Способ получения полиеновых соединений или их солей - SU613718A3

Описание

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИЕНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ фосфониевая qjyima формулы Р(Х)з У , где X - арил, а Y - агаюн органивской или неорганической кислоты, либо диалкоксифосфинильная группа формулы -r(zK где Z - алкоксигруппа, или же один из ради калов А и В - сульфоновая группа формулы OjSE, где Е - арил или аралкешш, а другой - га логен, алкилсульфонилоксигруппа или ap шcyльфoнилоксигруппа; Вб имеет указанные зиаче1шя, в присутствии растворителя при температуре от -80° С до точки кипе1шя реакционной смеси, при необходимости под давлением. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли. Исходные вещества общих формул (II) и (III) истачно являются новыми соедине1шями. Соединения общей формулы (||), где т-О, а А - триарилфосфониевая группа или диалкоксифосфинильная группа, получают, обрабатывая замещенный В1-В5-бензол формальдепщом в присутствии галогенводо1Х)днстой кислоты, например кон центрировшп ой соляной кислоты, в раство} 1теле, в частности ледяной уксусной кислоте, затем полу 4eifflbrii замещенный Rj-Ра-бензилгалогешщ известным способом подвергают взаимодействию с триарилфосфином в растворителе, предпочтителыю толуоле или бензоле, или же с триалюшфосфитом, в частности ариэталфосфитом. Содержащаяся в замещенном RI -Rs-бепзоле алкоксигрулпа может быть введена, например, алкилированием имеющей ся гидроксильной группы. СоответстЕ ующий фенол подвергают взаимодействию в растворителе, например алканоле, в присутствии основания, например карбоната калия, с а; килгалоге1шдом, например метилйодидом или димешлсульфатом. Соедине1гкя общей формулы (И), где т-1, а А - триарилфосфониевая группа (Па) тш диалкоксифосфонильная группа, получают реакцией формилирования соответствующего замещенного Ri-Rj-бензола, например формилированием исходнего соединения, в присутствии кислоты Льюиса. В качеств е агентов формилирования, в часпюсте, используют сложный зфир ортомуравьиной кислоты , хлортстый формил и диметилформамид (ДМФ Из числа кислот Льюиса, в частност, применимы галогениды цинка, алюминия, титана, олова и желе за, напртмер хлористый Щ1нк, треххлортстый алюминий , чегыреххлористьш татан, четыреххлорисгое олово и треххло1 стое железо, а также и галогениды неорганических и органических кислот, нарример фосфороксихлорид и метансульфрхлорид. В случае присутствия средства формшшроваНия в избытке реакцию формилирования ведут без добавления дополнительного растворителя, но лучие вести реакцию в инертном растворттеле, на пример нитробензоле, или в хлорированном углево дороде, например хлористом мет11лене. Темнература реакции может колебался от 0°С до температуры кипения реа1сционной смеси. Получе1шьп1 замещенньй Н1-В5-бензальдегид затем путем конденсации ацетоном пря низких температурах, например О-30°С, в присутствии щелочи , например разбавленного водного раствора едкого натра, превращают в замещенный Ri-Rs-фе1шлбутен-3-о№2 , который переводят с помощью металлерганической реакции, например реакции Гриньяра, в соответствующий фенил-3-метил-3-оксипента-4-ен-1-ин . Полученньш третичный ацетиленкарбинол частично гадрируют катализатором на основе благородного металла (катализатора Лшщлара ). Образующийся третичный эпшенкарбинол затем переводят с аллилыюй перегруппировкой путем , обработки триарилфосфином, в частности т|Я1фенилфосфином , в присутствии минеральной кислоты , например гало генво до рода, или в присутствии серной кислоты в растворттеле, например бензоле, в соответствующую :фосфониевую соль формулы (Па). Соединения формулы (II), где т-0, а А - сульфоновая группа, получают растворе1шем замещенного Ri-Rs-фенола или соответствующего галогенбензола в полярном растворителе, например алканоле, или же в ледяной уксусной кислоте, или же в тетрагадрофуране (ТГФ), или ДМФА, и взаимодействием при комнатной температуре с сульфиновой кислотой формулы HOS(0)E(IV), где Е - арил или аралкеннп, замещенный одной или несколькими отталкивающими и слабопритягивающими злектроны группами, или же с солью щелочного металла зтой сульфиновой кислоты. Сульфон вьщеляют из смеш нейтрализацией раствора добавлением водного раствора гидрокарбоната натрия с последующей зкстракцией сульфола оргн ническим растворителем, например этилацетатом или зфиром. Соединения формулы (II), где т-1, а А-сульфоновая группа, получают аналогично путем взаимодействия замещенного Ri-Rs-фенил-З-мелшпента-2 ,4-диеи-1-ола или галогеиида зтого спирта с описанной сульфиновой кислотой или солью щелочного металла зтой кислоты. Соединения обшей формулы (II), где пт-О, а А-оксогруппа, получают формилированием описанным способом замещенного Ri-Rs-бензола. Таким образом, исходя из замещенного Rj-Rj-бензола непосредственно получают замещенный Rj-Rsнзальдегид . Соединения общей формулы (II), где т-1, а А-оксогруппа, получают реакцией Витшга замещенюго Rl-Rs-фeнилбyтeн-3-oнa-2 с зтокснкарбонилметнлентршфешшфосфораном или этиловым зфиром дизтилфосфоноуксусной кислоты. Полученный замещенный зтиловый зфир RI-Rs-фенил-Зметилпента-2 ,4-диен-1-кисло ты восстаиавливают при низких температурах смешанным гидридом металлов , в частости литойалю шнийгид1 1дом, в органическом растворителе, иапр(1мер эфире или ТГФ, в замещенный П1-Р5-ф«5нил-3-метилпентаднсн-2,4- .ол-1. Получсгагый спирт затем окисляют двуокись марганца в opramirecKOM растворителе, например ацетоне или хлористом мепшене, при темперту-ре от 0°С до температуры кипении реак(уюялой смса D заме1це Ш(.п R;-RS-фс1шя-3-мегилпсн1аднен-2,Ф -аль-1. Сс е;щнепия формулы (II), где п-О, а В триа{жлфосфош1евая группа или дналкокс1 фосфииильгая группа, получают путем взаимодействия сложного эфира З-галогснметилкротоиовой tyicnoты ИШ1 простого :к})Ира З-галогеиметлкроталоного спирта с триарш1фосфином в растворитепе к.ги с триалкилфог41Ч1 мСоед шения формулы (III), где , а В триарилфосфопиевая rpyiuia или диалкохсифосфинильная группа, получпют, восстанавливая формш ную группу альдегида форл-гулы (П1), где п-1, В - оксогруппа, пщридом металла, например нагрийборгидрвдом , в апкаполе, например этанол-2 шш изопропаноле, в оксименьчьную rpjiniy. Пояученльй спирт может быть галогенирован с помощью обыпюго галогепирующего средства, например фосфорока{хлор55яг1. Полутеиную 8-галоген- 3,7-дамевшокта-2,4,6 трнеп-1 - карбоновую кислоту или производное этой кислоты подвергают взаимодействию с триарилфосфином в растворителе или с триалкилфосфитом, получая фосфокиевую соль или фосфопат. Соединения формулы (Hi), гае п-0, а В- сульфоновая , получают реакцией Фокси-3тметилбут-2-ен-1-аля или адетата, или бромида зтх)го спирта в нолярпом растворителе с сульфиновой кислотой формулы (IV) или с ее солью щелочного металла. Соедиие1шя (1П), где n-t, а В-сул фоновая группа, получают взаимодействием 8-окси-3 ,7-димет1Шокта-2,4,6-триен-1-кислоты или ацетата , или бромида этого спирта с сульфиновой кислотой формулы (IV). Соединения формулы (III), где п-0, а В-оксогруппа , получают следующим образом. Этерифицированную в сложный эфир винную юисзюту расщепляют окислительным путем, т.е. путем воздействия тетраадетата свинда в органическом растворителе (бензол) при комнатной Teivmepaiype. Полученное производное глиоксалевой кислоты известным способом, предпочтительно в присзт ствии амина, конденсируют с помощью пропиональдегида при повышенной температуре, например при 60- , с отщеплением воды в производное 3-формилкротоновой кислоты. Соедаиекия формулы (И1), где п-1, B-OKCOгруппа , получают, воздействуя на 4,4-щ1метокси3-ме1илбутен-1-ол-3-фосгеном при низкой температуре , предпочтительно от -10 до -20°С, в присутствии Третичгюго амина (пиридин), соединяя затем полученный 2-формил-4-хдорбутен-2 н галогенид по реакции Виттига с этерифшшрованной в СЛОЖНЫЙ эфир кротоновой кислотой или с се солью щелочного металла. Способ Виттига : аю1ючастся п том, что компоненты подвергают взаимодейсидию с другом в присутстиип связывающего кисюту агента, imпрлмер алкоголяга металла, как метилат натри, или в присутствии замещенпо1-о алкилом алкиленоксида , в частиос-щ в присутствии окиои этялеиа шш 1,2-бупшепоксида, в растворителе, например хггорированном углеводо{юде, как хпорист| ш метелен , или же в ДМФА, притемпературе от комнатной до кипения реакщтошюй смеси. Способ Хорпера состоит в том, что колтонснты конденсируют с 1юмод1Ью основаш1я, предпочтительно , в присутствии инертного органнвского рас георителя, например с помошь)о тдряда натрия в бензоле, толуоле, ДМФЛ, ТГФ, диоксанс или 1,2диметоксане , или же с помощью алкоголята щелочного Л1еталла в алкаполе, например с помощью Mei nojara натрия в метаноле, прп телтературах от 0°С до кипения реакщго1шой слтеси. Способ состоит в том, что компоненть соединяют друг с другом с помощью конденса1ЦШ , целесообразно, в присутствии полярного растворителя . В качестве растворителей применимы, например , , ДМСО, да1метнпадетамид, ТГФ и гриамид гексаметил(}х)сфорной кислоты, а также агжанолы, как метанол, изонропанол или трег-бутааол . В качестве С1шьнь х оснований применяют карбонаты щелочных и щелошо-земельных металлов , в частности карбонат натрия; ™д1юокиси ще-; лочных метадшов, как падроокиси натрия и калия, алкоголяты щелочных и щелочно-земельных леталлов , как метилат натрия и, в частност, трег-бутнлат калия; гидриды щелощ1ых ккталлов, как подрид натрия; галогениды алкилмагния, как бромио тьш метилмагний, а также амиды щелочных металлов , как ам1{д натрия. Конденсируют при Ш1зких температурах, в здспюста ниж-е точки замерзания, от -50 до -80°С. В некоторых случаях целесообразпо соединять компоненты коиденсашт друг с друтом без выделения соответствующих фосфониевой соли, фосфоната юш сульфона. Карбоновую кислоту формулы (I) можно известным способом, например обработкой хлористым шонилом, предпочтительно в пиридане, перевести в хлорангадрид кислоты, которьп реакцией с алканолом можно перевести в сяозгатый эфир, а взаимэдействием с амлдааком - в амид. Сложньй эфир карбоновой кислотна формулы (Т) получают известным способом, например обработкой щелочами, в частности водным спиртовым раствором едкого натра или едкого кали. Гидролизуют при температурах от комнатной до кипения реакциошгой смеси с последующим амидирова1шем через галогенангадрид 1О1слоты или непосредственноСложный эфир карбоновой юсслоты формулы (1) можно непосредственно перевести, например обработкой амидом литя в соответствующий амид. Амид лития, предпочтительно, подвергают взаимодействию при комнатной ге тературе с соответствующим сложным эфиром. Карбоновую кислоту или сложш ш )1ф карбоновой кислоты формулы (Т) можно известным способом восстановить в соотаетствующш спирт форл1улы (Т). Восстановле1ше, предпочтительно, осуществляют с помощью тдрида металла Ш1И алкильного гидрида метапла в инертном растиорнтеле . В качестве шдридов применяют смешаш1ые гидриды металлов, как литкналюм1ШИ11гадрид или &ic- (квтоксиэталенокси)-на1рийалюминийгидрид. В качестве растворителей применяют эфир, ТГФ или диоксан в случае использоваш1Я литийалюмиишгидрида и эфир, гексан, бензол или толуол в случае применения щшзобутилалюминийгадрида или бис- (метоксиэтиленокси)-катрийалюмииингадрида . Спирт формулы (Т) может быть зтерифицирован в эфир в присутствии основагшя, П1кдпочтителыю гадрвда натрия, в органическом раствори теле, как диоксан, ТГФ, 1,2-д11метоксиэтш1, ДМФА . или же в присутств1ш алкоголята щелочного металла в спирте при TeMJiejatypax от 0°С до комнатной посредством алкилгалог шда, например этилйодида. Спирт формулы (Г) может бы1ъ этерифицирюван в сложный эфир путем обработки алкалоил галогешадом или ангидридом в присутстг ии основшшя , например пиридина или тризтиламина, при температу}зах от комнатной до кипятя реакщюнной смеси. Сложный эфир сшфта омьшяют Й1алогач ю описа1шому способу омыления сложюго э4) ра карбоновой кислоты. Спирт формулы (1) или сложный эфир этого спирта можно окислять в соответствующую кислоту ({юрмулы (Т). Окисление, П1)едпоч1ительно , проводят с помощью окиси серебра (1+) и щелочи в воде или сме1пивающемся с водой орга ническом растворителе при теш ературах от комнатной до кипе1шя реакционной смеси. Соединения общей формулы (I) могут быт получены в виде ч«с/фанс-смесей, которые можн общеизвестным способом разделить на цис- и гране-компоненты или же изомеризироватъ в транс -соединения. Пример 1. 228 г 5-(4-метокси-2,3,6- три метил фенил )-3-метилпента-2,4-диен-1 - трифенил фосфонийбромида при обрабоже азотным газом вносят в 910 мл ДМФА, затем при охлаждении при 5-10°С в течение 20 мин добавляют 17,5 г взвеси гидрида натрия (50%-ной) в минеральном масле. Смесь 1 ч размепжвают при 10° С, затем п каплям добавляют 61,8 г бутилового эфира 3-фо милкротоновой кислоты при 2г-8°С, нагревают 2 до 65° С, вносят в 8 л ледяной воды и по добав . дении 300 г хлористого натрия зкстрагируют 18 л гексана. Экстракт промывают (5 х I л) смесью кйтанол-вода (6:4), водой (2x1 л), высушива 1ПТ супьАатом напжя н вьшашвают понижен ном давле ши. Получа)от бутиловый эфир 9-(Фметокси-2 ,3,6-тртмепшфешш)-3,7-димепшнона-2,4,6,8тетраеи-i-кисло ты, т.ш1. 80-81°С. 125,8 г полученногх ) вносят в 2000 мл абсолютного этанола, затем добавляют растаор 125,8 г едаого кали в 195 m воды. Смесь нагревают 30 мин в атмосфере азота до кипения, охлаж;1ают, вносят в 10 л ледяной воды, добавляют 240 лш копдеигрированной соляной кислоты (рИ 2-4) и экстрагируют 9 л хлористого метилена. Экстракт промьшают водой (6 л) до нейтральной реакции, высушивают хлористым кальдием и упаривают при пониже1шом давлешш. Остаток растворяют в 700 мл гексана. Получают 9-(Фмeтoкcи-2,3,6тpимelкл iJeнил)-3,7димeтил юнa-2 ,4,6,8-тelpaeн-l-киcлoтy, т.шь 228230° С. А. Получение 5-{4- eтoкcи-4,3,6-тpимeтилфeиил )- 3- метилпента- 2,4-диеп-1- трифенилфосфошшбромида (исходное). 500 г 2,3,5-1риме1илфенола вносят в 1840 мл этанола и 184 мл воды, затем при слабом размеишвании добавляют 240 г кали. В образовавшийся проз}эачньш раствор при О-5° С в течение 30-45 мин по каплям добавляют 626 г йодистого метила. Смесь размешивают 2 ч при ко в1ашой температуре и с обратным холодильником 12 ч при 60°С, затем добавляют 5 л воды и полностью экстрагаруют б л Э(}}ира. Экст{)акт сначала промывают 3 л 3 н. раствора едкого натра, затем 2 раза водой по 1 л, высушивают сульфатом натрия и упаривают при по шженном давлении. Получают 2,3,5-тримешланизол, т.кип. 88-90°С/10 торр. В 87,7 г ДМФА при размешивании по каплям добавляют при 10-20°С в течеш1е 20-30 м}ш 184 г 4 осфороксихло1Я1да. К концу добавления температура поднимается до 25°С. В получе1шую смесь вносят, охлаждая в течение 20 мин при 10-20 С 150 г 2,3,5-триметила1шзола, медле шо нагревают до температуры не более 115С, для полноты реакдии 6 ч размешивают при 100°С, дня охлаждения выливают в 2 кг льда-воды, добавляют 1500 мл бензола и 500 г адетата натрия. Образующуюся водную фазу размешивают 1 ч,.отделяют и снова экстрагируют 1000 мл бензола. Соедлненньге бензольные экстракты по очереди промывают 480 мл 1,5н. .соляной кислоты и 500 МП воды, высушивают сульфатом натрия и фильтруют 20 г угля дая обесцвечива1шя. Фильтрат упаривают при пониженном давлении, получают 2,3,6-триметил-и-анизальде- . гид, т. пл. 65-66°С (из тексана), 260 г которого вносят в смесь 3500 мл ацетона и 1400 мл воды, размешивая, добавляют 730 мл раствора едкого натра (Южного по весу) в течение 30 мин при О-5°С. Смесь 3 дня размешивают при комнатной температуре, снижают рН до 4-5 уксусной кислотой и концентрируют при пониженном давлении. Концентрат зкстрагаруют эфиром (3 л). Эфирный экстракт сначала промьшают 700 мп водного 5%кого раствора гидрокарбоната натрия, затем 700мл воды, высушивают сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают лвслянистый 4- (4-метоксн-2,3/ 1рнме1илфенш1)-бутеи-3-о1ь2, т.кип. 120-12.,05 торр. 36,45 г магния подтравляют небольшим коли чеством нода, вносят в 1000 мл ТГФ, затем в атмосфере азота по каплям добавляют 162,5 г этилбромида в течение 45 мга, температура при этом 8-10° С, к концу реакции она может подняться до 25°с. Смесь с добавлением допол1штельного ко личества 5-10 мл алкштбромвда размеишвают до полного рас1ио л;иия магния. Полученньш растеор Гриньяра затем при 0°С по каплям добавляют в пасыщенньш ацепшентетрапщрофурановый раствор, получен1п ш из 650 мл ТГФ o6pa6oTKoi i в тече1ше 3 ч ацетиленовым газом при температуре от -10 до -5°С. Реактив 1 ч размешивают при 0°С, затем в тече1ше 30-45 мин при обработке ацетиленовым газом по каплям добавляют при 0°С раствор 218 г 4- (4-метокси-2,3,6 триметилфенил)- бутен-3-она-2 в 250 мл ТГФ. Смесь 24 ч размешивают при 0°С и 12 ч при комнатной температуре, вносят в 4,5 г льда-воды (3,5:1), доводят рН до 4 700 мл 3 н. соляной кислоты и полност ью экстрагаруют эфиром (3 л). Эфирный экстракт промьгоают 2 л воды до нейтральной реакции, высушивают сульфатом натрия и фильтруют 20 г угля для обесцвечивания Фильтрат упаривают при пош1жешюм давлении. Получают 5- {4-метокси-2,3,6-тримет11лфет1л)-3-метил-З-оксипента-Фен-1-ин , т.кип. 125-135°С/0,04 тоор, Т.Ш1. 5&-60°С, 244 р которого растворяют в400мп гексана, добавляют 45 г частично отравленного палладиевого. катализатора и гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре. Гидрироваьше прекращают через 40-60 мин после поглощения необходимого для насыщения ацетилензтиленовой связи й:оличества водорода (25 л). Гид рированный раствор фильтруют, Фильтрат промывают 300 мл этилацетата и упаривают при пониженном давлении. Получают 5-(4-метокси-23,6-триметилфеннл )-3-метил-3-оксипе1ггадиен-1,4, т-пл. 46- 47 С, 246 г которого растворяют в 2400 мл бензола и добавляют 343 г трифешшфосфингидробромида , затем 24 ч размешивают при 60°С, охлаждают и отделяют от бензола. Осадок дигерируют бен лом (4 X 500 л) и по отделении промьюного бензола растворяют в 700 мл хлортстого метилена Раствор упаривают при пониженном давлении. Получают бромид, который перед дальнейшей обработкой высушивают в вакууме. Б. Получение бутилового эфира 2-формш1кротоновой кислоты. . 1775 г (90%) тетраацетата свинца прстепешю вносят в течение 30 мин при 25-30°С в раствор 1000 г бутилового эфира 1(+)-вишюй кислоты в 3850 мл бензола и размешивают 1 ч при комнатной температуре. Осадок отфильтровьшают и жстрашруют 500 мл бензола. Бензольный экстракт упаривают при пониженном давлении. Получают бутиловьш эфир глиоксалевой кислоты, Т.КИП. 5065 С/12 торр, 836 г которого вносят в 376 г 1810 пропиональдегида и добавляют при 60°С по каплям 40,8 г ди-и-бутиламина. Температура при этом не должна иоднима ъся выик 106°С. Смесь затем 2 ч размешивают при 106-111°С, охлаждают и расгворяют в эфире. Эфирньш экстракт подряд промывают 500 мл 1 н. серной кислоты, 700 мл воды, 10(Ю мл водного раствора гнцуху карбоната натрия и 1000 мл воды, высушивают сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают целевой эфир, т.кип. 93105° СД 4 торр. .Пример 2. Аналошшо примеру 1 получают из S (4-aллилoкcи-2,3,6тI5имeтlшфeнил)-3 -мeтlшпй тa- 2,4-диен-1- трифенилфосфонийбромида путем конденсации с помощью этилового эфира 3-формилкротонрвой кислоты этиловый эфир 9- (4-аллилоксиг2,3,6-тримет«лфенил)-3,7-диметйлнош-2 ,4,6,8-тетрае1ь1-кислоты, а из получе1шого эфира - 9-(4-aллилoкcи-2,3,6тpимenlлфeш л)-3,7-димeтилнom-2 ,4,6,8-тeтpaeн-l-киcлoтy, т.пл. 198-20tfC. Исходдюе соединение получают аиалопгпю примеру 1 алкилированием 1,3,5-тримет1В1фенола аллилбромидом с образовавшем 1,3,5-триметилфенилаллилового эс})ира (т.кип. 76-80°С/0,05 торр), формилироваЕшем полученного эфира с образованием 4-аллилокси-2,3,6-триметилбензальдегида (Т.КИП. 90--102°С/0,15 торр), конденстдаей получешюго альдегада ацетоном с образованием 4-(4аллилока1-2 ,3,6-триметилфенил)-бут-3-ан- 1-аля (т.кип. 135-138°С/0,05 торр), взаимодействием полученного кетона с ацевшеном с образова1П{ем 5-(4-алл1Шокси-2,3,6- трнметклфеюш)- 3- метил- 3-оксипента-4-ен-1-ина , частмчным гидрированием полученного третичного ацетиленкарбинола с образованаем 5-(4-aллилoкcи-2,3,6-тpимeтllлфeшш)-3-мeтил-3-oкcипeнтa-l ,4-диeнa и взаимодействием полученного третичного этиленкарбинола с трифенилфосфингидробром1щом . Получают 5-(4-аллилокси-2,3, 6-триметнлфенил) - 3- метилпента- 2,4- днентрифенилфосфо шйбромид , т.пл. 114-116°С. Пример 3. 28,5 г 5-(4-метокси-23,6- триметил фешш)- 3- метилпента- 2,4-диен-1- трифенилфосфонийбромида в атмосфере азота вносят в 240 мл изопрошшового спирта, охлаждают и, интенсивно размешивая, добавляют 7,50 г 3-формилкротилацетата в 5 мин. Затем смесь смешивают с 50%-ным раствором едкого кали (7,50 г, температу при этом не должна под1шматься выше -25°С), размешивают 1 ч при -30°С н вносят 110 г воды, 90 г льда и 90 мл гексана. Гексано- . вый слой отделяют. Водную фазу взбалтьгеают с гексаном (5 х 90 мл). Соединенные гексановью экстракты 5 раз по 180 мл экстрагируют метанолом-водой (80:20). Гексановую фазу промьшают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают прт пониженном швле1ши. Образовавшийся 1-ацетокси-9- (4-метокси-2,3,6-триметилфеннл)-3,7-днметилиона-2 ,4,6,8-тетраен (1масло) очищают адсорбй цией на силикагеле (элюент - гексан-эфнр; 8а:20). Пример 4. 59 г 23.6-гриметилбензилтрифеннлфосфокийбромида и 28 г бутилового эфира 7-формил-3-метилокта-2,4,6-триен- 1-кисяоты вносят в 280 МП абсолютного этанола, затем при О-10° С добавляют по каплям раствор 2,72 г натрия в 160 мл абсолютного этанола, 48 ч перемешивают ври комнатной температуре, вносят в 800 МП воды и полностью экстрагаруют 3000 млгексана . Гексановый экстракт трижды по 1000 мл экстрагируют метанолом-водой (60:40), высушивают сульфатом итрия и упартвают при пониженном давлении. Получают бутиловый эфир 9- (2,3, 6- тримепш фенил) - 3,7- диметилнона- 2,4,6,8- те траен 1-кислоты в виде масла, которьш может быть переведен в свободную кислоту следующим образом. 10 г полученного эфира вносят в 100 мл абсолютного этанола, добавляют раствор 10 г едкого кали в 20 Mil воды и нагревают до кипения в атмосфере азота. Раствор сначала мутнеет, затем при кипении схановится прозрачным, его через 30 мин охлаждают, вносят в ледяную воду и затем полностью зкстрагаруют хлористым металеном пос ле подкисления концентрированной соляной кислотой . Экстракт промывают водой до нер1тральной реакции, высушивают хлористым калыием и упарт вают при понижегаюм давлегши. Получают 9-(2,3, 6- триметил фенил) 3,7- диметллнона- 2,4,6,8- тетраен1-кислоту , т.пл. 191-192°С (из этилацетата). А. Получение 2,3,6-триметилбензилтрифенилфосфоннйбромида . К 300 г псевдокулвдла по каплям добавляют 700 мл концентрированной серной кислоты, температура при этом может подняться до 40°С, затем смесь охлаждают до 20°С, добавляют 450 г брома 1 ч размешивают при крйнатной температуре и по каплям добавляют 700 мл воды. Телптература при этом под1шмается до 50° С. Вьшавшую при этом смесь твердых веществ отфильтровьюают и растворяют в 3000 мл горячей воды. Нерастворимьш 3,5,6-трибром-1,2,4-триметилбензол отделяют и выбрасьшают . Водный раствор медленно вносят в 1000 мл ВОЙНОЙ серной кислоты, нагретой до 180° С и подуваемой водяным паром. Получают Ьбром-2,3,6-триметилбензол, т.кш1. 86°С/6 торр, 250 гкоторого растворяют в 400 мл эфира. Рао твор при 20-30° С, слегка охлаждая, по каплям добавляют во взвесь 66,5 г актнвированно.го йодом магния и 200 мл эфира. В смесь при 2030°С по каплям добавляют раствор 135 г в 250 мя эфира, после чего 3-4 ч натревают с обратным холодильником. Как только маг ний растворился вносят 385 г этилового эфира ортомуравьиной кислоты, растворенного в 250 Мл абсодютного эфира. Смесь 5 ч нагревают до кипеНИЛ , по упаривании эфира выдивают на лед, Добав ляют 1000 МП 5 и. соляной кислоты и 30 мин . нагревают до кипения, обрабатывая углекислым газом. Полученный путем перегонки водой дистил лят упариваю т приПониженном давлении. Попутают ,fr триметилбензальдегид, т. пл.7072°С/1 ,2 торр, 129,6 г которого растворЛот ч 300 мл метанола, добавляют 70 мл воды и охлаждают до 0°С. 8 смесь по порциям добавляют 18,25 г натрийборгидрнда, 1 ч размешивают, выливают на лед и полностью экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт высушивают сульфатом натрия и упаривают при покиже1яном давлении. Получают 2,3,6-триметилбензилоВый спирт, 75 г которого растворяют в 175 мл ннзкокнпящего петролейнового эфира, смесь 12 ч размешивают при комнатной температуре, затем вьшивают на лед и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сначала пpoмь вают: ледяным насьш енным вод1П)1м раствором гидрокарбоната натрия, затем насыщенным раствором поваренной соли, высушивают сульфатом натр1Ш и упаривают при пониже1{ном давлешш. Получают 2,3,6-триметилбензилбромид, т. кип. 75- 80°С/0,05 торр, 73,3 г которого растворяют в170 мл бензола. В раствор добавляют 90,0 г три-, фенилфосфина, температура при этом подиимается до 40° С. Смесь 12 ч размешивают при комнатной температуре. Полуиют целевой бромвад, которьш промывают низкокипяшим петролейным эфиром и высушивают, т. пл. 240-242°С. Б. Получение бутилового эф1гра 7-формил- 3-метилокта-2,4,6-триен-1-кисло ты. Небольшое количество нитрита железа (3+) добавляют в 2700 мл жидкого аммиака, размешивают , охлаждают и порциями добавляют 169,5 г калия. По исчезновении нервоначальной синей ОК раски, т.е. через 30-45 мин, вводят поток ацетиленового газа (3 л/мин) до тех пор, пока темный цвет смеси не станет более светлым, затем скорость газового потока снижают до 2 л/мин и по каплям добавляют раствор 500 г метияшиоксальдиметилацеталя в 425 мл абсолютного эфира. Обработку ацетиленовым газом продолжают еше 1 ч, размешивая. В смесь порциями добавляют 425 г хлористого аммония, затем при вьшартшании в течение 12 ч постепенно нагревают до 30° С и ясстрагируют 1600 мл эфира. Эфирный экстракт высушивают сульфатом натрия и унартвают при поииженном давлении. По пучают 4,4-диметокси-З-метилбут-1-ии-З-ол , т. кип. 33° С/0,03 торр, п 1,4480. 198 г полученного спирта растворяют в 960 мл высококипящего петролейиого .эфира, добавляют 19,3 г 5%-ного палладиевого катализатора и 19,3 г хинолина и гидрируют в обычных условиях. По штощении 33,5 л водорода гидрирование niaiooтанавливают . Катализатор отфильтровывают, фильтрат упарашают при пониженном давлении. Получают 4,4-днметокси-3-метил-бут-1-ен-3-Ол, после ректафикации т. кип. 70-72°С/1,8 торр. 195 мл фосгена вводят npH-ioC в 1570мл тетрахлорметана, добавляют 213 г пи{ждина при телдаературе от -10 до -20°С и по каплям 327 г 4,4-днметокси-3-метиябут-1-е№3-ола. Смесь, размешивая , медленно нагревают до 25° С, 3 ч еще перемешивают при комнатной температуре, охлаждают до 15° С и добавляют 895 мл воды. Водную 13 фазу отделяют и выбрасывают. В органическую ф ЗУ по стоянии в течение 12 ч при низкой темпера туре добавляют 448 т 5%-ной серной кислоты, размеишвают 5 ч, промывают водой, высушивают сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получают 2-фopмшI-4-xлopбyтeн2j т. КШ1. 37-40°С/1,8 торр, п 1,4895, 165,7 г которого растворяют в 840 мп бензола, добавляют 367 г трифеннлфосфнна, смесь нагревают 12 ч с обратным холодильником до кипения, обрабатывая газообразным азотом, затем охлаждают до 20°С. Получают 2-формнл-бут-2-ея-Фтрифенилфоофо1шйхлорид , который промьшают бензолом, вь сушивают, т. Ш1. 250-252°С. 212,6 г полученного хлорида и 95 г бутилового зфира 3-формилкротоновой кислоты вносят в 1100 мл бутанопа, добавляют при 5° С раствор 57 г триэпшамина в 60 мл бутанола, смесь разме шивают 6 ч при , охлаждают и вносят в во ду, экстрагируя после этого полностью гексаном. Гсксановую фазу сначала несколько раз промьюают метанолом-во дои (6:4), затем водой, высушивают сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат 12 ч иэоМеризуют йодом путем взбалтывания, йод удапяют, добавляя нат жйтиосупьфат, фильтрат сно ва промывают водой, высушивают и упаривают при 1юнинеш{ом давлении. Получают целевой бу тиловый эф1ф, т. кип. 102-105°С/0)9 торр. Пример 5. Аналогично примеру 4 получают из 2,4,6-тринзопрошшбензнлт фенилфосфо нийхпорида путем конденсации с бутиловым эфиром 7-формил-3-метилокта-2,4,6-триен- 1-кислоты бутиловый эфир 9-(2,4,6-трнизопропилфенил)-3,7-диметилиона2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоты (масло), а из полученного эфира.- 9-(2,4,б-трииэопропилфешш )-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен- 1-кислоту, Т.Ш1. 221С. . А. 2,4,6-триизопррпилбензилтрифенилфосфошшхлорид . 136 г 1,3,5-триизопропилбензола, 228 ми yic;Сусной кислоты, 420 мл концентрированной соляной кислоты и 55 г (35%) формальдегида нагревают до 60° С, смесь размешивают при этой т«мпаратифе сначала 3 ч, затем по дополнительном добавлении 21 г (35%) формальдегида еще 12 ч, охлаждают до комнатной температуры и полностью экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт подряд водой, насьпцешолм водаым расгаором гидрокарбоната натрия и еще раз водой, высушивают сульфатом натрия и упартвают п. пониженном давлении. Получают 2,4,6-тринзопрошшбензилхлорид , т.кнп. 7Q°CIOfl5 торр, 69,6 г которого растворяют в 1000 мл ксилола, добавляют 79,5 г трифенилфосфина, смесь размещивают 18 ч при и .охлаждают. Получают далевой хлорид, который промьшают бензолом, т.пл. 237-238° С. Бутиловый эфир 7-формип-3-ме1нлокта-2,4, 6-триен-1-кислоты получают аналогично щмьлеру 4. 18 Пример 6. Аналогично примеру 4 полу ют из пентаметил5ензклтрифе1гилфосфонийхпорнда путем конденсации с бутиловым эфиром 7-формил-3-метш10кта-2,4,6-трйен- 1-кислоты бутиловый эфир 9-(пентаметалфенил)-3,7-диметалнона-2 ,4,6,&-тетраен-1-кислоты (масло), а из полученного эфира - 9-(пентаметилфенил)-3,7-диметнпнона-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоту, т.пл. 228-229°С. А. Пенгаметилбензилтрифенипфосфонийхлорид. 184,5 г пенха метил бензола, 193 мл ледяной уксурпой кислоты, 355 мл кондентрировшшой соляной кислоты и, 44 мл формальдегида нагревают до 65°С, смесь размешивают при этой температуре сначала 3 ч, затем по дополнительном добавлею1и 18,1 г 35%-ного формальдегида еще 3ч, охлаиодают до комнатной температуры и 12 ч полностью экстрагаруют бензолом. Бензольный экстракт подряд промьшают водой, разбавленным раствором едкого штра и водой, высушивают супь фатом натрия и упаривают при пониженном давлении . Получают пентаметилбензилхлорид, т.пл. 8081° С (из гексана), 101,6 г которого, Ь49 г трифенилфосфина и 250 мл толуола- размешивают 5 ч при 100°С и охлаждают. Получают целевой хлорид, который промывают нпзкокипящим петролейным эфиром, Т.Ш1. 258-259° С. Пример 7. К смеси 16 г З-хлор-2,4, б-триметилбензилтрифеннлфосфонлйхлорида и 10 г бутилового эфира 7-формил-З-метилокта-2,4,6-триен-1-кислоты добавляют 40 г 1,2-бутиленоксида, нагревают, размешивая, до и 1,2-бутиленоксид медленно отгоняют. Смесь медленно ра мешивают 30 мин при 80-82°С, охлаждают и полностью зкстрапгруют гексаном. Гексановый экстракт 5 раз по 50 мл экстрагируют метанолом-водой (70:30), высушивают сульфатом натрия и упарийают при по1шжен1том давлении. Получают бутиловый эфир 9-(3-хлор2.4,6-триметш1фенил)-3,7ДИметилнона-2 ,4,6,8-тетраен-Л-кислоты, 5 г которого нагревают до кипения в 50 мл 5%-ного этанольного раствора едкого кали в атмосфере азота. Полученный прозрачный раствор охлаждают 30 мин, вносят в воду и доводят до кислой реакции уксусной кислотой. Получают 9-(3-хлор-2,4,6-триме1«лфенил )-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-киспо-1 ту, т,Ш1. 208-209°С (из бензола). А. J-Хлор-2,4,6-триметлбензилтрифенилфосонийхло жд . 119 г хлормезитнлена, 11,9 г параформальдеида и 5,95 г хлористого цинка (безводного) наревают до 60° С, размешивая, обрабатывают 8 ч лористоводородным газом и еще 8 ч после доавления 11,9 г параформальдегиДа. Смесь вылиают на лед и Полностью экстрагируют эфиром. фирный экстракт подряд промывают водой, насыенным водным раствором гидрокзрбоната натрия водой, высушивают сульфатом натрия и упарив т . Получают З-хлор-2,4,6-триметелбенэияхл . кип. торр, 71,25 г которого, 92 г три15

фенилфосфина н 375 мл абсолютного толуола нагревают 12 ч до 100° С н охлаждают, выделяя целевой хлорид. Т.ГШ. 233-235° С.

Пример 8. Аналогачно примеру 7 по лучагот из 3,6-димето сси-2,4,5-т1,щмеи«1беизилтрпфенилфосфошйхлорвда путем ковденсащш с 6ytHi ловым эфиром 7-форшт-3-мешлокта-2,4,6-1рнеп1-1СИСЛОТЫ бупшовый эфир 9-(3,6-диметокси-2, 4,5-TpHNBTHH фенил)-3,7-днмет1 лкона-2,4,6,8-те траен-1- кислоты (масло), а из полушпного эфира - 9 (3, I (-диметокси-2,4,4-триметилфега1п)-3,7-димет1ш-2,4, 6,8-тетраен-1-кисло ту, т. пл. 189-190° С.

А. 3,6-Диметокси-2,4,5-триметилбензилтрифешшфосфоиийхлорид .

152 г три.ме1Ил-1,4-бензогадрохиноиа растворяют в 50Q мл метанола, добавляют 120 г едкого кали и 50 МП водал и при 20-30 С по кагтям 300 г метилйодида, смесь нагревают 3 ч с обратиь1м холодильником до кипения, охпаждают, разбавляют водой и экстрапгруют . Эфирт.ш экстракт промывают разбавлетплм раствором едкого натра, высунивают сульфатом натрия и упаривают . Получают триметил-1,4-бензогидрох11нон- днмет1шовьш эфир, т. кип. 115-120° С/12 торр, 70 г которого вносят в 200 мл кош;ентрированной соляяой кислоты, затем по каплям добавляют 14 г параформальдепща, смесь размеишвают 1 ч при 40° С, разбавляют водой и экстрагируют эф11ром . Эфирный экстракт промывают водой до нейтральной реакции, высушивают сульфатом натрия и упаривают. Получают 3,6-диметокси-2 4,5триметилбензилхлорвд (масло), п 1,5360, 85 г КОТО1ЮГО 102 г трифешшфосфина и 400 мл бензола нагревают 10 ч с обратным холодриплшком до юлпепия и охлаждают. Получают целевой хлоРИД , т.пл. 252-253° С.

Пример 9. Диалогично примеру 7 получают из 3-нитро-2,4,6-триметилбензилтрифенилфосфонлйхлорида путем конденсации с бутиловым эфиром 7-формил-3-Л е11Шгепта-2,4,6-трие1ь1-кисло ты бутиловый эфир 9- (3-нитро-2,4,6-триметилфе1шл ) - 3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1 - кислоты (масло), а из него - 9(3-нитро-2,4,6-триметипфенил )-3,7-димехилнона-2,4,6,8-тетраен- 1-кислоху, Т.Ш1. 205-206° С.

А. 3-Нитро-2,4,6-триметлбензш1трифенилфосфоний хлорид.

10 г нитромезиталена, 2 г параформальдегида и 1 г хлористого цинка (безводного) нагревают до 60° С и, размешивая, 16 ч обрабатьшают хлористоводородным газом. Затем смесь выливаю на лед и полностью экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промьгеают подряд водой, насьпценным водным раствором гидрокарбоната натрия и водой, высушивают сульфатом натрия и упариваю Получают 3-Ш1тро-2,4,6-тримегалбензш1хло1 1д (мадо ), п 1,5373, 11,6 г которого, 14 г трифенилфрсфина и 100 MJI абсолютного бензола нагревают 24 ч до кипения с обратным холодильдаком и ox лаждают. Получают целевой хлорид 252-253° С.

816

Пример 10. Аналогично примеру 7 получают из Фметокси-2,3,5,6-тетраметнлбешилтрифенилфосфошшхлорнда путпм копденсацю с бувтовым ({мцтем 7-4юр.мл;1-3-мет1Шокта-2,4,6-триен1-кислоты бутиловый э(|)ир 9-(4-метх)кси-2,3,5,6тетраметил фенил)-3,7-диметилнош-2 4,6,8-тетраен-1-кислоты (мааю), а из него - 9.(4-метокси-2,3, 5,6-тетра метил фе1шл)-ЗД-даме 1илнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоту , Т.ПЛ. 230-233°С.

А. 4-Метокси-2,3,5,6-тетраметш1бензш1трифенилфосфонийхлор}щ .

15 г 2,3,5,6-тетраметилфенола растворяют в 55,3 мл метанола, добавляют 7,25 г едкого кали в 5,5 мл воды и при О-5°С по каплям 18,8 г метилйодида , смесь размешивают 2 ч лри комнатной температуре, а затем 12 ч при 60° С, охлаждают, разбавляют 150 мл воды и экстрагируют 100 мл эфира. Эфирньш экстракт подряд промывают 3 .Н. раствором едкого натра li водой, высушивают сул|г фатом гатрия и упаривают при пониженном давлении . Получают 2,3,5,6-тетраметиланизол, который очищают адсорбцией на силикагеле при 53-55°С (элюент-хлористьп метилен). 43 г полученного соедине1гая в 110 мл уксусной кислоты (безводной ) вносят в 203 мл 37%-ной соляной Ю1слоты, затем по каплям добавляют 21,6 г 37%ного формальдегида , смесь, размеишвая, 3 ч нагревают до 70° С, а после допол1щтельного добавления 8,3 г 37%-ного формальдегида еще 3 ч размешивают п{ж 70° С, затем охлаждают до комнатной температуры и экстрагаруют 500 мл бензола. Бензольный экстракт отделяют, водную фазу вэбалтьтают с бензолом , соединенные бензольные экстракты подряд промьтвают водой, насыщенным водным раствором

карбоната натрия и снова водой, высушивают и упаривают при по1шженном давлении. Получают 4метокси-2 ,3,5,6-тетрамеп лензнлхлорид, т.пл. 104- 105° С (из этилацетата-гексана; 1:3), 28 г которого , 34,7 г трифенилфосфина и 153 мл толуола 1Игревают 12 ч до 100° С и охлаждают. Получают целевой хлорид, т.пл. 251-252°С.

П р и м е р 11. Аналогично примеру 7 получают из 2,4,6-триметилбензнлтрифенилфосфонийхлорвда путем конденсации с бутиловым эфиром 7-формил-З-металокта-2 ,4,6 триен-1-кисло ты бутиловый зфир 9- (2,4,6-триметилфенил)-3,7-диметилнона-2, 4,6,8-тетраен-1-кислоты, а из полученного эфира 9- (2,4,6 триметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоту , т.пл. 214-215°С.

2,4,6-Триме1ИЛ бензил трцфенилфосфонннхлорйд получают аналогично примеру 7 галогенным формилированием мезитилена с образова1шем 2, 4,6-триме1илбеюш1хлорида (т. кип. 112°С/12 торр) и взаимодействием полученного хлорида с три- « фенилфосфином.

Пример 12. Аналогично примеру 7 получают из 2,3,4,6-тетраметалбензилтрифенилфосфонийхлорида путем конденсащш с бушловым эфиром 7-форлвш-3-метилокта- 2,4,6-триен- 1-кио лоты бутиловый эфир 9-(2,3,4,6-тетраметилфенил)-3 ,7-диметилио1 а-2,4,6,8-тетрае -1-кислоты, а из полученного эфирт - 9-(2,3,4,6-тeтpa ieтnлфeш JJ) гЗ,7-да ктиJIlЮ la-2,4,6,8-тeтpacн- l-KHCJIOiy, Т.ПЛ. 201-202° С.

2,3,4,6-Тет5)аме1Илбензаптрифен1шфосфонийхлорид попучаюг аналогично примеру 7 галогенным формилированием 1,2,3,5-гетраметнлбензола с получением 2,3,4,6;тстраметнлбензш1хлорида,п° 1,557 и взаимодейспзием получспиого хлорида с грифенилфосфшгом .

Пример 13. Аналогично примеру 7 получают из Фмеюксн-2,6-днметилбегош1трифе(«шфос4к )шйхлорида nyicNi кокчопсации с буишопым эфиром 7-форм1и1-3-меп1локта-2,4,6-трнен- 1-кислоты бупшовъй эфир 9-(4-метокси-2,6-димет1шфенил )-3,7-диметил 1она-2,4,6,8-те1раен- Ькислоты, а из полученного - 9-(4-метокси-2,6-днметилфенил )-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-киспоту, т. пл. 207-208°С.

4-Метокси-2,6-днметилбензнлтрифешшфосфонийхлорид получают al aJloпl пlo примеру 7 галогенным формилированием 3,5-Ш1метнланизола с образованием 4-метокси-2,6-дамет1шбензнлхлорида, п 1,5475, и п.занмодейстакем полученного хлорида с трифон1Ш(1юсфи1юм.

Пример 14. Аналошчно примеру 7 получают из 3-метоксн-2,4,6-триметилбензш1трифенилфосфонийхлорнда путем конхгенсащш с бутиловым эфиром 7-формил-3-метилокта-2,4,6-триен-1-кислоты бутиловьш эфир 9-(3-метокси-2,4,6-триметилфенил )-3,7-диметилноиа-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты , а из полученного эфира - 9-(3-метокси-2, 4,6 триметилфенил)- 3,7-диметилнона- 2,4,6,8-тетраен-1-кислоту , т. пл. 196-198°С.

3-Метокси-2,4,6-тримевшбензилтрифенилфоо фоинйхлорид получают аналогично примеру 7 гаnoreifflHM форш1лированием 2,4,6-триметиланизола с образованием 3-метокси-2,4,6-триметнпбенз1шхлорилд , 1,5415, и взаимодейсгаием получе1шого хлорида с трифенилфосфипом; т, пл. 308-310°С.

Пример 15. Аналогично примеру 7 получают из Фметокси-3-аллш1-2,6-даметилбензшттрифенилфосфонийхлорида путем конденсаини с бутиловым эфиром 7-формил-3-метил-окта-2,4,6-тржен-1-кисло ты бутиловый эфир 9-(4-метокси-3-аплил-2 ,6-диме1илфенил) - 3,7-диметилнона-2,4,6,&-тетраен-Ькислоты , а из полученного эфира - 9(4-метокси-3-аллил-2 ,6-диметил фенил) - 3,7-диме тилиона-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоту, т. пл. 16Q-161°C.

4-Метокси-3-аллил-2,6-диметилбензилтрифенилфосфодайхлорид получают аналогично примеру 7 галогенным формилированием 3,5-диметил-2-аллиланизола с образованием 4-метокси-3-аллип-2,6-даме тил бензил хлорида, п . Ь5690, и взаимодействием полученного хлорида с трифенилфосфи1юм.

Пример 16. Аналогично примеру 7 получают из 4-метокси-3-1Штро-2,6-ди ютилбензилтрифенилфосфонийхлорида путем конденсации с этиловым эфиром 7-формил-3-метнлокта-2,4,6-триI ей-Ькислоты этиловьп эфир 9-(4-метокси-3-Ш1Тро2 ,6-диме1кпфе1пи1)-3,7-диметил 1гона-2,4.6,8-те траен- Ькислоты, а из полученного эфира - 9-(4-мстокаьЗ-1штро-2 ,6-димег1и1фе1шл)-3,7-димел1пнона-2,4, 6,8-тетраеиовую кислоту, т.пл. 109-110С.

4-Метокси-3-ifflTpo-2,6-диметил бензил три фенилфосфо1а{йхлорид получают анапогачно примеру 7 галогеш(ым формилировшшем 2-нитро-3,5-диметиланизола с образова1шем 4-мек)кси-3-нитро-2,6-диметилбензилхпорида , т. пп. 109-110° С и взаимодействием полученного хлорида с трифекилфосфниом; T.im. 230-232° С.

Пример 17, Агалогиою примеру 7 получают из 4-этокси-2,3,6-тримеп1лбензш1трнфе)1Илфосфо1Шйхлори;и путем конценсаии5и с этиловым э(})фом 7-форм1Ш-3-метил-окта-2,4,6-триен-1-кислоты этиловьш эфир 9-(4-этoкcн-2,3,6-тpимeтилфeнил -3,7-димeтклнo и-2,4,6,8-тeтpaeн-l-кнcлoты, тлл. 96 97°С.

4-Этокси-2,3,6-т жметил бензил трифе пшфосфонийхлорид получают аналогично примеру 8 алкилиреваншем 2,3,5-три мевш фенол а с образованием 2, 3,5-триме1илфе тлэтилового , тлш. 93-95°С, путем галогенного фор щлирования полученного эфира с образовшоюм 4-этока -2,3,6-тримет|шбензилхлорида , т.пл. 63-64°С, и взаилюдействием получешюго хлорида с т ифенилфосфином.

Пример 18. Аналогачно примеру 7 получают из 4-изопрогюкси-2,3,6триметилбеизилтрифенилфосфонийхлорида путем конденсации с бутиловым эфиром 7-фopмил-3-мeтилoктa-2,4,6-тpиel -Ькислоты бутиловый эфир 9-(4-изопропокси-2,3, 6-триметил фенил)-3,7-диме тилно на-2,4,6,8-Tie траен- Ькислоты, а из полученного эфира - 9-(4-изопропокси-2 ,3,6-триметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4, 6,8-тетраен-1-кислоту, т.пл. 176-177°С.

4- Изоп ро покси- 2,3,6- три ме ти л бензил трифенилфосфонийбртмид получают аналогично примеру 8 алкилирова(шем 2,3,5-триметилфенола с образованием 2,3,5-триметилфешшизопропилового эфира (т. гаш. 115° С/11 торр) путем галогенного форNBinHpOBaiDiH полученного эфира с образова1П1ем 4-из(Зпропокси-2,3,6-три метилбензил хлорида, 1,5433, и взаимодействием полученного хлорида с трифенилфосфином.

Пример 19. Аналогично примеру 7 получают из 3-диметиламино-2,4,6-три «тилбензилТрифенш1фосфо1шйхпорида с помощью эпиювого эфира 7-формш1-3-метипокта-2,4,6-гриен-1-кислотыJ этиловый эфир- 9-(3-диметнламино-2,4,6-тримстилфенш1 )-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетрае№ Ькисло- ; ты (светло- желтое масло).

3-Диме тилам1шо-2,4,6- три метил бензил трифенилфосфонийхлорид получают аналогично примеру 7 галогенным формш1ирова1шем Ы,М-диметилмезидина с образованием 3-диметиламино-2,4,6-триметилбензилхлорида , т. кип. 71°С/П торр, и взаимодействием полученного хлорида с трифенилфосфином .

Пример 20. Этиловый эфир 8-дйзтоксифосфоно 3,7-дикетил-окта-2,4,6-триен-ЬкислоЧы 196 ( 1,7 г) растворяют в 8,0 мл ТГФ. В раствор при . добавляют 0,27 г гидрида натрия (50-60%), размеижвают 30 мик при 0°С, затем по добавляют в течегше 15 мни раствор 0,96 г 2;Sje-jpHMeTiirt-fz-aimaajibneraiisa в 3 мл ТГФ. Смесь 7 ч размешивают при комнатиой тектерзтуре, выливают ца лед, добавляют 2 н. соняиую кислоту и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промы вают водой до нейтра11ьной реакции, высушивают сульфатом натрия и упаривЪют при ониженном давлении. Получают Э1йловь й эфир 9-(Фметокси-. -2,3,6-TjHi метил фетш)-3,7-диметгшош-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты , Т.ПП. 104-105С. Вместо гидр1да нат ряя можно примйшть и анкоголяг щеловдого металла , наприлйр натртзшлат (0,125 г иатрия в . 5 мл этаноле), в катестве конденсирующего средства . А. Этз ловьш эфир 8-диэтокс,)гфО1,фо11о-3, мепйлокта- 2,4, rptien-1 - кною ты, 3j03 г этилового эфпра 8-бро -3,,7-дикюталок та-2,4,6-тртен-1-киетоты мсдлеаао нагревают имеете с 1;бб г трнзвмфосфита до i.25°C. Избт п-ощюе исходяог соедтюш е , остаток вьшивают, охлаждая, на лед и экстра1ируюг . Эфнрньш экстракт 11 юмывают во;,ой и иасыщепным вохцгым раствором гидрокэ.рб Л1ата натрия, высуолпзают н упаривают, при nofncKeinioM . Получают целевой эфир, При м е р 21. А. 2 г 1-(фЕнш1сульфоиил)-мехш -4-метокси -2,3,6-тримсшлбензола растворяют в 0 мл ТГФ, охлаждают до -78° С, добавляют 0,51 г бушлли-ш затем раствор 1,8 г эга.мового эфира 8-бром-3,7-димеишокта-2 ,4,6-триен-1-кислоты в 8 мл ТГФ, . размешивают 2 ч при -78(J, затем 2 ч при и после этого 16 ч при О-5 С. Смесь выливают над лед, добавляют 2 н. соляную кислоту и экстрагаруют эфиром. Эфирный экстрахст промывают водой до нейтральной реакции, высушивают сульфитом и упаривают при пониженном давле1ши . Получают этиловый эфир 9-(4-метокси-2,3, 6-триметил({)е1шл)-9-(фен1Шсул14ошш)-3,7-диметил иона-2,4,6-триен-1-кислоты (2,8 г), которьш раство ряют в 8 мл абсолютного этанола. В раствор при (fC в-виде двух порща общим количеством 1,2 г добавляют порошковый натрийэтилат. Смесь размешивают 30 мин при 0°С, затем при 80° С 2 ч, после чего ее охлаждают, вьвшваюх на лед, добавляют 2 н. соляную кислоту и экстрагируют эфиром. Эфирньш экстракт промывают водой до нейтральной реакции, высу1давают сульфатом натрия и упаривают под понижетшым давлением. Получают этиловый эфир 9-(4-метокси-2,3,6-Т{М метил фенил) - 3,7-диметилнона- 2- 4,6,&-тетраен-1- кислоты , Т.Ш1. 104-105С. Б. Ь (фешшсульфонил)-ме11ш-4-метокси-2,3, 6-триметилбензол. 16,8 г 4-метокси-2,3,6-триметилбензш1Ового спирта, 17,4 г итриевой соли бензолсуль4)иновой кислоты, 20 мл иэопроишмла и 30 мл ледяной уксусной кислоты нагревают 16 ч с обратным холодильником в атмосфере азота. В смесь, охлаждая , порциям добавляют 200 мл водл н нейтрализ ют .гадрокарбонатом иатрия. Органическую фазу отделяют, несколько раз промьшают 5%-ным водным раствором гадр01сарб :1ната натрия, высуиливают сульфатом натрия и упаривают при пониженном давлении. Получеш1ьш 1- (фенилсуггьфошш ) - метил- 4- метокси- 2,3,6- триметилбензол показывает следутпидне ИК-полосы: 1592, 1580, 1302, 1149, 1118 cм-. 1,08 г 4-метокси-2,3,6-триметилбензилхлорида , 1,67 г звшового зфирт 8-(феш1лсульфо шл)3 ,7-диметилокта-2,4,6-три5н-1-кислоты и 10 мл даФА охлаждают до О С, добавляют 0,374 г твердого эиьчата натрия Смесь 30 мил paз ieшивaют при комнатпой те.М1тературе, выдавают на лед, добавляют 2 н. солящэд клслоту и экстрап{ру(от эфиром. Эфирный экстракт промьшают водой до, нейтральной реакции , высуигивают сульфатом нагрил и упаривают при 1юнижен.ном да зленип. Получают этиловый эфир 9- (4- мйюксн-2,3,6-эрнмстшхфепил) -8- (фешшсзл ьфопнл) - 3,7- Л1 Mcnuyjiojfa- 2,4,6- триен-1 - кислогы, кошрый ггревращают аналогачло п. А с отще1шеыисм бензолсу/гьфюговой кислот)л с образованием допо1шительной С-С-св 13и в этиловый эфир 9-(4метоксй- 2,3,6- триметилфенил) - 3,7-диметнлнона- 2,4, 6,8-тетраеп-1-кислоты, тдш. 104 105°С, В. Эталовьп1 эфир 8-(фcнялcyльфoIlил)-3,7ДИ мегнлокта- 2,4,6- грисп-1 - кислоть. 8,5 гэк лопого эфира 8-бром-3,7-д1 метилокта-2 ,4,6-триен- 1-кислоты раагворяютв 95 мл ДМСО, В раствор при низкой телшературе и в атмосфере азота добавляют 0,45 г натриевой соли бензолсульфшговой кислоты, смесь размешивают 1 ч при комнашой температуре, вьшивают на лед и экстрагируют эфиром. Эфирньш экстракт промывают водой , высушивают натрия и упаривают при по5шженном давлении. Получают целевой этиловьв эфир, т.пл. И4-115°С. Пример 22. бОг 9-(4-метокси-2,3,6триметилфеш1л )-3,7-димешлно на-2,4,6,8-тетраен-1кисло ты растворяют в 1000 мл ацетоНа. Раствор размешивают в атмосфере азота, добавляют 128 г метилйодида и 128 г карбоната калия в течение 16 ч при 55-60° С, упаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в 1300 мл петролейного эфира (г. кип. 80-105С) и к{жсгашшзуют при -20°С метиловый эфир 9-(4-метокси-23,6триметилфения ) - 3,7-дамешлнона- 2,4,6,8- тетрае 1кислоты , т. Ш1. 98-99°С. Аналоп1ЧЦ о получают из 9-(4-метокси-2,3,6три лютил фенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-твграен-1-кислоты и эпшйодада этиловый эфир 9- (4-метокси-2 ,3,6- тримепшфенил)- 3,7-димeталнoнa-2,4,6,8-тeтpaeн-l-киcлoты , т. шт. 104-105°С; из 9-(4метокси- 2,3,6- триметилфенил)- 3,7-диметилнона-2, 4,6,8-тетраен-1- а1слоты и изопропилйодида - изопропиловый эфир 9-(4-метокси-2,3,6 тримепшфенил )-3,7-димегалнонн-2,4,6,8-те траен-1-кислоты 21 ( масло); из 9-(4-мeтoкcи-2,3,5,6-тeтpaмeтилфeнил) -3,7-дамeтнлнoнa-2,4,6,8-тeтpaeн- -киcлoты и этилйодида - Э1ИЛОВЫЙ эфир 9-(4-метокси-2,3,5,6-теграметилфенил )-3,7-димегилноиа-2,4,6,8-тетраен-Ь -кислоты, т. пл. 105-106°С; из 9-{4-лтегокси-2,3, 6- триметил фенил)- 3,7- диметштнона- 2,4,63- тетраеи-1-кислоты и диэтнггаминоэт1и1хлорида - 2-(диэтил aминo)-этllпoвьtй эфир 9-(4-мeтoкcи-2,3,6-тpи eтил фeишI)-3,7-димeтилиoнa-2,4,6,8-тeтpaeн-l-ю cлoты (светло-ЖБЛтое масло); из 9-(4-метокси-2,3,6-триметил фешиО-3,7-димепшнона-2,4,6,8-тетраеи-1-кислоты и /3-пиколинхлорида - (3-1шридил)-мет1и1Овьш эфир 9-(4-метокси-2,3,6-триметилфе шл)3,7-диметилиоиа-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоты, т. пл. 113П4°С . Пример 23. 20 г 9-(4-мeтoкcи-2,3,6 -тpимeтилфeиил)-3,7-димeтилнoIIa-2,4,6,8-тeтpaeи- I-кислоты растворяют в 200 мл ТГФ, добавляют 5,5 мл треххлористого фосфора, перемешивают 2ч при комнатной телшературе, охлаждают до 0°С, добавляют 50 мп пиридана и при по каплям 50 мл пропаргнпового спирта. Смесь 2 ч размешивают при комнатной температуре и разбав ляют водой. Органическую фазу подряд промывают водой, разбавленной соляной кислотой и 2%ным водным раствором гидрокарбоната натрия, высушивают сульфатом натрия и упаривают. Полу чают пропаргиловый эфир 9-(4-мeтoкcи-2,3,6-тpимeтнлфeнил ) - 3,7-диметнпнона-2,4,6,8-тетраеи 1 - кислоты , т. пл. 97-95°С после адсорбции на окиси алюминия (алюент - бензол). Аналогично получают из 9-(4-метокси-2,3,6-триметилфенил )- 3,7-диметилиона- 2,4,6,8- тетраен-1-кислоты и аллилового спирта аллиловый эфир 9-(4-метокси-2,3,6-три метил фенил) - 3,7-ди метил нот-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоты, т.пл. 66-68°С. Пример 24. 9-(4-метокси-2,3,6-триме . тилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен- 1-ол. К 150 г этилового эфира 9-(4-меток :и-2,3, 6-триме1илфенил)-3,7-диметил-2,4,6,8-ионатетраенЧ-кислоты добавляют 800 мп толуола, перемешивают сухим льдом, снижают температуру до -60С и при этой теклературе добавляют по каплям 780 МП 25%-ного раствора дииэобутмлалюАШикевого гидртда в толуоле. Смесь перемешивают 1 ч, 1 нагревают до -40°С и добавляют по каплям 50 МП 50%-ного водного метанола, повышая посте пенно температуру до +10°С. Затем добавляют по каплям 140 мл насыщенного водного раствора сульфата натрия, повышают температуру до +25С, получая окись алюминия. Суспензию сначала перемешивают 30 мин и после добавления 300 мп хлороформа еше несколько минут. Добавляют фильтровальную присадку, осадок отфильтровывают и промывают хлороформом (4 х 500 мл). Объединенные фильтраты промьшают последовател но 600 мл воды, 600 мл воды, содержащей 10 мп 3н. соляной кислоть, 600 МП насьпценного водного раствора бикарбоната натрия и 600 мп воды затем высушивают безводным сульфатом натрия 1н вьшаривают. Остающийся кристаллический оста8 ток растворяют в 1000 мл гексана при интенсивном перемешивании. Получают целевой продукт желтого цвета, которьш плавится после промывания гексаном н после сушки сначала при 10-15 торр, затем 0,5 торр и 127,5-129,5°С. Пример 25. Метиловый эфир 9- (4метокси-2 ,3,6-триме1клфенил)- 3,7-диметилнона- 2,4, 6,8-тетраен-1-ол а. К смеси 156 г 9-(4-метокси-2,3,6-триметнлфенил )-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-ола, 564 г мстилйошща и 2,5 л ТГФ добавляют при перемешивании 24 г гидртда натрия при 20-25 С в течение 1 ч. Температуру, повышающуюся через нескол ькб минут до , опять снижают путем внешнего охлаждения до 25°С. Образующийся желтый раствор охцаждают до 10° С. Избыточный гидрид натрия разлагают, добавляя по каплям 50%-ный водный метанол. Остающийся после отгонки растворителя полукристаллический остаток растворяют в 500 МП бензола, промьшают последовательно насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (3 X 500 мп) и один раз водой, добавЛйя небольшое количество сульфата натрия, добавляют 100 мт 2,6-ди-трег-бутил-п-крезола, высушивают безвод- , ным сульфатом натрия и вьшаривают. Остаюишйся сироп растворяют в 350 мл теплого гексана. Р&створ фильтруют в атмосфере аэота. Получают целевой продукт в виде кристаллов после промывания гексаном и после сушки сначала при 1015 торр, затем 0,5 торр и 67,5 - 69,5С. Пример 26. Бутиловый эфир 9 (4-метокси-2 ,3,6-триметил фенил)-3,7-диметилнона-2, 4,6,8- те траен- 1-ола. 6,0 г 9-(4-метокси-2,3,6-триметилфенил)-3,7-диметкпнона-2 ,4,6,8-тетраен-1-ола растворяют в 150 мл ТГФ, содержащего 28,05 бутилйодида, добавляют 0,92 г гидрида натрия и перемеишвают 48 ч. Избьтгочный гидрид натрия разлагают ira холоду , осторожно добавляя метанол. Смесь разбавляют 500 мл воды и экстрагируют эфиром (3 х 50 мп). Экстракт высушивают сульфатом магния и выпаривают. Остаток растворяют в 10 мп гексана , добавляют 10 мл метанола н вьшеляют 2,5 г исходного (Авте1жала (т.пл. 107-112 С), который отфильтровьгаают, фильтрат выпаривают. Получают целевой продукт в виде желтых криспллов , Т.ПП. 5 2-54 С после OWCTKH адсорбцией на 200 г силикагеля (зпюент-эфнр-гексан; 50:50). Пример 27. 28,6 г 9-(4-метоксн-2,3,6 триметилфенил)-3,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1кнслоты вносят в 300 мл бензола, в атмосфере азота добавляют 12 г треххлористого фосфора, бензол отгоняют при пониженном давлении, обр зовавщийся хлорангидрид 9-(4-метокси-2,4,6-тримвтнлфенил )- 3,7-диметилнона- 2,4,6,8-тетраен-1 -кислоты растворяют в 1200 мп зфнра. Раствор по каплям добавляют в 500 MI жидкого аммиака и 3 ч размещивают. Смесь разбааляют 500 МП эфира н продолжают раз «аяла.п 12 ч без охлажпення, при этом аммиак выпаркМют.

Остаток растворяют в 10 л хлористого метилена, дважды промывают 3 л воды, высуияшают cyriv фагом натртя и упаривают при пошсженном давлении . Получают амид 9-(4-лютокси-2,3,6-триметнлфенил )-3,7-даметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты, т. пл. 207-209°С (изэтанола).

Аналогично получают из хлорангидрида 9- (Ф метокси-2,3,6,-Триме талфешш)-3,7-димешлнона-2,4, 6,8-тетраен-1-кислоты и эшламина эшламид 9-(4-метокси-2 ,3,6-Триме шл фенил)-3,7-диме1ИЛНОна-2,4, 6,в-тетраен-1-кислоты, т. пп. 179-180° С; из xhopангидрида 9- (4-меюкси-23,6-тримепшфенил)-3,7диметш1Нона-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоты и дизтиламина - диэтиламид 9-(4-метокси-2,3,6-триметш1фенил )-3,7-диметилнона-2,4,6,8-те траен-1-кисло1ы, т.пл. 105-106° С; из хлорангидрида 9-(4-метокси-2 ,3,5,6-тетрал1еталфе1шл)-3,7-диматилнона-2,4,6,8-Teipaefbl-кислоты и этиламина - 9-(4-метокси-2 ,3,5,6тетрамешлфе1шл)-3,7-диме1илнош-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоты, т-гш. 200-201°С; из хлорангадрида 9-(4-мeroкcи-2,3,6тpимeпtr фeнил)3 ,7-ди eтилнoнa-2,4,6,8-тeтpaeн-l-киcлoт л и морфолина - морфолид 9-(4-метоксн-2,3,6-триметилфенил )-3,7-димеТилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты.

Пример 28. 15 г этилового эфира 9- (4-метокои-2,3,6-триметалфекил)-3,7-диметилнона-2 ,4,6,8-тетраен- 1-кишоты (г;ыс-7р(7 с-смесь; 50:50) хроматографируют на 1,5 кг окиси алюминия (степень активности I) с использованием в качестве злюента гексага-эфира (80:20). Получают зтиловый эфир 9-(Фметокси-2,3,6-триме1илфенил ) 3,7- ди метилнона- 2- транс- 4- цис- 6- транс- 8-1рт«с-тетраен-1-кислоты в виде желтого масла.

Аналогачно примеру 4 из 4-метокси-2,6-диметил-3-зтилбензилтрифенилфосфонийхлорида и этилового эфира 7-формил-3-метилокха-2,4,6-триен-1-кислоты получают этеловьш эфир 9-(4-метокси-2 ,6- диметал- 3- этнлфе}шл)- 3,7-диметилнона- 2,4,6, 8-тетраен-1-киспоты, который омыляют, получая 9-(4-метокси-2,6-диметил-З-зшлфе1шл) - 3,7-диметилнона-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоту, т.пл. 197-198°С.

4- Метокси- 2,6-диметил- 3- этилбензилтрифенилфосфонийхлорид получают, исходя из 3,,5-диметилфеиола через 1-ацетокси-3,5-даметилбензол, 2-ацетил-3 ,5-диметалфенол и 2-з1Ш1-3,5-диметилфенол.

Пример 29. А{галогачно прилюру 4 из 4-метокси-3,5-диэтил-2,6-диметилбензилтрифеннлфосфонилхлорида и зтилового эфира 7-формил-3-металокта- 2,4,6-триен-1-кислоты получают этиловый 9-(4-мeтoкcи-3,5-диз ил-2,6дамeIилфeншl )-3,7-димeIИлнoиa-2,4,6,8тeтpaeн- киcлoты , который омьтяю т, получая 9-(4-метокси-3,5-диэгил-2 ,6-дикютилфенил)-3,7-диметилноиа-2,4,6,8-тетраен-Ькислоту , т.ш1. 153-154°С.

4-Метокси-3,5-дцэтил-2,6-димегалбензилтрифеНйлфоофоннйхлород получают аналогишо описанным примерам, исходя из 3,5-диметилфенола чёрез 1-ааетокси-3,5-днме1илбензол, 2-ацешл-3,5-диметнлфенол , 2-зтил-3,5-дкмедалфенол, 1-ацетокси-2-эти1ьЗ ,5-диметалбекзол, 6-ацетил-2-этил-3,5-дяметалфенол , 2,6-диз-шл-3,5-диметиланизол и 2,6-днзтил-3 ,5-диметилфенол.

Пример 30. Аналогично примеру 4 из Фнропокси-2,3,6- триметилбеюилтрифешшфосфошсйхлорида и зтилового эфира 7-формил-З-метилокта-2 ,4,6-триен-1-кислоты нолучают зтиловьш эфнр 9-(Фпpoпoкcи-2,3,6-тpимeтш фeнил)-3,7-димeтилнoнa-2 ,4,6,8-тeтpaeн-l-киcпoты, который омыляют , получая 9- (Фнропокси-2,3,6-триметпфенил) ,7-димепшнош-2,4,6,8-тетраен-1-кислоту, т.Ш1. 200201° С.

ФПропокси-2,3,6-тримешлбензилтрифенилфосфонийхлорид получают аналогично описашгым примерам , исходя Из 2,3,5-триметилфенола через 2, 3,5-триметнлпроноксибензол и Фпронокси-2,3,6-три металбензилхлорид.

Пример 31. Аналогачно примеру 4 из Ф зтокси- 2,3,6- триметилбензилтрифенилфосфонийхлорида и зтилового зфира 7-формил-З-мешлокта-2 ,4,6-триен-Ькислоты получают этиловьШ эфир 9- (Фзтокси-2,3,6- триметнлфенил)-3,7-димeтилнoнa-2 ,4,6,8-тeтpaeн-l-киcлoть, который омыпяют, получая 9- (Фзтокси-2,3,6-триметилфенил)-3,7-диметилнона-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоту, т.пл.. 219-220°С. Из 3,5-дихлор-2,4,6-триметилбензилтрифенилфосфонийхлорида и этилового эфира 7-формил-3-мет (июкта-2,4,6-триен-1-кислоты получают эшловый эфир 9-(3,5-дихлор-2,4,6-триметалфенил) ,7-диметилнона-2,4,6,8-тетраен-1-кислоты, который омыляют, получая 9-(3,5-дихлор-2,4,6-триметилферил )-3,7-диметилнона-2,4,6,8-те тряен-1-кислоту, т. пл. 220-222° С.

Пример 32. Аналогично примеру 4 из 3-хлор-2,4,6-триметилбензилтрифенилфосфо 1йхлорида и этилового эфира 7-формил-З-метилокта-2 ,4,6-триен-1-кислоты получают этиловый эфир 9-(З-хлор-2,4,6-триметил фенил)-3,7-ди метил но на-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоты, т.пл. 84-85°С.

3- Хлор- 2,4,6- триметилбензилтрифенилфосфонийхлорид получают аналогично описанным примерам , исходя из 2,4,6-триметиланилияа через 2,4,6-триметилхлорбензол и 3-хгюр-2,4,6-триметилбензил хлорид.

Пример 33. 36,5 г 1-зюксикарбонил-2 ,6- диметнлгепта-1,3,5- триен- 7- трифенилфосфонийбромида растворяют в 200 мл ДМФА, затем п{жбавляют 15,0 г Фметокси-3-бутил-2,6-диметилбензальдегада , охлаждают до 10° С, прибавляют По каплям раствор 1,64 г иатртя в абсолютном этаноле и перемешивают 12 ч при комнатной температуре . Смесь прибавляют к 500 мл метанолаводы (60:40). Meтаиол-водную фазу полностью экстрагируют гексаном, экстракт промьюают сначала мета1юлом-водой (60:40), а затем водой, высушивают сульфатом натрия и вьтаривают. Получают зтиловый эфир 9-(Фметокси-3-бутил-2,6-днметилфёнил )-3,7-диметилнона-2,4,6,8-те траен-1-кислоты , который омыляют аналогично примеру U получая 9-(Фметокси-3-бу-гил-2,6-диметилфенил)-3 ,7-диметилноиа-2,4.6,8-тетраен-1-кислоту, тлл. 147-148° С. А. 4-Мстокси-3-бу1ИЛ-2,б -диметилбензальдепвд . К 294. МП ангидрида масляной кислоты прибавляют сначала 2 мл ко1щентрирован1юй серной кислоты, а затем при комнатной температуре 122 г 3,5-диметилфенола. Температура реакции по вышается до 40°С, затем ее повьашют до 80°С. Через 1 ч смесь разбавляют 60 мл воды к 60 мл зтанола, перемешивают 30 мин, вносят в ледяную воду и экстрагируют гексаном (2 х 500 мл). Экстракт промьшают касьпценным водным раствором nwpoKapdoiiaTa натрия, высушивают сульфа . том натрия и выпаривают. Получают 1-бутирилокси-3 ,5-димет1шбензол, т. кип. 123-125°С/11 торр, к 180 г которого прибавляют при комнатной температуре 340 г хлористого алюмитая, смесь перемешивают 4 ч при 90-95°С, когда температура подает до 70° С, то ее вносят в смесь из льда и 3 и. соляной кислоты и пол1юстью экстрагируют эфиром. Эфирньп экстракт промьгоают водой до нейтральной реакции, высушивают сульфатом натрия и вьтаривают досуха. Получают 2-бушрил3 ,5-димегалфенол, т. пл. 48-52°С (из петропей1ЮГО эфира), 10 г которого растворяют в 100мл ледяной уксусной К11слоты, прибавляют 0,5 г окиot плавшы и 3 капли 70% ной хлорной кислоты и гид{шруют при нормальных условиях. После |погпошения 3,0 л водорода гидрирование прекращают , катализатор отделяют, фильтрат экстрагируют эфиром. Экстракт промьгеают водой до нейтральной реакции, высушивают сульфатом натрия и вьшармпают. Получают 2-бутил-3,5-дилютилфенол , который очищают адсорбцией на сшшкагеле (элюент - хлористый метилен-гексан; 1:1); т.пл. 65-67° С. 83 г полученного фенола растворяют в 255 мл метанола, добавляют 60 г окиси калия в 25 мл воды и при комнатной температуре прибавляют по каплям 34,2 мл метилйодида. Смесь нагревают 3 ч с обратным холодильником до кипения , охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют , эфиром. Экстракт промьшают разбавленным раствором едкого натра, высушивают сульфатом натрия н упаривают. Получают 2-бутил-3,5-диметил анизол, который очищают адсорбцией на силикагеле (зпюент - гексан-хлористый метален; 70:30) и перерабатьшают следуюищм образом. 5,5 мл фосфорок я1хлорида при 10-20° С, перемешивая, прибавляют по каплям в 4,6 ДМФА. Иря этом температура повышается до 30°С. К сме си прибавляют по каплям 9,6 г 2-бутал-З.З-диметиланизола , нагревают 4 ч до 100-115°С, вносят в ледяную воду, пртбавляют 30-35%-ный водный раствор ацетата натрия, перемешивают 1 ч и экстрагируют бензолом. Экстракт промывают водой, высуиашают сульфатом натрия и упаривают. Получают целевой бензальдегид, который овдщают адсорбцией на силнкагеле (зиюент - гексан-хлористьн метилен; 1:1) и конденсируют 1-эюксикарбош1Л-2 ,6-днметилгепта- 1,3,5-гриен-7-трифеню фосфонийбро мидо м. Б. 1-Этоксикарбонил-2,6-диметилг€П1 13,5-триеи-7-трифенилфосфош1йбром1Щ . 36 г этилового эфира 7-формил-З-метилокт - 2,4,6-триен-1-кисло ты вносят р 600 мл абсолктюго этанола. К мутному раствору при 10С прибавляют по порциям 1,8 г боргидрида натрия н перемешивают 2 ч, смесь помешают в ледяную воду, прибавляют 3 г соляной кислоты и экстрагируют эфиром. Экстракт промьшают поочередно водой, HacbmieuHbiM водным раствором бикарбоната натрия, высушивают и упаривают. Получают этиловый эфир 8-окси-3,7-диметилокта-2,4,6-триен-1-кислоты , 36,8 г которого растворяют в 380 мл эфира. I CTBOp охлаждают до 0°С, добавляют 3 каа;И пиридина и прибавляют по каплям раствор из 28,6 г фосфортрибромида в 120 мл гексана. Смесь перемешивают 20 мин при 0°С. Эфирный экстракт промьшают поочередно водой, насыщенным водным раствором бикарбоната Натрия и водой , высушивают и упа1жвают. Получают эталовый эфир &-бром-3,7-Димешлокта-2,4,6-триен-Ькислоты, 43,7 г которого вносят в 42,0 г трифе1шлфосфина. Смесь перемешивают 12 ч при комнатной температуре , охлаждают до 0°С. Получают 1-эгоксикарбо НШ1- 2,6- диметнпгепта-1,3,5- триен-7- трифенилфосфотшбромид , т. пл. 193-194°С. Пример 34. Аналогично примеру 32 иэ 3,4-диметокси-2,6-диме1илбенэальдеп1да и 1токсикарбонил-2 ,6-диметнлгепта-1,3,5-триен-7-трифенилфосфонийбромида получают этиловый эфир 9- {3,4-диметокси-2,6-диметилфенил)-3,7-днме1илнона-2 ,4,6,8-тетраен-1-кислоты, который омьшяют, получая 9-{3,- дамeтoк з -2,6димe илфeиил)3,7ди eтилнoиa-2 ,4,6,8-тетpacн-1-кислоту, т. пп. 203- 204° С. 3,4-Дкметокси-2,6-диметилбензальдегид получают аналогично описанным примерам, исходя из 2,4-диметилфенола через 2,4-диметил-6-нитрофенол, 2,4гдиметил-6-нитроанизол, 2,4-диметил-6-оксианизол , 2,4-диметилвератрол и 2,4-диметил-6-аминоаиизол . Пример 35. Аналогично примеру 27 з хлорида 9-(4-метокси-2,3,6-триметилфенил)-3,7име-шлнона-2 ,4,6,8-тетраен-1-кисло ты и метиламин олучают метиламид 9-(4-метокси-2,3,6-тр«1ме1нленил )-3,7-днметш1но,на-2,4,6,8-те траен-1-кислоту, . пл. 206°С; и нзопропиламина - изопропиламид -(4-метокси-2,3,6-триметилфенил)-3,7-дкме1Илнона ,4,6,8-тетраен-1-кислоты, т. пл. 200°С; и н-бутилмина - н-бутиламид 9-(4-метокси-23.6-триметиленил )-3,7-ди метка нона-2,4,6,8-ге траен-1-кислоты, .пл. и гекошамина - гексиламид 9-{4етокси-23 ,6-трил«тилфенил)-3,7-диметп1юна-2/, ,8-тетраен-1-кислоты, т.пл. 157-158 С. 27 Формула изобретения Оюооб полутения полиеновых соединений об щей формулы Т (Г -V-R. где RI к RI - низшю алкнл; Rj R4 и Rj - водород, низший алкил, низшая алкокоь, низшая алкенокси-, нитро-, амино-, моао- или ди-низший- алкиламиногрупта, низший алканоиламидо- или N-гетероциклический остаток или Ra- галоген, R - низший апкегаш, а Rj юоиаш алкегтл и галоген, причем один из Вз-R не водород, если Rj или RS - галоген, то R,) не алкоксигрупла; Вб - карбоксил, алкоксикарбонил, апкенокс карбонил, алкиноксикарбошш, люно- или ди- низ ший алкилкарбамоил или N-гетероциклилкарбонил причем указанные алкил-, алке1шл-, алкокси-, алкенокси- , ал1синоксигруппы содержат 1-4 атома углерода, алкоксикарбонильные группы - 2-7 аго мов угаерода, алкиламиногруппы - 1-6 атомов углерода и N-гетероциклический остаток является цюстачленным, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где R) -RS имеют указанные зтче}шя, а А И m указаны 1шже, подвергают взаимодействию с соединением общей 4ормулы где т-0, а п-1, или т-1, а п-0; один из радикалов А и В - оксогруппа, а другой - гриа жлфосфониевая группа формулы Р(Х)з,где X - арш, а X - анион ортанической или неорганической кислоты, шш диалкоксифосфинильная группа формулы -(Z); где Z - алкоксигруппа, или один из радикалов А и В - сульфоновая группа формулы OjSE, где Е - и аралкенил, другой - галоген , алкилсульфонилоксигруппа или арилсульфо{шлоксигруппа; Re имеет указанные значе1шя, в присутствии растворителя при температуре от -80° С до точки кипе1шя реакционной смеш, при необходимости под давлением с последующим вьвделением целевых продуктов в ..свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внйКинИе при экспертизе: 1, Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы , М., Мир, 1973, Ч.1, С.166.

Реферат

Формула