Производные индена в качестве фармацевтических средств - RU2005135439A
Код документа: RU2005135439A
Реферат
1. Соединение формулы (I)
где кольцо A, C или D независимо является полностью насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным;
каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 независимо замещен двумя группами, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, алкил, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2, при условии, что C4 не может быть замещен двумя метильными группами;
каждый из C9 и C14 независимо замещен водородом, алкилом, -R8 -OR7 или -R8-N(R7)2;
R1 означает -OR7 или -N(R7)2;
каждый из R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9 )C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров,
или фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство указанного соединения, в изолированном виде или в виде смеси.
2. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу (Ia):
где кольцо A, C или D независимо является полностью насыщенным или частично насыщенным;
каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 независимо замещен двумя водородами;
каждый из C9 и C14 независимо замещен водородом;
R1 означает -OR7 или -N(R7)2;
каждый из R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
3. Соединение по п.2,
где R1 означает -OR7;
каждый из R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
4. Соединение по п.3,
где R1 означает -OR7;
R2 означает -R8-OR7;
R3 выбирают из группы, включающей -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
5. Соединение по п.4,
где R1 означает -OR7;
R2 означает -R8-OR7;
R3 означает -R8-OR7;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил;
R6 означает водород;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, замещенный арил или необязательно замещенный аралкил; и
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
6. Соединение по п.5, выбираемое из группы, включающей
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ -метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(2-гидроксиэтил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α-(2-гидроксиэтил)-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -гидроксиметилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α-гидрокси-7aβ -метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(2-гидроксиэтил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-3a,4,5,6,7,7a-гексагидро-3H-инден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(4-бензилоксибут-1-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидроксиметил-7β-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β -метил-4β-гидрокси-2β-(4-гидроксибут-1-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден и
5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-(3-гидроксипроп-1-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден.
7. Соединение по п.4,
где R1 означает -OR7;
R2 означает -R8-OR7;
R3 означает -R10-N(R7)2;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей: водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
8. Соединение по п.7, выбираемое из группы, включающей
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-этилиденоктагидроинден-хлорид аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β -метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-1,1-диметил-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1H-инден-хлорид аммония;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-хлорид аммония;
5-(1β-метил-2β,4β -дигидроксициклогексил)-4α-(2-аминоэтил)-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α -(2-аминоэтил)-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α-аминометил-7aβ -метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-дифторметиленоктагидроинден;
соль 5-(1β -метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-дифторметиленоктагидроинден-хлорид аммония;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-дихлорметиленоктагидроинден-хлорид аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1β-(пропен-2-ил)октагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1β-(пропен-2-ил)октагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4α,5α-дигидрокси-2β -гидроксиметилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α -(4-диметиламинобут-2Z-ен-1-ил)-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α -(4-диметиламинобут-2Z-ен-1-ил)-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α -(этил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α -(бензил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α -(циклопропилметил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α -(диметил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(диметил)аминометил-7aβ -метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1p-метил-4p-гидрокси-2p-гидроксиметилциклогексил)-4α-(метил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(метил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(2-метилпропил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(2-метилпропил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(1-метилпиперидин-4-ил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-диацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(3-нитробензил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(пиперонил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(пиррол-2-илметил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(фурфурил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(пиридин-3-илметил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-2β, 4β-дигидроксициклогексил)-4α-(2-метилпропил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-2β,4β -дигидроксициклогексил)-4α-(пиридин-3-илметил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α -(2-гидроксиэтил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α -(фурфурил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α -(2-диметиламиноэтил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α -(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α -(2-морфолин-4-илэтил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α -(3-метилфенил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α-(бензил)аминометил-7aβ -метил-1-метиленоктагидроинден и
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α-(2-(3-метилфенил)аминоэтил)-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден.
9. Соединение по п.3,
где R1 означает -OR7;
R2 означает -R10-N(R7)2;
R3 выбирают из группы, включающей -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8 -OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10 -N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
10. Соединение по п.9,
где R1 означает -OR7;
R2 означает -R10-N(R7)2;
R3 означает -R8-OR7;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
11. Соединение по п.10, выбираемое из группы, включающей
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(2-аминоэтил)циклогексил)-4α -гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(2-аминоэтил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ -метил-1-этилиденоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(3-диметиламинопроп-1-енил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(3-диметиламинопроп-1-енил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(3-диметиламинопроп-1-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(4-диметиламинолбут-1-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(2-гидроксиэтил)аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(2-диметиламиноэтил)аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидркси-2β -(циклогексил)аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(пиридин-3-илметил)аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(фурфурил)аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(3-фторфенил)аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(пиридин-3-ил)аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-1β-метил-4β-гидрокси-2β -(3-метилфенил)аминометилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(3-фторбензил)аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(2-метилпропил)аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(циклогексил)аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(N-фенил-N-метиламино)метилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(пиридин-3-илметил)аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(фурфурил)аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(2-гидроксиэтил)аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(3-метилфенил)аминометилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(2-(2-диметиламиноэтил)аминоэтил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(2-(1, 3-бензодиоксол-5-ил)аминоэтил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(2-(циклогексил)аминоэтил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(2-(3-трифторметилфенил)аминоэтил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден и
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(2-(2-метилпропил)аминоэтил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония.
12. Соединение по п.9,
где R1 означает -OR7;
R2 означает -R10-N(R7)2;
R3 означает -R10-N(R7)2;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8 -N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
13. Соединение по п.12, выбираемое из группы, включающей
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2(3-(циклопентил)аминометилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден и
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(циклопентил)аминометилциклогексил)-4α-аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-диацетат аммония.
14. Соединение по п.2,
где R1 означает -N(R7)2;
каждый из R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8 -N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
15. Соединение по п.13, а именно, соль 5-(1β-метил-4β-амино-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония.
16. Соединение по п.4,
где R1 означает -OR7;
R2 означает -R8-OR7;
R3 означает -R10-N(R9 )C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
17. Соединение по п.16, выбираемое из группы, включающей
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(метилсульфонил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(ацетил)аминометил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден и
соль 5-(1β -метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α-(гуанидино)метил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-хлорид аммония.
18. Соединение по п.3,
где R1 означает -OR7;
R2 выбирают из группы, включающей -R8-OC(O)R9, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
R3 означает -R8-OR7 или -R8-OC(O)R9;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
19. Соединение по п.18, выбираемое из группы, включающей
соль 5-(1β -метил-4β-гидрокси-2β-(пирролидин-1-ил)метилциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-(2-(4-хлорфенил)этил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(2-пиридин-3-илэтил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-этилциклогексил)-4α -гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(2-(4-этоксифенил)эт-1-ен-1-ил)циклогексил)-4α-ацетокси-7aβ -метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(2-(пиридин-2-ил)эт-1-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ -метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(2-(пиридин-3-ил)эт-1-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ -метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(гепт-1-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-(2-(4-хлорфенил)этенил)циклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β -метил-4β-гидрокси-2β-(3-(4-хлорфенил)проп-2Z-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-4β -гидрокси-2β-(3-(4-хлорфенил)проп-2E-ен-1-ил)циклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(пирролидин-1-ил)метилциклогексил)-4α-гидроксиметил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония и
соль 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β -(морфолин-4-ил)метилсциклогексил)-4α-гидрокси-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония.
20. Соединение по п.4,
где R1 означает -OR7;
R2 означает -R8-OR7;
R3 означает гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил или необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей: водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
21. Соединение по п.20, выбираемое из группы, включающей 5-(1β-метил-4β-гидрокси-2β-гидроксиметилциклогексил)-4α -(имидазол-1-ил)метил-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α-(3-пиридин-3-илпроп-2Z-ен-1-ил)-7aβ -метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α-(3-пиридин-3-илпроп-2E-ен-1-ил)-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден;
5-(1β-метил-2β,4β-дигидроксициклогексил)-4α-(2-пирролидин-1-илэтил)-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден и
соль 5-(1β-метил-2β, 4β-дигидроксициклогексил)-4α-(2-пирролидин-1-илэтил)-7aβ-метил-1-метиленоктагидроинден-ацетат аммония.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение по п.1:
где кольцо A, C или D независимо является полностью насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным;
каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 независимо замещен двумя группами, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, алкил, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2, при условии, что C4 не может быть замещен двумя метильными группами;
каждый из C9 и C14 независимо замещен водородом, алкилом,-R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
R1 означает -OR7 или -N(R7)2;
каждый из R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10 -N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9 )C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров,
или фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство указанного соединения, в изолированном виде или в виде смеси.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединением формулы (I) является соединение формулы (Ia)
где кольцо A, C или D независимо является полностью насыщенным или частично насыщенным;
каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 независимо замещен двумя водородами;
каждый из C9 и C14 независимо замещен водородом;
R1 означает -OR7 или -N(R7)2;
каждый из R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10 -N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8 -OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10 -N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
24. Способ лечения воспалительного состояния или заболевания у млекопитающего, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
где кольцо A, C или D независимо является полностью насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным;
каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 независимо замещен двумя группами, независимо выбираемыми из группы, включающей водород, алкил, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2, при условии, что C4 не может быть замещен двумя метильными группами;
каждый из C9 и C14 независимо замещен водородом, алкилом, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
R1 означает -OR7 или -N(R7)2;
каждый из R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей -R8-OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)tR9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9 )N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7)2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров,
или фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство указанного соединения, в изолированном виде или в виде смеси.
25. Способ по п.24, где соединением формулы (I) является соединение формулы (Ia)
где кольцо A, C или D независимо является полностью насыщенным или частично насыщенным;
каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 независимо замещен двумя водородами;
каждый из C9 и C14 независимо замещен водородом;
R1 означает -OR7 или -N(R7)2;
каждый из R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей -R8 -OR7, -R8-OC(O)R9, -R10-N(R7)2, -R10-N(R9)C(O)R9, -R10-N(R9)S(O)t R9 (где t равно 1 или 2), -R10-N(R9)C(NR9)N(R9)2, алкил, алкенил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный аралкенил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкил, необязательно замещенный гетероарилалкенил и необязательно замещенный гетероарилалкенил;
каждый из R4a и R4b независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил или алкинил;
либо R4a означает водород, алкил, алкенил или алкинил и R4b означает прямую связь с углеродом в положении C16;
либо R4a и R4b вместе образуют алкилиден или галогеналкилиден;
R5 означает алкил или R5 означает прямую связь с углеродом в положении C14;
R6 означает водород, -R8-OR7 или -R8-N(R7 )2;
каждый R7 независимо выбирают из группы, включающей водород, -R10-OR9, -R10-N(R9)2, алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный гетероарилалкил;
каждый R8 независимо выбирают из группы, включающей прямую связь, линейную или разветвленную алкиленовую цепь и линейную или разветвленную алкениленовую цепь;
каждый R9 независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и аралкил; и
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей линейную или разветвленную алкиленовую и линейную или разветвленную алкениленовую цепь.
26. Способ по п.24 или 25, где воспалительное состояние или заболевание выбирают из следующей группы, включающей артрит (включая ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, подагру и синовит), воспаления головного мозга (включая рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, умственное расстройство при спиде, удар, энцефалит, травму и болезнь Крейтцфельда-Якоба), воспалительную болезнь кишечника (включая болезнь Крона и неспецифический язвенный колит), синдром раздраженной толстой кишки, ишемическое реперфузионное нарушение (включая инфаркт миокарда) саркоидоз, псориаз, реакцию трансплантата ткани/органа против организма-хозяина, системную красную волчанку, ювенильный диабет типа I, васкулит, атеросклероз, кардиомиопатию, аутоиммунный миокардит, атопический дерматит, астму, аллергию, аллергический ринит и хроническое обструктивное заболевание легких (включая эмфизему и бронхит).
27. Соединение формулы (II)
где кольцо A, C или D независимо является полностью насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным;
каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 независимо замещен
(a) одной из следующих групп: =O, =C(R14)2, =C=C(R14)2, -[C(R14)2 ]n- (где n равно 2-6) и -O-[C(R14)2]m-O- (где m равно 1-6); или
(b) двумя из следующих независимо выбираемых групп -R14, -OR15 и -N(R16)2;
C3 замещен двумя из следующих независимо выбираемых групп: -R14,-OR15 и -N(R16)2;
каждый из C5, C8, C9, С10, С13, C14 и C17 необязательно независимо замещен одной из следующих групп -R14, -OR15 и -N(R16)2;
каждый из R11 и R12 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, =О, -OR15, -N(R16)2 и C1-30-органическую группу;
R13 означает -R14, -OR15, -N(R16)2, =C(R14)2, =C=C(R14)2, -[C(R14)2]n - (где n равно 2-5) или -O-[C(R14)2]m-O- (где m равно 1-5);
каждый R14 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген и C1-30-органическую группу; где две геминальных R14 группы могут образовывать кольцо вместе с углеродом, к которому присоединены;
каждый R15 независимо выбирают из группы, включающей водород, кислород-защитную группу, так что -OR15 означает защищенную гидроксигруппу, инициатор уходящей группы, так что -OR15 означает уходящую группу, и C1-30-органическую группу, которая может, необязательно, содержать, по меньшей мере, один гетероатом, выбираемый из группы, включающей бор, галоген, азот, кислород, фосфор, кремний и серу, где вицинальные -OR15 группы вместе с углеродами, к которым присоединены, могут образовывать циклическую структуру, которая защищает вицинальные гидроксигруппы, и где геминальные -OR15 группы вместе с углеродом, к которому присоединены, могут образовывать циклическую структуру, которая защищает карбонильную группу;
каждый R16 независимо выбирают из группы, включающей водород, -OR17, кислород (так что образуется нитро- или оксимгруппа) и C1-30-органическую группу, которая может, необязательно, содержать, по меньшей мере, один гетероатом, выбираемый из группы, включающей бор, галоген, азот, кислород, фосфор, кремний и серу; либо
две R16 группы, вместе с азотом, к которому присоединены, образуют гетероциклическое кольцо; и
каждый R17 независимо выбирают из водорода и C1-30-гидрокарбила, в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров,
или фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство указанного соединения, в изолированном виде или в виде смеси;
при условии, что
(1) C4 не может быть замещен двумя метильными группами;
(2) R13 не может означать =O или 6-метилгепт-2-ил;
(3) когда C17 замещен водородом, R13 не может означать -OH или -OC(O)R, где R означает метил, этил, фенил или циклогексил;
(4) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =O и R12 означает -CH2C(O)H, R13 не может означать -С(СН3)НСН2СН2С(О)ОСН3 или -С(СН3)НСН2СН2С(СН2СН3)НС(СН3)2Н;
(5) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12 и C15 замещен двумя водородами, C16 замещен водородом и гидрокси, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C3 замещен водородом и гидрокси, R11 означает =O и R12 означает -CH2C(O)OH или -CH2C(O)OCH3, R13 не может означать -С(СН3)HNHCH2СН2N(СН3)2, -С(СН3)НСН2СН2С(СН2СН3)НС(СН3)2Н или -C(CH3)H-R (где R означает 5-метилпиперидин-2-ил);
(6) когда каждый из C1, C2, C11, C12 и C15 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, C4 замещен двумя водородами или C4 связан двойной связью с C3, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =O и R12 означает -CH2CN, R13 не может означать -C(O)OCH3;
(7) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =O и R12 означает =CHC(O)H, R13 не может означать -С(СН3)НСНСНС(СН3)НС(СН3)2Н;
(8) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =O и R12 означает -CH2CH3, R13 не может означать -C(CH3)HOC(O)CH3;
(9) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C5, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает гидрокси и R12 означает =CHCH2OH, R13 не может означать -С(СН3)НСН2СН2С(СН2СН3)НС(СН3)2Н или -С(СН3)НСНСНС(СН3)НС(СН3)2Н, -С(СН3)НСН2СН2 С(СН2)С(СН3)2Н или -С(СН3)НСНС[СН2С(СН3)2Н]H;
(10) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12 и C15 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C16 замещен двумя водородами или одним водородом и гидрокси, R11 означает гидрокси и R12 означает -CH2CH2OH, R13 не может означать -С(СН3)НСН2СН2С(СН2СН3 )НС(СН3)2Н, -С(СН3)НСН2ОН, -СН2ОН или -С(СН3)Н-R (где R означает 5-метилпиперидин-2-ил);
(11) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает гидрокси и R12 означает -CH2СН3, R13 не может означать -С(СН3)НСН2С(СН3)НС(СН3)2Н или -С(ОН)НСН3;
(12) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает гидрокси и R12 означает -CHCH2, R13 не может означать -С(ОН)НСН3;
(13) когда каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C2 замещен водородом и гидрокси, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -C(O)OH и R13 означает -С(СН3)НС(ОН)НС(ОН)НС(СН2СН3)НС(СН3)2Н, R12 не может означать -CH2SH или -CH2SSCH2R (где R означает водород или C1-30- органическую группу);
(14) когда каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C2 замещен двумя водородами или водородом и гидрокси, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -C(O)OH или -CH2OH и R12 означает -CH2OH, R13 не может означать -СН2ОН, -С(СН3)НС(ОН)НС(ОН)НС(СН3 )НС(СН3)2Н или -С(СН3)НС(ОН)НС(ОН)НС(СН2СН3)НС(СН3)2Н;
(15) когда каждый из C1, C2, C11, C12 и C15 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, C4 замещен водородом и метилом или двумя водородами, каждый из C5 и C9 замещен водородом, каждый из C8 и C14 замещен водородом или каждый замещен метилом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C16 замещен водородом и -OC(O)CH3, R11 означает -C(O)H и R12 означает -C(O)H, R13 не может означать =С[С(О)ОН]СН2СН2СНС(СН3)2 или -С(СН3)НСН2СН2С(О)ОСН3;
(16) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C12 замещен водородом и гидрокси, R11 означает -CH2C(O)OH или -CH2C(O)OCH3 и R12 означает -NH2 или -N(CH3)3, R13 не может означать -С(СН3)НСН2СН2С(О)ОСН3 или -С(СН3)НСН2СН2С(О)ОН;
(17) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -NH2 или -N(CH3)3 и R12 означает -CH2C(O)OH или -CH2C(O)OCH3, R13 не может означать -С(СН3)НСН2СН2С(О)ОСН3 или -С(СН3)НСН2СН2С(О)ОН;
(18) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и гидрокси, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =NNHC(NH)NH2 и R12 означает -CH2CH2C(O)OH, R13 не может означать -C(CH3)NNHC(NH)NH2);
(19a) когда каждый из C1, C2, C4, C11 и C12 замещен двумя водородами, C3 замещен =O, каждый из C8, C14 и C17 замещен водородом, C9 замещен водородом или гидрокси, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C15 замещен двумя водородами или C15 замещен водородом и связан двойной связью с C16, C16 замещен водородом или гидрокси и связан двойной связью с C15, или C16 замещен =CH2OH, R11 означает =О и R12 означает =CHC(O)OH, R13 не может означать -C(CH3)HC(O)CH2C(CH3)HC(CH3)2H;
(19b) когда каждый из C1, C2, C4, C11 и C12 замещен двумя водородами, C3 замещен =O, C8 и C14 связаны друг с другом двойной связью, C9 замещен гидрокси, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C15 замещен водородом и связан двойной связью с C16, C16 замещен метокси и связан двойной связью с C15, C17 замещен водородом, R11 означает =О и R12 означает -CH2C(O)OCH3, R13 не может означать -C(CH3)HC(O)CH2C(CH3)HC(CH3)2H;
(20) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен =O, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =О и R12 означает -CH2CN, R13 не может означать C(O)NHR (где R означает 5-трифторметил-2-третбутилфенил) или -C(O)OCH3;
(21) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен =O, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, C10 замещен метилом или -CH2OC(O)H, C13 замещен метилом, R11 означает =О и R12 означает -CH2CH3 или -CH2I, R13 не может означать -C(O)OCH3;
(22) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен =O, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -C(O)OH и R12 означает -C(O)OH, R13 не может означать -C(CH3)HCH2CH2C(O)OH или -C(CH3)HCH2CH2CH3;
(23) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен =O, каждый из C5, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -CN и R12 означает =О, R13 не может означать -C(CH3)HCHCHC(CH3)HC(CH3)2H;
(24) когда каждый из C1, C2, C4, C12 и C15 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, C8, C9, каждый из C8, C9 и C14 замещен водородом, C11 замещен двумя водородами, водородом и гидрокси или водородом и -OC(O)CH3, C16 замещен двумя водородами или =CH2, C17 замещен водородом, гидрокси или -OC(O)CH3, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =О, и R12 означает -CH2C(O)OH, R13 не может означать -CH3, -CH2CH3, -C(O)CH3, циклопентанон, -C(CH3)HOC(O)R (где R означает фенил), -C(CH3)HCH2CH2C(O)OCH3, -C(O)CH2OC(O)CH3 или -C(CH3)HCH2CH2C(CH2CH3)HC(CH3)2H;
(25) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C8 и C9 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C14 замещен метилом или -OC(О)CH3, C15 замещен двумя водородами или =О, C17 замещен водородом или OC(O)CH3, R11 означает =О и R12 означает -CH2C(O)H, R13 не может означать -C(O)OCH3, -C(O)CH3 или -CH3;
(26) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12 и C15 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C8, C9 и C14 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C16 замещен двумя водородами или образует двойную связь с C17, R11 означает =О и R12 означает -CH2CN, R13 не может означать -C(O)CH3;
(27) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, C10 замещен водородом или -CH2C(O)OH, C13 замещен метилом, R11 означает =О и R12 означает -CH2I или -CH2C(O)OCH3, R13 не может означать -O(O)CH3;
(28) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, C10 замещен водородом или -CH2C(O)OH, C13 замещен метилом, R11 означает =О и R12 означает -CH2I, -CHCH2, -CCH, -C(O)OCH3 или -CH2OCH3, R13 не может означать -C(CH3)HOC(O)CH3
(29) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =О и R12 означает -CH2NCO, -CH2 C(O)N3 или -C(O)OH, R13 не может означать -C(CH3)HCH2CH2C(CH2CH3)HC(CH3)2H;
(30) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C8, C9 и C14 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C17 замещен -OC(O)CH3, R11 означает =О и R12 означает -CH2CHNNHR (где R означает 2,4-динитрофенил), R13 не может означать -CH3;
(31) когда каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C2 замещен водородом и -OC(O)CH3, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -C(O)OH и R12 означает -C(O)H, R13 не может означать -С(CH3)HCH2CH2CH2CH3;
(32) когда каждый из C1, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C2 замещен водородом и -OC(O)CH3, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -C(O)OH или -C(O)OCH3 и R12 означает -C(O)H, -CH2SSCH2R (где R означает водород или С1-30-органическую группу), -CH2OS(O)2CH3 или -CH2OH, R13 не может означать -С(CH3)HC[OC(O)CH3]HC[OC(O)CH3]HC(CH2CH3)HC(CH3)2H;
(33) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -C(O)OH и R12 означает -C(O)OH, R13 не может означать -C(CH3)HCH2CH2C(O)OH;
(34) когда каждый из C1, C2, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, C4 замещен водородом и метилом, каждый из C5, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -CH2C(O)H и R12 означает =O, R13 не может означать -C(CH3)HCH2CH2C(O)C(CH3)2H;,
(35) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 и R12 оба означают -CHNOCH3 или -CHNOCH2CH3, R13 не может означать -C(CH3)HCH2CH2C(O)OCH3;
(36) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12 и C15 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)CH3, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, C16 замещен водородом и -OC(O)CH3, R11 означает -OC(O)CH3 и R12 означает -CH2CH2OC(O)CH3, R13 не может означать -C(CH3)HR (где R означает 5-метил-1-ацетилпиперидин-2-ил);
(37) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и триизопропилсилилокси, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =О и R12 означает -CH2C(O)OH, -CH2C(O)H, -CH2CH2N3, -CH2CH2OH, -CH2CH2OS(O)2CH3 или -CH2C(O)N3, R13 не может означать -C(O)N(CH2CH3)2;
(38) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и триизопропилсилилокси, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =О и R12 означает -CH2C(O)OH, -CH2C(O)H или -CH2C(O)Cl, R13 не может означать -C(O)OCH3;
(39) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и триизопропилсилилокси, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом и R11 и R12 оба означают -CHNOCH3, R13 не может означать -C(CH3)HCH2CH2C(O)OCH3;
(40) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(O)R (где R означает 4-нитрофенил или 3,5-динитрофенил), каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -OH и R12 означает -CH2CH2OC(O)R (где R означает 4-нитрофенил или 3,5-динитрофенил), R13 не может означать -C(CH3)HCH2OC(O)R (где R означает 4-нитрофенил или 3,5-динитрофенил) или -C(CH3)HCH2CH2C(CH2CH3)HC(CH3)2H;
(41) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OCH2OCH3, каждый из C5, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -CN и R12 означает -OH или =O, R13 не может означать -C(CH3)HCHCHC(CH3)HC(CH3)2H;
(42) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OCH2OCH3, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =O и R12 означает -CH2C(O)OH, R13 не может означать -OCH2CH2CH3;
(43) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен =NNHR (где R означает 2,4-динитрофенил), каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом и R11 и R12 оба означают -C(O)OH, R13 не может означать -C(CH3)HCH2CH2C(O)OH;
(44) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OCH2R (где R означает фенил), каждый из C5, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает -CH2C(O)H и R12 означает =O, R13 не может означать -C(CH3)HCH2CH2C(CH3)HC(CH3 )2H;
(45) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -CH3, каждый из C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает =O и R12 означает -C(O)OH, R13 не может означать -OC(CH3)3; и
(46) когда каждый из C1, C2, C4, C11, C12, C15 и C16 замещен двумя водородами, C3 замещен водородом и -OC(CH3)3, каждый из C5, C8, C9, C14 и C17 замещен водородом, каждый из C10 и C13 замещен метилом, R11 означает гидрокси и R12 означает -CH2OH, R13 не может означать -OC(CH3)3.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение по п.27, в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров; либо фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство указанного соединения, в изолированном виде или в виде смеси.
29. Способ лечения воспалительного состояния или заболевания у млекопитающего, где указанный способ включает введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п. 27, в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров; либо фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства указанного соединения, в изолированном виде или в виде смеси.
