Способ получения циклических дикетонов - RU2384562C2

Код документа: RU2384562C2

Описание

Настоящее изобретение относится к способу получения производных циклических 1,3-дикетонов, карбонилированных в положении 2.

Способы получения циклических 1,3-дикетонов, замещенных в положении 2 арилкарбонильной группой, описаны, например, в WO/0015615, WO 00/37437, WO 01/66522 и WO 01/94339. Раскрытые в них соединения оказывают гербицидное воздействие.

Однако эти известные способы обладают тем недостатком, что некоторые являющиеся исходными соединениями циклические 1,3-дикетоны, незамещенные в положении 2, в особенности являющиеся исходными соединениями бициклические 1,3-дикетоны, обычно не являются легкодоступными и их производные обычно можно получить только с помощью множества трудоемких стадий синтеза и методик очистки.

Кроме того, в известных способах выделение конечных продуктов, в особенности 2-бензоил-, 2-пиридинкарбонил- и 2-гетероарилкарбонилпроизводных, обычно представляет собой многостадийную процедуру, которая является весьма трудоемкой. Поэтому чистота и выходы циклических 1,3-дикетонов, полученных известными способами, часто являются неудовлетворительными.

В соответствии с этим задачей настоящего изобретения является разработка нового общего способа получения моноциклических и бициклических производных циклических 1,3-дикетонов, в частности 2-бензоил-, 2-изоникотиноил- и 2-никотиноилпроизводных, который сделал бы возможным получение таких соединений с высокими выходами и хорошим качеством по простой схеме реакций и с небольшими затратами и был бы лишен указанных выше недостатков известных способов.

В соответствии с этим настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы I

в которой Y обозначает органический заместитель, который выбран так, чтобы соединение формулы I обладало значением рК, равным от 1 до 5;

A1 обозначает CR1R2;

A2 обозначает кислород, С(O), SO2 или (CR3R4)n;

n равно 1 или 2;

A3 обозначает CR5R6;

R1, R2, R3, R4, R5 и R6 все независимо друг от друга обозначают С14алкил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным С14алкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, С14алкоксикарбонилом, С14алкилтиогруппой, С14алкилсульфинилом, С14алкилсульфонилом, С14алкилкарбонилом, фенилом или гетероарилом, фенильные и гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть моно-, ди- или тризамещенными С14алкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, С14алкоксикарбонилом, С14алкилсульфонилом или С14галогеналкилом, заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; и/или R1, R2, R3, R4, R5 и R6все независимо друг от друга обозначают водород, С14алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, гидроксикарбонил, С14алкоксикарбонил, С14алкилтиогруппу, С14алкилсульфинил, С14алкилсульфонил, С14алкилкарбонил, фенил или гетероарил, фенильные и гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть моно-, ди- или тризамещенными С14алкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, С14алкоксикарбонилом, С14алкилсульфонилом или С14галогеналкилом, заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; и/или

R1 и R2 совместно образуют 3- - 5-членное карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено С14алкилом и/или включать кислород, серу, S(O), SO2, ОС(O), NR7 или С(O); и/или

R2 и R4 совместно или R2 и R5 совместно образуют С13алкиленовую цепь, которая может включать кислород, серу, SO, SO2, OC(O), NR8 или С(O); эта С13алкиленовая цепь, в свою очередь, может быть замещена С14алкилом; и

R7 и R8 все независимо друг от друга обозначают С14алкил, С14галогеналкил, С14алкилсульфонил, С14алкилкарбонил или С14алкоксикарбонил; и в этом способе

а) соединение формулы II

в которой A1, А2 и A3 являются такими, как определено для формулы I, вводят в реакцию с источником брома или хлора с получением соединения формулы III

в которой A1, А2 и A3 являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром;

b) это соединение вводят в реакцию с водой с получением соединения формулы IV

в которой A1, A2 и A3 являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром;

c) это соединение подвергают превращению с использованием соединения формулы V

в которой Y является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и М+ обозначает катион водорода или ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион аммония, в соединение формулы VI

в которой A1, А2, А3 и Y являются такими, как определено для формулы I, и

d) затем это соединение обрабатывают источником цианида в присутствии основания.

Y предпочтительно обозначает органический заместитель, который выбран так, чтобы соединение формулы I обладало значением pK, равным от 2,5 до 4,5.

Органический заместитель Y может быть заместителем любой необходимой структуры при условии, что он остается в основном инертным при условиях проведения реакции в способе, предлагаемом в настоящем изобретении.

Y предпочтительно обозначает моно-, ди- или тризамещенную фенильную, пиридильную или гетероарильную группу, более предпочтительно - ди- или тризамещенную фенильную группу или дизамещенную 2-пиридильную или 3-пиридильную группу, схема замещения этих групп выбирается произвольно при условии, что эти группы остаются в основном инертными при условиях проведения реакции в способе, предлагаемом в настоящем изобретении. Предпочтение отдается фенильной, 3-пиридильной и гетероарильной группам, которые содержат по меньшей мере один заместитель, для которого наиболее предпочтительно орто-положение.

Способом, предлагаемым в настоящем изобретении, особенно предпочтительно можно получить соединения формулы I, в которой Y обозначает

или

где

А4 обозначает CRa1 или =N-(O)p;

p равно 0 или 1;

Ra1 обозначает водород, С16алкил, гидроксигруппу, С16алкоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С14алкилкарбонилоксигруппу, С14алкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, С16алкилтиогруппу, С16алкилсульфинил, С16алкилсульфонил, С16алкиламиногруппу, ди(С16алкил)аминогруппу, С13алкокси-С13алкиламиногруппу, С13алкокси-С13алкил-N(С13алкил)-, С14алкоксикарбонил, С16галогеналкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу, фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;

или Ra1 обозначает 3- - 10-членную моноциклическую или совместно с Ra2 или Ra5 аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может включать 1-3 гетероциклических заместителя, выбранных из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO2, N(Ra6), карбонил и C(=NORa7), кольцевая система, если она не аннелирована, связана с атомом углерода заместителя А4 или непосредственно, или с помощью С14алкиленового, С14алкениленового или С24алкиниленового мостика, который может включать кислород, -N(С14алкил)-, серу, сульфинил или сульфонил, и кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С16алкилом, С16галогеналкилом, С26алкенилом, С26галогеналкенилом, С26алкинилом, С26галогеналкинилом, С16алкоксигруппой, С16галогеналкоксигруппой, С36алкенилоксигруппой, С36алкинилоксигруппой, С16алкилтиогруппой, С16галогеналкилтиогруппой, С36алкенилтиогруппой, С36галогеналкенилтиогруппой, С36алкинилтиогруппой, С14алкокси-С12алкилтиогруппой, С14алкилкарбонил-С12алкилтиогруппой, С14алкоксикарбонил-С12алкилтиогруппой, циано-С14алкилтиогруппой, С16алкилсульфинилом, С16галогеналкилсульфинилом, С16алкилсульфонилом, С16галогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С14алкиламиносульфонилом, ди(С14алкил)аминосульфонилом, ди(С14алкил)аминогруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, и фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном;

или Ra1 обозначает группу -Х57 или группу -Х657; в которой Х5 обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)O-, -N(С14алкил)-O-, -O-N(С14алкил)-, серу, сульфинил, сульфонил, -SO2N(С14алкил)-, -N(С14алкил)SO2-, -N(С12алкокси-С12алкил)SO2- или -N(С14алкил)-;

Х6 обозначает С16алкиленовую, С36алкениленовую или С36алкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещенной галогеном или X8, кратные связи цепи не направлены непосредственно к заместителю Х5;

Ra6 обозначает водород, С14алкил, С14алкилтио-С14алкилкарбонил, С14алкилсульфинил-С14алкилкарбонил, С14алкилсульфонил-С14алкилкарбонил, С14алкоксикарбонил, С14алкилкарбонил, фенилкарбонил или фенил, фенильные группы, в свою очередь, могут быть замещены С14алкилом, С14галогеналкилом, С14алкоксигруппой, С14галогеналкоксигруппой, С14алкилкарбонилом, С14алкоксикарбонилом, С14алкиламиногруппой, ди(С14алкил)аминогруппой, С14алкилтиогруппой, С14алкилсульфинилом, С14алкил-SO2, С14алкил-S(O)2O, С14галогеналкилтиогруппой, С14галогеналкилсульфинилом, С14галогеналкил-SO2, С14галогеналкил-S(O)2O, С14алкил-S(O)2NH, С14алкил-S(O)2N(С14алкил)-, галогеном, нитрогруппой или цианогруппой;

Ra7 обозначает водород, С14алкил, С34алкенил, С34алкинил или бензил;

Ra2 обозначает водород, С16алкил, С16галогеналкил, С26алкенил, С26галогеналкенил; винил, замещенный С12алкоксикарбонилом или фенилом; или С26алкинил, С26галогеналкинил; или этинил, замещенный триметилсилилом, гидроксигруппой, С16алкоксигруппой, С14алкоксикарбонилом или фенилом; С36алленил, С36циклоалкил или галоген- или С13алкоксиметилзамещенный С36циклоалкил; или С16алкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, циано-С14алкоксигруппу, С14алкокси-С14алкоксигруппу, С14алкилтио-С14алкоксигруппу, С14алкилсульфинил-С14алкоксигруппу, C14алкилсульфонил-С14алкоксигруппу, С14алкоксикарбонил-С14алкоксигруппу, С16алкилтиогруппу, С16алкилсульфинил, С16алкилсульфонил, С16галогеналкилтиогруппу, С16галогеналкилсульфинил, С16галогеналкилсульфонил, С14алкоксикарбонил-С14алкилтиогруппу, С14алкоксикарбонил-С14алкилсульфинил, С14алкоксикарбонил-С14алкилсульфонил, С16алкиламиногруппу, ди(С16алкил)аминогруппу, С13алкокси-С13алкиламиногруппу, С13алкокси-С13алкил-N(С13алкил), С16алкиламиносульфонил, ди(С16алкил)аминосульфонил, С14алкилсульфонилоксигруппу, С14галогеналкилсульфонилоксигруппу, С14алкилсульфониламиногруппу, С14алкилсульфонил-N(С14алкил), цианогруппу, карбамоил, С14алкоксикарбонил, формил, галоген, родановую группу, аминогруппу, гидрокси-С14алкил, С14алкокси-С14алкил, С14алкилтио-С14алкил, С14алкилсульфинил-С14алкил, С14алкилсульфонил-С14алкил, циано-С14алкил, С16алкилкарбонилокси-С14алкил, С14алкоксикарбонил-С14алкил, С14алкоксикарбонилокси-С14алкил, родано-С14алкил, фенил-С14алкил, фенокси-С14алкил, бензилокси-С14алкил, бензоилокси-С14алкил, (2-оксиранил)-С14алкил, С14алкиламино-С14алкил, ди(С14алкил)амино-С14алкил, С112алкилтиокарбонил-С14алкил или формил-С14алкил, бензилтиогруппу, бензилсульфинил, бензилсульфонил, бензилоксигруппу, бензил, фенил, феноксигруппу, фенилтиогруппу, фенилсульфинил или фенилсульфонил; фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; или Ra2 обозначает 3- - 10-членную моноциклическую или аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, кольцевая система связана с группой Q1 или Q2 непосредственно или с помощью С14алкиленового, С14алкениленового или С24алкиниленового мостика, который может включать кислород, -N(С14алкил)-, серу, сульфинил, сульфонил или карбонил; и каждая кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С16алкилом, С16галогеналкилом, С26алкенилом, С26галогеналкенилом, С26алкинилом, С26галогеналкинилом, С16алкоксигруппой, С16галогеналкоксигруппой, С36алкенилоксигруппой, С36алкинилоксигруппой, гидроксигруппой, меркаптогруппой, C16алкилтиогруппой, С16галогеналкилтиогруппой, С36алкенилтиогруппой, С36галогеналкенилтиогруппой, С36алкинилтиогруппой, С14алкокси-С13алкилтиогруппой, С14алкилкарбонил-С13алкилтиогруппой, С14алкоксикарбонил-С13алкилтиогруппой, циано-С13алкилтиогруппой, С16алкилсульфинилом, С16галогеналкилсульфинилом, С16алкилсульфонилом, С16галогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С14алкиламиносульфонилом, ди(С14алкил)аминосульфонилом, ди(С14алкил)аминогруппой, галогеном, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой; фенил и бензилтиогруппа, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; или

Ra2 обозначает группу -X13 или группу -Х213; в которой X1 обозначает кислород, -О(СО)-, -(СО)О-, -O(СО)O-, -N(С14алкил)-O-, -O-N(С14алкил)-, тиогруппу, сульфинил, сульфонил, -SO2N(С14алкил)-, -N(С14алкил)SO2-, -N(С12алкокси-С12алкил)SO2- или -N(С14алкил)-;

Х2 обозначает С16алкиленовую, С36алкениленовую или С36алкиниленовую цепь, которая может быть моно- или полизамещенной галогеном или Х4, кратные связи цепи не направлены непосредственно к заместителю X1;

Х3 и X7 все независимо друг от друга обозначают С18алкильную, С36алкенильную или С36алкинильную группу, которая может быть моно-, ди- или тризамещенной галогеном, гидроксигруппой, аминогруппой, формилом, нитрогруппой, цианогруппой, меркаптогруппой, карбамоилом, C16алкоксигруппой, С16алкоксикарбонилом, С26алкенилом, С26галогеналкенилом, С26алкинилом, С26галогеналкинилом, С36циклоалкилом или галогензамещенным С36циклоалкилом; или С36алкенилоксигруппой, С36алкинилоксигруппой, С16галогеналкоксигруппой, С36галогеналкенилоксигруппой, циано-С16-алкоксигруппой, С16алкокси-С16алкоксигруппой, С16алкокси-С16алкокси-С16алкоксигруппой, С16алкилтио-С16алкоксигруппой, С16алкилсульфинил-С16алкоксигруппой, С16алкилсульфонил-С16алкоксигруппой, С16алкоксикарбонил-С16алкоксигруппой, С16алкоксикарбонилом, С16алкилкарбонилом, С16алкилтиогруппой, С16алкилсульфинилом, С16алкилсульфонилом, С16галогеналкилтиогруппой, С16галогеналкилсульфинилом, С16галогеналкилсульфонилом; оксиранил, который, в свою очередь, может быть замещен С16алкилом; (3-оксетанил)-оксигруппу, которая, в свою очередь, может быть замещена С16алкилом; бензилоксигруппой, бензилтиогруппой, бензилсульфинилом, бензилсульфонилом, С16алкиламиногруппой, ди(С16алкил)аминогруппой, С14алкил-S(O)2O-, ди(С14алкил)аминосульфонилом, родановой группой, фенилом, феноксигруппой, фенилтиогруппой, фенилсульфинилом или фенилсульфонилом; и фенил- или бензилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены одним или большим количеством С16алкилов, С16галогеналкилов, С16алкоксигрупп, С16галогеналкоксигрупп, галогенов, цианогрупп, гидроксигрупп или нитрогрупп; или

Х3 и Х7 обозначают фенил, который может быть моно- или полизамещенным С16алкилом, С16галогеналкилом, С16алкоксигруппой, C16галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой, гидроксигруппой или нитрогруппой; или

Х3 и Х7 все независимо друг от друга обозначают С36циклоалкил, С16алкокси- или С16алкилзамещенный С36циклоалкил, 3-оксетанил или С16алкилзамещенный 3-оксетанил; или Х3 и Х7 все независимо друг от друга обозначают 3- - 10-членную моноциклическую или аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или частично насыщенной и может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, кольцевая система связана с заместителем X1 или Х5непосредственно или с помощью С24алкиленовой, С24алкениленовой, С14алкиниленовой, -N(С14алкил)-С14алкиленовой, -S(O)-С14алкиленовой или -SO214алкиленовой группы, и каждая кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С16алкилом, С16галогеналкилом, С26алкенилом, С26галогеналкенилом, С26алкинилом, С26галогеналкинилом, С16алкоксигруппой, гидроксигруппой, С16галогеналкоксигруппой, С36алкенилоксигруппой, С36алкинилоксигруппой, меркаптогруппой, С16алкилтиогруппой, С16галогеналкилтиогруппой, С36алкенилтиогруппой, С36галогеналкенилтиогруппой, С36алкинилтиогруппой, С13алкокси-С13алкилтиогруппой, С14алкилкарбонил-С12алкилтиогруппой, С14алкоксикарбонил-С12алкилтиогруппой, циано-С13алкилтиогруппой, С16алкилсульфинилом, С16галогеналкилсульфинилом, С16алкилсульфонилом, С16галогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С12алкиламиносульфонилом, ди(С12алкил)аминосульфонилом, ди(С14алкил)аминогруппой, С16карбониламиногруппой, галогеном, цианогруппой, нитрогруппой, фенилом, бензилоксигруппой и/или бензилтиогруппой, фенильные группы, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном; и Х4 и X8 все независимо друг от друга обозначают гидроксигруппу, С16алкоксигруппу, (С36циклоалкил)оксигруппу, С16алкокси-С16алкоксигруппу, С16алкокси-С16алкокси-С16алкоксигруппу или С16алкилсульфонилоксигруппу;

Ra3 обозначает водород, С16алкил, С16галогеналкил, С26алкенил, С26галогеналкенил, С26алкинил, С26галогеналкинил, С36циклоалкил, С16алкоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, С16алкилтиогруппу, С16алкилсульфинил, С16алкилсульфонил, С16галогеналкилтиогруппу, С16галогеналкилсульфинил, С16галогеналкилсульфонил, аминогруппу, С16алкиламиногруппу, ди(С16алкил)аминогруппу, С14алкилсульфонил-N(С14алкил)-, С16алкиламиносульфонил, ди(С16алкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С14алкокси-С14алкил, С14алкилтио-С14алкил, С14алкилсульфинил-С14алкил, С14алкилсульфонил-С14алкил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу, фенильные группы, в свою очередь, могут быть замещены С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;

Ra4 обозначает водород, С16алкил, гидроксигруппу, С16алкоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С14алкилкарбонилоксигруппу, С14алкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, С14алкилтиогруппу, С14алкилсульфинил, С14алкилсульфонил, С14алкиламиногруппу, ди(С14алкил)аминогруппу, С14алкоксикарбонил, С14галогеналкил, формил, цианогруппу, галоген, фенил или феноксигруппу; фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; или

Ra4 обозначает 3- - 10-членную моноциклическую или совместно с Ra3 или Ra5аннелированную бициклическую кольцевую систему, которая может включать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, кольцевая система, если она не аннелирована, связана с группой Q1 или Q2или непосредственно, или с помощью С14алкиленового, С14алкениленового или С24алкиниленового мостика, который может включать кислород, -n(С14алкил)-, серу, сульфинил, сульфонил или карбонил; и кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, и кольцевая система, в свою очередь, может быть моно-, ди- или тризамещенной С16алкилом, С16галогеналкилом, С26алкенилом, С26галогеналкенилом, С26алкинилом, С26галогеналкинилом, С16алкоксигруппой, С16галогеналкоксигруппой, С36алкенилоксигруппой, С36алкинилоксигруппой, С16алкилтиогруппой, С16галогеналкилтиогруппой, С36алкенилтиогруппой, С36галогеналкенилтиогруппой, С36алкинилтиогруппой, С14алкокси-С12алкидтиогруппой, С14алкилкарбонил-С12алкилтиогруппой, С14алкоксикарбонил-С12алкилтиогруппой, циано-С14алкилтиогруппой, С16алкилсульфинилом, С16галогеналкилсульфинилом, С16алкилсульфонилом, С16галогеналкилсульфонилом, аминосульфонилом, С14алкиламиносульфонилом, ди(С14алкил)аминосульфонилом, аминогруппой, С14алкиламиногруппой, ди(С14алкил)аминогруппой, галогеном, нитрогруппой, фенилом и/или бензилтиогруппой; фенил и бензилтиогруппа, в свою очередь, могут быть замещены по фенильному кольцу С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой, и заместители атома азота гетероциклического кольца не являются галогеном;

Ra5 обозначает водород, С16алкил, С16галогеналкил, С26алкенил, С26галогеналкенил, С26алкинил, С26галогеналкинил, С36циклоалкил, С16алкоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, С16алкилтиогруппу, С16алкилсульфинил, С16алкилсульфонил, С16галогеналкилтиогруппу, С16галогеналкилсульфинил, С16галогеналкилсульфонил, С16алкилсульфонилоксигруппу, гидроксигруппу, меркаптогруппу, аминогруппу, С16алкиламиногруппу, ди(С16алкил)аминогруппу, С14алкилсульфониламиногруппу, С14алкилсульфонил-N(С14алкил)-, С16алкиламиносульфонил, ди(С16алкил)аминосульфонил, цианогруппу, галоген, С14алкокси-С14алкил, С14алкилтио-С14алкил, С14алкилсульфинил-С14алкил, С14алкилсульфонил-С14алкил, триазолил, фенил, фенилтиогруппу, фенилсульфинил, фенилсульфонил или феноксигруппу; фенилсодержащие группы могут быть замещены С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; и агрономически приемлемых солей/N-оксидов/изомеров/энантиомеров этих соединений.

Алкильные группы, указанные в приведенных выше определениях заместителей, могут обладать линейной или разветвленной цепью и представляют собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил или трет-бутил. Алкоксильный, алкенильный и алкинильный радикалы образованы из указанных алкильных групп. Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными. Алкоксигруппа означает, например, метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, втор-бутокси- или трет-бутоксигруппу. Алкоксикарбонил означает, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутиоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил; предпочтительно метоксикарбонил или этоксикарбонил.

Галоген обычно означает фтор, хлор, бром или йод. Это же относится к галогену, указанному совместно с другими группами, например галогеналкилу или галогенфенилу. Галогеналкильными группами, содержащими от 1 до 6 атомов углерода, являются, например, фторметил, дифторметил, хлордифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-фторпроп-2-ил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, гептафтор-н-пропил и перфтор-н-гексил.

Алкенильные и алкинильные группы могут быть моно- или полиненасыщенными, так что включаются и алкильные, алкенильные и алкинильные цепи, содержащие одну или большее количество двойных или тройных связей. Алкенил означает, например, винил, аллил, изобутен-3-ил, СН2=СН-СН2-СН=СН-, СН2=СН-СН2-СН2-СН=СН- или СН3-СН=СН-СН2-СН=СН-. Предпочтительным алкинилом является, например, пропаргил и предпочтительным алленилом является СН2=С=СН2-.

Алкиленовая цепь также может быть замещена одной или большим количеством С13алкильных групп, предпочтительно метильных групп. Такие алкиленовые цепи и алкиленовые группы предпочтительно являются незамещенными. Это же относится и к группам, содержащим С36циклоалкил, С35оксациклоалкил, С35тиациклоалкил, С34диоксациклоалкил, С34дитиациклоалкил или С34оксатиациклоалкил, которые, например, также содержатся в качестве частей кислород- и серусодержащих гетероциклических кольцевых систем радикалов Ra1 и Ra2.

С14алкиленовую, С14алкениленовую или С24алкиниленовую цепь, которая может включать кислород, -N(С14алкил)-, серу, сульфинил или сульфонил или содержаться в Х2 или X6 в значении C16алкиленовой, С36алкениленовой или С36алкиниленовой цепи, которая может быть моно- или полизамещенной галогеном или Х4 и X8 и в которой кратные связи цепи не направлены непосредственно к заместителю X1 или Х5, следует понимать как означающую, например, -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -СН2СН2СН2СН2-, -СН(СН3)-, -СН2СН(СН3)-, -СН2СН(СН3)СН2-, -СН2СН(Cl)СН2-, -СН2СН(ОСН3)СН2-, -CH2O-, -ОСН2-, -CH2OCH2-, -ОСН2СН2-, -ОСН2СН2СН2-, -CH2OCH2CH2-, -CH2OCH(СН3)СН2-, -SCH2-, -SCH2CH2-, -SCH2CH2CH2-, -CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2S(O)CH2-, -CH2SO2CH2-, - CH2SCH2CH2-, - CH2S(O)CH2CH2-, - CH2SO2CH2CH2-, - CH2SO2NH-, -CH2N(СН3)SO2CH2CH2-, -N(SO2Me)CH2CH2-, - CH2C(O)NH- или - CH2NHC(O)CH2-. С24алкениленовую цепь, которая может включать кислород, соответственно следует понимать как означающую, например, -СН=СН-СН2-, -СН=СН-СН2СН2- или -СН=CHCH2OCH2-; и C24алкиниленовую цепь, которая может включать кислород, следует понимать как означающую, например, -C≡С-, -С≡ССН2-,

,
или
.

3- - 10-Членную моно- или бициклическую систему Ra1 или Ra2, которая может включать 1-3 группы, выбранные из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO2, N(Ra6), карбонил и C(=NORa7), и которая связана с атомом углерода заместителя А4 или с группой Q1 или Q2 или непосредственно, или с помощью С14алкиленового, С14алкениленового или С24алкиниленового мостика, который может включать кислород, -N(С14алкил)-, серу, сульфинил или сульфонил, следует понимать, как означающую, например, 1-метил-1H-пиразол-3-ил, 1-этил-1H-пиразол-3-ил, 1-пропил-1H-пиразол-3-ил, 1H-пиразол-3-ил, 1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил, 4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 1Н-пиразол-1-ил, 3-метил-1Н-пиразол-1-ил, 3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил, 3-изоксазолил, 5-метил-3-изоксазолил, 3-метил-5-изоксазолил, 5-изоксазолил, 1Н-пиррол-2-ил, 1-метил-1H-пиррол-2-ил, 1Н-пиррол-1-ил, 1-метил-1Н-пиррол-3-ил, 2-фурил, 5-метил-2-фурил, 3-фурил, 5-метил-2-тиенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 1-метил-1Н-имидазол-2-ил, 1Н-имидазол-2-ил, 1-метил-1Н-имидазол-4-ил, 1-метил-1H-имидазол-5-ил, 4-метил-2-оксазолил, 5-метил-2-оксазолил, 2-оксазолил, 2-метил-5-оксазолил, 2-метил-4-оксазолил, 4-метил-2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-тиазолил, 2-метил-5-тиазолил, 2-метил-4-тиазолил, 3-метил-4-изотиазолил, 3-метил-5-изотиазолил, 5-метил-3-изотиазолил, 1-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил, 2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил, 4-метил-2Н-1,2,3-триазол-2-ил, 1-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 1,5-диметил-1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 3-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил, 5-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил, 4,5-диметил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил, 4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил, 4Н-1,2,4-триазол-4-ил, 5-метил-1,2,3-оксадиазол-4-ил, 1,2,3-оксадиазол-4-ил, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 4-метил-3-фуразанил, 3-фуразанил, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-2-ил, 5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил, 5-метил-1,2,4-тиадиазол-3-ил, 4-метил-1,2,5-тиадиазол-3-ил, 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1-метил-1Н-тетразол-5-ил, 1Н-тетразол-5-ил, 5-метил-1Н-тетразол-1-ил, 2-метил-2Н-тетразол-5-ил, 2-этил-2Н-тетразол-5-ил, 5-метил-2Н-тетразол-2-ил, 2Н-тетразол-2-ил, 2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 4-пиридил, 3-пиридил, 6-метил-3-пиридазинил, 5-метил-3-пиридазинил, 3-пиридазинил, 4,6-диметил-2-пиримидинил, 4-метил-2-пиримидинил, 2-пиримидинил, 2-метил-4-пиримидинил, 2-хлор-4-пиримидинил, 2,6-диметил-4-пиримидинил, 4-пиримидинил, 2-метил-5-пиримидинил, 6-метил-2-пиразинил, 2-пиразинил, 4,6-диметил-1,3,5-триазин-2-ил, 4,6-дихлор-1,3,5-триазин-2-ил, 1,3,5-триазин-2-ил, 4-метил-1,3,5-триазин-2-ил, 3-метил-1,2,4-триазин-5-ил, 3-метил-1,2,4-триазин-6-ил,

,
,
,
,
,
,
,
,
,

,
,
,
,
,
,

,
,
,
,
,
,

,
или
,

где каждый R26 обозначает метил, каждый R27 независимо обозначает водород, С13алкил, С13алкоксигруппу, С13алкилтиогруппу или трифторметил, и Х9 обозначает кислород или серу.

Другую аннелированную (конденсированную), моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, которая образуется, например, двумя соседними заместителями Ra1 и Ra2 или Ra1 и Ra5 и которая включает 1-3 группы, выбранные из группы, включающей кислород, серу, S(O), SO2, -N(Ra6)-, карбонил и C(=NORa7), и которая дополнительно может содержать один или большее количество заместителей, следует понимать как означающую, например, аннелированную бидентатную кольцевую систему формулы

,
,
,
,
,
,

,
,
,
,
,
,
или
,

в которой R46 предпочтительно обозначает водород, галоген,

С14алкил, С14галогеналкил, С14алкоксигруппу или С14алкилтиогруппу; R47обозначает водород, галоген, С14алкил или С14алкоксигруппу; R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58 и R59 все независимо друг от друга обозначают водород или С14алкил; и Х10 обозначает кислород или NOR59.

Гетероарильную группу Y, замещенную по меньшей мере в орто-положении, следует понимать как предпочтительно означающую 5- или 6-членную ароматическую гетероарильную группу, определенную выше в настоящем изобретении, которая у атомов азота и/или атомов углерода дополнительно содержит 1-3 заместителя, выбранные из числа значений для Ra1, Ra2, Ra3, Ra4 и Ra5.

Способом, предлагаемым в настоящем изобретении особенно предпочтительно можно получить циклогександионовые гербициды, описанные в WO 00/15615, WO 00/37437, WO 01/66522 и WO 01/94339.

Соединениями формулы I, которые являются особенно подходящими для получения способом, предлагаемым в настоящем изобретении, являются такие, в которых

R1 и R2 обозначают водород;

Q обозначает Q1, где А4 обозначает CRa1 или N-(O)p;

p равно 0;

Ra1 обозначает водород, С16алкил, гидроксигруппу, С16алкоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С14алкокси-С12алкоксигруппу, С14алкокси-С12алкокси-С12алкоксигруппу, (С36циклоалкил)-С12алкоксигруппу, (1,3-диоксолан-2-ил)-С12алкоксигруппу, (тетрагидрофуран-2-ил)-С12алкоксигруппу, (тетрагидрофуран-3-ил)оксигруппу, (оксетан-3-ил)оксигруппу, (С36циклоалкил)оксигруппу, С14алкилсульфонилоксигруппу, С14алкилтиогруппу, С14алкилсульфонил, С14алкиламиногруппу, ди(С14алкил)аминогруппу, С12алкоксиэтиламиногруппу, С12алкоксиэтил-(N-метил)аминогруппу, морфолиновую группу, С14алкилкарбониламиноэтоксигруппу, C14алкоксикарбонил, гидроксиметил, С16алкоксиметил, С16галогеналкоксиметил, С36алкенилоксиметил, С36галогеналкенилоксиметил, С36алкинилоксиметил, C14алкокси-С12алкоксиметил, (С36циклоалкил)метоксиметил, (1,3-диоксолан-2-ил)-метоксиметил, (тетрагидрофуран-2-ил)метоксиметил, (тетрагидрофуран-3-ил)оксиметил, (оксетан-3-ил)оксиметил, (С36циклоалкил)оксиметил, С14алкилкарбониламино-С12алкоксигруппу, С14галогеналкил, цианогруппу, галоген, фенил или бензилоксигруппу, фенилсодержащая группа, в свою очередь, может быть замещена С13алкилом, С13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, С13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;

Ra2 обозначает С16алкил, С16галогеналкил, С26алкенил, С26галогеналкенил, С26алкинил, С36циклоалкил, галоген- или С12алкоксиметилзамещенный С36циклоалкил, С16алкоксигруппу, С36-алкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С14алкокси-С14алкоксигруппу, C14алкилтио-С14алкоксигруппу, C14алкилсульфинил-C14алкоксигруппу, C14алкилсульфонил-C14алкоксигруппу, C14алкоксикарбонил-C14алкоксигруппу, С16алкилтиогруппу, С16алкилсульфинил, С16алкилсульфонил, С16галогеналкилтиогруппу, С16галогеналкилсульфинил, С16галогеналкилсульфонил, С16алкиламиносульфонил, ди(С16алкил)аминосульфонил, С14алкилсульфонилоксигруппу, C14галогеналкилсульфонилоксигруппу, C14алкилсульфониламиногруппу, C14алкилсульфонил-N(С14-алкил), цианогруппу, галоген, гидрокси-С14алкил, C14алкокси-C14алкил, C14алкилтио-C14алкил, C14алкилсульфинил-C14алкил, С14алкилсульфонил-С14алкил, циано-C14алкил, С16алкилкарбонилокси-C14алкил, C14алкоксикарбонил-C14алкил, C14алкоксикарбонилокси-C14алкил, фенокси-C14алкил, бензилокси-C14алкил, бензоилокси-C14алкил, бензилоксигруппу, бензилтиогруппу, феноксигруппу или фенилтиогруппу, фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены C13алкилом, C13галогеналкилом, С13алкоксигруппой, C13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой; или

Ra2 обозначает группу -X13 или группу -Х213, в которой X1, Х2 и Х3 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении; или

Ra3 обозначает водород; или

Ra4 обозначает водород или метил; или

Ra5 обозначает С16галогеналкил, С26галогеналкенил, С16алкоксигруппу, С16галогеналкоксигруппу, С16алкилтиогруппу, С16алкилсульфинил, С16алкилсульфонил, С16галогеналкилтиогруппу, С16галогеналкилсульфинил, С16галогеналкилсульфонил, С16алкилсульфонилоксигруппу, С14алкиламиносульфонил, ди(С14-алкил)аминосульфонил, C14алкилсульфониламиногруппу, C14алкилсульфонил-N(C14алкил)-, цианогруппу, галоген, С14алкоксиметил, С14алкинилтиометил, С14алкилсульфинилметил, С14алкилсульфонилметил или 1Н-1,2,4-триазол-1-ил.

Соединениями формулы I, которые являются особенно подходящими для получения способом, предлагаемым в настоящем изобретении, являются такие, в которых

R2 и R5 совместно обозначают этилен;

R1 и R6 обозначают водород;

A2 обозначает С(R3R4)n, где R3 и R4 обозначают водород и n равно 1.

Стадия реакции а):

Подходящими источниками брома и хлора являются бром, хлор, их сукцинимиды, такие как N-бромсукцинимид (NBS), бром- и хлорацетамиды и алкилгипогалогениды. Предпочтительным источником брома является бром и NBS, а предпочтительным источником хлора является хлор. В случае бромирования образующийся HBr предпочтительно удалять из реакционной смеси, что можно выполнить, например, путем введения инертного газа, такого как, например, аргон или азот, под поверхность реакционной смеси. Введение галогенов в реакционную смесь можно выполнять путем прибавления по каплям или путем прямого введения под поверхность реакционной смеси. В случае прямого введения галогены можно разбавить инертным газом, таким как, например, аргон или азот.

Реакцию на стадии а) предпочтительно проводить в присутствии свободнорадикального инициатора, такого как, например, бензоилпероксид или азоизобутиронитрил. Кроме того, эффективным является освещение реакционной смеси. Галогенирование предпочтительно проводить в присутствии азоизобутиронитрила.

Реакцию предпочтительно проводить в присутствии растворителя. Подходящими растворителями являются хлорбензол, гексан, ацетонитрил, тетрагидрофуран, метилциклогексан или CCl4, а также их смеси; особое предпочтение отдается хлорбензолу или CCl4.

Температура обычно равна от 0 до 150°С; предпочтение отдается диапазону от 80 до 130°С.

Соединения формулы II являются известными; в некоторых случаях они имеются в продаже или могут быть получены по обычным методикам.

Соединения формулы III

в которой A1, A2 и А3 являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром, являются новыми и разработаны специально для способа, предлагаемого в настоящем изобретении, и настоящее изобретение также относится и к ним. Особенно полезным промежуточным продуктом является соединение формулы IIIb

Стадия реакции b):

Стадию реакции b) предпочтительно проводить с использованием кислотного или основного катализа, предпочтительно кислотного катализа. Подходящими кислотами являются неорганические кислоты, такие как серная кислота, хлористоводородная кислота или бромистоводородная кислота или органические кислоты, такие как уксусная кислота. Особое предпочтение отдается серной кислоте. В качестве оснований можно использовать органические или неорганические основания, такие как, например, гидроксиды четвертичного аммония или гидроксид натрия. Для полной конверсии используют не менее 2 эквивалентов воды. В предпочтительном варианте осуществления сначала к соединению формулы III прибавляют 1 эквивалент воды, пока не образуется монокетон формулы IV

в которой A1, A2 и А3 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении, и Х обозначает хлор или бром, а затем вследствие прибавления второго эквивалента воды образуется дикетон формулы I. С помощью этого предпочтительного варианта осуществления можно дополнительно повысить селективность такой реакции.

Стадия реакции с):

Стадию реакции с) проводят при отсутствии воды и в присутствии основания, например третичного амина, предпочтительно триэтиламина или диизопропилэтиламина. Реакцию предпочтительно проводить в присутствии растворителя, такого как углеводород, ацетонитрил, простой эфир или дипольный апротонный растворитель, предпочтительно в присутствии ацетонитрила, толуола, ксилола или хлорбензола, при температурах от 80 до 130°С.

Стадия реакции d):

В особенно предпочтительном варианте осуществления способа, предлагаемого в настоящем изобретении, реакцию, соответствующую стадии d), проводят без выделения промежуточных продуктов, т.е. соединения формулы VI, полученные по стадии реакции с) обрабатывают in situ цианидными ионами в присутствии основания.

Цианидные ионы предпочтительно использовать в количествах, составляющих от 0,01 до 15%. Реакцию предпочтительно проводить при температуре от 50 до 150°С, более предпочтительно от 50 до 100°С, при отсутствии воды и в присутствии основания, например, от 0,1 до 2,5 эквивалентов триэтиламина или основания Хюнига.

Подходящим источником цианида является, например, цианид натрия, цианид калия, цианид меди(1), циангидрин ацетона или триметилсилилцианид, предпочтительно цианид калия. Подходящими растворителями для стадии реакции с) являются, например, углеводороды, ацетонитрилы, простые эфиры, хлорированные углеводороды и дипольные апротонные растворители. Такие перегруппировки сложного эфира енола описаны, например, в ЕР-А-0186117.

В предпочтительном варианте осуществления способа, предлагаемого в настоящем изобретении, некоторые стадии реакции проводят в однореакторном режиме. Самое высокое предпочтение отдается проведению стадий реакции с) и d) в однореакторном режиме. Также может быть полезным проведение всей реакции (стадий реакции а), b), с) и d)) в однореакторном режиме без выделения промежуточных продуктов. Возможность осуществления способа, предлагаемого в настоящем изобретении, в однореакторном режиме является существенным преимуществом, в особенности для крупномасштабного применения.

Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, более подробно будет разъяснен в приведенных ниже примерах получения:

Пример Р1: Получение 2.4.4-трибромбицикло[3.2.1]окт-2-ена:

К раствору 15 г (88,9 ммоль) бицикло[3.2.1]окт-2-ена в 250 мл CCl4 в атмосфере азота прибавляют 1,54 г (9,26 ммоль) азоизобутиронитрила. Затем реакционную смесь освещают мощной лампой и нагревают при температуре 80°С при перемешивании. Затем прибавляют 30 г (0,17 моль) N-бромсукцинимида (NBS) и перемешивание проводят в течение 1,25 ч при температуре 80°С. Затем с промежутками, равными примерно 1,5 ч, прибавляют еще 3 порции NBS массой 30 г (0,17 моль), 11,6 г (64,5 ммоль) и 18,4 г (0,1 моль) и реакционную смесь поддерживают при этой температуре при перемешивании до завершения реакции. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и разбавляют с помощью 100 мл изогексана. После фильтрования и удаления растворителя в вакууме получают 43,2 г (52% от теоретического выхода) 2,4,4-трибромбицикло[3.2.1]окт-2-ена в виде красно-коричневого масла.

МС (масс-спектр): 265 (M+-Br), 237, 183, 156, 119, 105, 89, 77, 63, 51, 39.

1Н ЯМР (CDCl3): 1,55-1,65 (m, 1H), 1,85-2,20 (m, 4H), 2,55-2,60 (d, 1H), 2,70-2,80 (d, 1H), 3,20 (d, 1H), 6,35 (s, 1H).

Пример Р2: Получение 4-бром-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

К раствору 89,9 г (7,9 мас./мас.%, 100% = 7,1 г, 20,6 ммоль) 2,4,4-трибромбицикло[3.2.1]окт-2-ена в хлорбензоле прибавляют 100 мл ацетонитрила и 100 мл 10% серной кислоты и перемешивание проводят в течение 50 мин при температуре окружающей среды. Затем значение pH доводят до 7 с помощью водного раствора гидроксида натрия и водную фазу отделяют. Органическую фазу промывают с помощью 50 мл воды и затем сушат над сульфатом магния. После фильтрования и удаления ацетонитрила с помощью роторного испарителя получают 57,8 г (88% от теоретического выхода) 4-бром-бицикло [3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде 6,3% раствора в хлорбензоле.

MC: 200 (M+), 172, 159, 146, 131, 121, 91, 77, 65, 51, 39.

1Н ЯМР (CDCl3): 1,60-1,70 (m, 2H), 1,85-1,95 (m, 1H), 1,95-2,10 (m, 1H), 2,10-2,25 (m, 2H), 2,95 (t, 1H), 3,20 (t, 1H), 6,20 (s, 1H).

Пример Р3: Получение 3-(2-нитро-4-метилсульфонилфенилкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она:

К смеси 157 мг (1,15 ммоль) 3-хлорциклогекс-2-ен-1-она (полученного, как это описано в публикации Synthesis (1974), (1), 47-8), 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl2, 297 мг (1,15 ммоль) 2-нитро-4-метилсульфонилбензойной кислоты и 3 мл безводного ацетонитрила в атмосфере азота в течение 15 мин по каплям прибавляют 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина. Затем прибавляют еще 2 мл ацетонитрила и реакционную смесь в течение 18 ч выдерживают на масляной бане при перемешивании при температуре 45°С. Затем реакционную смесь повторно нагревают и кипятят с обратным холодильником в течение 40 ч. Затем реакционную смесь нагревают до температуры окружающей среды и растворитель удаляют в вакууме. Затем прибавляют 25 мл дихлорметана и 0,35 г 36% хлористоводородной кислоты в 5 мл воды и фазы разделяют. Органическую фазу дважды промывают с помощью 10 мл воды, сушат над сульфатом магния и концентрируют в вакууме. Получают 197 мг 3-(2-нитро-4-метилсульфонилфенилкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она в виде коричневого масла.

1Н ЯМР (CDCl3): 2,10-2,20 (m, 2Н), 2,45-2,50 (m, 2Н), 2,70-2,75 (m, 2H), 3,20 (s, 3Н, CH3SO2), 6,10 (s, 1Н, C=CH), 8,00 (d, 1H, ароматический Н), 8,35 (d, 1H, ароматический Н), 8,65 (s, 1H, ароматический Н).

Пример Р4: Получение 3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она:

К смеси 157 мг (1,15 ммоль) 3-хлорциклогекс-2-ен-1-она, 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl2, 324 мг (1,15 ммоль) 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты (получение описано в WO 2001094339) и 2 мл толуола в атмосфере азота в течение 15 мин по каплям прибавляют 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина. Затем прибавляют еще 2 мл толуола и реакционную смесь выдерживают в течение 18 ч на масляной бане при перемешивании при умеренном кипении с обратным холодильником. Затем реакционную смесь нагревают до температуры окружающей среды и прибавляют 30 мл дихлорметана и 20 мл воды. Органическую фазу отделяют и дважды промывают 0,1 М хлористоводородной кислотой (20 мл) и дважды водой (10 мл). После сушки над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 226 мг 3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-циклогекс-2-ен-1-она в виде оранжево-коричневого масла.

МС: 373 (М+), 354, 328, 262, 230, 202, 187, 159, 139, 109, 95, 59, 45.

1Н ЯМР (CDCl3): 2,10-2,20 (m, 2H), 2,45-2,50 (m, 2H), 2,70-2,75 (m, 2H), 3,35 (s, 3Н, СН3О), 3,50 (CH2CH2O), 3,70 (OCH2CH2), 5,00 (s, 2H, ароматический СН2), 6,10 (s, 1H, C=CH), 7,75 (d, 1H, ароматический Н), 8,30 (d, 1H, ароматический Н).

Пример Р5: Получение 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

Смесь 200 мг (1,15 ммоль) 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl2, 324 мг (1,15 ммоль) 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты, 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина и 5 мл толуола перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота, пока не образуется прозрачный коричневый раствор, содержащий белый осадок. Затем при перемешивании реакционную смесь поддерживают в течение 26 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и прибавляют 30 мл дихлорметана. Затем раствор дважды промывают водой (порциями по 20 мл), затем дважды 0,1 М хлористоводородной кислотой (порциями по 20 мл) и повторно дважды водой (порциями по 15 мл). После сушки органического раствора над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 284 мг 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде коричневого масла.

MC: 399(M+), 380, 354, 262, 230, 204, 187, 159, 139, 121, 91.

1Н ЯМР (CDCl3): 1,65-1,75 (m, 2H), 2,05-2,30 (m, 4H), 3,00 (br t, 1H), 3,10 (br s, 1H), 3,35 (s, 3Н, ОСН3), 3,50 (m, 2H, CH2CH2O), 3,70 (m, 2H, OCH2CH2), 5,00 (s, 2H, ароматический СН2), 5,90 (s, 1H, C=CH), 7,75 (d, 1H, ароматический Н), 8,30 (d, 1H, ароматический Н).

Пример Р6: Получение 4-(4-хлорфенилкарбонилокси)-бицикло [3.2.1]окт-3-ен-2-она:

Смесь 500 мг 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 440 мг ZnCl2, 400 мг 4-хлорбензойной кислоты, 1,05 г диизопропилэтиламина и 5 мл толуола перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота при кипячении с обратным холодильником в течение 6 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляют дихлорметаном и промывают 5% водным раствором серной кислоты и 5% водным раствором гидроксида натрия. После концентрирования органической фазы досуха путем выпаривания получают 0,6 г 4-(4-хлорфенилкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она.

1Н ЯМР (CDCl3): 1,65-1,8 (m, 2Н), 2,0-2,4 (m, 4Н), 2,95-3,1 (m, 2H, мостиковый), 5,85 (s, IH, винильный), 6,95-7,05 (m, 2H, арильный), 8,0-8,1 (m, 2H, арильный).

Пример Р7: Получение 4-фенилкарбонилоксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

Смесь 500 мг 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 440 мг ZnCl2, 400 мг 4-бензойной кислоты, 1,05 г диизопропилэтиламина и 5 мл толуола перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота при кипячении с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения реакционную смесь разбавляют дихлорметаном и промывают 10% водным раствором серной кислоты. После концентрирования органической фазы досуха путем выпаривания получают 0,4 г 4-фенилкарбонилоксибицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она.

1Н ЯМР (CDCl3): 1,65-1,8 (m, 2H), 2,0-2,4 (m, 4Н), 2,95-3,1 (m, 2H, мостиковый), 5,85 (s, IH, винильный), 6,95-7,05 (m, 2H, арильный), 7,1-7,2 (m, 1H, арильный), 8,05-8,15 (m, 2H, aryl).

Пример Р8: Получение 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

Смесь 27 г 6,2% раствора 4-бромбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в хлорбензоле, 110 мг ZnCl2, 2,34 г 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты и 1,2 г основания Хюнига перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота до образования темно-коричневого раствора. Затем при перемешивании реакционную смесь поддерживают в течение 19 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане. После этого смесь разделяют на 2 порции. К одной порции прибавляют еще 1,12 г 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты, 0,06 г ZnCl2 и 0,6 г основания Хюнига. Затем при перемешивании реакционную смесь поддерживают в течение 12 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане. Затем раствор дважды промывают 0,1 М хлористоводородной кислотой (порциями по 20 мл) и дважды водой (порциями по 20 мл). После сушки органического раствора над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 3,9 г 4-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонилокси)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде коричневого масла.

МС:399(М+), 380, 354, 262, 230, 202, 187, 159, 139, 121, 91.

1Н ЯМР (CDCl3): 1.65-1,75 (m, 2H), 2,05-2,30 (m, 4H), 3,00 (br t, 1H), 3,10 (br s, 1H), 3,35 (s, 3Н, ОСН3), 3,50 (m, 2H, CH2CH2O), 3,70 (m, 2H, OCH2CH2), 5,00 (s, 2H, ароматический CH2), 5,90 (s, 1H, C=CH), 7,75 (d, 1H, ароматический Н), 8,30 (d, 1H, ароматический Н).

Пример Р9: Получение 4-гидрокси-3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонил)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она:

К смеси 200 мг (1,15 ммоль) 4-хлорбицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она, 16 мг (0,12 ммоль) ZnCl2, 324 мг (1,15 ммоль) 2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилникотиновой кислоты и 2 мл толуола в атмосфере азота в течение 15 мин по каплям прибавляют 166 мг (1,27 ммоль) диизопропилэтиламина. Затем прибавляют еще 2 мл толуола и реакционную смесь выдерживают в течение 23 ч при умеренном кипении с обратным холодильником на масляной бане при перемешивании. Затем реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды и прибавляют 4 мл ацетонитрила, 2 капли циангидрина, 465 мг триэтиламина и еще 1 мл ацетонитрила. После сушки органической фазы над сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 452 мг 4-гидрокси-3-(2-метоксиэтоксиметил-6-трифторметилпиридин-3-илкарбонил)-бицикло[3.2.1]окт-3-ен-2-она в виде вязкого масла.

МС: 399 (М+), 380, 356, 340, 310, 282, 256, 228, 202, 174, 152, 128, 67, 45.

1Н ЯМР (CDCl3): 1,70-1,80 (m, 2H), 2,05-2,30 (m, 4H), 2,90 (br s, 1H), 3,15 (br s, 1H), 3,30 (s, 3Н, ОСН3), 3,40 (m, 2H, CH2СН2О), 3,50 (m, 2H, OCH2CH2), 4,75 (s, 2H, ароматический CH2), 7,60 (s, 2H, ароматический Н).

Реферат

Изобретение относится к способу получения циклических 1,3-дикетонов, карбонилированных в положении 2, формулы I ! ! в которой Y обозначает ! ! где А4 обозначает CRa1 или N-(O)p, A1 обозначает CR1R2, A2 обозначает (CR3R4)n, А3 обозначает CR5R6, Ra1, Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, R1, R2, R3, R4, R5, R6, p, n имеют значения, приведенные в формуле изобретения, включающему а) реакцию соответствующего соединения формулы II ! ! с источником брома или хлора, с получением соединения формулы III ! ! в которой Х обозначает хлор или бром; ! b) реакцию соединения формулы III с водой, с получением соединения формулы IV ! ! с) превращение соединения формулы IV с использованием соединения формулы V ! ! в которой М обозначает катион водорода или ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион аммония, в соединение формулы VI ! , ! и ! d) обработку соединения формулы VI источником цианида в присутствии основания. Способ позволяет получать циклические дикетоны с высоким выходом и хорошим качеством по простой схеме реакций и с небольшими затратами. Также изобретение относится к новым промежуточным соединениям формулы (III). 3 н.п. ф-лы.

Формула

1. Способ получения соединения формулы I
,
в которой Y обозначает
,
где А4 обозначает CRa1 или N-(O)P;
p равно 0;
Ra1 обозначает водород, C16алкил, гидроксигруппу, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, С14алкокси-С12алкоксигруппу, С14алкокси-С12алкокси-С12алкоксигруппу, (С36циклоалкил)-С12алкоксигруппу, (1,3-диоксолан-2-ил)-С12алкоксигруппу, (тетрагидрофуран-2-ил)-С12алкоксигруппу, (тетрагидрофуран-3-ил)оксигруппу, (оксетан-3-ил)оксигруппу, (С36циклоалкил)оксигруппу, С14алкилсульфонилоксигруппу, C14алкилтиогруппу, С14алкилсульфонил, С14алкиламиногруппу, ди(С14алкил)аминогруппу, С12алкоксиэтиламиногруппу, С12алкоксиэтил-(N-метил)аминогруппу, морфолиновую группу, C14алкилкарбониламиноэтоксигруппу, С14алкоксикарбонил, гидроксиметил, C16алкоксиметил, C16галогеналкоксиметил, С36алкенилоксиметил, С36галогеналкенилоксиметил, С36алкинилоксиметил, С14алкокси-С12алкоксиметил, (С36циклоалкил)метоксиметил, (1,3-диоксолан-2-ил)метоксиметил, (тетрагидрофуран-2-ил)метоксиметил, (тетрагидрофуран-3-ил)оксиметил, (оксетан-3-ил)оксиметил, (С36циклоалкил)оксиметил, C14алкилкарбониламино-С12алкоксигруппу, С14галогеналкил, цианогруппу, галоген, фенил или бензилоксигруппу, где фенилсодержащая группа, в свою очередь, может быть замещена C13алкилом, C13галогеналкилом, C13алкоксигруппой, C13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;
Ra2 обозначает C16алкил, С16галогеналкил, С26алкенил, C26галогеналкенил, С26алкинил, С36циклоалкил, С36циклоалкил, замещенный галоген- или С12алкоксиметилом, C16алкоксигруппу, С36алкенилоксигруппу, С36алкинилоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, С36галогеналкенилоксигруппу, С14алкокси-С14алкоксигруппу, С14алкилтио-С14алкоксигруппу, C14алкилсульфинил-С14алкоксигруппу, С14алкилсульфонил-С14алкоксигруппу, С14алкоксикарбонил-С14алкоксигруппу, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, C16галогеналкилтиогруппу, C16галогеналкилсульфинил, C16галогеналкилсульфонил, C16алкиламиносульфонил, ди(С16алкил)аминосульфонил, С14алкилсульфонилоксигруппу, C14галогеналкилсульфонилоксигруппу, С14алкилсульфониламиногруппу, С14алкилсульфонил-N(С14-алкил), цианогруппу, галоген, гидрокси-C14алкил, С14алкокси-С14алкил, С14алкилтио-С14алкил, C14алкилсульфинил-С14алкил, С14алкилсульфонил-С14алкил, циано-С14алкил, С16алкилкарбонилокси-С14алкил, С14алкоксикарбонил-С14алкил, С14алкоксикарбонилокси-С14алкил, фенокси-С14алкил, бензилокси-С14алкил, бензоилокси-С14алкил, бензилоксигруппу, бензилтиогруппу, феноксигруппу или фенилтиогруппу, где фенилсодержащие группы, в свою очередь, могут быть замещены C13алкилом, C13галогеналкилом, C13алкоксигруппой, C13галогеналкоксигруппой, галогеном, цианогруппой или нитрогруппой;
Ra3 обозначает водород;
Ra4 обозначает водород или метил;
Ra5 обозначает C16галогеналкил, С26галогеналкенил, C16алкоксигруппу, C16галогеналкоксигруппу, C16алкилтиогруппу, C16алкилсульфинил, C16алкилсульфонил, C16галогеналкилтиогруппу, C16галогеналкилсульфинил, C16галогеналкилсульфонил, C16алкилсульфонилоксигруппу, С14алкиламиносульфонил, ди(С14-алкил)аминосульфонил, С14алкилсульфониламиногруппу, C14алкилсульфонил-N(С14алкил)-, цианогруппу, галоген, C14алкоксиметил, С14алкинилтиометил, С14алкилсульфинилметил, C14алкилсульфонилметил или 1Н-1,2,4-триазол-1-ил;
A1 обозначает CR1R2;
А1 обозначает (CR3R4)n;
n равно 1 или 2;
А3 обозначает CR5R6;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 все независимо друг от друга обозначают С14алкил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным С14алкоксигруппой, галогеном, гидроксигруппой, цианогруппой, гидроксикарбонилом, C14алкоксикарбонилом, С14алкилкарбонилом;
и/или R1, R2, R3, R4, R5 и R6 все независимо друг от друга обозначают водород, С14алкоксигруппу, галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, гидроксикарбонил, С14алкоксикарбонил; и/или
R1 и R2 совместно образуют 3-5-членное карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено С14алкилом и/или прервано группой С(O); и/или
R2 и R4 совместно или R2 и R5 совместно образуют C13алкиленовую цепь, которая может прерываться группой С(O); и возможно, что эта C13алкиленовая цепь, в свою очередь, может быть замещена С14алкилом;
и где в способе
а) соединение формулы II
,
в которой A1, A2 и А3 являются такими, как определено для формулы I, вводят в реакцию с источником брома или хлора с получением соединения формулы III
,
в которой A1, А2 и А3 являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром;
b) это соединение вводят в реакцию с водой с получением соединения формулы IV
,
в которой A1, A2 и А3 являются такими, как определено для формулы I, и Х обозначает хлор или бром;
с) это соединение подвергают превращению с использованием соединения формулы V
,
в которой Y является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и М обозначает катион водорода или ион щелочного металла, ион щелочноземельного металла или ион аммония, в соединение формулы VI
,
в которой A1, A2, А3 и Y являются такими, как определено для формулы I, и
d) затем это соединение обрабатывают источником цианида в присутствии основания.
2. Соединение формулы III

в которой A1 обозначает CR1R2, А2 обозначает (CR3R4)n; где n равно 1 или 2, и А3 обозначает CR5R6, где R1, R3, R4 и R6 обозначают водород, a R2 и R5 обозначают водород или вместе образуют C13алкиленовую цепь, и Х обозначает хлор или бром.
3. Соединение формулы IIIb

Авторы

Патентообладатели

Заявители

СПК: C07C17/10 C07C17/23 C07C23/32 C07C45/60 C07C67/11 C07C315/04 C07D213/50 C07D213/80

Публикация: 2010-03-20

Дата подачи заявки: 2005-04-29

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам