Способ получения производных резорцина (варианты), производные резорцина - RU2213087C2
Код документа: RU2213087C2
Чертежи
Показать все 65 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тм
Реферат
Изобретение относится к производным резорцина, используемым
для получения косметических препаратов. Производные резорцина представляют собой соединения формулы 1(а)
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, и где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой. Способы их получения включают (а) реакцию соединения формулы (5) или (5 )
где Q обозначает галоген, W обозначает водород или защитную группу, и Х и Y имеют указанные выше значения, с основанием с образованием соединения формулы (6) или (7)
и (b) восстановление соединения формулы (6), либо гидрогенизацию соединения формулы (7) в случае, если W обозначает Н. Либо проводят (с) восстановление соединения формулы (6) или гидрогенизацию соединения формулы (7) в случае, когда W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы с образованием соединения формулы 1(а). Предусматриваются также способы получения промежуточных соединений формулы (5) и (5 ). Технический результат: полученные соединения являются неконкурентным ингибитором тирозинкиназы с низкой степенью токсичности, не проявляют побочных действий и могут быть использованы в качестве лекарственного средства для депигментации кожи. 13 с. и 20 з.п. ф-лы, 3 табл.
Формула
1. Способ получения производных резорцина формулы 1(а)
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)
и (b) восстановление полученного соединения формулы (6), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (с) восстановление полученного соединения формулы (6), где W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы, что дает соединение формулы 1(а).
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)
и (b) восстановление полученного соединения формулы (6), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (с) восстановление полученного соединения формулы (6), где W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы, что дает соединение формулы 1(а).
2. Способ получения производных резорцина
формулы 1(а)
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C4-C8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (7)
и (b) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (c) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы, что дает соединение формулы 1(а).
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C4-C8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (7)
и (b) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (c) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы, что дает соединение формулы 1(а).
3. Способ получения производных резорцина формулы 1(а)
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)
(b) взаимодействие полученного соединения формулы (6) с основанием с образованием соединения формулы (7)
и (с) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (d) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы, что дает соединение формулы 1(а).
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)
(b) взаимодействие полученного соединения формулы (6) с основанием с образованием соединения формулы (7)
и (с) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (d) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает защитную группу, с последующим удалением защитной группы, что дает соединение формулы 1(а).
4. Способ получения производных резорцина формулы 1(а)
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)
(b) взаимодействие полученного соединения формулы (6) с основанием с образованием соединения формулы (7)
и (с) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (d) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), где W обозначает защитную группу, с образованием соединения формулы 1(b)
и гидрогенизацию полученного соединения формулы 1(b), что дает соединение формулы 1(а).
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) реакцию соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)
(b) взаимодействие полученного соединения формулы (6) с основанием с образованием соединения формулы (7)
и (с) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (d) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), где W обозначает защитную группу, с образованием соединения формулы 1(b)
и гидрогенизацию полученного соединения формулы 1(b), что дает соединение формулы 1(а).
5. Способ получения производных резорцина
формулы 1(а)
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (C4-C8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) взаимодействие соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (7)
и (b) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (с) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), где W обозначает защитную группу, с образованием соединения формулы 1(b)
и гидрогенизацию полученного соединения формулы 1(b), что дает соединение формулы 1(а).
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (C4-C8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) взаимодействие соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (7)
и (b) гидрогенизацию полученного соединения формулы (7), где W обозначает Н, с образованием соединения формулы 1(а), или (с) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), где W обозначает защитную группу, с образованием соединения формулы 1(b)
и гидрогенизацию полученного соединения формулы 1(b), что дает соединение формулы 1(а).
6. Способ получения
производных резорцина формулы 1(b)
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) взаимодействие соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)
(b) взаимодействие полученного соединения формулы (6) с основанием с образованием соединения формулы 1(b), когда W обозначает Н, и соединения формулы (7), когда W обозначает защитную группу
и (с) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), когда W обозначает защитную группу, что дает соединение формулы 1(b).
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) взаимодействие соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы (6)
(b) взаимодействие полученного соединения формулы (6) с основанием с образованием соединения формулы 1(b), когда W обозначает Н, и соединения формулы (7), когда W обозначает защитную группу
и (с) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), когда W обозначает защитную группу, что дает соединение формулы 1(b).
7. Способ получения
производных резорцина формулы 1(b)
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) взаимодействие соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы 1 (b), когда W обозначает Н, и соединения формулы (7), когда W обозначает защитную группу
и (b) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), когда W обозначает защитную группу, что дает соединение формулы 1(b).
где Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий (а) взаимодействие соединения формулы (5) или (5')
где Q обозначает галоген;
W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y имеют указанные выше значения,
с основанием с образованием соединения формулы 1 (b), когда W обозначает Н, и соединения формулы (7), когда W обозначает защитную группу
и (b) удаление защитной группы в полученном соединении формулы (7), когда W обозначает защитную группу, что дает соединение формулы 1(b).
8. Способ получения соединения формулы
(5)
где Q обозначает галоген;
W обозначает защитную группу;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (С4 -С8) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий реакцию соединения формулы (4)
где W, Х и Y имеют указанные выше значения,
с галогенирующим агентом, что дает соединение формулы (5).
где Q обозначает галоген;
W обозначает защитную группу;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (С4 -С8) циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий реакцию соединения формулы (4)
где W, Х и Y имеют указанные выше значения,
с галогенирующим агентом, что дает соединение формулы (5).
9. Способ по п. 8, в котором галогенирующим агентом
является бромирующий агент.
10. Способ по
п. 9, в котором бромирующим агентом является N-бромсукцинимид.
11. Способ по п. 8, в котором соединение
формулы (4) получают реакцией соединения формулы (2)
с соединением формулы (3)
где W, X и Y имеют указанные выше значения,
в присутствии основания, что дает соединение формулы (4).
с соединением формулы (3)
где W, X и Y имеют указанные выше значения,
в присутствии основания, что дает соединение формулы (4).
12. Способ получения
соединения формулы (5')
где Q обозначает галоген;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (C4-C8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий реакцию соединения формулы (4)
где W обозначает Н, и Х и Y имеют указанные выше значения,
с галогенирующим агентом, что дает соединение формулы (5').
где Q обозначает галоген;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (C4-C8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий реакцию соединения формулы (4)
где W обозначает Н, и Х и Y имеют указанные выше значения,
с галогенирующим агентом, что дает соединение формулы (5').
13. Способ по п. 12, в котором галогенирующим агентом является бромирующий
агент.
14. Способ
по п. 13, в котором бромирующим агентом является N-бромсукцинимид.
15. Способ по п. 12, в котором соединение формулы (4) получают
взаимодействием соединения формулы (2)
с соединением формулы (3)
где W, Х и Y имеют указанные выше значения,
в присутствии основания, что дает соединение формулы (4).
с соединением формулы (3)
где W, Х и Y имеют указанные выше значения,
в присутствии основания, что дает соединение формулы (4).
16. Способ получения
соединения формулы (4)
где W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий реакцию соединения формулы (2)
с соединением формулы (3)
где Х и Y имеют указанные выше значения,
в присутствии основания, что дает соединение формулы (4).
где W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой,
включающий реакцию соединения формулы (2)
с соединением формулы (3)
где Х и Y имеют указанные выше значения,
в присутствии основания, что дает соединение формулы (4).
17. Соединение формулы (4)
где W обозначает водород или защитную группу,
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (C4-C8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой.
где W обозначает водород или защитную группу,
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (C4-C8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой.
18. Соединение по п. 17 формулы (4а)
где W имеет указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
где W имеет указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
19. Соединение по п. 18 формулы (4b) или (4с)
где W имеет указанные выше значения.
где W имеет указанные выше значения.
20. Соединение по п. 17 формулы (4d)
где W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
где W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
21. Соединение по п. 20 формулы (4е) или (4f)
где W и Z имеют указанные выше значения.
где W и Z имеют указанные выше значения.
22. Соединение по п. 17 формулы (4g)
где W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
где W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
23. Соединение по п. 22 формулы (4h) или (4i)
где W и Z имеют указанные выше значения.
где W и Z имеют указанные выше значения.
24. Соединение формулы (5)
где Q обозначает галоген, W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой.
где Q обозначает галоген, W обозначает водород или защитную группу;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8)циклоалкильное или (С4-С8) циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой.
25. Соединение по п. 24 формулы
(5а)
где Q и W имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
где Q и W имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
26. Соединение по п. 25 формулы (5b) или (5с)
где Q и W имеют указанные выше значения.
где Q и W имеют указанные выше значения.
27. Соединение по п. 24 формулы (5d)
где Q, W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
где Q, W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
28.
Соединение по п. 27 формулы (5е) или (5f)
где Q, W и Z имеют указанные выше значения.
где Q, W и Z имеют указанные выше значения.
29. Соединение по п. 24
формулы (5g)
где Q, W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
где Q, W и Z имеют указанные выше значения;
n = 0, 1, 2 или 3.
30. Соединение по п. 29
формулы (5h) или (5i)
где Q, W и все Z имеют указанные выше значения.
где Q, W и все Z имеют указанные выше значения.
31. Соединение по п. 24, в
котором Q обозначает бром, иод или хлор.
32. Соединение по п. 24, в котором Q обозначает бром.
33. Соединение формулы (5')
где Q обозначает галоген;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой.
где Q обозначает галоген;
Х и Y, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8)циклоалкенильное кольцо при условии, что указанное кольцо не является ароматическим, где (С4-С8) циклоалкильное или (С4-С8 )циклоалкенильное кольцо необязательно замещено кетальной группой.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Депигментирующая композиция и способ депигментации кожи
