Способ гидрогенизации иминов и способ получения амина - RU2150464C1

Чертежи

Описание

Настоящее изобретение относится к способу гидрогенизации иминов водородом под повышенным давлением в присутствии иридиевых катализаторов и галогенида, причем реакционная смесь содержит неорганическую или органическую кислоту, и к способу получения амина.

В патенте США 4994615 описывается способ асимметричной гидрогенизации прохиральных N-арилкетиминов, в котором используют иридиевые катализаторы, содержащие хиральные дифосфиновые лиганды и возможно галогенид. В описании к патенту США 5011995 описывается способ асимметричной гидрогенизации прохиральных N-алкилкетиминов с использованием тех же самых катализаторов. В описании к патенту США 5112999 в качестве катализаторов для гидрогенизации иминов используются полициклические иридиевые соединения и комплексная соль иридия, которая содержит дифосфиновые лиганды.

Эти способы гомогенного катализа доказали свою значимость. Однако в зависимости от каталитического предшественника, подложки и используемых дифосфиновых лигандов такие катализаторы часто в большей или меньшей степени проявляют тенденцию к дезактивации, в частности, при изготовлении относительно больших партий в серийном производстве или в промышленном масштабе. Во многих случаях, особенно при повышенных температурах, например, при температурах >25^oC, которые необходимы для сокращения продолжительности реакции, полной конверсии достичь невозможно. Таким образом, для промышленного применения способа гидрогенизации производительность катализатора оказывается слишком низкой с точки зрения его экономической жизнеспособности.

Неожиданно было обнаружено, что каталитическую активность можно повысить в 10 или более раз в том случае, если реакционная смесь содержит галогенид и кислоту. Также неожиданно было обнаружено, что одновременно с этим можно значительно снизить или полностью предотвратить дезактивацию катализаторов. Кроме того, неожиданно обнаружено, что в определенных условиях энантиоселективность является высокой, а высокий выход оптического изомера, например до 80%, может быть достигнут даже при реакционных температурах, превышающих 50^oC.

Настоящее изобретение относится к способу гидрогенизации иминов водородом под повышенным давлением в присутствии иридиевых катализаторов и в инертном растворителе или без него, при этом реакционная смесь содержит хлорид, бромид или иодид аммония или хлорид, бромид или иодид металла, растворимый в реакционной смеси, причем предпочтительным металлом является щелочной металл, и дополнительно содержит кислоту.

Предлагаемый согласно изобретению способ относится к гидрогенизации имина водородом при повышенных давлении и температуре в присутствии иридиевого катализатора в среде инертного растворителя или без него и в присутствии хлорида, бромида или иодида аммония или хлорида, бромида или иодида металла, который растворим в реакционной смеси, отличительной особенностью которого от известных способов является проведение процесса в присутствии кислоты при температуре от минус 20 до 100^oC с использованием в качестве иридиевого катализатора гомогенного катализатора, соответствующего формуле III, IIIa, IIIb, IIIc и IIId
[XlrYZ] (III),
[XIrY]^⊕A^⊖ (IIIa),
[XIrZ₄]^⊖M^⊕ (IIIb),
[YIrHZ₂]₂ (IIIc),
[YlrZ₃]₂ (IIId)
где X обозначает два олефиновых лиганда или диеновый лиганд, Y обозначает дифосфин, имеющий вторичные фосфиновые группы,
(а) фосфиновые группы которого связаны с разными углеродными атомами углеродной цепи, содержащей от 2 до 4 углеродных атомов, или
(б) фосфиновые группы которого в орто-положениях циклопентадиенильного кольца присоединены либо напрямую, либо посредством мостиковой группы - CR_aR_b-, или каждая из групп связана с циклопентадиенильным кольцом ферроценила, или
(в) одна фосфиновая группа которого связана с углеводородной цепью, содержащей 2 или 3 углеродных атомов, а другая фосфиновая группа которого связана с кислородным атомом или азотным атомом, присоединенным к концу этой углеродной цепи, или
(г) фосфиновые группы которого связаны с двумя кислородными атомами или азотными атомами, присоединенными к концу C₂ -углеродной цепи; вследствие чегов случаях (а), (б), (в) и (г) 5-, 6- или 7-членное кольцо образуется совместно с атомом Ir, радикалы Z каждый независимо друг от друга (других) обозначает Cl, Br или I, A^⊖ бозначает анион окси- или комплексной кислоты, а M^⊖ обозначает катион щелочного металла или четвертичный аммоний и R_a и R_b каждый независимо друг от друга обозначают водород. C₁-C₈алкил, C₁-C₄ фторалкил, фенил либо бензил или обозначают фенил или бензил, содержащие от 1 до 3 C₁-C₄ алкиловых или C₁-C₄ алкоксильных заместителей.

Предпочтительные имины содержат по меньшей мере одну группу

Либо возможно использовать имины, содержащие по меньшей мере одну из групп дополнительно ненасыщенные группы
В указанных группах свободные связи соединены с водородом или органическими радикалами, содержащими от 1 до 22 углеродных атомов, или органическими гетерорадикалами, содержащими от 1 до 20 углеродных атомов и по меньшей мере один гетероатом из группы О, S, N и Р; или атом азота группы соединен с NH₂ или первичной аминогруппой, содержащей от 1 до 22 углеродных атомов, или вторичной аминогруппой, содержащей от 2 до 40 углеродных атомов.

Обычно гидрогенезации подвергают имин, выбранный из альдимина, кетимина или гидразона. В частности используемый имин представляет собой имин формулы I

который гидрогенизуют с получением амина формулы II

где
R₃ представляет собой линейный или разветвленный C₁-C₁₂ алкил, циклоалкил, содержащий от 3 до 8 кольцевых углеродных атомов; гетероциклоалкил, связанный через углеродный атом и содержащий от 3 до 8 кольцевых атомов и 1 или 2 гетероатома из группы О, S и NR₆; C₇-C₁₆ аралкил, связанный через алкильный углеродный атом, или C₁-C₁₂ алкил, замещенный упомянутыми циклоалкилом либо гетероциклоалкилом или гетероарилом; или где
R₃ обозначает C₆-C₁₂ арил или C₄-C₁₁ гетероарил, связанный через кольцевой углеродный атом и содержащий в кольце 1 или 2 гетероатома; причем
R₃ незамещен или замещен -CN, -NO₂, F, Cl, C₁-C₁₂ алкилом, C₁-C₁₂ алкокси-группой, C₁-C₁₂ алкилтиогруппой, C₁-C₆ галоидалкилом, -ОН, C₆-C₁₂-арилом, -арилокси- или -арилтиогруппой, C₇-C₁₆-аралкилом, -аралкокси- или аралкилтиогруппой, вторичным амином, содержащим от 2 до 24 углеродных атомов, -CONR₄R₅ или -COOR₄, причем ариловые радикалы и ариловые группы в аралкиловых, аралкокси- и аралкилтиогруппах в свою очередь незамещены или замещены -CN, -NO₂, F, Cl, C₁-C₄ -алкилом, -алкокси- или -алкилтиогруппой, -OH, -CONR₄R₅ или -COOR₄;
R₄ и R₅ каждый независимо друг от друга обозначает водород, C₁-C₅ алкил, фенил либо бензил, или
R₄ и R'₅ вместе обозначают тетра- или пентаметилен или 3-оксапентилен;
R₆ независимо имеет те же значения, что и приведенные для R₄;
R₁ и R₂ каждый независимо друг от друга обозначает водородный атом,
C₁-C₁₂ алкил или циклоалкил, содержащий от 3 до 8 углеродных атомов, каждый из которых незамещен или замещен -ОН, C₁-C₁₂ алкокси-, фенокси-, бензилоксигруппой, вторичным амином, содержащим от 2 до 24 углеродных атома, -CONR₄R₅ или -COOR₄; C₆-C₁₂ арил или C₇-C₁₆ аралкил, который незамещен или замещен так же, как и R₃, или - CONR₄R₅ или -COOR₄, где значения R₄ и R₅ определены выше, или
R₃ имеет значения, определенные выше, a R₁ и R₂ вместе обозначают алкилен, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов, цепь которого необязательно прервана 1 или 2 радикалами -О-, -S- либо -NR₆, и/или незамещен или замещен = О или так же, как и R₁ и R₂ в приведенном выше значении алкила, и/или сконденсирован с бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом; или
R₂ имеет значения, определенные выше, a R₁ и R₃ вместе обозначают алкилен, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов, цепь которого необязательно прервана 1 или 2 радикалами -О-, -S- или - NR₆, и/или незамещен или замещен = О или так же, как и R₁ и R₂ в приведенном выше значении алкила, и/или сконденсирован с бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом.

Предпочтительно, когда R₁ и R₂ в качестве гетероарила означает 5- или 6-членное кольцо, содержащее 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома, либо, если R₁ и R₂ означает гетероарилзамещеный алкил, то предпочтительными являются производные 5- или 6-членного цикла, содержащего 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома, либо, если R₁ и R₂ означает гетероциклоалкил или гетероциклоалкилзамещенный алкил, то предпочтительно они содержат от 4 до 6 атомов в кольце и 1 или 2 одинаковых или различных
гетероатома из группы О, S и NR₆, где R₆ обозначает водород, C₁-C₁₂алкил, фенил или бензил.

Предпочтительны соединения формулы I, где R₁, R₂ и R₃ представляют собой незамещенный или замещенный C₁-C₆алкил, либо R₁, R₂ и R₃ незамещенный или замещенный циклоалкил содержащий от 3 до 6 углеродных атомов, либо R₁, R₂ и R₃ представляют собой незамещенный или замещенный содержащий в алкилене от 1 до 10 углеродных атомов, либо R₁ и R₂ или R₁ и R₃ вместе с углеродным атомом или с группой -N=C, с которой они связаны, образуют соответственно 5- или 6-членный цикл, либо R₃ обозначает 2,6-ди-C₁-C₄ алкилфен-1-ил, R₁ обозначает C₁-C₄ алкил и R₂ обозначает C₁-C₄ алкоксиметил или C₁-C₄ алкоксиэтил, в частности, R₃ обозначает 2,6-диметилфен-1-ил или 2-метил-6-этилфен-1-ил. R₁ обозначает этил или метил и R₂ обозначает метоксиметил.

Преимущественно имин, указанный выше, соответствует формуле

Иридиевый катализатор, используемый в предлагаемом способе, представляет собой гомогенный катализатор, который практически полностью растворим в реакционной среде.

Преимущественно в используемом катализаторе дифосфин в значении Y содержит по меньшей мере один хиральный углеродный атом, а значение Х в случае, когда означает олефиновый лиганд, то последний представляет собой разветвленный или линейный C₁-C₁₂ алкилен; а когда X означает диеновый лиганд то X представляет собой диен с открытой цепью или циклический диен, содержащий от 4 до 12 углеродных атомов.

В указанном дифосфине как правило вторичные фосфиновые группы содержат два одинаковых или различных радикалов, выбранных из группы, включающей: линейный или разветвленный C₁-C₁₂алкил; незамещенный или C₁-C₆ алкил- или C₁-C₆ алкокси-замещенный C₅ -C₁₂ циклоалкил, C₅-C₁₂ циклоалкил-CH₂-, фенил или бензил; или фенил либо бензил, замещенные галогеном (например, F, Cl или Br), C₁-C₆ галоидалкилом, (C₁-C₁₂ алкил)₃),Si (C₆Н₅)₃Si, C₁-C₆ галоидалкоксигруппой (например, трифторметоксигруппой), -NH₂, фенил₂N-, бензил₂N-, морфолинилом, пиперидинилом, пирролидинилом, (C₁-C₁₂ алкил)₂N, -аммоний -X, -SO₃M₁, - CO₂M₁, -PO₃M₁ или -COO-C₁-C₆алкилом (например, группой - COOCH₂), где M₁ обозначает щелочной металл или водородный атом, а X обозначает анион одноосновной кислоты.

В частности дифосфин Y соответствует формуле:

где
R₁₅ и R₁₆ каждый независимо друг от друга обозначают водород, C₁-C₄ алкил, фенил, бензил или фенил либо бензил, содержащие от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных или C₁-₄ алкоксильных заместителей,
R₁₄ обозначает водород, C₁-₄ алкил, фенил, бензил или фенил либо бензил, содержащие от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных или C₁-C₄ алкоксильных заместителей,
R₁₇ обозначает водород, C₁-C₄ алкил, фенил, бензил, C₁-C₆ алкокси -CO-, C₁-C₆ алкил-CO-, фенил-CO- или C₁-C₄ алкил NH-CO-
А может обозначать одинаковые или различные группы-PR₂ где R обозначает C₁-C₆ алкил, циклогексил, фенил, бензил или фенил либо бензил, содержащие от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных, C₁-C₄ алкоксильных заместителей, -CF₃ или частично или полностью фторированных C₁-C₄ алкоксильных заместителей, и n обозначает 0,1 или 2.

Преимущественно дифосфин Y представляет собой
{ (R)-1-[S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5- диметилфенил)фосфин;
{ (R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}этил-ди(3,5- диметил-4-N,N-дипропиламинофенил) фосфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] }этил-ди(3,5- диизопропил-4-N, N-диметиламинофенил)фосфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] }этил-ди(3,5- диизопропил-4-N, N-дибензилиламинофенил) фосфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}этил-ди(3,5- диметил-4-N,N-дибензилиламинофенил) фосфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}этил-ди(3, 5- диметил-4-1'-пиррол)фенил)фосфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}этил- ди(3,5-диметил-4-N,N-дипeнтилaминoфeнил)фосфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил -4-N,N-диметиламинофенил) фосфин;
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан или
{ (R)-l-[(S)-2-ди(4-метоксифенил)фосфин)ферроценил]}этил- ди(3,5-диметил-4-N,N-диметиламинофенил) фосфин.

Обычно хлорид, бромид или иодид аммония, хлорид, бромид или иодид металла, который растворим в реакционной смеси, используют в количестве от 0,01 до 200 мол.%, в пересчете на иридиевый катализатор, при этом как правило используемый хлорид, бромид или иодид металла представляет собой хлорид, бромид или иодид щелочного металла, в частности, хлорид, бромид или иодид аммония или щелочного металла представляет собой хлорид, бромид или иодид тетраалкиламмония, содержащий в алкильной группе от 1 до 6 углеродных атомов, или представляет собой хлорид, бромид или иодид натрия, лития или калия.

Используемая для гидрогенизации кислота представляет собой неорганическую или органическую кислоту. При этом как правило, кислоту используют в количестве от 0,001 до 50 вес.%, предпочтительно от 0,1 до 50 вес.%, в пересчете на имин.

Органической кислотой является алифатическая или ароматическая карбоновая кислота, сульфокислота или фосфорная (V) кислота.

В качестве органической кислоты можно использовать уксусную кислоту, пропионовую кислоту, трифторуксусную кислоту, хлоруксусную кислоту или метансульфокислоту, а в качестве неорганической кислоты H₂SO₄.

Величина молярного соотношения между имином и иридиевым катализатором предпочтительно составляет от 500000 до 20.

Давление водорода обычно составляет от 5 до 150 бар. Как правило, гидрогенизацию проводят в реакторе с циркуляцией. Причем альдимин или кетимин, полученные in situ, гидрогенизуют перед или во время гидрогенизации.

Данное изобретение относится также к способу получения амина формулы

(IV)
где R₀₁, R₀₂, R₀₃ каждый независимо друг от друга обозначают C₁-C₄ алкил, а R₀₄ обозначает C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ алкоксиметил или C₁-C₄ алкоксиэтил, который заключается в том, что (1) проводят гидрогенизацию имина формулы
(V)
водородом в присутствии гомогенного иридиевого катализатора в среде инертного расворителя или без него и в присутствии кислоты и хлорида, бромида или иодида аммония или хлорида, бромида или иодида металла, который растворим в реакционной смеси, и (2) полученный при этом амин формулы
(VI)
подвергают взаимодействию с соединением формулы
CICH₁CO-Cl (VII)
Предпочтительно используемый имин представляет собой соединение формулы


Пригодными иминами являются прежде всего такие, которые содержат по меньшей мере одну группу В том случае, когда такие группы замещены асимметрично, и вследствие чего имины представляют собой соединения с прохиральными кетиминовыми группами, способ в соответствии с настоящим изобретением позволяет получать смеси оптических изомеров или чистые оптические изомеры при условии использования энантиоселективных или диастереоселективных иридиевых катализаторов. Такие имины могут включать в себя, хиральные углеродные атомы. Органические радикалы могут быть замещены, например, F, Cl или Br, C₁-C₄ галоидалкилом, причем предпочтительным галогеном является F либо Cl, -CN, -NO₂, -CO₂Н, -CONH₂, -SO₃H, -РО₃Н₂ или C₁-C₁₂ алкильными эфирами или амидами, фенильными эфирами или бензиловыми эфирами групп -CO₂Н, -SO₃H и -РО₃Н₂.

Альдиминовые и кетиминовые группы обладают особой реакционноспособностью, благодаря чему применение способа в соответствии с изобретением дает возможность селективной гидрогенизации не только групп

и/или но и групп . Необходимо иметь в виду, что класс альдиминовых и кетиминовых групп включает в себя также гидразоновые группы .

Способ в соответствии с изобретением прежде всего пригоден для гидрогенизации альдиминов, кетиминов и гидразонов с получением соответствующих аминов и гидразинов, соответственно. Предпочтительными кетиминами являются N-замещенные кетимины. Предпочтительно использовать хиральные иридиевые катализаторы и гидрогенизации подвергать энантиомерно чистые хиральные или прохиральные кетимины, что позволяет получать оптические изомеры, причем выход оптического изомера (энантиомерный избыток или "эи") превышает, например, 30%, предпочтительно превышает 50%, а достигаемый выход составляет свыше 90%. Выход оптического изомера указывает на соотношение между двумя образующимися стереоизомерами, причем это соотношение может превышать, например, 2:1, а предпочтительно превышает 4:1.

Радикалы R₁, R₂ и R₃ могут содержать один или несколько хиральных центров.

R₁, R₂ и R₃ могут быть замещены в любом из желаемых положений одинаковыми или различными радикалами, например, 1-5, предпочтительно 1-3 заместителями.

Пригодными заместителями для R₁, R₂ и R₃ являются:
C₁-C₁₂-, предпочтительно C₁-C₆- и особенно предпочтительно C₁-C₄-алкил, -алкокси- или - алкилтиогруппа, например, метил, этил, пропил, н-, изо- и трет- бутил, изомеры пентила, гексила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила, а также соответствующие алкокси- и алкилтиорадикалы:
C₁-C₆-, предпочтительно C₁-C₄-галоидалкил, содержащий в качестве галогена предпочтительно атомы F и Cl, например, трифтор- или трихлорметил, дифторхлорметил, фтордихлорметил, 1, 1-дифторэт-1-ил, 1,1- дихлорэт-1-ил, 1,1,1-трихлор- или 1,1,1-трифторэт-2-ил, пентахлорэтил, пентафторэтил, 1,1,1-трифтор-2,2-дихлорэтил, н- перфторпропил, изо-перфторпропил, н-перфторбутил, фтор- или хлорметил, дифтор- или дихлорметил, 1-фтор- или 1-хлорэт-2-ил или -эт-1-ил, 1-, 2- или 3-фтор-, или 1-, 2- или 3-хлорпроп-1-ил или - проп-2-ил или -проп-3-ил, 1-фтор- или 1-хлорбут-1-ил, -бут-2-ил - бут-3-ил или -бут-4-ил, 2,3-дихлорпроп-1-ил, 1-хлор-2-фторпроп-3- ил, 2,3-дихлорбут-1-ил;
C₆-C₁₂-арил, -арилокси или -арилтиогруппа, в которой арил представляет собой предпочтительно нафтил и прежде всего фенил, C₇-C₁₆-аралкил, -аралкокси и -аралкилтиогруппа, в которой ариловый радикал представляет собой предпочтительно нафтил и прежде всего фенил, а алкиленовый радикал является линейным или разветвленным и содержит от 1 до 10, предпочтительно от 1 до 6 и прежде всего от 1 до 3 углеродных атомов, например, бензил, нафтилметил, 1-, 2-фенилэт-1-ил или -эт-2-ил, 1-, 2-или 3-фенилпроп-1-ил, -проп-2-ил или -проп-3-ил, причем особенно предпочтителен бензил; радикалы, содержащие арильные группы, упомянутые выше, могут быть в свою очередь моно- или полизамещенными, например, C₁-C₄-алкилом, -алкокси или - алкилтиогруппой, галогеном, -ОН, -CONR₄R₅ или -COOR₅, где значения R₄ и R₅ определены выше; примерами являются метил, этил, н- и изопропил, бутил, соответствующие алкокси- и алкилтиорадикалы, атомы F, Cl, Br, диметил-, метил-, этил- и диэтилкарбамоил, а также метокси-, этокси-, фенокси- и бензилоксикарбонил;
галоген, предпочтительно F и Cl;
вторичный амин, содержащий от 2 до 24, предпочтительно от 2 до 12 и прежде всего от 2 до 6, углеродных атомов, причем вторичный амин предпочтительно содержит 2 алкильные группы, например, диметил-, метилэтил-, диэтил-, метилпропил-, метил-н-бутил, ди-н-пропил-, ди-н-бутил-, ди-н-гексиламин; -CONR₄R₅, где R₄ и R₅ каждый независимо друг от друга обозначает C₁-C₁₂-, предпочтительно C₁-C₆ - и прежде всего C₁-C₄-алкил, или R₄ и R₅ вместе обозначают тетра- или пентаметилен или 3-оксапентилен, причем алкил является линейным или разветвленным, например, диметил-, метилэтил-, диэтил-, метил-н-пропил-, этил-н-пропил-, ди-н-пропил-, метил-н-бутил-, этил-н-бутил-, н-пропил-, н-бутил- и ди-н-бутил-карбамоилом;
-COOR₄, где R₄ обозначает C₁-C₁₂, предпочтительно C₁-С₆-алкил, который может быть линейным или разветвленным, например метилом, этилом, н- и изопропилом, н-, изо- и трет- бутилом, а также изомеры пентила, гексила, гептила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила.

R₁, R₂ и R₃ могут, в частности, включать в себя такие функциональные группы, как кетогруппы, -CN, -NO₂, двойные углерод-углеродные связи, N-O-, ароматические галогенсодержащие группы и амидные группы.

R₁ и R₂ в качестве гетероарила предпочтительно представляют собой 5-или 6-членное кольцо, включающее в себя 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома, прежде всего О, S или N, которое содержит предпочтительно 4 или 5 углеродных атомов и может быть сконденсировано с бензолом. Примерами гетероароматических радикалов, входящих в значение радикала R₁ может быть фуран, пиррол, тиофен, пиридин, пиримидин, индол и хинолин.

R₁ и R₂ в качестве гетероарилзамещенного алкила предпочтительно означают производное 5- или 6-членного кольца, включающего в себя 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома, прежде всего О, S или N, которое содержит предпочтительно 4 или 5 углеродных атомов и может быть сконденсировано с бензолом. Примерами гетероароматических соединений являются фуран, пиррол, тиофен, пиридин, пиримидин, индол и хинолин.

R₁ и R₂ в качестве гетероциклоалкила или гетероциклоалкилзамещенного алкила содержит предпочтительно от 4 до 6 атомов в цикле и 1 или 2 одинаковых или различных гетероатома из группы О, S и NR₆ и может быть сконденсирован с бензолом и представляет собой производное, например пирролидина, тетрагидрофурана, тетрагидротиофена, индана, пиразолидина, оксазолидина, пиперидина, пиперазина или морфолина.

R₁, R₂ и R₃ в качестве алкила представляют собой предпочтительно незамещенный или замещенный C₁-C₆-, прежде всего C₁-C₄-алкил, который может быть линейным или разветвленным. Примерами являются метил, этил, изо- и н-пропил, изо-, н- и трет-бутил, изомеры пентила, гексила, гептила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила.

R₁, R₂ и R₃ в качестве незамещенного или замещенного циклоалкила содержит предпочтительно от 3 до 6, прежде всего 5 или 6, кольцевых углеродных атомов в кольце. Примерами являются циклопропил, циклобутил, пиклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

R₁, R₂ и R₃ в качестве арила представляют собой предпочтительно незамещенный или замещенный нафтил и прежде всего фенил. R₁, R₂ и R₃ в качестве аралкила представляют собой предпочтительно незамещенный или замещенный фенилалкил, содержащий в алкилене от 1 до 10, предпочтительно от 1 до 6 и прежде всего от 1 до 4 углеродных атомов, причем этот алкилен может быть линейным или разветвленным. Примерами являются прежде всего бензил, 1-фенилэт-1-ил. 2-фенилэт-1-ил, 1-фенилпроп- 1-ил, 1-фенилпроп-2-ил, 1-фенилпроп-3-ил, 2-фенилпроп-1-ил. 2- фенилпроп-2-ил и 1-фенилбут-4-ил.

В радикалах R₂ и R₃, представляющих собой -CONR₄R₅ и -COOR₄, R₄ и R₅ представляют собой предпочтительно C₁-C₆-, прежде всего C₁-C₄-алкил, или R₄ и R₅ вместе являются тетраметиленом, пентаметиленом или 3-оксапентиленом. Примеры алкила приведены выше.

R₁ и R₂ вместе или R₁ и R₃ вместе означают алкилен, который может быть прерван одним -О-, -S- или -NR₆-, предпочтительно -О-. Либо, если R₁ и R₂ вместе или R₁ и R₃ вместе образуют с углеродным атомом или группой -N=C, с которыми они связаны, соответственно предпочтительно 5- или 6-членное кольцо, то в качестве заместителей они могут иметь вышеприведенные предпочтительные значения. В качестве сконденсированного алкилена R₁ и R₂ вместе или R₁ и R₃ вместе обозначают предпочтительно алкилен, сконденсированный с бензолом или пиридином. Примерами алкилена являются: этилен, 1,2- или 1,3-пропилен, 1,2-, 1,3- или 1,4-бутилен, 1, 5-пентилен и 1,6-гексилен. Примерами прерванного или =O-замещенного алкилена являются 2-окса-1,3-пропилен, 2-окса-1,4-бутилен, 2-окса- или 3- окса-1,5-пентилен, 3-тиа-1,5-пентилен, 2-тиа-1,4-бутилен, 2-тиа-1,3-пропилен, 2-метилими-но-1,3-пропилен, 2-этилимино-1,4-бутилен, 2- или 3-метилимино-1,5-пенти-лен, 1-оксо-2-окса-1,3-пропилен, 1-оксо-2-окса-1,4-бутилен, 2-оксо-3-окса-1,4-бутилен, 1-окса-2- оксо-1,5-пентилен. Примерами сконденсированного алкилена являются

Примерами сконденсированного и прерванного и незамещенного и =O- замещенного алкилена являются


R₄ и R₅ каждый независимо друг от друга предпочтительно обозначает водород, C₁-C₄ алкил, фенил или бензил. R₆ предпочтительно обозначает водород или C₁-C₄
Предпочтительный класс соединений составляют прохиральные имины, в которых в формуле I каждый из R₁, R₂ и R₃ отличен от другого и не обозначает водород.

В особенно предпочтительном классе соединений формулы I R₃ обозначает 2,6-ди-C₁-C₄ алкилфен-1-ил и прежде всего 2, 6-диметилфен-1-ил или 2-метил-6-этилфен-1- ил, R₁ обозначает C₁-C₄ алкил и прежде всего этил или метил, a R₂ обозначает C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ алоксиметил или C₁-C₄ алкоксиэтил и прежде всего метоксиметил.

Из этих соединений особо важное значение имеют имины формул

равно как и имин формулы

Имины формулы I известны или их можно получить в соответствии с известными способами из альдегидов или кетонов и первичных аминов.

Предпочтительные иридиевые катализаторы представляют собой гомогенные катализаторы, которые практически полностью растворимы в реакционной среде. Термин "катализатор" включает в себя также каталитические предшественники, которые в начале гидрогенизации подвергают конверсии в активные каталитические формы. Предпочтительные катализаторы соответствуют формулам III, IIIa, IIIb, IIIc и IIId,
[XlrYZ] (III),
[XIrY]^⊕A^⊖ (IIIa),
[XIrZ₄ ]^⊖M^⊕ (IIIb),
[YIrHZ₂]₂ (IIIc),
[YlrZ₃]₂ (IIId),
где X обозначает два олефиновых лиганда или диеновый лиганд, Y обозначает дифосфин, имеющий вторичные фосфиновые группы
(а) фосфиновые группы которого связаны с различными углеродными атомами углеродной цепи, содержащей от 2 до 4 углеродных атомов, или
(б) фосфиновые группы которого в орто-положениях циклопентадиенильного кольца присоединены либо напрямую, либо посредством мостиковой группы -CR_aR_b -, или каждая из групп связана с циклопентадиенильным кольцом ферроценила, или
(в) одна фосфиновая группа которого связана с углеродной цепью, содержащей 2 или 3 углеродных атомов, а другая фосфиновая группа которого связана с кислородным атомом или азотным атомом, присоединенным к концу этой углеродной цепи, или
(г) фосфиновые группы которого связаны с двумя кислородными атомами или азотными атомами, присоединенными к концу С₂-углеродной цепи; при этом в случаях (а), (б), (в) и (г) образуют 5-, 6- или 7-членные кольца совместно с атомом Ir, радикалы Z каждый независимо друг от друга (других) обозначает Cl, Br или I, A^⊖ обозначает анион окси- или комплексной кислоты, а M^⊕ обозначает катион щелочного металла или четвертичного аммония и R_a и R_b каждый независимо друг от друга обозначают водород, C₁-C₈ алкил, C₁-C₄ фторалкил, фенил либо бензил или обозначают фенил или бензил, содержащие от 1 до 3 C₁-C₄ алкиловых или C₁-C₄ алкоксильных заместителей. R_b предпочтительно обозначает водород. R_a предпочтительно обозначает C₁-C₄ алкил и прежде всего метил.

Дифосфин Y содержит предпочтительно по меньшей мере один хиральный углеродный атом и представляет собой прежде всего оптически чистый стереоизомер (энантиомер или диастереоизомер) или пару диастереоизомеров, поскольку применение катализаторов, содержащих такие лиганды, приводит к оптическому превращению в реакциях асимметричной гидрогенизации.

X в качестве олефинового лиганда может обозначать разветвленный или предпочтительно линейный C₂-C₁₂ алкилен, прежде всего C₂-C₆ алкилен. Некоторыми примерами являются додецилен, децилен, октилен, 1-, 2- или 3-гексен, 1-, 2- или 3-пентен, 1- или 2-бутен, пропен и этен. X в качестве диенового лиганда может обозначать диен с открытой цепью или циклический диен, содержащий от 4 до 12, предпочтительно от 5 до 8 углеродных атомов, причем диеновые группы предпочтительно разделены одной или двумя насыщенными углеводородными группами. Примерами таких групп являются бутадиен, пентадиен, гексадиен, гептадиен, октадиен, декадиен, додекадиен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен и связанные мостиками циклодиены, такие как норборнадиен и бицикло-2,2,2-октадиен. Предпочтительны гексадиен, циклооктадиен и норборнадиен.

Фосфиновые группы содержат предпочтительно два одинаковых или различных, предпочтительно одинаковых, незамещенных или замещенных углеводородных радикала, содержащих от 1 до 20, прежде всего от 1 до 12 углеродных атомов. Предпочтительными являются дифосфины, в которых вторичные фосфиновые группы содержат два одинаковых или различных радикала из следующего класса, включающего: линейный или разветвленный C₁-C₁₂ алкил; незамещенный или C₁-C₆ алкил - либо C₁-C₆ алкоксизамещенный C₅-C₁₂ циклоалкил, C₅-C₁₂циклоалкил-CH₂-, фенил и бензил; а также фенил и бензил, замещенные галогеном (например, F, Cl или Br), C₁-C₆ галоидалкилом, (C₁-C₁₂ алкил)₃, (C₆H₅)₃Si, C₁-C₆ галоидалкоксигруппой (например, трифторметоксигруппой), -NH₂, фенил₂N-, бензил₂N-, морфолинилом, пиперидинилом, пирролидинилом, (C₁-C₁₂ алкил)₂N-, аммоний -X, -SO₃M₁, -CO₂М₁, -PO₃M₁ или -COO-C₁-C₆ алкилом (например, группой -COOCH₃), где M₁ обозначает щелочной металл или водород, а X обозначает анион одноосновной кислоты. М₁ предпочтительно обозначает Н, Li Na или К. A в качестве аниона одноосновной кислоты обозначает Cl^⊖, Br^⊖ или анион карбоновой кислоты, например формиат, ацетат, трихлорацетат или трифторацетат.

Вторичная фосфиновая группа может также представлять собой радикал формулы

где m и n каждый независимо друг от друга обозначают целое число от 2 до 10, а сумма m+n составляет от 4 до 12, прежде всего от 5 до 8. Их примерами являются [3.3.1]- и [4.2.1]-фобилы формул

Примерами алкила, который содержит предпочтительно от 1 до 6 углеродных атомов, являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-, изо- и трет-бутил, а также изомеры пентила и гексила. Примерами незамещенного или алкилзамещенного циклоалкила являются циклопентил, циклогексил, метил- либо этилциклогексил и диметилциклогексил. Примерами алкил-, алкокси- и галоидалкоксизамещенного фенила и бензила являются метилфенил, диметилфенил, триметилфенил, этилфенил, метилбензил, метоксифенил, диметоксифенил, трифторметилфенил, бис-трифторметилфенил, трис- трифторметилфенил, трифторметоксифенил и бис- трифторметоксифенил. Предпочтительными фосфиновыми группами являются такие, которые содержат одинаковые или различные, предпочтительно одинаковые, радикалы, выбранные из класса C₁-C₆ алкила; циклопентил и циклогексил, которые незамещены или содержат от 1 до 3 C₁-C₄ или C₁-C₄ алкокризаместителей, бензил и прежде всего фенил, который незамещен или содержит от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных, C₁-C₄ алкоксильных заместителей, F, Cl, C₁-C₄ фторалкильных или C₁- C₄ фторалкоксильных заместителей.

Y в качестве дифосфина предпочтительно соответствует формуле IV, IVa, IVb, IVc или IVd
R₇R₈P-R₉-PR₁₀R₁₁ (IV)
R₇R₈P-O-R₁₂-PR₁₀R₁₁ (IVa)
R₇R₈P-NR_c-R₁₂-PR₁₀R₁₁ (IVb)
R₇R₈P-О-R₁₃-O-РR₁₀R₁₁. (IVc)
R₇R₈P-NR_c-R₁₃-NR_c -PR₁₀R₁₁ (IVd)
где
R₇, R₈, R₁₀ и R₁₁ каждый независимо друг от друга обозначают углеводородный радикал, содержащий от 1 до 20 углеродных атомов, который незамещен или замещен C₁-C₆ алкилом, C₁-C₆ алкоксигруппой, галогеном, C₁-C₆ галоидалкилом, (C₁-C₁₂ алкил)₃Si, (C₆H₅)₃Si, C₁ -C₆ галоидалкоксигруппой, -NH₂, фенил₂М-, бензил₂М-, морфолинилом, пиперидинилом, пирролидинилом, (C₁-C₁₂алкил)₂-N, -аммоний- -X, SO₃М₁, - CO₂M₁, -PO₃ М₁ или -COO-C₁-C₆ алкилом, где М₁ обозначает щелочной металл или водород, а X обозначает анион одноосновной кислоты;
R₉ обозначает линейный C₂-C₄алкилен, который незамещен или замещен C₁-C₆ алкилом, C₅- или C₆-циклоалкилом, фенилом, нафтилом или бензилом; 1,2- или 1,3-циклоалкилен или -циклоалкенилен, - бициклоалкилен или -бициклоалкенилен, содержащие от 4 до 10 углеродных атомов, каждый из которых незамещен или замещен C₁-C₆ алкилом, фенилом или бензилом; 1,2-или 1,3-циклоалкилен или - циклоалкенилен, -дициклоалкилен или -дициклоалкенилен, содержащий от 4 до 10 углеродных атомов, каждый из которых незамещен или замещен C₁-C₆ алкилом, фенилом или бензилом и в 1-м и/или 2-м положениях или в 3-м положении которого присоединен метилен или C₂-C₄ алкилиден, как связь; 1,4-бутилен, замещенный во 2,3- положениях радикалом

и незамещенный или замещенный в 1,4-положениях C₁-C₆ алкилом, фенилом или бензилом, где R₂₁ и R₂₂ каждый независимо друг от друга обозначают водород, С₁-С₆ алкил, фенил или бензил; 3,4- или 2,4-пирролидинилен или 2-метиленпирролидин-4-ил, азотный атом которого замещен водородом, C₁-C₁₂ алкилом, фенилом, бензилом, C₁-C₁₂ алкоксикарбонилом, C₁-C₈ ацилом или C₁-C₁₂ алкиламинокарбонилом; или 1,2-фенилен, 2-бензилен, 1,2- ксилилен, 1,8-нафтилен, 2,2'-динафтилен либо 2,2'-дифенилен, каждый из которых незамещен или замещен C₁-C₄ алкилом; или R₉ обозначает радикал формулы







где R₁₄ обозначает водород, C₁-C₈ алкил, C₁-C₄ фторалкил, фенил или фенил, содержащий от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных или C₁-C₄ алкоксизаместителей;
R₁₂ обозначает линейный C₂- или C₃- алкилен, который незамещен или замещен C₁-C₆ алкилом, C₅- или C₆-циклоалкилом, фенилом, нафтилом или бензилом; 1,2- или 1,3- циклоалкилен или -циклоалкенилен, -бициклоалкилен или
-бициклоалкенилен, содержащие от 4 до 10 углеродных атомов, каждый из которых незамещен или замещен C₁-C₆ алкилом, фенилом или бензилом; или 1,2- или 1,3-циклоалкилен или -циклоалкенилен, -бициклоалкилен или -бициклоалкенилен, содержащие от 4 до 10 углеродных атомов, каждый из которых незамещен или замещен C₁-C₆ алкилом, фенилом или бензилом и в 1-м и/или 2-м положениях или в 3-м положении которого присоединен метилен или C₂-C₄ алкилиден; как связь 3,4- или 2,4-пирролидинилен или 3-метиленпирролидин-4-ил, азотный атом которого замещен водородом, C₁-C₁₂ алкилом, фенилом, бензилом, C₁ -C₁₂ алкоксикарбонилом, C₁-C₈ ацилом или C₁-C₁₂ алкиламинокарбонилом; или 1,2-фенилен, 2-бензилен, 1,2-, 2,3- либо 1,8-нафтилен, каждый из которых незамещен или замещен C₁-C₄ алкилом;
R₁₃ обозначает линейный C₂ алкилен, который незамещен или замещен C₁-C₆ алкилом, C₅- или C₆-циклоалкилом, фенилом, нафтилом или бензилом; 1,2-циклоалкилен или -циклоалкенилен, -бициклоалкилен или -бициклоалкенилен, содержащие от 4 до 10 углеродных атомов, каждый из которых незамещен или замещен C₁-C₆ алкилом, фенилом или бензилом; 3,4-пирролидинилен, азотный атом которого замещен водородом, C₁-C₁₂ алкилом, фенилом, бензилом, C₁-C₁₂ алкоксикарбонилом, C₁-C₈ ацилом или C₁-C₁₂ алкиламинокарбонилом; или 1,2-фенилен, который незамещен или замещен C₁-C₄ алкилом, или обозначает радикал с менее, чем двумя гидроксильными группами в орто-положениях по отношению к моно- или дисахариду; и
R_c обозначает водород, C₁-C₄ алкил, фенил или бензил.

R₇, R₈, R₁₀ и R₁₁ обозначают предпочтительно одинаковые или различные, предпочтительно одинаковые, радикалы из следующего класса: C₁-C₆ алкил; циклопентил и циклогексил, которые незамещены или содержат от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных или C₁-C₄алкоксильных заместителей, бензил и прежде всего фенил, который незамещен или содержит от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных, C₁-C₄ алкоксильных заместителей, F, Cl, C₁-C₄ фторалкильных или C₁-C₄ фторалкоксильных заместителей.

Предпочтительный подкласс дифосфинов Y составляют такие, которые отвечают формулам

где
R₁₅ и R₁₆ каждый независимо друг от друга обозначают водород, C₁-C₄ алкил, фенил, бензил или фенил либо бензил, содержащие от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных или C₁-C₄ алкоксильных заместителей,
R₁₄ обозначает водород, C₁-C₄ алкил, фенил, бензил или фенил либо бензил, содержащие от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных или C₁-C₄ алкоксильных заместителей,
R₁₇ обозначает водород, C₁-C₄ алкил, фенил, бензил, C₁-C₆ алкокси-CO-, C₁-C₆ алкил-CO-, фенил-CO-, нафтил-CO- или C₁ -C₄ алкил NH-CO-,
А может обозначать одинаковые или различные группы -PR₂, где R обозначает C₁-C₆ алкил, циклогексил, фенил, бензил или фенил либо бензил, содержащие от 1 до 3 C₁-C₄ алкильных, C₁-C₄ алкоксильных заместителей, -CF₃ или частично или полностью фторированных C₁-C₄ алкоксильных заместителей, и n обозначает 0,1 или 2.

Из этих дифосфинов особенно предпочтительны хирально замещенные соединения.

Некоторыми предпочтительными примерами дифосфинов Y являются следующие (Ph обозначает фенил):

Приемлемые дифосфины и дифосфиниты описаны, например, у H.B.Kagan в Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis, т. 5, стр. 13-23, Academic Press, Inc., N.Y. (1985). Получение ферроценилдифосфиновых лигандов описано, например, в заявке на Европейский патент 0564406 и в статье T.Hayashi и др. в Bull. Chem.Soc.Jpn., 53, стр. 1136-1151.

A^⊖, в формуле IIIa может быть производным неорганических или органических оксикислот. Примерами таких кислот являются H₂ SO₄, HClO₄, НСlO₃, HBrO₄ НIO₄ HN0₃, Н₃РО₄, CF₃SO₃H, C₆H₅SO₃H, CF₃COOH и CCl₃COOH. Комплексными кислотами, производным которых может быть A^⊖ являются, например, галоидсодержащие комплексные кислоты элементов В, Р, As, Sb и Bi. Предпочтительными примерами, A^⊖ в формуле IIIa являются ClO, CF₃SO,BF, В (фенил) ,PF,SbCl, AsF и SbF.
В том случае, когда в формуле IIIb M^⊕ обозначает катион щелочного металла, он может представлять собой, например, катион Li, Na, К, Rb или Cs. В том случае, когда M^⊕ обозначает четвертичный аммоний, он может содержать в общей сложности от 4 до 40, предпочтительно от 4 до 24 углеродных атомов. M^⊕ может соответствовать формуле фенил-

В формуле IIIb. M^⊕ предпочтительно обозначает Li^⊕,Na^⊕,K^⊕ или (C₁-C₆алкил)₄N^⊕.
Z в формуле III обозначает предпочтительно Br или Cl и прежде всего С1. В формуле IIb Z предпочтительно обозначает Br или 1, а в формулах IIIc и IIId Z предпочтительно обозначает 1.

Особенно пригодные дифосфиновые лиганды, которые предпочтительно могут быть использованы в составе катализаторов формулы (III), представляют собой, например,
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5-диметил -4-N,N-дипропиламинофенил)фосфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил])этил-ди(3,5 -диизопропил -4-N, N-диметиламинофенил)фосфин;
{ (R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] }этил-ди(3,5- диизопропил-4-N, N-дибeнзилилaминoфeнил)фocфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5- диметил-4-N,N-дибензилиламинофенил)фосфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5- диметил-4-(1'-пиррол)фенил)фосфин;
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5- диметил-4-N,N-дипeнтилaминoфeнил)фосфин;
{ (R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]} этил-ди (3,5- диметил-4-N,N-диметиламинофенил)фосфин;
1,4-бис(дифенилфосфин)бутан;
{ (R)-l-[(S)-2-ди(4-метоксифенил)фосфин)ферроценил] } этил-ди (3,5-диметил-4-N,N-диметиламинофенил)фосфин и предпочтительно
{ (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5-диметил- фенил)фосфин.

Получение катализаторов как таковое известно и описано, например, в патентах США 4994615, 5011995, 5112999 и в EP A 0564406. Получение катализаторов формулы III можно осуществлять, например, реакцией дииридиевого комплекса формулы [lrXZ]₂ с дифосфином Y. Иридиевые катализаторы можно добавлять в реакционную смесь в виде выделенных соединений. Однако предпочтительно получать катализатор in situ в растворителе или без него до реакции и добавлять при определенных условиях порциями или полностью кислоту и галогенид аммония или щелочного металла.

Иридиевые катализаторы предпочтительно использовать в количествах от 0,0001 до 10 мол.%, прежде всего от 0,001 до 10 мол.% и более предпочтительно от 0,01 до 5 мол.%, в пересчете на имин.

Величина молярного соотношения между имином и иридиевым катализатором может составлять, например, от 5000000 до 10, прежде всего от 2000000 до 20, более предпочтительно от 1000000 до 20 и наиболее предпочтительно от 500000 до 100.

Процесс предпочтительно проводить при температурах от -20 до 100^oC, прежде всего от 0 до 80^oC и предпочтительно от 10 до 70^oC и предпочтительно под избыточным давлением водорода от 2•10⁵ до 1,5•10⁷ Па (от 5 до 150 бар), прежде всего от 10⁶ до 10⁷ Па (от 10 до 100 бар).

Вводимые хлориды, бромиды и иодиды предпочтительно использовать в концентрациях от 0,01 до 500 ммолей/л, прежде всего от 0,01 до 50 ммолей/л, в пересчете на объем реакционной смеси.

Способ в соответствии с изобретением включает в себя использование хлорида, бромида или иодида аммония либо металла. Хлориды, бромиды и иодиды предпочтительно применять в количествах от 0,01 до 200 мол.%, прежде всего от 0,05 до 100 мол.% и более предпочтительно от 0,5 до 50 мол.%, в пересчете на иридиевый катализатор. Иодиды предпочтительны. Предпочтительно применять тетраалкиламмоний, содержащий в каждой из алкильных групп от 1 до 6 углеродных атомов, а предпочтительным металлом является натрий, литий или калий. Особенно предпочтительны тетрабутиламмонийиодид и натрий.

При условии, что они растворимы в реакционной смеси, и при условии, что могут быть исключены реакции окисления с участием других реагентов, в способе в соответствии с изобретением можно использовать фактически любые хлориды, бромиды и иодиды металлов, т.е. тех, что относятся к основным группам и подгруппам Периодической таблицы элементов.

Реакцию можно проводить с использованием растворителей или без них. Пригодными растворителями, которые можно применять индивидуально или в виде смеси растворителей, предпочтительно являются апротонные растворители. Примерами являются алифатические и ароматические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диэтиленгликольдиметиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; галоидированные углеводороды, такие как хлористый метилен, хлороформ, 1,1,2,2-тетрахлорэтан и хлорбензол; сложные эфиры и лактоны, такие как этилацетат, бутиролактон и валеролактон; амиды и лактамы кислот, такие как диметилформамид, диметилацетамид и N-метилпирролидон, и кетоны, такие как ацетон, дибутилкетон, метилизобутил-кетон и метоксиацетон.

Способ в соответствии с изобретением включает в себя использование кислоты. Ею может быть неорганическая или предпочтительно органическая кислота. Кислоту предпочтительно использовать по меньшей мере в том же молярном количестве, что и иридиевый катализатор (эквивалентно каталитическим количествам), но ее можно также использовать и в избытке. Этот избыток используемой кислоты может даже служить в качестве растворителя. Предпочтительно применять от 0,001 до 50 вес.%, в частности, от 0,1 до 50 вес.% кислоты, в пересчете на амин. Во многих случаях может оказаться целесообразным использование безводных кислот.

Некоторыми примерами минеральных кислот являются Н₂SO₄, высококонцентрированная серная кислота (олеум), Н₃РО₄, ортофосфорная кислота, HF, HCl, HBr, HI, НClO₄, HBF₄, HPF₆, HAsF₆ HSbCl₆, HSbF₆ и HB(фенил)₄. Особенно предпочтительна H₂SO₄.

Примерами органических кислот являются алифатические и ароматические, необязательно галоидированные (фторированные или хлорированные) карбоновые кислоты, сульфокислоты, фосфорные (V) кислоты (например, фосфоновые кислоты, фосфонистые кислоты), содержащие предпочтительно от 1 до 20, прежде всего от 1 до 12 и более предпочтительно от 1 до 6 углеродных атомов. Примерами являются муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота, бензойная кислота, фенилуксусная кислота, циклогексанкарбоновая кислота, хлор- и фторуксусная кислота, дихлор- и дифторуксусная кислота, трихлор- или трифторуксусная кислота, хлорбензойная кислота, метансульфокислота, этансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, хлорбензолсульфокислота, трифторметансульфокислота, метилфосфоновая кислота и фенилфосфоновая кислота. Предпочтительными кислотами являются уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота, метансульфокислота и хлоруксусная кислота.

В качестве кислот можно также применять кислые ионообменники неорганической или органической природы.

Более конкретно способ в соответствии с изобретением можно осуществлять сначала приготовлением катализатора путем растворения, например, (Ir-диенCl)₂ в растворителе или кислоте, или в их смеси, добавленияем дифосфина и затем галогенида щелочного металла или аммония и перемешивания смеси. (Ir-диенCl)₂ можно также использовать в твердом виде. Раствор иминов добавляют в этот каталитический раствор (или наоборот) и создают в автоклаве избыточное давление водорода, удаляя таким путем атмосферу защитного газа, использование которого предпочтительно. Предпочтительно обеспечить возможность лишь кратковременного простоя каталитического раствора, и реакцию гидрогенизации иминов следует начинать как можно быстрее после приготовления катализатора. При необходимости, реакционную смесь подогревают и затем проводят гидрогенизацию. Там, где это необходимо, после прекращения реакции реакционную смесь охлаждают и в автоклаве сбрасывают избыточное давление. Реакционную смесь можно удалять из автоклава под давлением азота, а гидрогенизированное органическое соединение можно выделять и очищать известными методами, например, осаждением, экстракцией или перегонкой.

При гидрогенизации альмидинов и кетиминов эти альдимины и кетимины можно также получать in situ перед или во время гидрогенизации. В предпочтительном варианте амин и альдегид или кетон смешивают между собой и добавляют в каталитический раствор и полученный in situ альдимин или кетимин гидрогенизуют. Однако амин, кетон или альдегид можно также использовать совместно с катализатором как исходную смесь и добавлять в нее кетон, альдегид или амин либо сразу полностью, либо дозированными порциями.

Гидрогенизацию можно проводить непрерывно или по периодическому принципу в реакторах различных типов. Предпочтительны те реакторы, которые позволяют относительно хорошо перемешивать содержимое и хорошо отводить тепло, например, такие, как реакторы с циркуляцией. Реакторы такого типа доказали свою особую эффективность при использовании небольших количеств катализатора.

Способ согласно изобретению позволяет получать соответствующие амины проведением кратковременной реакции с одновременным достижением высокой степени химической конверсии, причем неожиданно хороший выход оптического изомера (эи), равный 70% или более, достигается также при относительно высоких температурах, превышающих 50^oC, и даже при высоком молярном соотношении между имином и катализатором.

Гидрогенизованные органические соединения, которые могут быть получены в соответствии с изобретением, например, амины, представляют собой биологически активные вещества или промежуточные продукты для получения таких веществ, прежде всего при приготовлении фармацевтических и агрохимических препаратов. Так, например, производные o.o-диалкиларилкет-аминов, прежде всего такие, которые содержат алкильные и/или алкоксиалкильные группы, являются эффективными фунгицидами, прежде всего гербицидами. Такими производными могут быть аминовые соли, амиды кислот, например хлоруксусной кислоты, третичные амины и аммониевые соли (см., например, описания к заявкам на Европейские патенты 0077755 и 0115470).

С учетом этого, объектом изобретения является способ получения аминов общей формулы VI, среди которых особенно важное значение имеют оптически активные амины формулы

(VI)
которые могут быть получены из иминов формулы (V) с использованием способа в соответствии с изобретением, где R₀₁, R₀₂ и R₀₃ каждый независимо друг от друга обозначает C₁-C₄ алкил, a R₀₄ обозначает C₁-C₄ алкил, C₁-C₄ алкоксиметил или C₁-C₄ алкоксиэтил. Прежде всего амины формул


могут быть получены из иминов формул (Va) и (Vb) взаимодействием с использованием хлоруксусной кислоты с получением желаемых гербицидов хлорацетанилидного типа в соответствии с методами, обычными в данной области.

Сущность настоящего изобретения более подробно проиллюстрирована с помощью нижеследующих примеров. Химическую конверсию определяют газовой хроматографией [колонка DB 17/30 W (15 м), производитель JCW Scientific Inc., США, температурная программа от 60^oC/1 мин до 220^oC, ΔT: 10^o• мин^-1]. Выход оптического изомера (энантиомерный избыток, эи) определяют либо газовой хроматографией [колонка Chirasil-Val, 50 м, производитель Alltech, США, T = 150^oC, изотермическая] , жидкостной хроматографией высокого давления (ЖХВД) (колонка Chiracel OD) или¹Н-ЯМР-спектроскопией (с использованием сдвиговых реактивов).

Пример 1. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N- (1-метоксиметил)этиламина
17,2 мг (0,027 ммолей) {(R)-1-[(S)-2-дифенилфосфин) ферроценил]}этил-ди(3,5-диметилфенил)фосфина и 40 мг (0,108 ммолей)тетрабутиламмонийиодида последовательно добавляют в раствор из 8,8 мг (0,013 ммоля) [Ir(1,5- циклооктадиен)Cl]₂ в 10 мл уксусной кислоты (дегазированной) и перемешивают в течение 15 мин. Отдельно в 70 мл уксусной кислоты (дегазированной) растворяют 412 г (2 моля) М-(2'-метил-6'- этилфен-1'-ил)-N-(1-метоксиметил)эт-1-илиденамина. Иминовый раствор и каталитический раствор последовательно помещают в стальной автоклав объемом 1000 мл, в котором создана инертная атмосфера. За четыре цикла (10 бар, нормальное давление) инертный газ замещают водородом. Затем в автоклаве создают давление водорода 80 бар и нагревают до 50^oC. Через 18 ч реакцию прерывают и реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры. Избыточное давление водорода сбрасывают и под давлением удаляют из автоклава реакционный раствор. Конверсия составляет 100%. Добавляют 100 мл толуола и затем в роторном испарителе удаляют толуол и уксусную кислоту. Остаток перегоняют в глубоком вакууме (0,1 мбар), получая 401 г (97%-ный выход) чистого N-(2'-метил- 6'-этилфен-1'-ил) -N-(1-метоксиметил)этиламина. Для определения чистоты энантиомера образец (2 г) очищают быстрой хроматографией [силикагель: 0,040-0,063 мм, элюент: гексан/этилацетат в соотношении 10:1]. Выход оптического изомера равен 75,6% (S).

Пример 2. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N- (1-метоксиметил) этиламина
10,4 мг (0,0155 ммоля) [Ir(1,5-циклооктадиен) Cl]₂, 21,4 мг (0,0335 ммоля) { (R)-1-[(S)-2- (дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5- диметилфенил)фосфина и 50 мг (0,136 ммоля) тетрабутиламмонийиодида растворяют в 2,5 мл дегазированной уксусной кислоты и перемешивают 15 мин. Отдельно в 9 г безводного метоксиацетона растворяют 17 г (0,083 моля) 2- метил-6-этиланилина. Метоксиацетоновый раствор и каталитический раствор последовательно помещают в стальной автоклав объемом 50 мл, в котором создана инертная атмосфера. За четыре цикла (10 бар, нормальное давление) инертный газ замещают водородом. Затем в автоклаве создают давление водорода 40 бар и нагревают до 50^oC. По истечении 18 ч реакцию прерывают и реакционный раствор охлаждают до комнатной температуры. Обработку осуществляют в соответствии с примером 1. Конверсия составляет 97% (в пересчете на 2-метил-6-этиланилин) и выход оптического изомера равен 75,6% (S).

Пример 3. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-(1- метоксиметил)этиламина
14,0 мг (0,032 ммоля) (2S,4S)-бис(дифенилфосфин)пентана (БДФП), 70 мг (0,19 ммоля)тетрабутиламмонийиодида и 0,3 мл метансульфокислоты последовательно добавляют в раствор из 10,2 мг (0,015 ммоля) [Ir(1,5-циклооктадиен)Cl]₂ в 3,5 мл толуола (дегазированного) и перемешивают в течение 5 мин. Отдельно в 3,2 мл толуола (дегазированного) растворяют 3,12 г (15,2 ммоля) N-(2'-метил- 6'-этилфен-1'-ил)-N-(1-метоксиметил)эт-1-илиденамина. С помощью стального капилляра иминовый раствор и каталитический раствор последовательно помещают в стальной автоклав объемом 50 мл, в котором создана инертная атмосфера. За четыре цикла (10 бар, нормальное давление) инертный газ замещают водородом. Затем в автоклаве создают давление водорода 30 бар. По истечении 2,5 ч при 25^oC реакцию прерывают. Обработку осуществляют в соответствии с примером 1. Конверсия составляет 100%, а выход оптического изомера равен 53,5% (R).

Пример 4. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N- (1-метоксиметил) этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 3, а реакционные условия изменяют следующим образом: 0,35 мл трифторуксусной кислоты (вместо метансульфо-кислоты). Продолжительность реакции составляет 2 ч, конверсия равна 95%, а выход оптического изомера равен 52,6% (R).

Пример 5. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-(1- метоксиметил) этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 3, а реакционные условия изменяют следующим образом: 0,4 г ортофосфорной кислоты (вместо метансульфокислоты) и 6,6 мл тетрагидрофурана в качестве растворителя. Продолжительность реакции составляет 2,5 ч, конверсия равна 98%, а выход оптического изомера равен 53,4% (R).

Пример 6. Получение N-(2',4'-диметилтиофен-3'-ил)-N-(1- метоксиметил) этиламина
8,6 мг (0, 0125 ммоля) [Ir(1,5-циклооктадиен)Cl]₂, 17,2 мг (0,0268 ммоля) { (R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}этил-ди (3,5-диметилфе-нил)фосфина (лиганд) и 30 мг (0,08 ммоля) тетрабутиламмонийиодида последовательно помещают в колбу Шленка, в которой создана аргоновая атмосфера. В нее добавляют 1 г (5 ммолей) N-(2',4'-диметилтиофен-3'-ил)-N-(1-метоксиметил)этилиденамина, 5 мл толуола и 2 мл уксусной кислоты. С помощью стального капилляра этот раствор помещают в стальной автоклав объемом 50 мл, в котором создана атмосфера аргона. Далее создают давление водорода в 30 бар, как описано в примере 1, после чего реакционный раствор перемешивают 20 мин при комнатной температуре. Реакцию прерывают, избыточное давление водорода сбрасывают и реакционный раствор удаляют под давлением из автоклава. Конверсия составляет 100%. Растворитель (толуол) и кислоту (уксусная кислота) удаляют в роторном испарителе, получая 1,2 г маслянистого сырого продукта, который далее очищают быстрой хроматографией (силикагель 0,040-0,063 мм, элюент: гексан/этилацетат (3:1)). Степень энантиомерной чистоты выделенного продукта составляет 76,1%.

Пример 7. Получение N-(2', 4'-диметилтиофен-3'-ил)-N-(1- метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 6, а реакционные условия изменяют следующим образом: лиганд: 12,3 мг (0,028 ммоля) (2S, 4S)-бис(дифенилфосфин)пентана, 55 мг (0,149 ммоля) тетрабутиламмонийиодида. Продолжительность реакции составляет 1,4 ч. Конверсия является полной, а эи равен 47,5%.

Пример 8. Получение N-бензил-N-(1-фенилэтил)амина
Процесс проводят аналогично примеру 6, но реакционные условия изменяют следующим образом: 0,636 г (3 ммоля) N-бензил-N-(1-фенилэтилиден)амина, 10,2 мг (0,0152 ммоля) [Ir(1,5-циклооктадиен)Cl]₂, 21,4 мг (0,0333 ммоля) {(R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5- диметилфенил)фосфина (лиганд) и 15 мг (0,04 ммоля) тетрабутиламмоний иодида, 2 мл уксусной кислоты, 15 мл толуола, давление водорода 30 бар, реакционная температура 25^oC. Продолжительность реакции составляет 20 мин. Конверсия является полной, эи равен 31%.

Пример 9. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-(1- метоксиметил) этиламина
2,7 мг (0,004 ммоля) [Ir(1,5-циклооктадиен)Cl]₂ и 5,8 мг (0,009 ммоля) { (R)-l-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди (3,5-диметилфе-нил)фосфина помещают в колбу Шленка и затем в этой колбе Шленка создают аргоновую атмосферу. Далее с помощью шприца добавляют 2 мл дегазированного тетрагидрофурана и оранжевый раствор перемешивают 30 мин. В лабораторный автоклав объемом 1 л помещают 210 г (2 моля) высокочистого МЭА-имина (>99%) формулы (Vb), 300 мг (0,8 ммоля) тетрабутиламмонийиодида и 200 мл уксусной кислоты. Затем с помощью шприца добавляют 0,5 мл вышеописанного каталитического раствора. Величина соотношения имин/Ir составляет 1000000. Автоклав закрывают и продувают вначале азотом, а затем водородом. После этого создают давление водорода 80 бар и реакционный раствор перемешивают 65 ч при температуре внутри реактора 50^oC. После завершения поглощения водорода избыточное давление водорода сбрасывают и затем анализируют реакционный раствор. Конверсия составляет 100%, а энантиоселективность равна 75% эи (S).

Примеры 10-22. Получение N-2'-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N- (1-метоксиметил) этиламина
В примерах 10-22 процесс проводят аналогично примеру 6, но реакционные условия изменяют следующим образом: 105 г (0,5 моля) N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил-N-(1-метоксиметил)этилиденамина, 1,7 мг (0,0025 ммоля) [Ir(1,5- циклооктадиен)Cl]₂, 3,8 мг (0,0059 ммоля) { (R)-1-[(S)-2-(дифенил-фосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5-диметилфенил) фосфина, 70 мг (0,189 ммоля) тетрабутиламмонийиодида, давление водорода 80 бар и 50^oC.

Использованные кислоты и результаты соответствующих испытаний приведены в таблице.

Пример 23. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N- (1- метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующего лиганда: 4,3 мг (0,0059 ммоля) ((R)-1-[(S)-2- (дифенилфосфин)ферроценил]}-этил-ди (3,5-диметил-4-N,N- дипропиламинофенил)фосфина. Время реакции составляет 3,5 ч, конверсия 100%, степень чистоты энантиомера 83% (S).

Пример 24. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-(1- метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующего лиганда: 4,2 мг (0,0059 ммоля) {(R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}-этил-ди (3,5-диизопропил-4-N, N-диметиламинофенил)фосфина. Время реакции составляет 24 ч, конверсия 98%, степень чистоты энантиомера 66% (S).

Пример 25. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-( 1-метоксиметил) этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующего лиганда: 5,0 мг (0,0059 ммоля) {(R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}-этил-ди(3,5-диизопропил- 4-N, N-бензилиламинофенил)фосфина. Время реакции составляет 22 ч, конверсия 99,5%, степень чистоты энантиомера 63% (S).

Пример 26. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-(1- метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующего лиганда: 4,8 мг (0,0059 ммоля) {(R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}-этил-ди(3,5-диметил-4-N, N-дибензилиламинофенил)фосфина. Время реакции составляет 24 ч, конверсия 85%, степень чистоты энантиомера 76% (S).

Пример 27. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N- (1-метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующего лиганда: 4,1 мг (0,0059 ммоля) {(R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}-этил-ди(3,5-диметил-4- (1'-пирроло)фенил)фосфина. Время реакции составляет 3 ч, конверсия 100%, степень чистоты энантиомера 69% (S).

Пример 28. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-(1- метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующего лиганда: 4,6 мг (0,0059 ммоля) {(R)-1- [(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}-этил-ди(3,5-диметил-4-N,N -дипентиламинофенил)фосфина. Время реакции составляет 21 ч, конверсия 90%, степень чистоты энантиомера 82,5% (S).

Пример 29. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-(1 - метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующего лиганда: 4,0 мг (0,0059 ммоля) {(R)-1- [(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}-этил-ди(3,5-диметил-4-N,N- диметиламинофенил)фосфина. Время реакции составляет 1 ч, конверсия 100%, степень чистоты энантиомера 80% (S).

Пример 30. Получение N-бензил-N-(1-фенилэтил)амина
Процесс проводят аналогично примеру 8, но реакционные условия изменяют следующим образом: 0,636 г (4,8 ммоля) N-бензил-N-(l-фенилэтилиден)амина, 3,2 мг (0,0048 ммоля) [Ir(1,5-циклооктадиен)Cl]₂, 4,5 мг (0,01 ммоля) 1,4-бис(дифенилфосфин)бутана (лиганд) и 30 мг (0,08 ммоля) тетрабутиламмонийиодида, 2 мл уксусной кислоты, 5 мл толуола, давление водорода 40 бар, реакционная температура 25^oC . Продолжительность реакции составляет 2 ч, конверсия является полной.

Пример 31. Получение 1'-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)- N-( 1-метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующего лиганда: 4,1 мг (0,0059 ммоля) {[R)-1-[(S)-2-ди(4-метоксифенил)фосфин)-ферроценил] } -этил-ди (3,5 диметил-4-N,N-диметиламинофенил) фосфина. Время реакции составляет 3,5 ч, конверсия 100%, степень чистоты энантиомера 76% (S).

Пример 32. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-( 1-метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующих каталитических предшественников вместо катализатора, полученного in situ: 10,4 мг (0,1 ммоля) [Ir(1,5-циклооктадиен)-({(R)-1-[(S)-2- (дифенилфосфин)ферроценил] }этил-ди-(3, 5-диметилфенил)- фосфин)]-BF₄, 135 мг (0,365 ммоля) тетрабутиламмонийиодида; стальной автоклав объемом 0,3 л. Время реакции составляет 45 мин, конверсия 100%, степень чистоты энантиомера 78% (S).

Пример 33. Получение N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-( 1-метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 13, но с использованием следующих каталитических предшественников вместо катализатора, полученного in situ: 9,9 мг (0,01 ммоля) [Ir(l,5-циклооктадиен) -({(R)-I-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил- ди(3,5-диметилфенил)фосфин)-Cl] , 135 мг (0,365 ммоля) тетрабутиламмонийиодида; стальной автоклав объемом 0,3 л. Время реакции составляет 35 мин, конверсия 100%, степень чистоты энантиомера 77,8% (S).

Пример 34. Получение N-(2', 6'-диметилфен- 1'-ил)-N-(1-метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 6, но реакционные условия изменяют следующим образом: 514 г (2,6 моля) N-(2', 6'-диметилфен-1'-ил)-N-(1- метоксиметил)этиламина, 77 мг (0,115 ммоля) [lr(l,5-циклооктадиен)Cl]₂ (далее обозначено как [Ir(ЦОД)Cl]₂) 214 мг (0,27 ммоля) {(R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил] } этил-ди(3,5- диметил-4-N, N-дипропиламинофенил)фосфина, 3,5 г (9,5 ммоля) тетрабутиламмонийиодида, 50 мл уксусной кислоты, давление водорода 80 бар, температура 50-60^oC. Время реакции составляет 2,5 ч, конверсия 100%, степень чистоты энантиомера 78,9% (S).

Пример 35. Получение N-(2', 6'-диметилфен-1'-ил)-N-(1- метоксиметил)этиламина
Процесс проводят аналогично примеру 33, но реакционные условия изменяют следующим образом: 5 мл (0,024 моля) N-(2', 6'-диметилфен-1'-ил)-N-(1-метоксиметил)этиламина, 10,2 мг (0,015 ммоля) [lr(l,5-циклооктадиен)Cl]₂, 21,5 мг (0,033 ммоля) {(R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}этил-ди(3, 5- диметилфенил)фосфина, 50 мг (0,135 ммоля) тетрабутиламмонийиодида, 2 мл уксусной кислоты, давление водорода 80 бар, температура 50-60^oC, небольшой автоклав объемом 50 мл. Время реакции составляет 1 ч, конверсия 100%, степень чистоты энантиомера 56,2% (S).

Пример 36. Процедуру осуществляют аналогично примеру 6, но в следующих измененных реакционных условиях: 31 кг (148,3 моля) N-(2'-метил-6'-этилфен-1'-ил)-N-(1-метоксиметил)этилиденамина помещают в стальной автоклав объемом 50 л с последующим добавлением 500 мг (0,744 ммоля) [Ir(1,5-циклооктадиен)Cl]₂, 1,15 г (1,8 ммоля) {(R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]} этил-ди (3,5-диметилфенил)фосфина, 22,5 г (61 ммоль) тетрабутиламмонийиодида и 3 л уксусной кислоты. Давление водорода составляет 75 бар, реакционная температура 50^oC. По истечении времени реакции, равного 13 ч, конверсия является полной. Величина эи равна 75% (S).

Пример 37. Получение S-2-хлор-N-(2, 6-диметилфенил)-N-(2- метокси-1-метилэтил)-ацетамида
При перемешивании и с одновременным пропусканием азота через смесь к раствору из 883 г (4,57 моля) S-2, 6-диметил-N-(2-метокси-1- метилэтил)анилина (эи 78,2%) в 1,8 л толуола по каплям при температуре 15-20^oC в течение 25 мин добавляют 433 г (5,48 моля) пиридина. Затем с охлаждением льдом при 15-20^oC в смесь в течение 1,5 ч по каплям добавляют 547 г (4,84 моля) хлорацетилхлорида. Когда добавление по каплям завершают, образовавшуюся таким образом суспензию перемешивают еще в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Для обработки реакционную смесь выливают в 2 л воды и дважды экстрагируют с использованием 200 мл толуола каждый раз. Органические фазы объединяют, один раз промывают 300 мл 2н. соляной кислоты, дважды с использованием 300 мл каждый раз насыщенного раствора хлорида натрия и один раз 600 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и удаляют в вакууме растворитель. Для очистки полученный таким образом сырой продукт подвергают фракционной перегонке. Температура кипения под остаточным давлением 0,3 мм рт.ст. 138-140^oC, эи 78,1%.

Пример 38. Получение S-2-хлор-N-(2-этил-6-метилфенил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)-ацетамида
10,52 кг (50,7 моля) S-2-этил-N- (2-метокси-1-метилэтил)-6-метиланилина (эи 80,9%; [α]_D²⁰: 16,43, концентрация 2,6112 в гексане) вводят в 20 л толуола и при 10^oC добавляют 4812 г (60,8 моля) пиридина. Затем с охлаждением льдом при 10-20^oC в течение 2,5 ч в полученный таким образом реакционный раствор по каплям добавляют 6073 г (53,7 моля) хлорацетилхлорида. Когда добавление по каплям завершают, образовавшуюся суспензию перемешивают 16 ч при комнатной температуре. Для обработки реакционную смесь выливают в 20 л воды и образовавшуюся эмульсию интенсивно перемешивают в течение 10 мин. После удаления органической фазы водную фазу один раз экстрагируют 10 л гексана. Объединенные органические фазы один раз промывают 10 л воды, один раз 5 л 2н. соляной кислоты и один раз 10 л воды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в роторном испарителе. Для очистки полученный таким образом сырой продукт подвергают фракционной перегонке. Температура кипения под остаточным давлением 0,1 мм рт.ст. 135-140^oC; эи 81,0%; [α]_D²⁰: - 6,53, концентрация 2,2364 в гексане.

Пример 39. 40 кг (194 моля) МЭА-имина формулы (Vb) втягивают с помощью закрытой вакуумной системы в инертный контейнер, а остаточное пониженное давление устраняют азотом. Далее содержимое контейнера под давлением вводят в инертный реактор с циркуляцией объемом 50 л (реактор с циркуляцией, выпускаемый фирмой Buss). После ввода в реактор через промывной затвор с твердыми частицами смеси из 0,14 г (2, 08•10^-4моля) [Ir(ЦОД)Cl]₂, 0,27 г (4,23•10^-4моля) { (R)-1-[(S)-2-(дифенилфосфин)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметилфенил) фосфина в качестве лиганда и 6,20 г (1,66•10^-2моля) ТБАИ (тетрабутиламмонийиодида) осуществляют промывку с помощью 4,1 кг (68 молей) уксусной кислоты (безводной) и в реакторе сбрасывают давление. Затем в реакторе с помощью водорода давление дважды повышают до 5 бар и сбрасывают. Производят одновременный подогрев реактора до Ta = 50^oC. Далее в реакторе с циркуляцией водородом создают давление 80 бар и включают циркуляционный насос. Наблюдают быстрое поглощение водорода, которое по истечении приблизительно 1 - 2 ч достигает теоретически возможного потребления водорода. После того, как более не наблюдается никакого дальнейшего поглощения водорода, содержимое реактора охлаждают до комнатной температуры и сбрасывают давление. Затем в реакторе с помощью азота создают инертную атмосферу и содержимое удаляют. Гидрогенизованный раствор подвергабт дистилляции и продукт выделяют с 98%-ным выходом.

Пример 40. Процесс проводят аналогично примеру 6, но реакционные условия изменяют следующим образом: в реакционном сосуде объемом 1 л используют 413 г (2,004 ммоля) имина, 2,8 мг иридиевого соединения, 6,4 мг дифосфинового лиганда и 124,2 мг иодида. Вместо 2 мл уксусной кислоты используют 0,1 г H₂SO₄. Конверсия составляет 100%. После выделения и очистки в соответствии с примером 6 достигается 99%-ный выход целевого продукта, а выход оптического изомера составляет 76,0% (S).

Реферат

Описывается способ гидрогенизации имина водородом при повышенных давлении и температуре в присутствии иридиевого катализатора в среде инертного растворителя или без него и в присутствии хлорида, бромида или иодида аммония или хлорида, бромида или иодида металла, который растворим в реакционной смеси, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии кислоты при температуре от (-20) до 100^oC с использованием в качестве иридиевого катализатора гомогенного катализатора, соответствующего формуле [XJrYZ] (III), [XIrY]^⊕A^⊖ (IIIa), [XIrZ₄]^⊖M^⊕ (IIIb), [YJRHZ₂]₂ (IIIc), [YJrZ₃]₂ (IIId), где значения X, Y и Z, A, M указаны в п.1 формулы изобретения. Описывается также способ получения амина. Технический результат - повышение каталитической активности, энантиоселективности, а также увеличение выхода оптического изомера. 2 c. и 33 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула