Ship1 модуляторы и относящиеся к ним способы - RU2015143675A
Код документа: RU2015143675A
Формула
1. Соединение формулы (I):
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом, когда R5 не представляет собой простую связь с C14;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -R8-OR9 или -R8-N(R9)2;
R2 представляет собой -R8-OR9, -R8-CN, -R8-C(O)OR9, -R8-C(O)N(R9)2, -R8-N(R9)2, -R8-N(R9)C(O)R9, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
R4a представляет собой водород или алкил, R4b представляет собой простую связь с атомом углерода, с которым соединен R7, и R3 представляет собой -CH2NH2 или -CH2N(H)C(O)(CH2)3CH3;
R5 представляет собой алкил, или R5 представляет собой простую связь с C14;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород или -R8-OR9;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
или его стереоизомер, энантиомер или таутомер или их смесь;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -R8-OR9;
R2 представляет собой -R8-OR9;
R4a представляет собой водород или алкил, R4b представляет собой простую связь с атомом углерода, с которым соединен R7, и R3 представляет собой -CH2NH2 или -CH2N(H)C(O)(CH2)3CH3;
R5 представляет собой алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил.
3. Соединение по п. 2, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -OH;
R2 представляет собой -CH2-OH;
R4a представляет собой водород или метил, R4b представляет собой простую связь с атомом углерода, с которым соединен R7, и R3 представляет собой -CH2NH2 или -CH2N(H)C(O)(CH2)3CH3;
R5 представляет собой метил;
R6 представляет собой водород; и
R7 представляет собой водород.
4. Соединение по п. 3, выбранное из:
(1S,3S,4R)-4-((3aS,6S,7R,7aS)-7-(аминометил)-3,3a-диметил-3a,4,5,6,7,7a-гексагидро-1H-инден-6-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола; и
N-(((3aR,6S,7R,7aS)-6-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-3a-метил-3a,4,5,6,7,7a-гексагидро-1H-инден-7-ил)метил)пентанамида.
5. Соединение формулы (I):
в которой каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -R8-OR9;
R2 представляет собой необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -OH;
R5 представляет собой алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
R9 представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
или его стереоизомер, энантиомер или таутомер или их смесь;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п. 5, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -OH;
R2 представляет собой необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -OH;
R5 представляет собой метил;
R6 представляет собой водород; и
R7 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 6, выбранное из:
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-4-гидрокси-1-метил-2-(2-(пирролидин-1-ил)этил)циклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола;
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-4-гидрокси-1-метил-2-(2-морфолиноэтил)циклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола;
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-4-гидрокси-1-метил-2-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)циклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола;
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-2-(2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)этил)-4-гидрокси-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола;
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-2-(2-(1H-имидазол-1-ил)этил)-4-гидрокси-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола;
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-2-(2-(1H-пиразол-1-ил)этил)-4-гидрокси-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола; и
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-2-(2-(1H-пиррол-1-ил)этил)-4-гидрокси-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола.
8. Соединение формулы (I):
в которой каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом, когда R5 не представляет собой простую связь с C14;
C15 замещен двумя водородами, когда R7 не представляет собой простую связь с C15, и одним водородом, когда R7 представляет собой простую связь с C15;
R1 представляет собой -R8-OR9 или -R8-N(R9)2;
R2 представляет собой -R8-OR9, -R8-CN, -R8-C(O)OR9, -R8-C(O)N(R9)2, -R8-N(R9)2, -R8-N(R9)C(O)R9, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-N(H)C(O)-(2-метил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(3-метил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-фтор)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-метокси)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-метил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-трифторметил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-2-пиридинил, -CH2-N(H)C(O)-2-пирролил, -CH2-N(H)C(O)-3-пиридинил, -CH2-N(H)C(O)-4-пиридинил, -CH2-N(H)C(O)-бензодиоксолил, -CH2-N(H)C(O)-бутил, -CH2-N(H)C(O)CF3, -CH2-N(H)C(O)-циклогексил, -CH2-N(H)C(O)-циклопропил, -CH2-N(H)C(O)-этил, -CH2-N(H)C(O)-фуранил, -CH2-N(H)C(O)-изопропил, -CH2-N(H)C(O)-нафтил, -CH2-N(H)C(O)-фенил, -CH2-N(H)C(O)-пропил, -CH2-N(H)C(O)-пиразинил, -CH2-N(H)C(O)-трет-бутил или -CH2-CH2-N(H)C(O)бензодиоксолил;
R5 представляет собой алкил или R5 представляет собой простую связь с C14;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород, -R8-OR9 или простую связь с C15;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
или его стереоизомер, энантиомер или таутомер или их смесь;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по п. 8, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -R8-OR9;
R2 представляет собой -R8-OR9;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-N(H)C(O)-(2-метил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(3-метил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-фтор)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-метокси)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-метил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-трифторметил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-2-пиридинил, -CH2-N(H)C(O)-2-пирролил, -CH2-N(H)C(O)-3-пиридинил, -CH2-N(H)C(O)-4-пиридинил, -CH2-N(H)C(O)-бензодиоксолил, -CH2-N(H)C(O)-бутил, -CH2-N(H)C(O)CF3, -CH2-N(H)C(O)-циклогексил, -CH2-N(H)C(O)-циклопропил, -CH2-N(H)C(O)-этил, -CH2-N(H)C(O)-фуранил, -CH2-N(H)C(O)-изопропил, -CH2-N(H)C(O)-нафтил, -CH2-N(H)C(O)-фенил, -CH2-N(H)C(O)-пропил, -CH2-N(H)C(O)-пиразинил, -CH2-N(H)C(O)-трет-бутил или -CH2-CH2-N(H)C(O)бензодиоксолил;
R5 представляет собой алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил.
10. Соединение по п. 9, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -OH;
R2 представляет собой -OH или -CH2OH;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-N(H)C(O)-(2-метил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(3-метил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-фтор)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-метокси)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-метил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-(4-трифторметил)фенил, -CH2-N(H)C(O)-2-пиридинил, -CH2-N(H)C(O)-2-пирролил, -CH2-N(H)C(O)-3-пиридинил, -CH2-N(H)C(O)-4-пиридинил, -CH2-N(H)C(O)-бензодиоксолил, -CH2-N(H)C(O)-бутил, -CH2-N(H)C(O)CF3, -CH2-N(H)C(O)-циклогексил, -CH2-N(H)C(O)-циклопропил, -CH2-N(H)C(O)-этил, -CH2-N(H)C(O)-фуранил, -CH2-N(H)C(O)-изопропил, -CH2-N(H)C(O)-нафтил, -CH2-N(H)C(O)-фенил, -CH2-N(H)C(O)-пропил, -CH2-N(H)C(O)-пиразинил, -CH2-N(H)C(O)-трет-бутил или -CH2-CH2-N(H)C(O)бензодиоксолил;
R5 представляет собой метил;
R6 представляет собой водород; и
R7 представляет собой водород.
11. Соединение по п. 10, выбранное из:
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)-2-нафтамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)бензамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)пиваламида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)изобутирамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)пропионамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)бутирамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)пентанамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)никотинамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)изоникотинамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)пиколинамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-метоксибензамида;
4-фтор-N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)бензамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-(трифторметил)бензамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)-4-метилбензамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)-2-метилбензамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)-1H-пиррол-2-карбоксамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)-3-метилбензамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)фуран-2-карбоксамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)циклопропанкарбоксамида;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)циклогексанкарбоксамида;
2,2,2-трифтор-N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)ацетамида; и
N-(2-((3aS,4S,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-2,4-дигидрокси-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)этил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамида.
12. Соединение формулы (I):
в которой каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом, когда R5 не представляет собой простую связь с C14;
C15 замещен двумя водородами, когда R7 не представляет собой простую связь с C15, и одним водородом, когда R7 представляет собой простую связь с C15;
R1 представляет собой -R8-OR9 или -R8-N(R9)2;
R2 представляет собой -R8-OR9, -R8-CN, -R8-C(O)OR9, -R8-C(O)N(R9)2, -R8-N(R9)2, -R8-N(R9)C(O)R9, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-N(H)CH2-(2,2-дифторбензодиоксолил), -CH2-CH2-N(4-метоксибензил)2, -CH2-CH2-N(H)-(4-метокси)бензил, -CH2-N(H)-(2-фтор-4-метокси)бензил, -CH2-N(H)-(2-фтор-4-метил)бензил, -CH2-N(H)-(2-метокси-4-фтор)бензил, -CH2-N(H)-(2-метил)бензил, -CH2-N(H)-(2-метил-4-фтор)бензил, -CH2-N(H)-(3,5-диметокси)бензил, -CH2-N(H)-(3-метил)бензил, -CH2-N(H)-(4-фтор)бензил, -CH2-N(H)-(4-метокси)бензил, -CH2-N(H)-(4-метил)бензил, -CH2-N(H)-(4-нитро)бензил, -CH2-N(H)-(4-трифторметил)бензил, -CH2-N(H)-(4-бензоил)бензил, -CH2-N(H)CH2-бензимидазолил, -CH2-CH2-N(H)CH2-бензодиоксолил, -CH2-N(H)CH2CH2-(4-метокси)фенил, или -CH2-N(H)CH2-пиридинил;
R5 представляет собой алкил, или R5 представляет собой простую связь с C14;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород, -R8-OR9 или простую связь с C15;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
или его стереоизомер, энантиомер или таутомер или их смесь;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Соединение по п. 12, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -R8-OR9;
R2 представляет собой -R8-OR9;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-N(H)CH2-(2,2-дифторбензодиоксолил), -CH2-CH2-N(4-метоксибензил)2, -CH2-CH2-N(H)-(4-метокси)бензил, -CH2-N(H)-(2-фтор-4-метокси)бензил, -CH2-N(H)-(2-фтор-4-метил)бензил, -CH2-N(H)-(2-метокси-4-фтор)бензил, -CH2-N(H)-(2-метил)бензил, -CH2-N(H)-(2-метил-4-фтор)бензил, -CH2-N(H)-(3,5-диметокси)бензил, -CH2-N(H)-(3-метил)бензил, -CH2-N(H)-(4-фтор)бензил, -CH2-N(H)-(4-метокси)бензил, -CH2-N(H)-(4-метил)бензил, -CH2-N(H)-(4-нитро)бензил, -CH2-N(H)-(4-трифторметил)бензил, -CH2-N(H)-(4-бензоил)бензил, -CH2-N(H)CH2-бензимидазолил, -CH2-CH2-N(H)CH2-бензодиоксолил, -CH2-N(H)CH2CH2-(4-метокси)фенил, или -CH2-N(H)CH2-пиридинил;
R5 представляет собой алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил.
14. Соединение по п. 13, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -OH;
R2 представляет собой -OH или -CH2OH;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-N(H)CH2-(2,2-дифторбензодиоксолил), -CH2-CH2-N(4-метоксибензил)2, -CH2-CH2-N(H)-(4-метокси)бензил, -CH2-N(H)-(2-фтор-4-метокси)бензил, -CH2-N(H)-(2-фтор-4-метил)бензил, -CH2-N(H)-(2-метокси-4-фтор)бензил, -CH2-N(H)-(2-метил)бензил, -CH2-N(H)-(2-метил-4-фтор)бензил, -CH2-N(H)-(3,5-диметокси)бензил, -CH2-N(H)-(3-метил)бензил, -CH2-N(H)-(4-фтор)бензил, -CH2-N(H)-(4-метокси)бензил, -CH2-N(H)-(4-метил)бензил, -CH2-N(H)-(4-нитро)бензил, -CH2-N(H)-(4-трифторметил)бензил, -CH2-N(H)-(4-бензоил)бензил, -CH2-N(H)CH2-бензимидазолил, -CH2-CH2-N(H)CH2-бензодиоксолил, -CH2-N(H)CH2CH2-(4-метокси)фенил, или -CH2-N(H)CH2-пиридинил;
R5 представляет собой метил;
R6 представляет собой водород; и
R7 представляет собой водород.
15. Соединение по п. 14, выбранное из:
(4-((((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метиламино)метил)фенил)(фенил)метанона;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((4-фторбензиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-метил-4-((3aS,4R,5S,7aS)-7a-метил-1-метилен-4-((пиридин-4-илметиламино)метил)октагидро-1H-инден-5-ил)циклогексанола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-метил-4-((3aS,4R,5S,7aS)-7a-метил-4-((4-метилбензиламино)метил)-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)циклогексанола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-метил-4-((3aS,4R,5S,7aS)-7a-метил-4-((3-метилбензиламино)метил)-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)циклогексанола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-метил-4-((3aS,4R,5S,7aS)-7a-метил-4-((2-метилбензиламино)метил)-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)циклогексанола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((4-метоксибензиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-метил-4-((3aS,4R,5S,7aS)-7a-метил-1-метилен-4-((4-(трифторметил)бензиламино)метил)октагидро-1H-инден-5-ил)циклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((3,5-диметоксибензиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(((1H-бензо[d]имидазол-2-ил)метиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-метил-4-((3aS,4R,5S,7aS)-7a-метил-1-метилен-4-((4-нитробензиламино)метил)октагидро-1H-инден-5-ил)циклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(((2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)метиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((4-фтор-2-метилбензиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((2-фтор-4-метоксибензиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((4-фтор-2-метоксибензиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((2-фтор-4-метилбензиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4S,5S,7aS)-4-(2-(бис(4-метоксибензил)амино)этил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексан-1,3-диола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4S,5S,7aS)-4-(2-(4-метоксибензиламино)этил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексан-1,3-диола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((4-метоксифенэтиламино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексанола; и
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4S,5S,7aS)-4-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметиламино)этил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексан-1,3-диола.
16. Соединение формулы (I):
в которой каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом, когда R5 не представляет собой простую связь с C14;
C15 замещен двумя водородами, когда R7 не представляет собой простую связь с C15, и одним водородом, когда R7 представляет собой простую связь с C15;
R1 представляет собой -R8-OR9 или -R8-N(R9)2;
R2 представляет собой -R8-OR9, -R8-CN, -R8-C(O)OR9, -R8-C(O)N(R9)2, -R8-N(R9)2, -R8-N(R9)C(O)R9, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-N(H)C(O)N(H)-бензил, -CH2-N(H)C(O)N(H)-этил, -CH2-N(H)C(O)N(H)-фенил или -CH2-N(H)C(S)N(H)CH3;
R5 представляет собой алкил или R5 представляет собой простую связь с C14;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород, -R8-OR9 или простую связь с C15;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
или его стереоизомер, энантиомер или таутомер или их смесь;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
17. Соединение по п. 16, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -R8-OR9;
R2 представляет собой -R8-OR9;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-N(H)C(O)N(H)-бензил, -CH2-N(H)C(O)N(H)-этил, -CH2-N(H)C(O)N(H)-фенил или -CH2-N(H)C(S)N(H)CH3;
R5 представляет собой алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил.
18. Соединение по п. 17, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -OH;
R2 представляет собой -CH2OH;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-N(H)C(O)N(H)-бензил, -CH2-N(H)C(O)N(H)-этил, -CH2-N(H)C(O)N(H)-фенил или -CH2-N(H)C(S)N(H)CH3;
R5 представляет собой метил;
R6 представляет собой водород; и
R7 представляет собой водород.
19. Соединение по п. 18, выбранное из:
1-этил-3-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)мочевины;
1-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)-3-метилтиомочевины;
1-бензил-3-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)мочевины; и
1-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)-3-фенилмочевины.
20. Соединение формулы (I):
в которой каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом, когда R5 не представляет собой простую связь с C14;
C15 замещен двумя водородами, когда R7 не представляет собой простую связь с C15, и одним водородом, когда R7 представляет собой простую связь с C15;
R1 представляет собой -R8-OR9 или -R8-N(R9)2;
R2 представляет собой -R8-OR9, -R8-CN, -R8-C(O)OR9, -R8-C(O)N(R9)2, -R8-N(R9)2, -R8-N(R9)C(O)R9, необязательно замещенный гетероциклоалкил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-бензимидазолил, -CH2-индолинил, -CH2-индолил, -CH2-пуринил, -CH2-пиразолил или -CH2-триазолил;
R5 представляет собой алкил, или R5 представляет собой простую связь с C14;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород, -R8-OR9 или простую связь с C15;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;
или его стереоизомер, энантиомер или таутомер или их смесь;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
21. Соединение по п. 20, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -R8-OR9;
R2 представляет собой -R8-OR9;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-бензимидазолил, -CH2-индолинил, -CH2-индолил, -CH2-пуринил, -CH2-пиразолил или -CH2-триазолил;
R5 представляет собой алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
каждый R8 независимо представляет собой простую связь или нормальную или разветвленную алкиленовую цепь; и
каждый R9 независимо представляет собой водород, алкил, галогеналкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил.
22. Соединение по п. 21, в котором:
каждый C1, C4, C11 и C12 независимо замещен двумя водородами;
C9 замещен одним водородом;
C14 замещен одним водородом;
C15 замещен двумя водородами;
R1 представляет собой -OH;
R2 представляет собой -CH2OH;
R4a и R4b вместе образуют метилен, и R3 представляет собой -CH2-бензимидазолил, -CH2-индолинил, -CH2-индолил, -CH2-пуринил, -CH2-пиразолил или -CH2-триазолил;
R5 представляет собой метил;
R6 представляет собой водород; и
R7 представляет собой водород.
23. Соединение по п. 22, выбранное из:
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((1H-пиразол-1-ил)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((1H-бензо[d]имидазол-1-ил)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((6-амино-9H-пурин-9-ил)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((1H-индол-1-ил)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола; и
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(индолин-1-илметил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексанола.
24. Соединение, выбранное из:
гидрохлорида 1-(((4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-1,1-диметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-4-ил)метил)гуанидина;
(1S,3S,4R)-4-((4R,5S)-4-((циклопропилметиламино)метил)-1,1-диметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((4R,5S)-4-((диметиламино)метил)-1,1-диметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
N-(((4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-1,1-диметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-4-ил)метил)ацетамида;
(1S,3S,4R)-4-((4R,5S)-1,1-диметил-4-((метиламино)метил)-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((4R,5S)-4-(((1H-пиррол-2-ил)метиламино)метил)-1,1-диметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
N-(((4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-1,1-диметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-4-ил)метил)метансульфонамида;
N-(((4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-1,1-диметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-4-ил)метил)бензамида;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-((4R,5S)-4-(гидроксиметил)-1,1-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексанола;
(2R,4R,5S)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-4-(гидроксиметил)-1,1-диметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-2-ола;
(1S,3S,4R)-4-((1S,3aS,4S,5S,7aR)-4-(аминометил)-1-этил-7a-метилоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанолацетата;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(2-аминоэтил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4S,5S,7aS)-4-(2-гидроксиэтил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метил-3-(пиридин-2-илокси)циклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(гидроксиметил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метил-3-((пиридин-2-илокси)метил)циклогексанола;
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-4-гидрокси-1-метил-2-(2-(пиримидин-2-илокси)этил)циклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола;
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-4-гидрокси-1-метил-2-(2-(пиразин-2-илокси)этил)циклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола;
(3aR,4R,5R,7aS)-5-((1S,2S,4S)-4-гидрокси-1-метил-2-(2-(пиридин-2-илокси)этил)циклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-метил-4-((3aS,4R,5S,7aS)-7a-метил-1-метилен-4-((пиридин-2-илметокси)метил)октагидро-1H-инден-5-ил)циклогексанола;
(2S,3aS,4R,5S,7aS)-4-(аминометил)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-2-ола;
((1S,2R,5S)-5-амино-2-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(гидроксиметил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-2-метилциклогексил)метанола;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(гидроксиметил)-7a-метил-1-метилен-3a,4,5,6,7,7a-гексагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(бензилоксиметил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
(1S,3S,4R)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((3,5-диметоксибензилокси)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-3-(гидроксиметил)-4-метилциклогексанола;
2-((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)ацетонитрила;
(1S,3S,4R)-3-(гидроксиметил)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-((метоксиамино)метил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексанола;
N-(((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)метил)цианамида;
2-((3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2S,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-ил)ацетамида;
(3aS,4R,5S,7aS)-5-((1R,2R,4S)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)-1-метилциклогексил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-4-карбоновой кислоты;
(1S,3S,4R)-3-(аминометил)-4-((3aS,4R,5S,7aS)-4-(аминометил)-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-4-метилциклогексанола;
3-((1S,2S,5S)-5-гидрокси-2-((3aR,4R,5R,7aS)-4-гидрокси-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-2-метилциклогексил)пропаннитрила;
3-((1S,2S,5S)-5-гидрокси-2-((3aR,4R,5R,7aS)-4-гидрокси-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-2-метилциклогексил)пропанамида;
N-(((1S,2S,5S)-5-гидрокси-2-((3aR,4R,5R,7aS)-4-гидрокси-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-2-метилциклогексил)метил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамида; и
3-((1R,2S,5S)-5-гидрокси-2-((3aR,4R,5R,7aS)-4-гидрокси-7a-метил-1-метиленоктагидро-1H-инден-5-ил)-2-метилциклогексил)пропановой кислоты;
И его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
25. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 или его стереоизомер, энантиомер или таутомер или их смесь; или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
26. Способ регулирования SHIP1, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-24 или его стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или композиции по п. 25 нуждающемуся в лечении млекопитающему.
27. Способ лечения заболевания, расстройства или состояния, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-24 или его стереоизомера, энантиомера или таутомера или их смеси; или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или композиции по п. 25 нуждающемуся в лечении млекопитающему, где заболевание, расстройство или состояние представляет собой аутоиммунное заболевание, расстройство или состояние, воспалительное заболевание, расстройство или состояние, или неопластическое или клеточное пролиферативное заболевание, расстройство или состояние.
