Способ получения производных d-сорбита - SU366599A3

Описание

Изобретение относится к способу получеННЯ новых дигалО|Идгфоизводных D-cop6inTa, которые обладают физиологачеокой активностью и могут найти применение в медицинской практике.

Способ получения новых 1производных основа« на взаимодействий троизводных сорбита с 1неорга.и.ичеаким галотенидом пр.и комнатной температуре.

В литературе описан способ получения бенэил .иденсявых производных 1,б-дихлор-1,6-дидезокоисорбита при действии треххлористого бора ,на 1,4-З.б-дйангидросорб.ит при температуре - 80° С.

Однако, такие исключительные условия реакции могут вызвать ряд осложнений при осуществлении этого опосаба в производственных условиях. Кроме того, использование в даином изобретении в качестве исходного моносахарчда 1,2 - 5,6 - диангидро - 3,4-о-изопропилиден-Осорбита , а в качестве неорганического галогенида - галогениды щелочных металлов позволит получить ряд ле описанных в литературе производных дигал1оидд1идезо1ксиоорбита, которые обладают физиологической активностью.

Сущность описываемого способа заключается IB получении соединений общей формулы

CHj-Haii -ОН

-ОК,

-он

- СНг-На1,

где Hal и Halo - одинаковые - хлор, бром или йод, а RI и R2 - водород или вместе образуют изопропилеповую группу, взаимодействием 1,2-5,6-Д|иан гидро-3,4-о-изопропплиденО-:сорбита с неортаиическим галогелидом с последующим удалением при желании из целевого продукта защитной изонропилиденовой группы.

Галоидировавие проводят в присутствии водного органического растворителя. Для этой цели предпочтительно использовать .низщие алифатические спирты (метанол или этанол). Взаимодействие осущест1вляется лучше всего при нейтральной величине рН. Рекомендуется использовать галогениды щелочных металлов, особенно галогениды калия.

Защитная группа может быть удалена из ;П(роизвоД Ных 1,6-ди1гал10ид-1,6-д1идезокси-3,4-оизопр01Иилиде ,н-О-сорбита в безводной среде обработкой в мягких условиях, при комнатной температуре кислотой, предпочтительно бромистым водородом.

Пример 1. Раствор 5,36 г бром:истого калия и 180 мл воды смешивают с раствором 18,0 г 1,2-5,6-диан1Гидро-3,4-о-и.зопрОпил1ИденО-сор ,бита в 36 мл метанола. К полученной таким образом реакционной смеси щрибавля от ло к а-плям 28,62 г водного брсмистого водорода (0,21 моль). Величину рН Все время поддерживают на учровне 7. Реакция протекает ттри комнатной тем1пературе и начинается Осаждение кристаллического продукта. По окончании прибавления «ислоты осадившиеся кри сталлы отфильтровывают. При этом получают 18,2 г 1,6-:днбром-1,6-аидезок.си-3,4-оизопропилиаен-О-сарйита . Лосле перекристаллизации из хлороформа получают продукт, плавящийся ири 72-73° С.

После эстратирования маточного раствора из хлороформа, сушки и выпаривания экстракта получают еще 7,2 г продукта. Общий выход 25,4 г.

Повторяют апиюанный оиыт, только бромистый калий заменяют эквивалентиым,и количествами соответствующих галогеиидов щелочных металлов. При этом соответственно получают 1,6-Д1ИхлО|р-1,6-дидезокси-3,4-о-изопрапилиден-О-сорбит и 1,6-.дийод-1,6-дидезокси-3 ,4-о-изопрапилиден-О-1сарбит. Полученные выходы сходны с выходом, иолучениым при .изготовлени1И 1,6-ди бром производного.

пример 2. К раствору 4,0 г 1,6-дибром1 ,6-дидезокси-3,4-о-изопропилиден-О-сорбита в 20 мл ментанола прибавляют 0,001 моль бромистого водорода в метаиольном растворе. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 48 час, носле чего выпаривают в вакууме.

Сирапоо|бра1зиый остаток (4,1 г) растворяют в этилацетате, раствор промывают до пейтральной реакции холодмьрм разбавленным

раствором бикарбоната натрия и водой и сушат над сульфатом иатрия. Растворитель отгоняют в вакууме, после чего к остатку прибавляют 10 мл эфира и раствор охлаждают. При этом осаждается 2,2 г К1ристалличеокого 1,6-Д№бром-1,6-дидезокои-0-сорбита, плавящегося ири 95-96° С.

Повтор.яют описанный опыт, толыко 1,6-дибром-1 ,6-дидезок си-0-сор:бит заменяют эквивалентными количествами соответствующих 1,6-ди1хлор и 1,6-дийса1производных. Получают 1,6-|дихлор-4,6-дидезокси-О-со1рбит и К6-дийод-1 ,6-дидезокси-В-сорбит, выходы аналогичны выходу 1,6-Д1ИбрОМ ПрЮИЗВОДНОГО.

Предмет и з о б р е т е :и и я

Способ получения производных D-сорбита 20 общей формулы

СНг-На1, -ОН

КгО

СНг-На1г

где Kali и НаЬ - одинаковые - хлор, бром или йод, а RI и R2 - водород или вместе образуют изодроиилиденовую группу, отличающийся тем, что 1,2-5,6-1Диаигидро-3 ,4-о-изоиропили:ден-О-сорбит вводят во взаимодействие с неорганическим галоганидом с посладующиМ выделением целевого продукта известным способом с аохранен1ием изопропилиденовой защитной группы или ее удалением .

Реферат

Формула