эстрогеновых рецепторов.

31. Соединение по п.30, где лечение или профилактика относится к остеопорозу, деминерализации костей, уменьшенной(ому) костной(ому) массе, плотности или росту, остеоартриту, ускорению восстановления и заживления при переломе кости, ускорению заживления при протезировании суставов, периодонтальному заболеванию, ускорению зубного восстановления или роста, болезни Педжета, остеохондродисплазиям, мышечному истощению, сохранению и увеличению мышечной силы и функции, хрупкости и функциональному отклонению, связанному с возрастом ("ARFD"), саркопении, синдрому хронической усталости, хронической миалгии, синдрому острой усталости, ускорению заживления ран, сохранению сенсорной функции, хроническому заболеванию печени, СПИДу, нехватке веса, восстановлению после ожога и травмы, тромбоцитопении, синдрому короткой кишки, синдрому раздраженной кишки, воспалительной болезни кишечника, болезни Крона и неспецифическому язвенному колиту, ожирению, расстройствам приема пищи, включая анорексию, связанную с кахексией или старением, гиперкортицизму и синдрому Кушинга, сердечно-сосудистому заболеванию или функциональному нарушению сердечной деятельности, застойной сердечной недостаточности, повышенному кровяному давлению, раку молочной железы, клеткам злокачественных опухолей, содержащим андрогеновые рецепторы, в том числе молочной железы, головного мозга, кожи, яичника, пузыря, лимфатической системы, печени, почки, матки, поджелудочной железы, эндометрия, легкого, ободочной кишки и предстательной железы, гиперплазии предстательной железы, гирсутизму, акне, себорее, андрогенной алопеции, анемии, гипероволосению (hyperpilosity), аденомам и неоплазиям предстательной железы, гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, диабету, синдрому X, дислипидемии, недержанию мочи, атеросклерозу, увеличению либидо, сексуальной дисфункции, депрессии, депрессивным симптомам, нервозности, раздражимости, стрессу, ослабленной психической энергии и пониженной самооценке, улучшению когнитивной функции, эндометриозу, синдрому поликистоза яичников, предотвращению преэклампсии, предменструальному синдрому, контрацепции, фиброме матки и/или пролиферации гладкомышечных клеток аорты, вагинальной сухости, зуду, диспареунии, дизурии, частому мочеиспусканию, инфекциям мочевыводящих путей, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, болезни периферических сосудов, рестенозу, вазоспазму, повреждению стенок сосудов вследствие иммунных ответов, болезни Альцгеймера, заболеванию костей, старению, воспалению, ревматоидному артриту, респираторному заболеванию, эмфиземе, реперфузионному повреждению, вирусному гепатиту, туберкулезу, псориазу, системной красной волчанке, боковому амиотрофическому склерозу, удару, травме ЦНС, деменции, нейродегенерации, боли в грудной клетке и дисменорее, менопаузальным или постменопаузальным расстройствам, вазомоторным симптомам, урогенитальной или вульварной вагинальной атрофии, атрофическому вагиниту, женской сексуальной дисфункции, для увеличения либидо, для лечения гипоактивного сексуального расстройства, расстройства полового возбуждения, для увеличения частоты и интенсивности оргазмов, вагинизму, остеопении, эндометриозу, ВРН (доброкачественной гипертрофии предстательной железы), дисменорее, аутоиммунным заболеваниям, тиреоидиту Хашимото, SLE (системной красной волчанке), тяжелой псевдопаралитической миастении, или реперфузионному повреждению ишемического миокарда.

32. Соединение по п.31, где лечение или профилактика относится к менопаузальным или постменопаузальным расстройствам, вазомоторным симптомам, урогенитальной или вульварной вагинальной атрофии, атрофическому вагиниту, эндометриозу, женской сексуальной дисфункции, раку молочной железы, депрессивным симптомам, диабету, деминерализации костей или остеопорозу.

33. Применение соединения по любому из пп.1-26 при производстве лекарства для применения при лечении или профилактике состояний или расстройств, связанных с селективной модуляцией эстрогеновых рецепторов.

34. Применение соединения по любому из пп.1-26 при производстве лекарства для применения при лечении или профилактике остеопороза, деминерализации костей, уменьшенной(ого) костной(ого) массы, плотности или роста, остеоартрита, для ускорения восстановления и заживления при переломе кости, для ускорения заживления при протезировании суставов, периодонтального заболевания, для ускорения зубного восстановления или роста, болезни Педжета, остеохондродисплазий, мышечного истощения, для сохранения и увеличения мышечной силы и функции, хрупкости и функционального отклонения, связанного с возрастом ("ARFD"), саркопении, синдрома хронической усталости, хронической миалгии, синдрома острой усталости, для ускорения заживления ран, сохранения сенсорной функции, хронического заболевания печени, СПИДа, нехватки веса, для восстановления после ожога и травмы, тромбоцитопении, синдрома короткой кишки, синдрома раздраженной кишки, воспалительной болезни кишечника, болезни Крона и неспецифического язвенного колита, ожирения, расстройств приема пищи, включая анорексию, связанную с кахексией или старением, гиперкортицизма и синдрома Кушинга, сердечно-сосудистого заболевания или функционального нарушения сердечной деятельности, застойной сердечной недостаточности, повышенного кровяного давления, рака молочной железы, клеток злокачественных опухолей, содержащих андрогеновые рецепторы, в том числе молочной железы, головного мозга, кожи, яичника, пузыря, лимфатической системы, печени, почки, матки, поджелудочной железы, эндометрия, легкого, ободочной кишки и предстательной железы, гиперплазии предстательной железы, гирсутизма, акне, себореи, андрогенной алопеции, анемии, гипероволосения (hyperpilosity), аденом и неоплазий предстательной железы, гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, диабета, синдрома X, дислипидемии, недержания мочи, атеросклероза, для увеличения либидо, сексуальной дисфункции, депрессии, депрессивных симптомов, нервозности, раздражимости, стресса, ослабленной психической энергии и пониженной самооценки, для улучшения когнитивной функции, эндометриоза, синдрома поликистоза яичников, предотвращения преэклампсии, предменструального синдрома, контрацепции, фибромы матки и/или пролиферации гладкомышечных клеток аорты, вагинальной сухости, зуда, диспареунии, дизурии, частого мочеиспускания, инфекций мочевыводящих путей, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, болезни периферических сосудов, рестеноза, вазоспазма, повреждения стенок сосудов вследствие иммунных ответов, болезни Альцгеймера, заболевания костей, старения, воспаления, ревматоидного артрита, респираторного заболевания, эмфиземы, реперфузионного повреждения, вирусного гепатита, туберкулеза, псориаза, системной красной волчанки, бокового амиотрофического склероза, удара, травмы ЦНС, деменции, нейродегенерации, боли в грудной клетке и дисменореи, менопаузальных или постменопаузальных расстройств, вазомоторных симптомов, урогенитальной или вульварной вагинальной атрофии, атрофического вагинита, женской сексуальной дисфункции, для увеличения либидо, для лечения гипоактивного сексуального расстройства, расстройства полового возбуждения, для увеличения частоты и интенсивности оргазмов, вагинизма, остеопении, эндометриоза, ВРН (доброкачественной гипертрофии предстательной железы), дисменореи, аутоиммунных заболеваний, тиреоидита Хашимото, SLE (системной красной волчанки), тяжелой псевдопаралитической миастении или реперфузионного повреждения ишемического миокарда.

35. Применение соединения по п.34, где состояние или расстройство представляет собой менопаузальные или постменопаузальные расстройства, вазомоторные симптомы, урогенитальную или вульварную вагинальную атрофию, атрофический вагинит, эндометриоз, женскую сексуальную дисфункцию, рак молочной железы, депрессивные симптомы, диабет, деминерализацию костей или остеопороз.

36. Способ лечения или профилактики состояний или расстройств, связанных с селективной модуляцией эстрогеновых рецепторов, при котором вводят соединение по любому из пп.1-26.

37. Способ лечения или профилактики остеопороза, деминерализации костей, уменьшенной(ого) костной(ого) массы, плотности или роста, остеоартрита, для ускорения восстановления и заживления при переломе кости, для ускорения заживления при протезировании суставов, периодонтального заболевания, для ускорения зубного восстановления или роста, болезни Педжета, остеохондродисплазий, мышечного истощения, для сохранения и увеличения мышечной силы и функции, хрупкости и функционального отклонения, связанного с возрастом ("ARFD"), саркопении, синдрома хронической усталости, хронической миалгии, синдрома острой усталости, для ускорения заживления ран, сохранения сенсорной функции, хронического заболевания печени, СПИДа, нехватки веса, для восстановления после ожога и травмы, тромбоцитопении, синдрома короткой кишки, синдрома раздраженной кишки, воспалительной болезни кишечника, болезни Крона и неспецифического язвенного колита, ожирения, расстройств приема пищи, включая анорексию, связанную с кахексией или старением, гиперкортицизма и синдрома Кушинга, сердечно-сосудистого заболевания или функционального нарушения сердечной деятельности, застойной сердечной недостаточности, повышенного кровяного давления, рака молочной железы, клеток злокачественных опухолей, содержащих андрогеновые рецепторы, в том числе молочной железы, головного мозга, кожи, яичника, пузыря, лимфатической системы, печени, почки, матки, поджелудочной железы, эндометрия, легкого, ободочной кишки и предстательной железы, гиперплазии предстательной железы, гирсутизма, акне, себореи, андрогенной алопеции, анемии, гипероволосения (hyperpilosity), аденом и неоплазий предстательной железы, гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, диабета, синдрома X, дислипидемии, недержания мочи, атеросклероза, для увеличения либидо, сексуальной дисфункции, депрессии, депрессивных симптомов, нервозности, раздражимости, стресса, ослабленной психической энергии и пониженной самооценки, для улучшения когнитивной функции, эндометриоза, синдрома поликистоза яичников, предотвращения преэклампсии, предменструального синдрома, контрацепции, фибромы матки и/или пролиферации гладкомышечных клеток аорты, вагинальной сухости, зуда, диспареунии, дизурии, частого мочеиспускания, инфекций мочевыводящих путей, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, болезни периферических сосудов, рестеноза, вазоспазма, повреждения стенок сосудов вследствие иммунных ответов, болезни Альцгеймера, заболевания костей, старения, воспаления, ревматоидного артрита, респираторного заболевания, эмфиземы, реперфузионного повреждения, вирусного гепатита, туберкулеза, псориаза, системной красной волчанки, бокового амиотрофического склероза, удара, травмы ЦНС, деменции, нейродегенерации, боли в грудной клетке и дисменореи, менопаузальных или постменопаузальных расстройств, вазомоторных симптомов, урогенитальной или вульварной вагинальной атрофии, атрофического вагинита, женской сексуальной дисфункции, для увеличения либидо, для лечения гипоактивного сексуального расстройства, расстройства полового возбуждения, для увеличения частоты и интенсивности оргазмов, вагинизма, остеопении, эндометриоза, ВРН (доброкачественной гипертрофии предстательной железы), дисменореи, аутоиммунных заболеваний, тиреоидита Хашимото, SLE (системной красной волчанки), тяжелой псевдопаралитической миастении или реперфузионного повреждения ишемического миокарда, при котором вводят соединение по любому из пп 1-26.

38 Способ по п.37, где состояние или расстройство представляет собой менопаузальные или постменопаузальные расстройства, вазомоторные симптомы, урогенитальную или вульварную вагинальную атрофию, атрофический вагинит, эндометриоз, женскую сексуальную дисфункцию, рак молочной железы, депрессивные симптомы, диабет, деминерализацию костей или остеопороз.