Получение новых замещенных галогеноареновых соединений - RU2006147280A
Код документа: RU2006147280A
Реферат
1. Способ получения соединения формулы I, имеющего структуру:
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С8)алкила, групп (С1-С8)алкокси-(С1-С8)алкил-, (С3 -С8)циклоалкил-, (С1-С8)алкокси-(С4-С8)циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила, гетероарил(С1-С8 )алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы; либо
где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное циклоалкильное кольцо, причем указанное циклоалкильное кольцо может быть возможно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, групп (С1-С8)алкокси-(С1-С8)алкил-, (С4-С8 )циклоалкил-, (С4-С8)циклоалкокси-, (С1-С8)алкокси-(С4-С8)циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила, гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы;
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, групп (С1-С8 )алкокси-(С1-С8)алкил-, (С4-С8)циклоалкил-, (С4-С8)циклоалкокси-, (С1-С8)алкокси-(С4-С8 )циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила и гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы;
где Х представляет собой галоген с атомным номером меньше или равным атомному номеру выбранного Z, определенного ниже;
где Y представляет собой N;
включающий: (а) образование смеси соединения формулы II, имеющего структуру:
где Z представляет собой Br или I; и X, Y, R3, R4 и R5 такие, как определено выше;
с соединением формулы III, имеющим структуру:
где R1 и R2 такие, как определено выше, в некоординирующем реакционно-инертном растворителе;
(б) обработку смеси, образованной на стадии (а), (С1-С8)алкиллитиевым соединением;и
(в) гашение смеси, образованной на стадии (б), донором протона с образованием соединения формулы I.
2. Способ по п.1, где Y представляет собой N, и R3, R4 и R5 представляют собой водород, и где Х представляет собой Br, и Z представляет собой Br.
3. Способ по п.1, где смесь, образованную на стадии (а), обрабатывают при температуре от приблизительно -10°С до приблизительно 40°С (С1-С8)алкиллитиевым соединением.
4. Способ по п.1, где реакционно-инертный растворитель представляет собой ароматический углеводород, выбранный из группы, состоящей из толуола и ксилолов.
5. Способ по п.1, где на стадии (а) концентрация соединения формулы II составляет от приблизительно 0,1 М до приблизительно 2,0 М, и концентрация соединения формулы III равна от приблизительно 0,9-кратной до приблизительно 1,1-кратной концентрации соединения формулы II, и где на стадии (б) концентрация (С1-С8)алкиллитиевого соединения, содержащегося в реакционно-инертном растворителе равна от приблизительно 1-кратной до приблизительно 1,2-кратной вышеуказанной концентрации соединения формулы II.
6. Способ по п.1, где R1 и R2 независимо выбраны из (С1-С8)алкила и группы (С3 -С8)циклоалкил-, либо R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное циклоалкильное кольцо.
7. Непрерывно-проточный способ получения соединения формулы I, имеющего структуру:
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С8)алкила, групп (С1-С8)алкокси-(С1-С8 )алкил-, (С3 -С8)циклоалкил-, (С1-С8)алкокси-(С4-С8)циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила, гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы; либо
где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное циклоалкильное кольцо, причем указанное циклоалкильное кольцо может быть возможно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, групп (С1-С8)алкокси-(С1-С8 )алкил-, (С4-С8 )циклоалкил-, (С4-С8)циклоалкокси-, (С1-С8)алкокси-(С4-С8)циклоалкил-, арила, арил(С1 -С8)алкила, гетероарила, гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы;
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, групп (С1-С8 )алкокси-(С1-С8)алкил-, (С4-С8)циклоалкил-, (С4-С8)циклоалкокси-, (С1-С8 )алкокси-(С4-С8 )циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила и гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы;
где Х представляет собой галоген с атомным номером меньше или равным атомному номеру выбранного Z, определенного ниже;
где Y представляет собой N;
включающий (а) образование смеси соединения формулы II
где Z представляет собой Br или I; и X, Y, R3, R4 и R5 такие, как определено выше, с соединением формулы III:
где R1 и R2 такие, как определено выше;
где указанная смесь в некоординирующем реакционно-инертном растворителе образует первый поток реагентов;
(б) образование второго потока реагентов, содержащего (С1 -С8)алкиллитиевое соединение;
(в) объединение первого потока реагентов и второго потока реагентов в зоне смешивания; и
(г) гашение смеси, образованной на стадии (в), донором протона с образованием соединения формулы I.
8. Способ по п.7, где Y представляет собой N; R3, R4 и R5 представляют собой водород; Х представляет собой Br, и Z представляет собой Br.
9. Способ по п.7, где первый поток реагентов объединяют со вторым потоком реагентов, содержащим (С1-С8 )алкиллитиевое соединение, при температуре от приблизительно -10°С до приблизительно 40°С.
10. Способ по п.7, где R1 и R2 независимо выбраны из (С1-С8)алкила и группы (С3-С8)циклоалкил-, либо R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное циклоалкильное кольцо.
11. Способ по п.1, где соединение формулы III содержит енолизируемые атомы водорода.
12. Способ получения соединения формулы IV, имеющего структуру:
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С8)алкила, групп (С1-С8)алкокси-(С1-С8)алкил-, (С3-С8)циклоалкил-, (С1-С8)алкокси-(С4-С8)циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила, гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее от одного до четырех гетероатомов в кольце, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы; либо
где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное циклоалкильное кольцо, причем указанное циклоалкильное кольцо может быть возможно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, групп (С1 -С8)алкокси-(С1-С8)алкил-, (С4-С8)циклоалкил-, (С4-С8)циклоалкокси-, (С1-С8)алкокси-(С4 -С8)циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила, гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее от одного до четырех гетероатомов в кольце, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы;
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, групп (С1-С8)алкокси-(С1 -С8)алкил-, (С4-С8)циклоалкил-, (С4-С8)циклоалкокси-, (С1-С8)алкокси-(С4-С8)циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила и гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы;
где Х представляет собой галоген с атомным номером меньше или равным атомному номеру выбранного Z, определенного ниже;
где Y представляет собой N или С;
включающий: (а) образование смеси соединения формулы V, имеющего структуру:
где Z представляет собой бромо или йодо; и X, Y, R3, R4 и R5 такие, как определено выше,
с соединением формулы III, имеющим структуру:
где R1 и R2 такие, как определено выше;
в координирующем реакционно-инертном растворителе;
(б) обработку смеси, образованной на стадии (а), (С1-С8)алкиллитиевым соединением; и
(в) гашение смеси, образованной на стадии (б), донором протона с образованием соединения формулы IV.
13. Способ по п.12, где Y представляет собой N или С, и R3, R4 и R5представляют собой Н; и где Х представляет собой Br, и Z представляет собой Br.
14. Непрерывно-проточный способ получения соединения формулы IV, имеющего структуру:
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С8)алкила, групп (С1-С8)алкокси-(С1-С8)алкил-, (С3-С8 )циклоалкил-, (С1-С8)алкокси-(С4-С8)циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила, гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы; либо
где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное циклоалкильное кольцо, причем указанное циклоалкильное кольцо может быть возможно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, групп (С1 -С8)алкокси-(С1-С8)алкил-, (С4-С8)циклоалкил-, (С4-С8)циклоалкокси-, (С1-С8)алкокси-(С4 -С8)циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила, гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы;
где R3, R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (С1-С8)алкила, (С1-С8)алкокси, групп (С1-С8)алкокси-(С1-С8)алкил-, (С4-С8)циклоалкил-, (С4-С8)циклоалкокси-, (С1-С8)алкокси-(С4-С8)циклоалкил-, арила, арил(С1-С8)алкила, гетероарила и гетероарил(С1-С8)алкила, где арил представляет собой фенил или нафтил, и гетероарил представляет собой 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее в кольце от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, при условии, что указанное кольцо не может содержать два соседних атома кислорода или два соседних атома серы;
где Х представляет собой галоген с атомным номером меньше или равным атомному номеру выбранного Z, определенного ниже;
где Y представляет собой N или С;
включающий (а) образование смеси соединения формулы V, имеющего структуру:
где Z представляет собой бромо или йодо; и X, Y, R3, R4 и R5 такие, как определено выше, с соединением формулы III:
где R1 и R2 такие, как определено выше;
в координирующем реакционно-инертном растворителе, где указанная смесь образует первый поток реагентов;
(б) образование второго потока реагентов, содержащего (С1 -С8)алкиллитиевое соединение;
(в) объединение первого потока реагентов и второго потока реагентов в зоне смешивания; и
(г) гашение смеси, образованной на стадии (в), донором протона с образованием соединения формулы IV.
15. Способ по п.14, где Y представляет собой N или С; где R3, R4 и R5 представляют собой Н; и где Х представляет собой Br, и Z представляет собой Br.
