Замещенные фенилнафталины в качестве эстрогенных агентов - RU2004121227A
Код документа: RU2004121227A
Реферат
1. Соединение формулы I, имеющее структуру
где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;
R5, R6, R7, R8 и R9, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R5, R6, R7, R8 или R9 могут быть, необязательно, замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO2 или фенилом; где фенильная часть R5, R6, R7, R8 или R9 может быть, необязательно, моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO2, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;
при условии, что, по меньшей мере, один из R5 или R9 не является водородом,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, имеющее структуру
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 и R2, каждый независимо, выбраны из водорода и фтора.
4. Соединение по п. 1, где R5, R6, R7, R8 и R9, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, -CN или алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода.
5. Соединение по п. 1, где R5 выбран из водорода, фтора или циано.
6. Соединение по п. 1, где R9 выбран из водорода, фтора или циано.
7. Соединение по п. 1, где R6, R7 и R8 представляют собой водород.
8. Соединение по п. 1, где 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из О, N или S, представляет собой фуран, тиофен или пиридин.
9. Соединение по п.1, которое представляет собой 8-фтор-6-(3-фтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой 1-хлор-8-фтор-6-(3-фтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Соединение по п.1, которое представляет собой 3-(3-фтор-4-гидроксифенил)-7-гидрокси-1-нафтонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой 3-(3, 5-дифтор-4-гидроксифенил)-7-гидрокси-1-нафтонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
13. Производное нафтола, которое представляет собой одно из следующих соединений:
6-(3-фтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1-хлор-6-(3-фтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1-хлор-6-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1-хлор-6-(2, 5-дифтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1-хлор-6-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
6-(2,5-дифтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
6-(3, 5-дифтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1-хлор-6-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
6-(2,6-дифтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол или
8-хлор-3-(3-фтор-4-гидроксифенил)-7-гидрокси-1-нафтонитрил
7-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
7-(3-гидроксифенил)-2-нафтол;
6-(4-гидроксифенил)-1-нафтол;
6-фенил-2-нафтол;
6-(3-гидроксифенил)-2-нафтол;
6-(3-хлорфенил)-2-нафтол;
2-фтор-4-(2-нафтил)фенол;
6-(3-хлор-4-гидроксифенол)-2-нафтол;
1-хлор-6-фенил-2-нафтол;
1-бром-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1-хлор-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1-фтор-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
2-гидрокси-6-(4-гидроксифенил)-1-нафтонитрил;
6-(4-гидроксифенил)-1-фенил-2-нафтол;
6-(4-гидроксифенил)-1-метил-2-нафтол;
1-хлор-6-(3-хлор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
6-(4-гидроксифенил)-1-нитро-2-нафтол;
1-хлор-6-(4-гидрокси-2-метилфенил)-2-нафтол;
6-(4-гидрокси-2-метилфенил)-2-нафтол;
6-(4-гидрокси-2-метоксифенил)-2-нафтол;
6-(2-хлор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1-хлор-6-(2-хлор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
6-(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-нафтол;
8-фтор-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1-хлор-8-фтор-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
8-хлор-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1,5-дихлор-8-фтор-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
2-хлор-4-(2-нафтил)фенол;
3-бром-8-хлор-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
1,8-дихлор-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
3-бром-1, 8-дихлор-6-(4-гидроксифенил)-2-нафтол;
7-гидрокси-3-(4-гидроксифенил)-1-нафтонитрил;
8-хлор-3-(4-гидроксифенил)-7-гидрокси-1-нафтонитрил;
8-бром-7-гидрокси-3-(4-гидроксифенил)-1-нафтонитрил
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Способ лечения или ингибирования простатита или интерстициального цистита, гипертрофии простаты, лейомиом матки, рака молочной железы, внутриматочного рака, синдрома поликистоза яичников, внутриматочных полипов, доброкачественного заболевания молочной железы, аденомиоза, рака яичников, меланомы, рака простаты, рака ободочной кишки, глиомы или астиобластомии, атрофии вагины и наружных половых органов; атрофического вагинита, вагинальной сухости; зуда; диспареунии; дизурии; частого мочеиспускания; недержание мочи; инфекции мочевого канала, эндометриоза у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ лечения или ингибирования воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного проктита или колита у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ снижения уровней холестерина, триглицеридов, Lp(a) или LDL (липопротеинов низкой плотности); ингибирования или лечения гиперхолестеринемии; гиперлипидемии; сердечно-сосудистого заболевания; атеросклероза; гипертензии; периферического васкулярного заболевания; рестеноза или вазоспазм или ингибирования повреждения васкулярных стенок из-за клеточных случаев, приводящих к иммунноопосредованному васкулярному повреждению у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ обеспечения повышения познавательной способности или нейрозащиты или лечения или ингибирования старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, снижения познавательной способности, удара, страха или нейродегенеративных нарушений у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ лечения или ингибирования индуцированных свободными радикалами патологических состояний у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ лечения или ингибирования вазомоторных симптомов у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ ингибирования оплодотворения яйцеклетки у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ лечения или ингибирования артрита, опухания или эрозии суставов или лечения или ингибирования повреждения суставов, вторичного к артроскопическим или хирургическим операциям у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ по п.24, где артрит представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит или спондилоартропатий.
23. Способ лечения или ингибирования псориаза или дерматита у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ лечения или ингибирования ишемии, повреждения при реперфузии, астмы, плеврита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, увеита, сепсиса, гемморрагического шока, дегенерации желтого пятна или диабета типа II у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Фармацевтическая композиция для лечения артрита, которая включает соединение по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтический носитель.
26. Способ получения нафтилсоединения по любому одному из пп. 1-14, который включает деалкилирование или деаралкилирование соединения формулы
где R1, R2 и R5-9 имеют значения, указанные выше, и R и R' независимо выбраны из водорода, алкила или аралкила, при условии, что, по меньшей мере, один из R и R' представляет собой алкил (например, содержащий 1-6 атомов углерода) или аралкил (например, содержащий 7-12 атомов углерода) с получением соответствующего соединения формулы (I);
и, если необходимо галогенирование соединения формулы I
где R1, R2 и R5-9 имеют значения, указанные выше, с получением соответствующего 1-галогеннафтола;
и, если необходимо превращение основного соединения по любому одному из пп. 1-14 в соль или наоборот.
