Замещенные фенилнафталины в качестве эстрогенных агентов - RU2007128958A

Реферат

1. Способ лечения или ингибирования воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного проктита или колита у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения формулы I, имеющего структуру:

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ могут быть необязательно замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO₂ или фенилом; где фенильная часть R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ может быть необязательно моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO₂, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R₅ или R₉ не является водородом,

или его фармацевтически приемлемой соли.

2. Способ снижения уровней холестерина, триглицеридов, Lp(a) или LDL (липопротеинов низкой плотности); ингибирования или лечения гиперхолестеринемии; гиперлипидемии; сердечно-сосудистого заболевания; атеросклероза; гипертензии; периферического васкулярного заболевания; рестеноза или вазоспазм или ингибирования повреждения васкулярных стенок из-за клеточных случаев, приводящих к иммуноопосредованному васкулярному повреждению у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения формулы I, имеющего структуру:

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ могут быть необязательно замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO₂ или фенилом; где фенильная часть R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ может быть необязательно моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO₂, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R₅ или R₉ не является водородом,

или его фармацевтически приемлемой соли.

3. Способ обеспечения повышения познавательной способности, или нейрозащиты, или лечения или ингибирования старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, снижения познавательной способности, удара, страха или нейродегенеративных нарушений у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения формулы I, имеющего структуру:

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ могут быть необязательно замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO₂ или фенилом; где фенильная часть R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ может быть необязательно моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO₂, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R₅ или R₉ не является водородом,

или его фармацевтически приемлемой соли.

4. Способ лечения или ингибирования индуцированных свободными радикалами патологических состояний у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения формулы I, имеющего структуру:

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ могут быть необязательно замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO₂ или фенилом; где фенильная часть R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ может быть необязательно моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO₂, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R₅ или R₉ не является водородом,

или его фармацевтически приемлемой соли.

5. Способ лечения или ингибирования вазомоторных симптомов у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения формулы I, имеющего структуру:

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ могут быть необязательно замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO₂ или фенилом; где фенильная часть R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ может быть необязательно моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO₂, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R₅ или R₉ не является водородом,

или его фармацевтически приемлемой соли.

6. Способ ингибирования оплодотворения яйцеклетки у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения формулы I, имеющего структуру:

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ могут быть, необязательно, замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO₂ или фенилом; где фенильная часть R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ может быть, необязательно, моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO₂, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R₅ или R₉ не является водородом,

или его фармацевтически приемлемой соли.

7. Способ лечения или ингибирования артрита, опухания или эрозии суставов или лечения или ингибирования повреждения суставов, вторичного к артроскопическим или хирургическим операциям у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения формулы I, имеющего структуру:

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ могут быть, необязательно, замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO₂ или фенилом; где фенильная часть R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ может быть, необязательно, моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO₂, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R₅ или R₉ не является водородом,

или его фармацевтически приемлемой соли.

8. Способ лечения или ингибирования псориаза или дерматита у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения формулы I, имеющего структуру:

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ могут быть необязательно замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO₂ или фенилом; где фенильная часть R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ может быть необязательно моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO₂, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R₅ или R₉ не является водородом,

или его фармацевтически приемлемой соли.

9. Способ лечения или ингибирования ишемии, повреждения при реперфузии, астмы, плеврита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, увеита, сепсиса, гемморрагического шока, дегенерации желтого пятна или диабета типа II у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает в себя обеспечение указанного млекопитающего эффективным количеством соединения формулы I, имеющего структуру:

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода или галогена;

R₅, R₆, R₇, R₈ и R₉, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-4 гетероатома, выбранных из O, N или S, где алкильные или алкенильные части R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ могут быть, необязательно, замещены гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO₂ или фенилом; где фенильная часть R₅, R₆, R₇, R₈ или R₉ может быть, необязательно, моно-, ди- или тризамещена алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, галогеном, -CN, -NO₂, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода в каждой алкильной группе, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;

при условии, что, по меньшей мере, один из R₅ или R₉ не является водородом,

или его фармацевтически приемлемой соли.