Улучшенный сиснтез гонокиола - RU2018118785A
Код документа: RU2018118785A
Формула
1. Способ получения гонокиола, включающий реакцию 2-трет-бутил-6-метилфенола с 2-трет-бутил-4-метилфенолом с получением 3,3'ди-трет-бутил-5,5'-диметил-[1,1'-бифенил]-2,4'-диола (Соединения I):
и выделение гонокиола.
2. Способ по п.1, где реакция включает применение катализатора на основе металла (например, катализатора на основе хрома, меди, железа, марганца, рутения или ванадия).
3. Способ по п.2, где катализатор на основе металла включает атом металла в комплексе с ацетилацетонатным каркасом или аминовым или иминовым каркасом, например, салановым или саленовым каркасом, где, необязательно, катализатор на основе металла включает комплекс хрома-салена, и, также необязательно, где катализатором на основе металла является ацетилацетонат марганца или Cr-сален-Cy.
4. Способ по любому из пп.1-3, где реакция дополнительно включает окислитель, где необязательно окислителем является кислород.
5. Способ по любому из пп.1-4, дополнительно включающий, в любом порядке, одну или более следующих стадий:
a. деалкилирование трет-бутильных групп Соединения I,
b. алкилирование фенольных кислородов Соединения I или II,
c. бензильное галогенирование метильных групп Соединения I, II или III,
d. замещение галогенов Соединения IV или галогенпроизводного Соединения I, II или III винильным реагентом (например, винилметаллоорганическим реагентом), и
e. деалкилирование алкилэфирных групп Соединения V или аллилпроизводных Соединения I, II, III.
6. Способ по любому из п.п.1-5, дополнительно включающий деалкилирование (например, обратное алкилирование Фриделя-Крафтса) Соединения I с получением Соединения II:
7. Способ по любому из пп.5-6, где реакция кросс-сочетания и реакция деалкилирования проходят в одном реакционном сосуде без выделения промежуточного Соединения I.
8. Способ по любому из пп.1-7, дополнительно включающий метилирование Соединения II с получением Соединения III:
9. Способ по любому из пп.5-8, где реакция кросс-сочетания, реакция деалкилирования и реакция метилирования проходят в одном реакционном сосуде без выделения промежуточных Соединений I и II.
10. Способ по любому из пп.1-9, дополнительно включающий бензильное галогенирование Соединения III с получением Соединения IV, где X является бромом, хлором или иодом:
11. Способ по п.10, где X является бромом.
12. Способ по любому из пп.1-11, дополнительно включающий сочетание винилметаллоорганического агента с Соединением IV, с получением диаллильного соединения V:
13. Способ по любому из пп.1-12, дополнительно включающий деметилирование Соединения V с получением гонокиола:
и выделение гонокиола из реакционной смеси.
14. Соединение, выбранное из Соединения I, Соединения II, Соединения III или Соединения IV, где X выбран из брома, хлора или иода (например, где X является бромом).
15. Применение любого одного или более из Соединения I, Соединения II, Соединения III или Соединения IV (например, где X является бромом, хлором или иодом) в способе получения гонокиола.
16. Любое одно или более из Соединения I, Соединения II, Соединения III или Соединения IV для применения в получении лекарственного средства, содержащего гонокиол.
17. Способ получения 3,3'-ди-трет-бутил-5,5'-диметил-[1,1'-бифенил]-2,4'-диола (Соединения I), включающий реакцию 2-трет-бутил-6-метилфенола с 2-трет-бутил-4-метилфенолом:
и, необязательно, дополнительно включающий выделение 3'-ди-трет-бутил-5,5'-диметил-[1,1'-бифенил]-2,4'-диола из реакционной смеси.
18. Способ получения гонокиола, включающий реакцию 2,6-ди-трет-бутил-6-фенола с 2,4-ди-трет-бутил-4-фенолом с получением 3,3',5',5'-тетра-трет-бутил-5,5'-[1,1'-бифенил]-2,4'-диола (Соединения VI):
и выделение гонокиола.
19. Способ по п.18, где реакция включает применение катализатора на основе металла (например, катализатора на основе хрома, меди, железа, марганца, рутения или ванадия).
20. Способ по п.19, где катализатор на основе металла включает атом металла в комплексе с ацетилацетонатным каркасом или аминовым или иминовым каркасом, например, салановым или саленовым каркасом, где, необязательно, катализатор на основе металла включает комплекс хрома-салена, комплекс железа-салена или комплекс рутения-салена, где, также необязательно, катализатором на основе металла является Cr-сален-Cy, Fe-сален-Cy или Ru-сален-H.
21. Способ по любому из пп.18-20, где реакция дополнительно включает окислитель.
22. Способ получения 3,3',5',5'-тетра-трет-бутил-5,5'-[1,1'-бифенил]-2,4'-диола (Соединения VI), включающий реакцию 2,6-ди-трет-бутил-6-фенола с 2,4-ди-трет-бутил-4-фенолом:
и, необязательно, дополнительно включающий выделение 3,3',5',5'-тетра-трет-бутил-5,5'-[1,1'-бифенил]-2,4'-диола из реакционной смеси.
23. Способ получения тетразамещенного бисфенола (Соединения X), включающий реакцию двух дизамещенных фенолов, где реакция включает применение катализатора на основе металла:
где каждый R1, R2, R3 и R4 независимо является C1-10 алкилом, C1-10 алкиленом или C1-10 алкиниленом, который необязательно замещен эфирной, сульфидной, сложноэфирной, амидной, галогеновой, нитрильной или аминогруппами, и где C1-10 скелет необязательно является нормальным или разветвленным, и, необязательно, дополнительно включает выделение соединения X из реакционной смеси.
