Способ получения фенил-аминоалканов - SU398031A3

Описание

делением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода, или в случае, когда Rg не равно Rs, значение радикалов RS переводят в Ra известным способом.

Гидрирование проводят каталитически или К01мнлексным гидридом металла. В большинстве случаев, однако, конденсацию преимущественно проводят В присутствии восстаиовителя . В полученные соединения можно вводить за.местителн, модифицировать или отщеилять их известными способами.

Пример 1. 1-(4-Хлор-3-трйфторметилфенил ) -2- (2-окснэтиламнно) -пропан.

После пятичасового размешивания смеси о-хлорбензотрифторида, концентрированной серной кислоты и симметричного дихлордиметилового эф-ира при 55° С получают 4-хлор-Зтрифторметилбензилхлорид (т. кип.is 100- 103 С). Из этого соединения с уротропином в хлороформе после обработки соляной кислотой иолучают 4-хлор-З-трифторметилбензальдегид (т. ,кип. ,5 100° С), который конденсируют с нитроэтаном в присутствии пиперндинбензоата в толуоле. Выделяют 1-(4хлор-G-трифторметилфеннл ) -2 - нитропропан (т. кип. 0,15 120-130° С). Последний с помощью железа и соляной кислоты переводят в 1-(4хлор - 3 - трифторметилфенил) - 2 - нропанон (т. кип. 15 135-138° С).

10 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфен.ил)-2-пропапона и 2,6 г этаноламина гидрируют в ЮОлуг метанола в присутствии 1 г PtOg при 60°С и давлении 5 атм. Затем реакционную с.месь освобождают от катализатора и растворителя, добавляют раствор аммиака, экстрагируют эфиром, выпаривают и фракционированпо дистиллируют . 1- (4-Хлор-З-трифторметилфенил) 2- (окс этиламино)-пропан (т. кип. о,2 140- 145° С) в уксусном эфире с соляной кислотой эфиром переводят в гидрохлорид (т пл 127- 128°С).

П р и м е р 2. N- (4-Хлор-З - трифторметнла-метилфенэтил ) -.глицинэтиловый эфир.

Смесь из 10 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфеиил )-2-пропанона, 6,35 г гидрохлорида глицинэтилового эфира, 2,45 г метилата натрия, 100 мл метанола в присутствии 1 г PtO гидрируют при 60° С и давлении 5 атм. После отсасываи.ия катализатора и отгонки метанола добавляют раствор карбоната калия, э;йтрагируют эфиром, выпаривают и фракционированно дистиллируют. М-(4-хлор-3-трифторметил-а-метилфепэтил ) - глицинэтиловый эфир, кипящий при 0,25 мм. рт. ст. при 130°С, соляной кислотой в эфире переводят в гидрохлорид (т. пл. 165-167° С).

П: р и м ер 3. 1- (4-Xлop-3-тpифтop reтилфенил ) -2-аминопропан.

Из описанного в примере 1 1-И-хлор-Зтрифторметнлфенил )-2-пропанона в пиридине с гидроксиламином получают 1-(4-хлор-3-трифтор .метилфенил)-2-пропаноноксим (т. пл. 94-96° С). 7,5 г этого соединения в 50 мл метанола с никелем Ренея в качестве каталнзатора гидрируют при нормальных условиях , освобождают от катализатора и растворителя и фракционированно дистиллируют. 1-(4-Хлор- 3-трифторметилфенил)-2-аминопро5 пан (т. кип. 15 120-124° С) в ацетонитриле с соляной кислотой в эфире образует гидрохлорид (т. пл. 196-198°С).

Аналогично получают следующие соединения :

0 1 - (4-Хлор-3-трифтормет;Илфенил) -2- (3-оксипропиламино ) - иропангидрохлорид, т. пл. 141 -143° С

1-(6-Хлор-3-трифторметилфенил)-2 - аминопронангидрохлорид , т. пл. 226-230°С 1-(4-Хлор-3-тр фторметилфенил) - бензиламинопропанметансульфонат , т. пл. 158-162° С

1-(4-Хлор-3 - трифторметилфенил)-2-этиламинопропапгидрохлорид , т. пл. 199-200°С

N- (4-Хлор - 3 - трифторметил - а - метилфенэтил )-глипингидрохлорид, т. пл. 208-210°С (с разложением)

1-(6-Хлор-3-трифтор.метилфенил)-2-метиламинопропангидрохлорид , т. нл. 146-148°С

1-(4-Хлар-3 - трифторметилфенил) - 2-метиламинопронангидрохлорид , т. пл. 195-198°С

Пример 4. Этиловый эфир 4-хлор-З-трифторметил-а - метилфенэтилкарбаминовой кислоты .

К смеси из 7 г 1-(4-хлор-3-трифторметил0 фенил)-2-аминопропаиа, 4 г карбоната натрия и 50 мл ацетонитрлла добавляют по каилям 3,3 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты и в течение 15 мин нагревают до 40°С. Заг тем перемешивают 12 час, отсасывают и выпаривают . Остающееся масло растворяют в эфире , взбалтывают с разбавленной соляной кислотой и выпаривают эфирную фазу. После фракционированной дистилляции получают 0 этиловый эфир 4-хлор-З-трифторметил-сс-метилфенэтилкарбаминовой кислоты (т. кип. о.зз 135-140°С), который перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. пл. 56-58°С).

Аналогично получают этиловый эфир (4-хлор - 3-трифторметилфенил)-2 - пропил тиолкарбаминовой кислоты, т. пл. 67°С.

Пример 5. 2-(4-Хлор-3 - трифторметила-метилфенэтиламино )-ацетонитрил.

(j К 13,7 г 38%-ного водного раствора гидрогенсульфита натрия добавляют 5 г 30%-ного раствора формалина и размешивают 10 мин. Затем приливают по каплям 12 г 1-(4-хлор-3трифторметилфенил ) -2-аминопропана, причем температура повышается до 60°С. После вне° сения раствора из 3,75 г цианида калия в 7,5 мл воды размешивают еще 1 час, добавляют воду и извлекают эфиром. Эфирную фазу cyniaT П выпаривают, а оставшееся масло дистиллируют фракционированно. 2-(4-Хлор-3трифторметил-а - метилфенэтиламино)-ацетонитрил растворяют в небольшом количестве уксусного эфира и подкисляют метансульфокислотой . ВыкристаЛоЧизовавшийся после добавки эфира .метансульфонат перекристалли5 зовывают из спирта.

П р и м ер 6. 1 - (4-Хлор-|3-трифторметилфенил ) -2- (З-хлорпропиламйно) -пропан.

3 г полученного аналогично примеру 3. 1 (4-хлор - 3 - т,рифторметилфенил)-2-(3-оксппропиламино )-пропангидрохлор(Ида в 50 мл ацетонитрила с 1 мл тионилхлорида в течение 30 лшк кипятят с обратным холодильником. Реакционную смесь выпаривают, а остаток суспендируют в эфире. Кристаллический 1-(4хлор-3 - трифторметилфенил)-2-(3-хлорпропиламино )-пропангидрохлор:ид отсасывают, и он плавится после перекристаллизации из воды при 150-152°С.

Соответствующим образом получают из 1 (4-хлор-3-трифторметилфенил)-2-(2 - оксиэтиламино )-пронапа с тионилхлоридом 1-(4-хлор3-трифторметилфенил ) - 2-(2-хлорэтилам|ИНо)пропангидрохлорид , который плавится при 154-156°С.

Пример 7.

а)1-(4-Хлор-3 - трифторметилфенил)-2-(2хлорацетиламинопрошан ).

Смесь оиз 62,8 г (0,2 моль} 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропана и 10,2 мл 2-хлорацетилхлор,ида в 250 мл ацетонитрила подвергают взаимодействию в течение 1 час при комнатной температуре. Затем отфильтровывают осевшую соль, сгущают фильтрат и осаждают соединение петролей ым эфиром. Т. пл. 59-63°С (основание).

б)1-(4-Хлор-3-тр,ифтормег,илфенил) - 2-(2бензиламиноацетиламино )-пропан

12,6 г 1-(4-Хлор-3-трифтор.метилфенил)-2 (2-хлорацетила.мино) -пропана, полученного взаимодействием 1- (4-хлор-З-трифторметилфенил )-2-аминопропана с хлорацетилхлорлдом в ацетонитриле при комнатной те.мпературе, кипятят с обратным холодильником в 100 мл ацетонитрила с 9,4 г бензиламина в течение 2 час. После удаления бензиламингидрохлорида и растворителя реакционную массу промывают в уксусном эфире с водой и осаждают соляной кислотой в эфире 1-(4-хлор-3 - трифторметилфенил )-2 - (2-бензиламиноацетиламино )-пропанг1идрохлорид, который после перекристаллизации из воды плавится при 161 - 164°С.

Пример 8. 1-(4-Хлор-3 - трифтор.метилфенил ) -2- (2-амиНоацетиламинопропан)

Взаимодействием 1-(4-хлор-3 - трифторметилфен:ил )-2-(2 - хлорацетиламино)-пропана в диметилформамиде с фталимидкалием при 100°С получают 1-(4-хлор-3 - трифторметилфенил )-2-(2 - фталим-идоацетиламино)-пропан. 16 г этого соединения в 250 мл этанола в течение 1 час кипятят с обратным холодильнико .м с 3,8г гидразингидрата, затем подкисляют уксусным эфиром, охлаждают, отсасывают и выпаривают. Остаток растворяют в воде, отсасывают над активным углем, подп1,елачивают аммиаком, экстрагируют уксусным эфиром, промывают водой, сущат и выпаривают. Остаток растворяют в ацетонитриле и подкисляют метансульфокислотой. Выкристаллизовывается 1-(4-хлор-3 - трифторметилфенил)-2-(2-аминоацетиламино ) - нропанметансульфонат. После перекристаллизации из спирта он плавится при 193-196°С.

П р и м е р 9. 1-(4-Хлор-3 - трифторметил5 фенил)-2-(2-окси - 2-фенилэтиламино)-пропан.

Полученное из 7 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-(фенациламино) - нропангидрохлорида основание при ко.мнатной температуре восстанавливают в 50 мл этанола с 0,7 г О боргидрида натрия и после удаления растворителя и разложения избыточного боргидрида натрия в эфире добавляют рассчитанное количество соляной кислоты в эфире. Выкристаллизовывается I - (4 - хлор - З-трифторметилфе5 нил)-2-окси-2-фенил,этилами«о) - пропангидрохлорид . Пос.че перекристаллизации из -небольщого количества ацетонитрила он плавится при 165-167°С.

Пример 10. 1-(4-Хлор-3 - трифторметил0 фенил)(7 - теофиллинил)-этиламино -пропан .

С.месь из 15 г 1-(4-хлор-3 - трифторметилфенил )-2-а.минопропана и 7,6 г 6-(2-хлорэтил)теофиллина нагревают до 190°С. При этом паступает экзотермическая реакция. Затем в течение 1 час размещивают при 170°С, охлаждают , добавляют уксусный эфпр, отсасывают и подкисляют фильтрат соляной кислотой в .эфире. Выкристаллизовывающийся 1-(4-хлор0 3-трифторметилфенил)(7 - теофиллинил)этиламино -пропангидрохлорид после перекристаллизации из метанола имеет т. пл. 244- 248°С.

Пример 11. 1-(4-Хлор-3 - трифторлютил5 фенил) -2- (ацетониламино) -пронан.

В кинящую смесь из 6,45 г 1-(4-.хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопронана, 50 мл ацетонитрила и 2,93 г карбоната натрия прибавляют по каплям 2,53 мл хлор ацетона и в те чение 1 час кипятят с обратным холодильником . После отсасывания и выпаривания остаток растворяют в уксусном эфире соляной кислотой в эфире и эфиром осаждают 1-(4-хлор3 -трифторметилфенил)-2 - (ацетониламино)пропангидрохлорид , который после перекристаллизации из изопропанола плавится при 191-194°С.

Пример 12. 1-(4-Хлор-3 - трифторметилфенил ) -2- (2-цианоэтиламино) -пропан.

Смесь из 5 г 1-(4-хлор-3 - трифторметилфенил )-2-аминопропана и 1,2 г акрилонитрила в течение 5 час размешивают при 90°С, затем отгоняют не прореагировавший еще амин (т. кип. 15 124°С) и из растворенного в уксус5 но.м эфире остатка соляной кислотой в эфире и эфиром выделяют 1-(4-хлор-3 - трифторметилфенил )-2- (2 - цианоэтиламино)-пропангпдрохлорид , который после перекр1 сталлизации из небольшого количества воды плавится при

0 .

Пример 13. 1-(4-Хлор-3 - трифторметпл2- (2-оксиэтпламино) -пропан.

Смесь из 23,7 г 1-(4-хлор-3-трифторметилфенил )-2-аминопропана, 3,6 г этиленоксида,

° 120 мл метанола и 1,25 мл воды встряхивают

в аппарате, работающем -под давлением, в течение 2 суток при комнатной температуре. После отгонки растворителя фракционированно дистиллируют остаток. Полученный 1-(4Хлор-3 - трифторметилфенйл) -2- (2 - окоиэтиламино )-пропан (т. кип. о,2 140-145°С) в уксусном эфире с соляной кислотой в эфире и эфиром переводят в гидрохлор-нд (т. пл. 127- 128°С).

Пример 14. 1-(4-Хлор-3 - трифторметилфенил ) -2- (фенациламино) -п.ропан.

Смесь из 23,8 г 1-(4-хл:Ор-3 - трифторметилфенил )-2-аминопропана, ЭуЗ г а-бромацетофенола и 100 мл ацетонитрила перемешивают 30 мин И выпаривают. После добавки эфира отсасывают и выпаривают фильтрат. Из растворенного в ацетонитриле остатка соляной кислотой в эфире выделяют 1-(4-хлор-3 - трифторметилфевил ) - 2-(фенациламино)-пропангидрохлорид , который после перекристаллизации из метанола и воды плавится при 210- 213°С.

Предмет изобретения

Способ получения фениламиноалканов общей формулы

,

C-CH-MHR.

где С1 - хлор в 4 или 6 положении; RI и R2 - водород или метил;

Из - водород, низший ал.кил, бензил, теофиллин- (7)-этилгруппа или группы;

- С,гН2п-R4, где п - 1 или 2, R4 - карбоксил , алкоксикарбонил, аминокарбонил или нитрил;

-С,„Н2т-RS ИЛИ СтН2ш-1-(СаНз)-Rs, где m - 2,3 или 4, RS - галоген, гидроксил, амино- или ациламиногруппа;

-C,,H2nCOR6, где п - 1 или 2, Re - низший алкил или фенил;

-СО-Ry, где Rr - низшая алкокси-, алкилтио- или бензилоксигруппа, или алкил, который может быть за.мещен галогеном, гидроксильной или аминогруппой; или их солей, отличающийся тем, что кетон общей формулы

где RI и Rg имеют вышеуказанные значения , конденсируют с соединением общей формулы

Rg-NHs

где RS - водород, гидроксил, аминогруппа , низший алкил, бензил, теофиллин-7-этилгруппа или группы:

C,iH2,iR9, Где п - 1 или 2, Rg - карбо;ксил, алкоксикарбонил или аминокарбонил;

- CmH2mRlO ИЛИ -С,„Н jm-1-(CeHs) -RlO,

где т - 2, 3 или 4, RIQ - окси, алшно- или ациламиногруппа; с одновременным или последующим восстановлением полученного продукта и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода, или в случае, когда Re не равно Ra, значение радикалов Rg переводят в Ra известным способом.

Реферат

Формула