Способ получения -или изомеров -аминокислот - SU640659A3
Код документа: SU640659A3
Описание
рироваиием олефиновой связи в присутствии оптически активного координашюнно- го металлического комплексного катализатора гидрирования. Такая реакция иллюс рируется следующим уравнением II Где {Ь -заместитель представляет собой фенил, - симметричный атом, В дачестве примера {Ь -заместителя могут быть приведены такие группы, как водород, алкил, замещенный алкил, арил, арапкил, амино-, бензнламино-, дибенаил- амино-, нитро-, карбоксил- и карбоксильная эфирная группа и аналогичные, fb -Заместитель может выбираться из большо го числа групп и ограничивается только оС-аминокислотой, которая яеляется целевым конечным продуктом. Примерами Oi -аминокислот, антипо ды которых могут быть получены в соответствии с процессом изобретения, явля ются аланин, п хлорфенилаланин, триптофен , фенилаланин, 3-(3 4« диоксифенил)-аланин , 5-окситриптофав, лизин, гисти- дин, тирозин, леМин, ггаотаминовая кис лота и валив. Ацильная группа может быть замещеН ной или незамещенной ашльной группой, в качестве примеров ее могут быть приведены такие группы, как ацетил, бензо- ил, формил, пропионил, бутнрия, толуил, нитробензоил, или другие ацильиые раэновидности , используемые в качестве бло кирующих групп в пететидиом синтезе. Фосфиновый или арсшовый лига.нд мо .суг бьлть, например формулы где А представляет собой фосфор или мь шьяк; R, R и R - каждый незавиСИМО водород; алкил влй апкСксаш, имеющих по крайней мере оовк атом 5Т71ерода и максяамум 12 атсадов урлерода замешенный алкил с заместителями, представ лаюшими собой амиво, карбокил-, ари1 нитро и алкоксвгрзгппы, имеющие макс мум 4 углеродных атома, арил, арилоксв фенил, замешенный фенил с заместителя- MHji представляющими собой алкоксил или алкил, оксил, арнлоксвл, амино и ннтро руппЫ| причем количество заместителей оставляет менее 3; циклоалкил, имеющий, о крайней мере 3 углеродных атома, заещенный циклоалкил; пиррил, тиенил} фурил; гшридип, пиперидил или 3-холетерил . Оптическая активность металлического координационного комплекса согласно изобретению свойственна фос4шновому или арсиновому лиганду. Оптическая активность может быть результатом или наличием трех различных групп у атома фосфора или атома мыщьяка или наличия оптически активной группы, примыкающей к атому фосфора или мышьяка. В координационном металлическом комплексе вышеприведенной формулы один ли ганд ( L ) должен быть оптически актив ным для осуществления реакции. Если оптическая активность лиганда является следствием наличия оптически активной группы, примыкающей к атому фосфора или мыщьяка, должна иметься только Одна такая группа, а другие две могут быть Одними и теми же или неактив ными. В данном случае только одна из групп I , R или К должна быть оптически активной, остальные две группы могут быть идентичными или неактивными. Используются катализаторь, совершающие координационные металлические ком. плексы приведенных формул. показыва- ет асимиетрию н, следовательно, оптическую активность, она также обозначает асимметричный атом или дисимметрнчную группу. Например, R показывает, что фосфор или мьгщьяк асимметричны. От сутствие звездочки показывает отсутст ше оптической активности. ()з; CIDM X A R RR),j(); an)MX{A R R R)fAR5R6R7)g ( iV)MX()3} ( V) MA()(). {VI)()( OfinMXjCA R5 R RMj , )№4s(A R5RbR7) ). aX)MJ,() (X)№ X9{AR R { M,; ai)Mx,() л nrfc - (АЙ ajM),(), 9 1 ( XW)MX2fA R R)(); ift«5i 6s ( XV)M-XjfAR R R7)gj (XVl)M X.j(AR n6R7HAR R( где M, X, A, R R и R имеют указанные ранее значения. Способ предпочтительно осуществляют в присутствии оптически активного фос- финового или арсинового лиганда, где ли- гаид находится в соотношении от 1,5 до 2,5, предпочтительно 2, эквивалентов лиганда на 1 моль металла Предпочтительно иметь оптически активный катализатор в твердой форме для удобства обращения и хранения. Реакцию гидрирования обычно проводят в растворителе, таком как бензол, этанол, циклогексен, и в смесях указанных растворителей. Может использоваться почти любой ароматический или нась щенный алкановый или циклоалкановый растворитель, который является неактивным в условиях реакции гидрирования. Также могут использоваться растворители нитробензол, предпочтительно метанол Катализатор добавляется к растворите лю или сам по себе, или в виде его компонентов , которые затем образуют катализатор . Когда катализатор добавляется в виде его компонентов, он может добавляться как до, так и ьместе с добавлением |i -замещенной оС- циламидоак- риловой кислоты. Компонентами ля приготовления катализатора на месте являются растворимое металлическое соединение и оптически активные фосфиновый или арсиновый лиганд. Катализатор может добавляться в любом каталитическом аффективном количест ве и обычно в пределах от O.OOOl до 5 вес.% содержащегося металла, в расчете на содержание ft-замещенной оС-адил амидоакриловой кислоты и/или ее солей. Необходимо 1федпринимать меры для избежания контакта катализатора или реак ционной массы с окисляющими вещества1ли В частности, принимается предосторож ность с целью избежать контакта с кисло родом. Предпочитается выполнять подготовку к реакции гидрирования и фактическую реакцию в газах других по сравн .нию с Hg) которые являются инертными и по отнощению к реагентам и катализаторам , таких как азот или двуокись уплерода . Асимметрическое гидрирование усиливается при наличии основания в реакционной массе. Хотя асимметрическое гидрирование может выполняться в реакционной массе, свободной от основания,и даже может проводиться в кислых условиях {в кислой среде), оно усиливается .при прибавлении небольшого количества, не более, чем одного эквивалента, основного вещества на моль акриловой кислоты. Основаниами, которые могут использоваться , являются третичные, такие как триэтиламин, МаОИ, и почти любое друч гое основное вещество, которое буппт образовывать соли с карбоновыми кислотами . Реакционные температуры могут быть в пределах от -2О до . Более высокие температуры могут использоваться, но они могут увеличивать побочные реакции . Целевой продукт вьщеляют известными методами. Пример 1, В аппарат гидрирова- .НИН, снабженный прибором, измеряюншм давление, средствак5и измере тя темпера туры и нагревающими устройствами, загружается 25 частей с -бензамидо-4- -окси-3-метокснкоричной кислоты, 186 частей метанола и 64 части 5%-ной гидроокиси натрия. Ванна тщательно очищается от каких-либо следов воздуха и окончательно устанавливается давление 50 фунтов на кв. дюйм водорода и температуры 25°С. Раствор катализатора приготавливают растворением О,ОО59 родиевого 1,5-цик- логексадненхлорнда -1,5-гексадивн-Ct 2 в 2 мл бензола в атмосфере азота . Затем добавляют 0,О139 г (н-)-метилфенил-о- низилфосф1ша в 1,3 мл бензола. Затем водород пропускают через смесь в течение 5 мин. Полученный в результате раствор катализатора затем нагнетают в автоклав. Гидрирование начинается немедленно и заверщаегся по истечении 3-4 ч при 25°С и давлении 50 фунт на кв.дюйм, Испытание получившегося в результате раствора показало оптическую чистоту 56,4%, соответству ощую 78 (22 L ) Д смеси натриевой соли N-бензолил-3-(4-ок- си-3-метоксифенил)-«ланина. N -Бензоил- замещенная аминокислота может получаться с 95% выходом упариванием метанола и нейгрализакией натриевой соли соляной кислотой. 1олученный в результате L антипод Может превращаться в L -ДОРА (диок- сифенилаланин простым гидролизом для удаления блокирующих групп, бензоила и метила в положении 3 заместителя у фенила. Пример 2. В Однолитровый автоклав загружается 25 г I, -бензамидо- -4-окс -3-метоксикоричной кислоты.
ЗОО мл метанола и О,6 мл 5%-ного водного раствора МаОН.
Перемешивается при 25 С под давлением 4О фунт на кв.дюйм чистрго водорода . Затем приблизительно 1 мл (О,О1% Rtl и 0,О5% фосфина) раствора катализатора добавляется через отверстие без снижения давления Раствор катализатора припуГавливается растворением под Ng О,005О г ( )-1,5-гекседиен-(С) в 0,33 мл растш)ра метилфени о-йнизило- сфина с удельным вращением о13 « + 42 (метанол) в бензоле, содержащи О,Ь41 г/мл и разбавленный до объема в 1 мл метанолом.
Скорость перемешивания 14ОО об/мин сохраняется в реакционной массе и водород начинает адсорбироваться после 2-5минутноро индукционного периода и гидрирование заканчивается через 2 ч.
Метанол упаривают и кислоту растворяют в Одном моле водного раствора NaOH. Нейтральный катализатор экстрагируют бензолом и осаждают отдельно для регенерации. Свободную аминокислоту затем осаждают добавлением к концентрированной неб со свободным затраливанием (кристаллизации).; получают 24 г N-бeнзoиJ -3-(4-oкcи-3-мeтoкcифенил )-вланина, содержащего 73% L - антипода и 27% 33 - антипода. L -антипод может превращаться в {, -диоксифе- нилаланин гидролизом.
Примеры 3-17. Другие оггг чески активные L -аминокислоты полу. чают по способу примеров 1 и 2. Гидрируется олефиновое соединение, фосфиновый лиганд используют в родиевом катализаторе . Оптическая чистота приведена в таблице.
Реферат
Формула
