Способ получения галогенированных азаиндольных соединений с использованием бороксина - RU2017123259A
Код документа: RU2017123259A
Формула
1. Способ получения соединения формулы I
включающий стадии:
(a) осуществление реакции окисления соединения
с получением соединения
(b) осуществление реакции бромирования соединения, полученного на стадии (а), в присутствии одного или более бороксиновых соединений, с получением соединения
(с) осуществление реакции удаления защитных групп соединения, полученного на стадии (b), чтобы получить соединение формулы I, приведенной выше, где
X1 выбран из группы, состоящей из H,
и
и Y представляет собой Вr.
2. Способ по п. 1, в котором указанную реакцию окисления осуществляют с использованием окисляющих агентов, выбираемых из группы, состоящей из каталитического метилтриоксорения (МТО) и комплекса мочевины с перекисью водорода (МПВ), м-ХБПК, смеси Ас2O и Н2О2, и смеси фталевого ангидрида и Н2O2.
3. Способ по п. 1, в котором соединение
полученное на стадии (а), обрабатывают водным Na2SO3, после чего добавляют водный K3РО4.
4. Способ по п. 1, в котором соединение
полученное на стадии (а), представляет собой кристаллическое твердое вещество с выходом примерно 85% и чистотой > примерно 99%.
5. Способ по п. 1, в котором реакцию бромирования осуществляют в присутствии источника бромида, такого как бромид тетраоктиламмония, активирующего агента, такого как метансульфоновый ангидрид, и бороксинового соединения, такого как трифенилбороксин.
6. Способ по п. 1, в котором реакцию удаления защитных групп осуществляют с использованием по существу чистого толуола или толуола в сочетании с растворителем.
7. Способ по п. 1, в котором соединение формулы I получают с выходом, составляющим примерно от 67,1% до 70,3% и чистотой примерно от 98,5 до 99,7%.
8. Способ получения соединения формулы II
включающий стадии:
(a) осуществление реакции окисления соединения
с использованием Н2О2, фталевого ангидрида и растворителя с получением соединения
и
(b) осуществление реакции бромирования соединения, полученного на стадии (а), с использованием одного или более бороксиновых соединений, наряду с источником бромида и активирующим агентом, с получением соединения
и
(с) осуществление реакции удаления защитных групп соединения, полученного на стадии (b), с использованием либо по существу чистого толуола, либо толуола в сочетании с растворителем, за которой следует кристаллизация, с получением соединения формулы II или его солей.
9. Способ получения соединения формулы III
включающий стадии:
(a) осуществление реакции окисления соединения
(b) осуществление реакции бромирования соединения, полученного на стадии (а), с использованием одного или более бороксиновых соединений, наряду с источником бромида и активирующим агентом, с получением соединения
(c) осуществление реакции удаления защитных групп соединения, полученного на стадии (b), с использованием либо по существу чистого толуола, либо толуола в сочетании с растворителем, с последующей кристаллизацией, с получением соединения
(d) проведение реакции соединения, полученного на стадии (с), с получением соединения
(e) добавление триазолильного соединения
в присутствии иона
Сu и лиганда с получением соединения
где указанный лиганд выбирают из группы, состоящей из 1,2-диаминоциклогексана, транс-1,2-диаминоциклогексана, цис-/транс-диаминоциклогексана, i-диметил-1,2-диаминоциклогексана, транс-N,N'-диметил-1,2-диаминоциклогексана, цис-/транс-N,N'-диметил-1,2-диаминоциклогексана, 1,2-диаминоэтана, i-диметил-1,2-диаминоэтана, 1,10-фенантролина, 4,7-дифенил-1,10-фенантролина, 5-метил-1,10-фенантролина, 5-хлор-1,10-фенантролина и 5-нитро-1,10-фенантролина, и
(f) проведение взаимодействия соединения, полученного на стадии (е), с (трет-BuO)2POOCH2Cl с получением соединения
и
проведение взаимодействия соединения, полученного на стадии (f), с кислотой с получением соединения формулы III.
10. Способ по п. 9, в котором указанное бромирование осуществляют в присутствии источника бромида, который представляет собой бромид тетраоктиламмония, активирующего агента, который представляет собой метансульфоновый ангидрид, и бороксинового соединения, которое представляет собой трифенилбороксин.
11. Способ по п. 10, в котором указанная кислота представляет собой уксусную кислоту.
12. Способ по п. 11, в котором на стадии (с) указанный растворитель представляет собой изопропиловый спирт.
